寄生蟲感染的免疫

1、寄生蟲學與免疫學的分支學科 免疫寄生蟲學（Immunoparasitology）：研究寄生現(xiàn)象和寄生蟲與宿主相互關系免疫學方面的科學。 實驗免疫寄生蟲學(Experimental immunoparasito- logy):以適宜的體內(nèi)實驗模型和精確的體外分析方法研究脊椎動物宿主的免疫系統(tǒng)在平衡的宿主寄生蟲相互關系的進化發(fā)生中的作用。 應用免疫寄生蟲學(Applied immunoparasitology) 研究領域：研制疫苗、發(fā)展高效免疫診斷試劑和免疫診斷方法、研究確定人群中各個群易感或患病危險狀態(tài)的分析方法、通過人工調(diào)節(jié)減輕慢性寄生蟲感染的免疫病理損害。寄生蟲感染免疫的復雜性 因素：a.繁

2、多的種屬：單細胞原蟲和多細胞蠕蟲。 b.宿主特異性。 c.在宿主體內(nèi)的寄生部位。 d.在宿主體內(nèi)移行、發(fā)育和繁殖潛能的種間 差異。 e.碩大的結(jié)構。 f.復雜的生活史。 表現(xiàn)：a.宿主免疫應答效應表達的復雜性。b.慢性化是平衡的寄生蟲宿主關系賦予大多數(shù)寄生蟲感染的一個普遍特性。c.宿主保護性免疫應答與寄生蟲免疫逃避機制并存。寄生蟲抗原的特點 寄生蟲抗原的復雜性及多源性 a.按抗原來源或蟲體結(jié)構可分為：表面抗原、體抗原和排泄-分泌抗原。 b.按蟲體的化學成份分為蛋白質(zhì)或多肽、多糖、糖蛋白、糖脂抗原。 c.按蟲體的發(fā)育階段分為不同的期抗原。 d.按抗原的功能分為診斷性、保護性、致病性抗原。 如：循

3、環(huán)抗原（circulating antigen，CAg） 寄生蟲抗原的屬、種、株及期特異性 寄生蟲的不同屬、種、株，同種、株的不同發(fā)育階段，既有共同抗原，又有各自的特異性抗原。宿主對寄生蟲感染的免疫類型 固有免疫（天然免疫、先天性免疫） 適應性免疫（后天免疫、獲得性免疫） a.消除性免疫：未經(jīng)治療，宿主即能消除體內(nèi)寄生蟲，并對再感染產(chǎn)生完全的保護性免疫力。 b.非消除性免疫：大多數(shù)寄生蟲感染可引起宿主對再感染產(chǎn)生一定程度的免疫力，但這僅僅是一種不完全的保護性免疫力，宿主體內(nèi)的寄生蟲并不能被徹底清除，而是維持在一個低水平狀態(tài)，與宿主的特異保護性免疫力同在；一旦用藥物清除體內(nèi)的殘余寄生蟲后，宿主已

4、獲得的這種免疫力即逐漸消失。（帶蟲免疫和伴隨免疫） 表 常見原蟲感染的免疫類型病名病名寄生蟲主要寄生部位寄生蟲主要寄生部位免疫類型免疫類型阿米巴病阿米巴病結(jié)腸結(jié)腸無無賈第蟲病賈第蟲病小腸小腸非消除性非消除性非洲錐蟲病非洲錐蟲病 血液血液無無美洲錐蟲病美洲錐蟲病 巨噬細胞巨噬細胞非消除性非消除性利什曼病利什曼病巨噬細胞巨噬細胞消除性（碩大利什曼原蟲）消除性（碩大利什曼原蟲）非消除性（巴西利什曼原蟲）非消除性（巴西利什曼原蟲）無（杜氏利什曼原蟲）無（杜氏利什曼原蟲）弓形蟲病弓形蟲病有核細胞有核細胞非消除性非消除性瘧疾瘧疾肝細胞、紅細胞肝細胞、紅細胞非消除性非消除性宿主對寄生蟲感染的免疫類型表 常見

5、蠕蟲感染的免疫類型宿主對寄生蟲感染的免疫類型病名病名寄生蟲主要寄生部位寄生蟲主要寄生部位免疫類型免疫類型血吸蟲病血吸蟲病血液血液非消除性非消除性淋巴絲蟲病淋巴絲蟲病 淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)無無旋毛蟲病旋毛蟲病小腸、肌細胞小腸、肌細胞非消除性非消除性線蟲感染線蟲感染腸道腸道無無絳蟲感染絳蟲感染小腸小腸無無宿主對寄生蟲感染的免疫應答 免疫應答的一般過程 與對其他病原的免疫應答相類似，但更復雜。是在遺傳基因的調(diào)控下，通過免疫細胞和免疫分子的參與而發(fā)生。包括3個不可分割的連續(xù)過程：感應（識別）階段增生和分化階段效應階段。其中TH（輔助性T細胞）的激活在宿主免疫應答的發(fā)生中處于核心地位。 a.感應（識別）階段

6、：抗原被抗原遞呈細胞（APC）攝取、加工、處理，并由T/B細胞通過受體TCR/BCR特異性識別與主要組織相容性復合物（MHC）結(jié)合的抗原肽。宿主對寄生蟲感染的免疫應答 免疫應答的一般過程 b.增生和分化階段：T、B細胞特異性識別抗原，產(chǎn)生其激活的第一信號，T/B細胞與APC表面的多種粘附分子間的相互作用，提供細胞激活的第二信號（協(xié)同刺激信號）。激活的APC和T細胞產(chǎn)生多種淋巴因子，通過自分泌、旁分泌作用參與淋巴細胞的增生和分化，最終形成T效應細胞或漿細胞，并分泌免疫效應分子（各種細胞因子和抗體）。 c.效應階段：免疫效應細胞和效應分子共同發(fā)揮作用，清除非己抗原物質(zhì)或誘導機體產(chǎn)生免疫耐受，從而維

7、持機體正常生理狀態(tài)，或引發(fā)免疫相關性疾病。宿主對寄生蟲感染的免疫應答表 Th1和Th2表達的細胞因子（1）Th亞型亞型 分泌的細分泌的細胞因子胞因子主要免疫學效應主要免疫學效應Th1IFN-激活巨噬細胞、促進激活巨噬細胞、促進B細胞增殖并產(chǎn)生細胞增殖并產(chǎn)生IgG1IL-1促進抗原特異性促進抗原特異性Th及及Tc細胞激活細胞激活TNF激活巨噬細胞和中性粒細胞、促進激活巨噬細胞和中性粒細胞、促進B細胞生細胞生長和免疫球蛋白的產(chǎn)生長和免疫球蛋白的產(chǎn)生Th2IL-4趨化淋巴細胞、肥大細胞和嗜堿性粒細胞，趨化淋巴細胞、肥大細胞和嗜堿性粒細胞，加強肥大細胞和嗜酸性粒細胞生長加強肥大細胞和嗜酸性粒細胞生長促

8、進促進B細胞增殖并產(chǎn)生細胞增殖并產(chǎn)生IgE和和IgG4抑制抑制Th1細胞分化細胞分化抑制巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子抑制巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子宿主對寄生蟲感染的免疫應答表 Th1和Th2表達的細胞因子（2）Th亞型亞型 分泌的細分泌的細胞因子胞因子主要免疫學效應主要免疫學效應Th2IL-5加強嗜酸性粒細胞生長和發(fā)育加強嗜酸性粒細胞生長和發(fā)育IL-6促進促進B細胞生長和免疫球蛋白的產(chǎn)生細胞生長和免疫球蛋白的產(chǎn)生IL-10抑制抑制Th1細胞、巨噬細胞和其他細胞、巨噬細胞和其他APC產(chǎn)生細產(chǎn)生細胞因子（包括胞因子（包括IFN-）抑制抑制Th1細胞分化細胞分化促進促進B細胞生長和免疫球蛋白的產(chǎn)生細胞生長和免疫球

9、蛋白的產(chǎn)生IL-13同同IL-4宿主對寄生蟲感染的免疫應答 型-型應答： 許多寄生蟲感染誘導的應答呈現(xiàn)出Th1或Th2細胞因子產(chǎn)生的極化狀態(tài)，且這種極化狀態(tài)與保護性免疫效應或免疫病理效應密切相關。 除CD4T細胞外，其他細胞也產(chǎn)生某些細胞因子，參與構成體內(nèi)細胞因子譜。 根據(jù)優(yōu)勢細胞因子譜將免疫應答分為型和型（Type 1/Type 2）。 宿主對寄生蟲感染的免疫應答 型-型應答： 型應答由巨噬細胞、細胞毒抗體介導，型應答由非細胞毒抗體、肥大細胞、嗜酸性粒細胞介導。 Th1Th1細胞分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-、TNF-TNF-等細胞因子誘導型應答，它介導了原蟲的清除，但如過強則可引起

10、組織損傷。 Th2Th2細胞產(chǎn)生IL-4IL-4、5 5、6 6、1010等細胞因子促成型應答，它能抗腸道蠕蟲感染，可拮抗型應答所致的組織損傷，但在速發(fā)型超敏反應中有致病作用。 宿主對寄生蟲感染的免疫應答 免疫應答的調(diào)節(jié) 宿主和寄生蟲均能通過不同的機制增強或抑制免疫應答的強度，抗感染免疫應答的增強有利于宿主清除體內(nèi)的寄生蟲，而免疫應答的抑制則能減輕免疫病理反應，或是有助于寄生蟲逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。 根據(jù)調(diào)節(jié)發(fā)生在免疫應答過程的層次不同將免疫應答的調(diào)節(jié)分為：抗體水平調(diào)節(jié)、細胞因子水平調(diào)節(jié)和T細胞水平的調(diào)節(jié)。其中T細胞在免疫應答的建立和調(diào)節(jié)中作用最重要。宿主對寄生蟲感染的免疫應答 免疫應答的調(diào)

11、節(jié)抗體水平調(diào)節(jié) a.抗體含量高時，抗體與抗原的表位結(jié)合，競爭B細胞上與抗原結(jié)合的受體，即抗原阻斷。 b.抗體含量低時，抗體與B細胞的Fc受體和抗原受體交聯(lián)，抑制B細胞進入抗體合成期，但不抑制B細胞的致敏。 c.當血中抗原濃度高時，固定于APC表面的抗原抗體復合物可增強免疫應答；當血中抗體濃度過高時，免疫復合物則可抑制B細胞產(chǎn)生抗體。（免疫復合物調(diào)節(jié)） d.T細胞能識別免疫球蛋白獨特型的抗原決定簇而產(chǎn)生獨特型抗體，后者能與相應具有獨特型受體的T和B細胞以及體液抗體結(jié)合起到抑制免疫的作用。（獨特型調(diào)節(jié)）宿主對寄生蟲感染的免疫應答 免疫應答的調(diào)節(jié)細胞因子水平調(diào)節(jié) a.宿主體內(nèi)各種細胞因子的水平對體液

12、和細胞免疫效應的建立和調(diào)節(jié)起重要作用。 b.Th1類細胞因子，如IL-2、IL-12、IFN-等在細胞免疫中可直接或間接促使NK、M、Tc等細胞活化，直接殺傷寄生蟲。 c.Th2類細胞因子，如IL-4、IL-5、IL-6、IL-13等可促使B細胞等成熟、活化并產(chǎn)生IgG、IgM、IgA和IgE抗體，從而發(fā)揮體液免疫效應。宿主對寄生蟲感染的免疫應答 免疫應答的調(diào)節(jié)T細胞水平的調(diào)節(jié) a.CD4+T細胞的凋亡使免疫應答下調(diào)：許多寄生蟲感染的急性期過后，可通過凋亡機制減少CD4+T的數(shù)量來降低宿主體內(nèi)細胞因子水平，從而下調(diào)宿主對寄生蟲的免疫應答強度。 b.Th1-Th2轉(zhuǎn)換/極化：Th1細胞產(chǎn)生的IF

13、N-可抑制Th2細胞產(chǎn)生Th2類細胞因子，從而下調(diào)體液免疫應答；而Th2細胞產(chǎn)生的IL-10則能抑制Th1細胞產(chǎn)生Th1類細胞因子，從而下調(diào)細胞免疫應答。 C.抑制性T細胞：CD8+的抑制性T細胞能起持續(xù)的調(diào)節(jié)作用，以抑制過度的免疫應答。宿主對寄生蟲感染的免疫應答 免疫缺陷宿主的免疫應答 以AIDS病為例，HIV病毒選擇性地通過破壞CD4T細胞而使整個免疫系統(tǒng)功能障礙。 患者表現(xiàn)為淋巴細胞PHA轉(zhuǎn)化率降低，遲發(fā)型皮膚超敏反應消失等細胞免疫功能缺陷。 患者B細胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、免疫球蛋白血癥、循環(huán)免疫復合物形成和自生抗體的產(chǎn)生。 B細胞功能異常也與CD4T細胞功能缺陷有關。 患者體內(nèi)

14、細胞因子如IL-2和IFN-合成減少，NK細胞、單核細胞活性下降。宿主對寄生蟲感染的免疫逃避 源于宿主的免疫逃避機制 a.遺傳決定的免疫無應答或低應答狀態(tài)：總有部分人群表現(xiàn)出對某些寄生蟲特別易感且可能在體內(nèi)帶有大量蟲荷。（不具有產(chǎn)生宿主保護性免疫所必須的遺傳編碼信息） b.新生兒的免疫無反應性：新生兒對多數(shù)寄生蟲具有比成人高得多的易感性，低齡兒童的易感性也較成人高。（新生兒或兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不全） c.成熟宿主的免疫低反應性：寄生蟲能利用宿主免疫系統(tǒng)暫時的或較長期的功能削弱的機會以逃避宿主免疫力的攻擊。（免疫力低下時期：哺乳期、妊娠期、應激反應期、年老體弱、嚴重營養(yǎng)不良、合并其他病原體感染、長

15、期酗酒等）宿主對寄生蟲感染的免疫逃避 源于寄生蟲的免疫逃避機制 a.寄生蟲降低其抗原對宿主的免疫原性：寄生蟲蟲體體表或分泌/排泄物抗原分子的特殊生化結(jié)構而變得無免疫原性，數(shù)量效應，分子模擬，解剖部位的隔離。 b.寄生蟲利用自己的抗原變化來躲避宿主的免疫攻擊：抗原變異。 c.寄生蟲利用宿主的抗原來躲避宿主的免疫攻擊：抗原偽裝。 d.寄生蟲對宿主的免疫系統(tǒng)的利用：誤導宿主免疫應答、免疫抑制。 e.直接對抗宿主的效應機制：破壞或中和抗體、產(chǎn)生破壞補體的物質(zhì)。 f.其他效應機制：扁蟲更新表皮修復免疫破壞的部分。 宿主感染寄生蟲以后所產(chǎn)生的免疫反應，一方面可以表現(xiàn)為對再感染的抵抗力，另一方面也可發(fā)生對宿

16、主有害的超敏反應（變態(tài)反應）。 超敏反應是處于免疫狀態(tài)的機體，當再次接觸相應抗原或變應原時出現(xiàn)的異常反應，常導致宿主組織損傷和免疫病理變化。 按照GellGell和CoombsCoombs關于超敏反應的分類，寄生蟲感染的超敏反應也可分為、 4 4型；它們分別稱為速發(fā)型、細胞毒型、免疫復合物型、遲發(fā)型或細胞免疫型。 此型多見于蠕蟲感染。蠕蟲的過敏原刺激機體產(chǎn)生特異性IgE抗體，IgE有親細胞性，吸附在肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面。當過敏原再次進入機體后，便與IgE抗體結(jié)合，使肥大細胞、嗜堿性粒細胞產(chǎn)生脫顆粒變化，從顆粒中釋放出活性介質(zhì)，如組胺、5-羥色胺、肝素、類胰蛋白酶等。各種介質(zhì)隨血流散布全身

17、，作用于皮膚粘膜、呼吸道等效應器官，引起血管擴張、毛細血管通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增多等。分別引起蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管哮喘等臨床癥狀。重者可因全身小血管擴張而引起過敏性休克。 例如，血吸蟲尾蚴引起的尾蚴性皮炎屬于局部過敏反應；包蟲囊壁破裂，囊液吸收入血而產(chǎn)生過敏性休克屬全身性過敏性反應。I型速發(fā)型（過敏反應型）II型細胞毒型 此型超敏反應是抗體（IgM、IgG）直接作用于相應細胞膜上的抗原，在補體、巨噬細胞作用下造成的損傷反應。 細胞毒型的作用方式有：補體依賴性細胞毒作用；抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）；促進巨噬細胞的吞噬作用等。 在黑熱病、瘧疾患者，寄生蟲抗原吸

18、附于紅血細胞表面，特異性抗體（IgG或IgM）與之結(jié)合激活補體，導致紅細胞溶解，出現(xiàn)溶血，這是黑熱病或瘧疾貧血的原因之一。 III型免疫復合物型 該型超敏反應是抗原與抗體特異性結(jié)合，形成免疫復合物，在組織中沉著引起的炎癥反應。 當免疫復合物在血管壁或組織內(nèi)沉著時，激活補體，產(chǎn)生趨化因子，將中性粒細胞吸引至局部，中性粒細胞在吞噬免疫復合物的過程中脫顆粒，釋放出一系列溶酶體酶類，造成血管壁及其周圍組織損傷。 例如，瘧疾和血吸蟲病患者，常常出現(xiàn)腎小球腎炎，這是由于免疫復合物在腎小球內(nèi)毛細血管基底膜上沉著而引起的。 IV型遲發(fā)型或細胞免疫型 此型超敏反應是由T細胞介導引起的免疫損傷。 致敏的T細胞再次

19、接觸抗原時，出現(xiàn)分化、增殖，并釋放出多種淋巴因子，吸引、集聚并形成以單核細胞浸潤為主的炎癥反應，甚至引起組織壞死。 如血吸蟲蟲卵肉芽腫是T細胞介導的遲發(fā)型超敏反應。 在寄生蟲感染中，有的寄生蟲病可同時存在幾型超敏反應，甚為復雜多變。例如，血吸蟲病就可有速發(fā)型、免疫復合物型及遲發(fā)型超敏反應同時或先后存在。表 寄生蟲所致超敏反應感染種類感染種類臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn)超敏反應類型超敏反應類型瘧瘧 疾疾瘧性貧血瘧性貧血II 型型三日瘧三日瘧腎病綜合征腎病綜合征III型型利什曼病利什曼病皮膚損害皮膚損害IV型型血吸蟲病血吸蟲病尾蚴性皮炎尾蚴性皮炎I型或型或IV型型急性血吸蟲病急性血吸蟲病III型型血吸蟲

20、性肝硬化血吸蟲性肝硬化IV型型絲蟲病絲蟲病象皮腫象皮腫IV型型熱帶嗜酸性粒細胞增多癥熱帶嗜酸性粒細胞增多癥I型型包蟲病包蟲病包蟲囊壁破裂致過敏性休克包蟲囊壁破裂致過敏性休克I型型醫(yī)學原蟲感染免疫特點 原蟲是單細胞低等動物，其免疫原性的強弱取決于入侵宿主組織的程度。例如痢疾阿米巴原蟲只有當它們侵入腸壁組織后才能激發(fā)抗體的產(chǎn)生。 原蟲既能刺激機體產(chǎn)生體液免疫應答，又能刺激機體產(chǎn)生細胞免疫應答。 抗體通常作用于血液和組織液中過游離生活的原蟲，它們受體液免疫的影響較大；而細胞免疫則主要針對細胞內(nèi)寄生的原蟲，例如弓形蟲。 抗體和補體以及細胞毒性淋巴細胞作用一起殺死這些原蟲。 蠕蟲是一類多細胞的、軟體的、

21、能夠借助蟲體伸縮而蠕動的低等動物。 同一種蠕蟲在不同的發(fā)育階段，既可有共同抗原，也可有某一階段的特異性抗原。 高度適應的寄生蠕蟲很少引起宿主強烈的免疫應答，它們很容易逃避宿主的免疫應答（免疫逃避）。所以，如果這類寄生蟲即使引起疾病，也往往也是很輕微的，或沒有明顯臨床癥狀。 在許多蠕蟲感染，血內(nèi)IgEIgE抗體顯著增高，可以呈現(xiàn)I I型超敏反應，出現(xiàn)嗜酸性粒細胞增多、水腫、哮喘和蕁麻疹性皮炎等。醫(yī)學蠕蟲感染免疫特點（1） IgEIgE引起的局部過敏反應，可能有利于驅(qū)蟲。蠕蟲感染動物時，嗜堿性粒細胞和肥大細胞向感染部位集聚；當該蟲抗原與吸附于這些細胞表面的IgEIgE抗體相遇時，由于細胞脫顆粒而釋

22、出的血管活性物質(zhì)（組織胺、5-5-羥色胺等）可導致腸管的強烈收縮，而驅(qū)出蟲體。 致敏T淋巴細胞以2種機制抑制蠕蟲的活性：a.通過遲發(fā)型超敏反應將單核細胞吸引到幼蟲侵襲的部位，誘發(fā)局部炎癥反應。b.通過細胞毒性淋巴細胞的作用殺傷幼蟲，如：在組織切片中可以看到許多淋巴細胞吸附在 正在移行的線蟲幼蟲體表。醫(yī)學蠕蟲感染免疫特點（2）寄生蟲感染與中性粒細胞 一般情況： 中性粒細胞來源于骨髓的造血干細胞，在骨髓中分化發(fā)育后，進入血液或組織。在骨髓、血液和結(jié)締組織的分布數(shù)量比是28：1：25，成年人血液中中性粒細胞的數(shù)量約占白細胞總數(shù)的5570。中性粒細胞屬多形核白細胞的一種。 該細胞內(nèi)含許多彌散分布的細小

23、的淺紅或淺紫色的特有顆粒，顆粒中含有髓過氧化物酶、酸性磷酸酶、吞噬素、溶菌酶等。髓過氧化物酶是中性粒細胞所特有。寄生蟲感染與中性粒細胞 一般情況： 中性粒細胞具有很強的趨化作用。所謂趨化作用，就是細胞向著某一化學物質(zhì)刺激的方向移動。對中性粒細胞起趨化作用的物質(zhì)，稱為中性粒細胞趨化因子。中性粒細胞膜上有趨化因子受體。 中性粒細胞膜表面有IgGFc受體和補體C3受體，可加速吞噬作用。（調(diào)理作用） 細胞隨著吞噬作用的開始，導致細胞膜紊亂而引起呼吸爆發(fā)，細胞耗氧量增加，產(chǎn)生大量的過氧化物及超氧化物等細胞毒性效應分子，對寄生蟲具有殺傷活性。中性粒細胞在殺死吞噬的寄生蟲等異物后，本身也死亡，死亡的中性粒細

24、胞稱為膿細胞。寄生蟲感染與中性粒細胞 作用： 中性粒細胞受寄生蟲產(chǎn)物、抗原抗體復合物等作用時，細胞的顆粒內(nèi)容物向細胞外釋放。釋出的酸性蛋白酶和中性蛋白酶，可以分解血管基膜、腎小球基膜、結(jié)締組織的膠原蛋白與彈性蛋白以及血漿中的補體C5、C15和激肽原等。其分解產(chǎn)物有的又是中性粒細胞趨化因子，能吸引更多的中性粒細胞。 除了在抗感染中起重要的防御作用外，中性粒細胞可引起感染部位的炎癥反應并參與寄生蟲感染引發(fā)的超敏反應，從而引起免疫病理損害。 寄生蟲感染與中性粒細胞 作用： 寄生蟲感染引發(fā)體內(nèi)中性粒細胞改變：班氏微絲蚴陽性者中性粒細胞的百分比顯著降低，而嗜酸性粒細胞和淋巴細胞比例增高，而且中性粒細胞的

25、降低與淋巴細胞的增高具相關關系，提示感染者免疫系統(tǒng)失衡。 對持續(xù)性賈第蟲感染患者的觀察顯示，血中中性粒細胞數(shù)目顯著增高，說明患者體內(nèi)持續(xù)存在炎癥過程。 中性粒細胞在機體的防御感染中起著重要作用，通過吞噬及氧依賴或非氧依賴機制殺傷入侵的病原生物。寄生蟲感染過程中，機體內(nèi)中性粒細胞水平的改變，預示著中性粒細胞參與了機體對寄生蟲感染的免疫過程。 寄生蟲感染與中性粒細胞 總之： 中性粒細胞作為機體防御感染的重要細胞成分，在寄生蟲感染中也起著重要的保護作用，通過ADCCADCC效應及其吞噬殺傷作用殺傷抑制入侵的寄生蟲。但氧化代謝及呼吸爆發(fā)的產(chǎn)物在作用于寄生蟲的同時，也作用于人體及其他宿主組織，從而產(chǎn)生免

26、疫病理效應。 關于中性粒細胞對不同寄生蟲感染中的作用、效應機制、影響因素等方面的著述仍不全面，有必要對中性粒細胞進行深入的研究，進而趨利避害，充分發(fā)揮其殺蟲機制的同時，避免其造成組織損傷。 寄生蟲感染與淋巴細胞 一般情況： 淋巴細胞是具有特異免疫識別功能的細胞系。按其個體發(fā)生、表面分子和功能的不同，可分為 T 細胞和 B 細胞兩個亞群，每個亞群又可分為不同的亞類。 按T細胞抗原識別受體的不同，可將T細胞分為二大類，即TCRT細胞和TCRT細胞。TCRT細胞據(jù)其表型即其細胞表面特征性分子的不同，又可分為兩個亞類，即CD4T細胞和CD8T細胞。在末梢血中T細胞占95，T細胞占110。T細胞為主要參

27、與免疫應答的T細胞，而T具有抗感染和抗腫瘤作用。 寄生蟲感染與淋巴細胞 一般情況： B細胞是體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的細胞，體內(nèi)含有識別抗原特異性不同的抗體分子，其多樣性即來自不同的B細胞克隆。外周血中，B細胞約占淋巴細胞總數(shù)的10%15%。 在淋巴細胞中，除T和B淋巴細胞外，尚有一群沒有T和B細胞表面標志的淋巴樣細胞即自然殺傷細胞(NK細胞)。NK細胞來源于骨髓，主要存在于血液和淋巴樣組織。 寄生蟲感染與淋巴細胞 作用： 利什曼原蟲的感染和發(fā)病是由CD4細胞的Th1和Th2介導的。Th1細胞可控制感染。而Th2細胞的活化會使病情發(fā)展和播散。對利什曼原蟲特異的Th1細胞在SCID小鼠重建，對攻擊感染

28、可控制病變的發(fā)展而趨于愈合；以特異Th2細胞重建，再行攻擊感染，則癥狀加重。 CD4Th細胞亞群及其分泌的細胞因子在瘧疾免疫中的作用：通過給小鼠注射抗CD4單抗清除小鼠體內(nèi)的CD4細胞，結(jié)果表明，感染早期(7天和12天)去除CD4細胞的小鼠不能清除瘧原蟲，而后期去除CD4細胞的小鼠，仍能清除原蟲，提示CD4T細胞可能在感染早期發(fā)揮免疫作用。 寄生蟲感染與淋巴細胞 作用： Roussilhon等觀察了29例惡性瘧患者初次發(fā)作及發(fā)作后69個月的血中TCRT細胞的水平，結(jié)果顯示，急性惡性瘧患者在發(fā)作時或發(fā)作后，血中的TCRT淋巴細胞的絕對數(shù)和相對數(shù)均增加，并持續(xù)較長一段時期。 然而在其他學者的研究中

29、也出現(xiàn)了相反的結(jié)果。初次或再次感染后，T細胞的增加在不同個體間有顯著不同。 在弓形蟲感染，NK細胞的作用受細胞因子的影響。對急性和慢性剛地弓形蟲感染NK細胞活性的觀察顯示，急性弓形蟲感染的第3天，NK細胞的細胞毒活性劇烈增強，但在一周內(nèi)其活性便被抑制，提示慢性弓形蟲感染是NK細胞功能和T細胞功能抑制的結(jié)果。 寄生蟲感染與淋巴細胞 總之： 寄生蟲感染的免疫機制十分復雜，包括多種免疫細胞和細胞因子的參與，它們互相作用，互相制約形成調(diào)節(jié)網(wǎng)絡。 研究寄生蟲感染的免疫機制及各類淋巴細胞的作用有助于制定有效的防治措施，對研制寄生蟲病疫苗更具有重要意義。 由于寄生蟲抗原的復雜性及免疫系統(tǒng)本身網(wǎng)絡調(diào)節(jié)的復雜精

30、密程度，各類淋巴細胞在各種寄生蟲感染中的免疫作用及其相互間的調(diào)節(jié)機制，尚需進一步研究。 寄生蟲感染與單核巨噬細胞 一般情況： 各種巨噬細胞均起源于骨髓干細胞，經(jīng)前大單核細胞分化增殖為單核細胞，單核細胞循環(huán)于血液中，當它穿出血管壁，進入組織，則分化成熟為巨噬細胞。 巨噬細胞的主要功能包括分解各種異物并與之相互作用，刺激和增進淋巴細胞的免疫活性；作為破壞腫瘤細胞和某些病原的效應細胞；以及作為免疫應答的調(diào)節(jié)者。 由于巨噬細胞具有高度的異質(zhì)性，上述這些功能不是由所有的巨噬細胞在同一時間內(nèi)執(zhí)行的，也不是所有的巨噬細胞都具有這些功能。寄生蟲感染與單核巨噬細胞 一般情況： 對巨噬細胞有激活作用的物質(zhì)有：特異

31、性抗原、特異性抗體、抗原抗體復合物、細菌的細胞壁、脂多糖、干擾素誘導劑、IFN、胸腺素、淋巴因子及某些中藥等。 對巨噬細胞有抑制作用的物質(zhì)有：特異性抗巨噬細胞血清、放射線、過量皮質(zhì)激素以及某些病毒、原蟲、細菌及其產(chǎn)物等。 寄生蟲感染與單核巨噬細胞 作用： 巨噬細胞作為抗原遞呈細胞處理和遞呈寄生蟲抗原。 直接殺傷和防御作用。 特異或非特異激活的巨噬細胞作為效應細胞殺傷寄生蟲。 激活的巨噬細胞分泌的可溶性物質(zhì)對寄生蟲的破壞作用。 巨噬細胞與抗體的協(xié)同作用：在寄生蟲感染的免疫中，受到特異抗體的調(diào)理作用，細胞吞噬和破壞寄生蟲的能力增強。 巨噬細胞與補體的協(xié)同作用：通過補體成分與補體受體的結(jié)合激活巨噬細

32、胞，從而調(diào)理單核巨噬細胞的吞噬功能。此外，補體對巨噬細胞參與炎癥反應及炎癥介質(zhì)釋放是十分必要的。 寄生蟲感染與單核巨噬細胞 總之： 在寄生蟲感染的免疫中，巨噬細胞與T細胞和B細胞共同組成參與免疫應答的3大類細胞。 這些細胞之間有著錯綜復雜的作用和反作用，從而使機體得以發(fā)揮免疫應答的有效性和維持機體的平衡。 對于巨噬細胞在寄生蟲感染的免疫中的作用及作用機制等方面，我們了解得還很不夠，但隨著研究的進展，它的重要性將會越來越為人們所重視。 寄生蟲感染與單核巨噬細胞 巨噬細胞內(nèi)原蟲免疫反應的機制: 寄生于巨噬細胞內(nèi)的原蟲主要有利什曼原蟲、弓形蟲與枯氏錐蟲。 利什曼原蟲在巨噬細胞內(nèi)不僅不被消化，反而還能

33、繁殖。若巨噬細胞預先被淋巴因子激活，巨噬細胞內(nèi)的利什曼原蟲就顯著減少。 活的弓形蟲在巨噬細胞的胞漿納蟲空泡內(nèi)，不與溶酶體接觸，故不被酶所消化；而死蟲因被抗體所包被，即與溶酶體融合，致蟲體被破壞。 枯氏錐蟲在巨噬細胞內(nèi)存活與否，與其發(fā)育階段有關：錐鞭毛體可從納蟲空泡內(nèi)逸出，并分裂、繁殖，而上鞭毛體因不能從納蟲空泡內(nèi)逸出，故終被殺死、破壞。寄生蟲感染與嗜酸性粒細胞 一般情況： 嗜酸性粒細胞(EOS，E)在粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)及多譜系集落刺激因子(multi-CSF)作用下，由骨髓干細胞增殖、分化而來。 EOS在骨髓內(nèi)成熟后停留34天，進入血液數(shù)小時后通過變形運動穿過毛細血管

34、進入結(jié)締組織，在腸道及呼吸道固有結(jié)締組織中尤為多見。 EOS在結(jié)締組織中存活時間為812天。EOS在人體全身各組織分布數(shù)量的比例是300(骨髓)：1(血液)：100300(結(jié)締組織)。 寄生蟲感染與嗜酸性粒細胞 一般情況： EOS顆粒中含有主要堿性蛋白(MBP)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)、酸球神經(jīng)毒素(EDN)及酸球過氧化物酶(EPO)等毒性蛋白質(zhì)。對侵入的病原體包括寄生蟲及機體細胞有細胞毒作用。另外顆粒中尚有組胺酶、芳基硫酸酯酶、磷酯酶D等，參與對I型變態(tài)反應的調(diào)節(jié)。 EOS具有趨化性，可通過以下幾種方式產(chǎn)生趨化因子：免疫復合物激活補體產(chǎn)生、過敏反應過程中釋放、由淋巴細胞釋放、由寄生

35、蟲產(chǎn)生。 寄生蟲感染與嗜酸性粒細胞 作用： EOS可吞噬抗原抗體復合物、抗體包被的紅細胞、細菌、支原體、念珠菌、肥大細胞顆粒等，但其吞噬能力較中性粒細胞小。在活體或試管中EOS吞噬抗原抗體復合物特別有效。在蠕蟲感染中，經(jīng)常有抗原抗體復合物形成，這種吞噬復合物的吞噬作用在蠕蟲感染中特別重要。另外，EOS對小型寄生蟲也有吞噬作用。 ADCC：這是一類由特異性抗體與非特異性細胞協(xié)同作用的細胞外非吞噬性的殺傷機制。對個體較大的組織寄生蠕蟲，此種效應機制尤為重要。 CDCC：人類EOS表面有C3b、C3d、C4受體。當EOS與血吸蟲童蟲、補體在體外培育可殺死童蟲。 寄生蟲感染與嗜酸性粒細胞 嗜酸性粒細胞

36、增多癥與寄生蟲感染 ： 外周血EOS絕對計數(shù)超過0.5109/L為EOS增多癥。外周血和損傷處EOS增多是許多寄生蟲病尤其是蠕蟲感染的特征性征象。那些侵襲宿主組織的寄生蟲通常引起高度EOS增多，因此動物傳染病性寄生蟲如并殖吸蟲屬和管圓線蟲屬的種類等由于持久的幼蟲移行引起持續(xù)的高度EOS反應；那些在宿主體內(nèi)由發(fā)育階段短暫移行的寄生蟲引起短暫的EOS增多；慢性EOS增多見于持續(xù)的組織炎癥反應，如旋毛蟲病和血吸蟲病。 對EOS增多癥的病人，作一般的寄生蟲病原學或免疫學檢查，其診斷價值既是明確的，也是有限的，而且即使不能找到寄生蟲卵或寄生蟲，也不能排除寄生蟲作為EOS增多的病因。 寄生蟲感染與嗜酸性粒

37、細胞 嗜酸性粒細胞增多癥與寄生蟲感染 ： 蠕蟲感染引起EOS增多的機制，主要是寄生蟲長期與宿主組織接觸而不斷釋放出抗原物質(zhì)，大多數(shù)寄生蠕蟲的寄生部位是富含肥大細胞和EOS的環(huán)境，如腸粘膜、肺部等，這些部位也是IgE抗體產(chǎn)生較多的部位，從而誘發(fā)I型變態(tài)反應，使EOS在局部和(或)血液循環(huán)中增多。另外也可由于激活的補體或遲發(fā)型超敏反應以及蟲體本身對EOS產(chǎn)生趨化作用之故。因此推想，在通常情況下，可能是這些因素中的某幾個或全部綜合作用的結(jié)果。 原蟲感染時EOS增多是不典型的。人感染惡性瘧原蟲后EOS數(shù)呈雙相性變化，與對照組比，急性期EOS減少，且持續(xù)到退熱和原蟲血癥消失，治療后恢復期EOS增高，一月

38、時達高峰。 寄生蟲感染與補體 補體在寄生蟲感染免疫中起十分重要的作用。不僅在非特異的而且在特異的免疫中均有密切關系。 補體的激活涉及單細胞的原蟲以至多細胞的絳蟲、吸蟲和線蟲等。既可通過補體的經(jīng)典途徑又可通過替代途徑而激活。 補體的激活在很大程度上對宿主起保護作用，但也有不少事例說明，相反也可對補體有逃避作用，有利于寄生蟲的侵入和存活。 補體的激活還對免疫復合物的調(diào)節(jié)以及發(fā)揮補體依賴細胞的細胞毒作用，以殺傷寄生蟲。 寄生蟲感染與細胞因子 細胞因子與寄生蟲感染的關系極其復雜，寄生蟲感染宿主后，細胞因子的應答對宿主及寄生蟲雙方都有極其重要的影響，決定寄生蟲是否被清除或長期寄生在宿主體內(nèi)。 同一種細胞

39、因子在不同的寄生蟲感染中，所起的作用可以完全不同，例如，IL-4在絲蟲感染中，主要起免疫抑制作用，使微絲蚴能夠在宿主體內(nèi)長期存活。而在鞭蟲感染中，IL-4則具有免疫保護作用，促進鞭蟲從宿主腸道排出。寄生蟲感染與細胞因子 細胞因子之間的關系也非常微妙，既可起協(xié)同作用，又可起拮抗作用，Th1細胞因子與Th2細胞因子之間就是一種拮抗關系。 寄生蟲本身對細胞因子的產(chǎn)生也有很大的影響，可以誘導產(chǎn)生相應的細胞因子以利于自身的存活。 隨著對細胞因子研究的不斷深入，細胞因子與寄生蟲感染的關系將會得到進一步的闡明。 Th17細胞在寄生蟲感染免疫中的作用 一般情況： Th17細胞是一種新發(fā)現(xiàn)(2005年)的有別于

40、Th1和Th2 細胞的一種新的 CD4效應性T細胞亞群。 研究發(fā)現(xiàn)，白細胞介素17（IL-17）與寄生蟲感染免疫過程密切相關，而分泌此細胞因子最主要的細胞是 CD4T細胞亞群Th17細胞。 寄生蟲在特異性誘導Th17細胞分化過程中受到多種細胞因子和生物活性物質(zhì)的調(diào)節(jié)，其中TGF-、IL-6和IL-23等發(fā)揮著決定性作用；另外，Th1、Th2細胞以及其他細胞因子和致炎因子也對 Th17細胞的分化起調(diào)節(jié)作用。Th17細胞在寄生蟲感染免疫中的作用 作用： Th17發(fā)揮抗感染的保護作用：在寄生蟲感染過程中當宿主免疫狀態(tài)較好、感染蟲荷不高或早期治療得當時Th17細胞對抗原反應較早，對宿主的保護力相對較強

41、，在宿主病理損傷出現(xiàn)之前能夠有效地控制甚至消滅蟲荷，使宿主的臨床表現(xiàn)較輕或無臨床表現(xiàn)。 Th17發(fā)揮促炎致病理損傷作用：在寄生蟲感染的免疫病理反應中首先發(fā)揮作用的是 Th17 細胞，它擁有部分以往被認為是 Th1 、Th2細胞的功能。在寄生蟲攻擊宿主的早期Th17被激活并特征性大量分泌 IL-17，IL-17可刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞和成纖維細胞分泌多種炎癥相關細胞因子，包括IL-6、IL-8、粒細胞系-集落刺激因子（G-CSF）和前列腺素 E2 等。Th17細胞在寄生蟲感染免疫中的作用 作用： Th17 對寄生蟲感染宿主造血系統(tǒng)的影響：IL-17對感染管狀線蟲小鼠的造血系統(tǒng)會產(chǎn)生影響，可影響紅

42、細胞系統(tǒng)造血細胞分化，減少未成熟紅細胞前體細胞的數(shù)量，增加成熟紅細胞前體細胞的數(shù)量，進而增加外周血網(wǎng)織紅細胞的數(shù)量。因而管狀線蟲感染小鼠的紅細胞壓積增加，但IL-17 對感染小鼠紅細胞生成的影響機制不清。 總之： Th-17通過分泌IL-17細胞因子，連接先天性免疫、獲得性免疫以及造血等 3 大系統(tǒng)，在寄生蟲入侵宿主早期就快速作出反應。Th17細胞影響免疫應答的作用方式和強度、影響病程的長短及轉(zhuǎn)歸這些都是Th1、Th2細胞所不具備的。寄生蟲疫苗 現(xiàn)狀：隨著對寄生蟲感染免疫學不斷深入的了解和現(xiàn)代生物技術進步，抗寄生蟲疫苗已取得若干有意義的進展，但迄今為止，還沒有一個商品化人用疫苗問世。 原因：寄

43、生蟲疫苗研制的難度仍然是相較于病毒和細菌，其結(jié)構的復雜性和生活史的復雜性，以及與此相關聯(lián)的宿主免疫應答的復雜性致對寄生蟲感染保護性免疫機制的認識還遠不能滿足合理地發(fā)展有效人工疫苗的要求。寄生蟲疫苗 研制歷史： 最早的疫苗是應用野生型碩大利什曼原蟲的培養(yǎng)以保護兒童和青少年免受感染。但這一類疫苗是不安全的。 死蟲疫苗未獲得過成功，除安全問題外（致死不完全），更因死蟲表面的抗原，或不是保護性的（有效的保護性抗原有時僅是和活的寄生蟲分泌/排泄物相關聯(lián)的），或易被酶水解，不能有效地激活宿主保護性應答。 自然和人工減毒活疫苗可以用作有效的免疫制劑已得到廣泛認可，甚至可對宿主提供高水平的保護。但由于安全性考

44、慮，它們的應用還僅限于畜牧獸醫(yī)領域。寄生蟲疫苗 研制歷史： 現(xiàn)代生物技術的發(fā)展，如基因工程技術、單克隆抗體技術、短肽合成技術等為分子或亞單位寄生蟲疫苗的研制提供了更為有效的技術途徑，并形成現(xiàn)今寄生蟲疫苗研制的新策略，包括重組疫苗、合成疫苗、抗獨體型疫苗和核酸疫苗等。但無論何種現(xiàn)代途徑，皆涉及有效抗原分子或決定簇以及它們誘導宿主保護性應答機制的鑒定，這無疑是一個及其困難的問題。寄生蟲疫苗 展望： 主要人體寄生蟲的基因組計劃的發(fā)展，結(jié)合最近發(fā)展起來的一系列技術，如差異表達基因克隆技術、基因芯片技術和與蛋白質(zhì)組計劃相關的技術等使得我們可能更快地鑒定出新寄生蟲疫苗候選分子，展示了寄生蟲疫苗研究可能更快

45、發(fā)展的前景。免疫學在寄生蟲病防治實踐中的應用 圍繞寄生蟲疫苗研制為重點的免疫預防策略的發(fā)展 疫苗研制目標：a.針對侵襲期的預防感染的疫苗。 b.清除和控制已建立寄生階段的疫苗。c.預防控制疾?。共±硪呙纾.阻斷傳播的疫苗。 寄生蟲感染的免疫學和/或血清學診斷 目標：a.用于防治活動，為防治活動的計劃、傳播控制和效果評價等各個環(huán)節(jié)提供必要的流行病學信息和依據(jù)，確定化療的對象和監(jiān)測化療、傳播控制和預防的效果。b.用于評價病情。c.用于監(jiān)測特異性免疫狀態(tài)和人群保護力程度。d.用于評價疫苗接種效果。宿主對寄生蟲感染的免疫類型 固有免疫（天然免疫、先天性免疫） 適應性免疫（后天免疫、獲得性免疫） a.消除性免疫：未經(jīng)治療，宿主即能消除體內(nèi)寄生蟲，并對再感染產(chǎn)生完全的保護性免疫力。 b.非消除性免疫：大多數(shù)寄生蟲感染可引起宿主對再感染產(chǎn)生一定程度的免疫力，但這僅僅是一種不完全的保護性免疫力，宿主體內(nèi)的寄生蟲并不能被徹底清除，而是維持在一個低水平狀態(tài)，與宿主的特異保護性免疫力同在；一旦用藥物清除體內(nèi)的殘余寄生蟲后，宿主已獲得的這種免疫力即逐漸消失。（帶蟲免疫和伴隨免疫） III型免疫復合物型 該型超敏反應是抗原與抗體特異性結(jié)合，形成免疫復合物，在組織中沉著引起的炎癥反應。 當免疫復合物在血管壁或組織內(nèi)沉著時，激