精神藥物的應(yīng)用

1、會計(jì)學(xué)1精神藥物的應(yīng)用精神藥物的應(yīng)用30s40s50s60s 70s80s90s0002ECT(電抽搐治療）電抽搐治療）氯丙嗪氯丙嗪奮乃靜奮乃靜氟哌啶醇氟哌啶醇氟奮乃靜氟奮乃靜甲硫達(dá)嗪甲硫達(dá)嗪洛沙平洛沙平氯氮平氯氮平利培酮利培酮齊哌西酮齊哌西酮奧氮平奧氮平喹硫平喹硫平 阿立哌唑阿立哌唑第一代抗精神病藥物第一代抗精神病藥物第二代抗精神病藥物第二代抗精神病藥物 黑質(zhì)紋狀體通路黑質(zhì)紋狀體通路（錐體外系癥狀）（錐體外系癥狀） 中腦邊緣系統(tǒng)通路中腦邊緣系統(tǒng)通路 亢進(jìn)：陽性癥狀亢進(jìn)：陽性癥狀 結(jié)節(jié)漏斗部通路結(jié)節(jié)漏斗部通路（催乳素釋放）（催乳素釋放）中腦皮質(zhì)通中腦皮質(zhì)通路路低下：陰性癥低下：陰性癥狀狀 認(rèn)知

2、損認(rèn)知損害害8黑質(zhì)黑質(zhì) - 紋狀體通路紋狀體通路中腦中腦 - 邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng)中腦中腦 - 皮質(zhì)通路皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)結(jié)節(jié) - 漏斗通路漏斗通路EPS緩解精神癥狀緩解精神癥狀陰性癥狀加重陰性癥狀加重催乳素升高催乳素升高 :性功能障礙性功能障礙閉閉 經(jīng)經(jīng)89奧氮平奧氮平D1D2D45HT2A5HT2CMa1a2H1氟氟 哌哌 啶啶 醇醇舍吲哚舍吲哚喹硫平喹硫平利利 培培 酮酮氯氯 氮氮 平平抗膽堿能副作用抗膽堿能副作用體位性低血壓體位性低血壓癲癇癲癇鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用轉(zhuǎn)氨酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高催乳素相關(guān)不良反應(yīng)催乳素相關(guān)不良反應(yīng)血液學(xué)血液學(xué):粒缺等粒缺等血栓栓塞血栓栓塞體重增加體重增加TDEPS糖尿病糖尿病Q

3、-T間期延長間期延長抗精神病藥物抗精神病藥物的副作用的副作用19 黑質(zhì)紋狀體通路的多巴胺受體長期阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的多巴胺受體長期阻斷, ,可可引起受體功能上調(diào)引起受體功能上調(diào), ,其后果是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙其后果是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD),(TD),這是一種不可逆的嚴(yán)重不良反應(yīng)這是一種不可逆的嚴(yán)重不良反應(yīng)n抗精神病藥減少到最小有效劑量抗精神病藥減少到最小有效劑量n換用換用EPS較低的藥物較低的藥物QT延長，尖端扭轉(zhuǎn)性室速延長，尖端扭轉(zhuǎn)性室速氟西汀氟西汀 帕羅西汀帕羅西汀西酞普蘭西酞普蘭舍曲林舍曲林氟伏沙明氟伏沙明TCAMAOIRIMASARISNRI文拉法辛文拉法辛度洛西汀度洛西汀NDRI安非他酮

4、安非他酮米氮平米氮平NaSSA 嗎氯嗎氯貝胺貝胺奈法唑酮奈法唑酮CLASSICALSELECTIVENON-SELECTIVE苯乙肼苯乙肼SSRINRI瑞波西瑞波西汀汀 Tatinol達(dá)體郎達(dá)體郎Dorsal raph nucleiCaudal raph nucleiLocus ceruleusLateral tegmental NE cell systemNigrostriatal systemSubstantia nigraVentral tegmental areaMesolimbic systemTuberoinfundibularsystem抗焦慮藥的臨床類型抗焦慮藥的臨床類型n苯巴

5、比妥類：司可巴比妥、異戊巴比妥、苯苯巴比妥類：司可巴比妥、異戊巴比妥、苯巴比妥巴比妥n丙二醇類：安寧丙二醇類：安寧n苯二氮卓類苯二氮卓類：地西泮、阿普唑侖、氯硝西泮：地西泮、阿普唑侖、氯硝西泮等等n腎上腺能阻滯劑腎上腺能阻滯劑：普奈洛爾：普奈洛爾n抗抑郁劑抗抑郁劑：三環(huán)類、：三環(huán)類、 MAOI、 SSRIs、SNRIsn抗組胺藥：羥嗪抗組胺藥：羥嗪n新型抗焦慮藥新型抗焦慮藥：丁螺環(huán)酮、坦度螺酮：丁螺環(huán)酮、坦度螺酮苯二氮卓類藥物機(jī)制苯二氮卓類藥物機(jī)制Cl-Cl-通道GABAA受體受體-Cl-通道復(fù)合物示意圖通道復(fù)合物示意圖BZ + BZ受體（結(jié)合）受體（結(jié)合）GABA+GABAA受體（結(jié)合）受體

6、（結(jié)合）Cl-通道開放（頻率增加，通道開放（頻率增加，Cl-內(nèi)流）內(nèi)流）超極化（中樞抑制）超極化（中樞抑制）苯二氮卓類藥物特點(diǎn)苯二氮卓類藥物特點(diǎn)n抗焦慮作用強(qiáng)，起效較快抗焦慮作用強(qiáng)，起效較快n較大劑量時(shí)有抗驚恐作用（阿普唑侖、氯較大劑量時(shí)有抗驚恐作用（阿普唑侖、氯硝西泮）硝西泮）n有耐藥性，長期服用成癮，停藥產(chǎn)生戒斷有耐藥性，長期服用成癮，停藥產(chǎn)生戒斷反應(yīng)反應(yīng)n長期使用可引起記憶障礙，共濟(jì)失調(diào)等不長期使用可引起記憶障礙，共濟(jì)失調(diào)等不良反應(yīng)良反應(yīng)BDZ的時(shí)效分類的時(shí)效分類BDZ的主要作用分類的主要作用分類 勞拉西勞拉西泮泮 氯硝西氯硝西泮泮 抗癲癇抗癲癇 氯硝西氯硝西泮泮 地西泮地西泮腎上腺能受

7、體阻滯劑腎上腺能受體阻滯劑n對軀體性焦慮，尤其是焦慮癥的心血管癥對軀體性焦慮，尤其是焦慮癥的心血管癥狀狀 有較好效果有較好效果n禁用禁用：心血管疾病如房室傳導(dǎo)阻滯、心力心血管疾病如房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰衰 竭等竭等 SSRIsn有較強(qiáng)抗焦慮作用，帕羅西汀有抗驚恐作有較強(qiáng)抗焦慮作用，帕羅西汀有抗驚恐作用用n耐受性好耐受性好n起效時(shí)間慢起效時(shí)間慢NaSSA米氮平米氮平丁螺環(huán)酮丁螺環(huán)酮 (Buspiron)n化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用與苯二氮卓類抗焦慮藥化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用與苯二氮卓類抗焦慮藥不同不同n治療劑量下無明顯鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和肌治療劑量下無明顯鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和肌松作用松作用n專一性抗焦慮藥專一性

8、抗焦慮藥n無明顯藥物依賴和戒斷反應(yīng)無明顯藥物依賴和戒斷反應(yīng)n起效時(shí)間長起效時(shí)間長n常見副反應(yīng)：口干、惡心、頭暈、失眠常見副反應(yīng)：口干、惡心、頭暈、失眠苯二氮卓類苯二氮卓類失眠失眠焦慮焦慮癲癇癲癇耐受性耐受性依賴性依賴性藥物治療藥物治療繼續(xù)治療繼續(xù)治療加大劑量加大劑量無法終止無法終止反跳性失眠反跳性失眠苯二氮卓類藥物依賴性的產(chǎn)生苯二氮卓類藥物依賴性的產(chǎn)生催眠藥物的比較催眠藥物的比較非苯二氮卓類安眠藥非苯二氮卓類安眠藥非苯二氮卓類安眠藥非苯二氮卓類安眠藥謝 謝！ 52黑質(zhì)黑質(zhì) - 紋狀體通路紋狀體通路中腦中腦 - 邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng)中腦中腦 - 皮質(zhì)通路皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)結(jié)節(jié) - 漏斗通路漏斗通路EPS緩解精神癥狀緩解精神癥狀陰性癥狀加重陰性癥狀加重催乳素升高催乳素升高 :性功能障礙性功能障礙閉閉 經(jīng)經(jīng)8氟西汀氟西汀 帕羅西汀帕羅西汀西酞普蘭西酞普蘭舍曲林舍曲林氟伏沙明氟伏沙明TCAMAOIRIMASARISNRI文拉法辛文拉法辛度洛西汀度洛西汀NDRI安非他酮安非他酮米氮平米氮平NaSSA 嗎氯嗎氯貝胺貝胺奈法唑酮奈法唑酮CLASSICALSELECTIVENON-SELECTIVE苯乙肼苯乙肼SSRINRI瑞波西瑞波西汀汀 Tatinol達(dá)體郎達(dá)體郎苯二氮卓類藥物機(jī)