《藥物分析》教案

1、精選文檔第一章 緒論第一節(jié) 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)一、 藥物分析在實(shí)際生活中應(yīng)用廣泛：車禍油漆紅外檢測罪犯體育競賽興奮劑檢查質(zhì)譜檢查物質(zhì)中的碎片機(jī)構(gòu)百萬分之一梅花K膠囊雜質(zhì)檢查差向四環(huán)素含量超標(biāo)藥物分析定義：爭辯鑒定藥物的化學(xué)組成和測定藥物組分含量的原理和方法的一門應(yīng)用科學(xué)。藥物：化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的自然藥物、合成藥物及制劑，合成藥物的原料、中間體和副產(chǎn)品，以及制劑的賦形劑和附加劑，藥物的降解產(chǎn)物和體內(nèi)代謝產(chǎn)物等。藥物制劑的賦形劑、附加劑制劑體內(nèi)降解產(chǎn)物、體內(nèi)代謝物原料中間體副產(chǎn)品 分析：藥物的真?zhèn)握妫核幬锏幕瘜W(xué)組成真：多少，藥物的含量偽：藥物的雜質(zhì) 偽：多少，雜質(zhì)的限量舉例：阿莫西林藥物第二節(jié)

2、藥物分析的內(nèi)容藥物分析的內(nèi)容：檢測藥物的性狀鑒定藥物的化學(xué)組成檢查藥物的雜質(zhì)限量測定藥物的含量。藥物分析的任務(wù)：依據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定，全面把握藥品質(zhì)量，保證用藥平安。第三節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的依據(jù)和程序一、藥品檢驗(yàn)工作的依據(jù)：1、三級標(biāo)準(zhǔn)：中國藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)2、生產(chǎn)企業(yè)：為了提高和保證產(chǎn)品質(zhì)量，自訂內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、醫(yī)療單位自制的制劑：衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。4、進(jìn)出口藥品：由口岸藥檢所按有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或合同規(guī)定檢驗(yàn)。二、藥品檢驗(yàn)工作的程序：程序：取樣外觀性狀觀測鑒別檢查含量測定寫出檢驗(yàn)結(jié)果和檢驗(yàn)報(bào)告書操作方法：按中華人民共和國專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操

3、作標(biāo)準(zhǔn)匯編1、取樣少量、代表性、均勻1/42、性狀觀看：觀色、嗅、味、物理常數(shù)初步判定真?zhèn)斡^看：色、嗅、味、外觀 如：維生素C變黃失效測定：物理常數(shù)（熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比重、折光率等）3、鑒別原則：鑒別方法必需精確，靈敏、簡便、快速判別藥物真?zhèn)?、檢查雜質(zhì)檢查（純度檢查）檢查所含雜質(zhì)是否低于最大允許量（不測定精確含量）5、含量測定測出含量是否符合藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)6、填寫檢驗(yàn)報(bào)告書檢驗(yàn)記錄：真實(shí)、完整、科學(xué)（試驗(yàn)記錄）檢驗(yàn)報(bào)告：記錄內(nèi)容，檢測結(jié)果，結(jié)論，處理意見試驗(yàn)報(bào)告如：葡萄糖檢驗(yàn)：經(jīng)檢驗(yàn)乙醇溶液的澄清度不符合規(guī)定處理意見：可用做口服葡萄糖，不得供制備注射液其次章 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、藥品質(zhì)量的

4、特性1、療效精確2、使用平安，毒副作用小3、穩(wěn)定性好，有效期長4、給藥便利劑型5、包裝適當(dāng)便于儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用6、價(jià)格廉價(jià)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)定義：把反映藥品質(zhì)量特性的技術(shù)參數(shù)、指標(biāo)明確規(guī)定下來，形成技術(shù)文件，規(guī)定藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法中國藥典 中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) 地方標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)整理可上升為部頒標(biāo)準(zhǔn) 中國藥典 修訂后部頒標(biāo)準(zhǔn) 地方標(biāo)準(zhǔn) 整理后可上升其次節(jié) 現(xiàn)行藥典和部標(biāo)準(zhǔn)一、中國藥典英文全稱：PHARMACOPOEIA OF THE PEOPLESS REPUBLIC OF CHINA中文全稱：中華人民共和國藥典縮寫： CHP.（2000）世界上第一本藥典唐朝的新修本草解放前沿用國

5、外藥典1953年藥典1963年藥典文革1977年藥典1985年藥典1990年藥典1995年藥典2000年藥典現(xiàn)行藥典增加了和修訂了最多的是：1、抗生素2、生化及生測藥品新增了技術(shù)1、毛細(xì)管電泳法2、熱分析法3、X-射線粉末衍射法等三種儀器分析方法三、正確閱讀、理解和執(zhí)行藥典內(nèi)容1、凡例：對藥典的總說明，記載了藥典中各種術(shù)語的含義及其使用時(shí)應(yīng)留意的事項(xiàng)。例：正文中的醋酸，凡例中規(guī)定為濃度為36%-37%C2H4O2的濃度，而不是使用冰醋酸如4%（g/ml）醋酸溶液1000ml的正確方法是：取醋酸（36%37%）105ml，加水稀釋至1000ml，搖勻。規(guī)定取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過

6、規(guī)定量的±10%精密稱定時(shí)，指稱量應(yīng)精確至所取重量的千分之一。如：取阿司匹林約0.4g，精密稱定。取用量不得超過0.4g±10%*0.4 即 0.44g-0.36g 0.42g 精密稱定 0.4g * 1/1000 = 0.0004g 0.4212g 熱水： 系指7080冷庫：8陰涼庫：20室溫：252、品名目次按筆形排列，即名目3、正文如青霉素G結(jié)構(gòu)式：類別：分子量和分子式：來源： 合成或自然性狀： 如白色粉末鑒別：純度檢查： 雜質(zhì)限量把握含量測定：類別：劑量：規(guī)格：貯藏：制劑：4、附錄：在正文中用到的通用試劑、通用方法：1、通用試劑的配法，如酸性氯化亞錫2、通用物理常數(shù)

7、測定法： 如熔點(diǎn)、折光率、電導(dǎo)度等3、通用試驗(yàn)法：如分光光度法、電位滴定法、永停滴定法等5、索引中國藥典列有漢語拼音索引和英文名稱索引，其按字母挨次排列，檢索藥典正文品種。6、國外藥典USP. 美國藥典BP. 英國藥典JP. 日本藥局方第三節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂制訂原則：保證用藥平安有效，同時(shí)利于促進(jìn)生產(chǎn) 標(biāo)準(zhǔn)太低，難以保證用藥平安，藥品標(biāo)準(zhǔn)太高，不利于藥品生產(chǎn)一般狀況下：注射藥口服藥外用藥國家標(biāo)準(zhǔn)由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)組織制訂和修訂除法定標(biāo)準(zhǔn)外，藥品生產(chǎn)企業(yè)也可以制訂內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于把握藥品質(zhì)量。企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)和國家標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)分在于企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)沒有法定作用。企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量指標(biāo)和檢測項(xiàng)目，通常比法定

8、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高。第三章 藥物的鑒別第一節(jié) 常用鑒別方法一、藥物鑒別的目的和特點(diǎn)1、藥物鑒別的目的鑒別定義：就是依據(jù)藥物的組成、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)通過化學(xué)反應(yīng)、儀器分析或測定物理常數(shù)，來推斷藥物的真?zhèn)巍ｈb別試驗(yàn)僅使用于鑒別藥品的真?zhèn)螌τ谠纤庍€應(yīng)結(jié)合外觀和物理常數(shù)進(jìn)行確認(rèn)2、特點(diǎn)A、 為已知物的確證試驗(yàn)-供試品為已知物，鑒別的目的是確證供試品的真?zhèn)蜝、 鑒別試驗(yàn)為個(gè)別分析，非系統(tǒng)分析-一般只作一、二或三、四項(xiàng)試驗(yàn)C、 通常接受不同方法鑒別，綜合分析D、 鑒別制劑，要留意輔料干擾，鑒別復(fù)方制劑，留意各成分干擾二、化學(xué)鑒別法定義：依據(jù)藥物與化學(xué)試劑在肯定條件下發(fā)生離子反應(yīng)或官能團(tuán)反應(yīng)產(chǎn)生不同顏色，生成不同沉淀，

9、放出不同氣體，呈現(xiàn)不同熒光，從而作出定性分析結(jié)論。藥物+化學(xué)試劑反應(yīng)不同顏色不同沉淀分析結(jié)論不同氣體不同熒光化學(xué)鑒別法：專屬性強(qiáng)、靈敏度高這里對無機(jī)藥物的鑒別不作敘述，只對有機(jī)藥物做闡述三、紫外-可見分光光度法1、 基本概念紫外區(qū)：含有芳環(huán)或共軛雙鍵的藥物有特征吸取可見光區(qū)：含有生色團(tuán)和助色團(tuán)的藥物有特征吸取舉例：扮裝品中的防曬霜中含有吸光物質(zhì)。2、 具體方法A、 對比吸取曲線的全都性按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將供試品和對比品用規(guī)定溶劑分別配成肯定濃度的溶液，在規(guī)定波長區(qū)內(nèi)繪制吸取曲線，供試品和對比品的圖譜全都。全都：吸取曲線的峰位、峰形和相對強(qiáng)度全都舉例：供試品 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) + 規(guī)定溶劑溶液測定吸取曲

10、線比較圖譜對比品B、 對比最大吸取波長和相應(yīng)吸取度的全都性供試品 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) + 規(guī)定溶劑溶液測定吸取曲線比較圖譜對比品max AmaxC、 對比最大吸取和最小吸取波長的全都性max minD、 對比最大、最小吸取波長和相應(yīng)吸取度比值的全都性Amax/Amin舉例：說明解釋四、紅外光譜法有機(jī)藥物在紅外光區(qū)有特征吸取講解紅外吸取的原理 簡潔介紹電子跳動(dòng)是紅外吸取的主要因數(shù)具有專屬性強(qiáng) 精確度高的特點(diǎn)方法：1、 供試品的紅外光譜與相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)紅外光譜直接比較，核對-中國藥典有專用紅外光譜集2、 供試品的紅外光譜與對比品的紅外光譜比較，核對爭辯：方法簡潔，但無法消退不同儀器、不同操作人員造成的差異對

11、比品不簡潔得到。五、熔點(diǎn)測定法熔點(diǎn)：指一種物質(zhì)照藥典方法測定時(shí)，由固體熔化成液體的溫度，或熔融同時(shí)分解的溫度或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度熔點(diǎn)：可鑒別藥物的真?zhèn)魏图兌攘?、薄層色譜法舉例：中藥中使用較多、特殊雜質(zhì)的檢查其次節(jié)一般鑒別試驗(yàn)一、 芳香第一胺類鑒別反應(yīng)芳伯胺基 + 亞硝酸鈉-重氮鹽 + 堿性B萘酚試劑 橙色 猩紅色二、 茚三酮反應(yīng)茚三酮三、 加堿加熱后放出氨或胺的反應(yīng)或 酰胺、內(nèi)酰胺、磺酰胺和胺類等能與酸生成鹽的藥物，在過量堿作用下水解，受熱時(shí)放出胺或氨，有氨或胺臭，并可使紅色石蕊試紙變藍(lán)四、 高錳酸鉀褪色反應(yīng)含不飽和雙鍵或含有側(cè)鏈芳烴的藥物，在酸性溶液中與高錳酸鉀試液作用，可將高錳

12、酸鉀還原，使紫色消退。五、 托烷生物堿類鑒別反應(yīng)專屬性反應(yīng)山莨菪堿、東莨菪堿、阿托品等劑型藥物結(jié)構(gòu)中含有莨菪酸。反應(yīng)條件：發(fā)煙硝酸、醇制氫氧化鉀，顏色顯示深紫色六、 枸櫞酸鹽鑒別反應(yīng)枸櫞酸+高錳酸鉀 硫酸汞 白色沉淀 溴水 白色沉淀 白色 白色七、 乳酸鹽鑒別反應(yīng)乳酸 + 溴 亞硝基鐵氰化鈉 暗綠色第四章 藥物檢查法第一節(jié) 概述主要內(nèi)容：主要講授藥物的一般雜質(zhì)檢查和特殊雜質(zhì)檢查，并介紹固體制劑的含量均勻度檢查法和溶出度測定法。雜質(zhì)定義：是指藥物中存在的無治療作用或影響療效，甚至對人體健康有害的物質(zhì)。雜質(zhì)分類：分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)一般雜質(zhì)：指自然界中分布較廣，簡潔引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分，重

13、金屬等。檢查方法：一般在藥典附錄中。特殊雜質(zhì)：在個(gè)別藥物生產(chǎn)，貯存過程中引入的，如阿司匹林中的水楊酸。檢查方法：一般放在藥典的正文中。雜質(zhì)檢查的意義：藥物中含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素，雜質(zhì)增多，不但可以使藥物含量和活性降低，毒副作用增加，而且還可能使藥物發(fā)生理化常數(shù)，外觀性狀的變化，因此有必要對雜質(zhì)做檢查。但雜質(zhì)檢查要求不能太高，要求太高，會(huì)增加生產(chǎn)成本，同時(shí)我們講要求也不能太低，太低，會(huì)影響藥物的療效，影響健康，人就擔(dān)憂全了。所以雜質(zhì)檢查必需在有利于生產(chǎn)的前提下，不影響療效，不影響健康，制訂恰當(dāng)?shù)臋z查項(xiàng)目 和限度。明確應(yīng)當(dāng)檢查什么？量是多少？藥物中的雜質(zhì)是影響藥物純度的因素，所以我們講

14、雜質(zhì)檢查，也叫純度檢查。其次節(jié) 藥物中雜質(zhì)的來源和雜質(zhì)限量計(jì)算一、 藥物中雜質(zhì)的來源1、生產(chǎn)過程中引入A、 原料不純B、 有一部分原料沒有反應(yīng)完全C、 反應(yīng)中間產(chǎn)物和副產(chǎn)物在精制時(shí)沒有除凈D、 與生產(chǎn)器皿接觸均會(huì)不同程度地引入雜質(zhì)例：用水楊酸為原料合成阿司匹林，由于反應(yīng)不完全，可能引入水楊酸雜質(zhì)，或者反應(yīng)中間產(chǎn)物，使用金屬器皿，可引入鐵、銅、鋅等金屬雜質(zhì)。2、貯存過程中引入藥物在貯存過程中受溫度、濕度、日光、空氣、微生物等外界條件的影響，發(fā)生水解、氧化、分解、聚合、并異構(gòu)化、發(fā)霉等變化，產(chǎn)生雜質(zhì)。例：阿司匹林水解產(chǎn)生水楊酸維生素C見光 氧化 顏色變黃麻醉用乙醚 日光 氧化 有毒的過氧化物四環(huán)素

15、 酸性條件下 發(fā)生差向異構(gòu)化，毒性增高，如梅花K膠囊大事微生物污染 發(fā)霉 引起內(nèi)毒素，如輸液反應(yīng)？上海某廠生產(chǎn)的輸液，細(xì)菌無處不在。二、雜質(zhì)限量藥物中只要不對人體有害，不會(huì)影響療效和藥物的穩(wěn)定性，允許有肯定量的雜質(zhì)存在。一般我們不測定其精確含量（到底有多少量）我們只測定其最大允許量（有沒有超過最大允許量）所以雜質(zhì)檢查，我們也稱為限度檢查。雜質(zhì)限量定義：是指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用大于、小于或等于百分之幾或百萬分之幾表示，% PPM操作：取肯定量待檢雜質(zhì)的純品或?qū)Ρ绕罚ㄖ袊镏破窓z定所供應(yīng)）配成標(biāo)準(zhǔn)溶液，同時(shí)取肯定量供試品配成供試品溶液，經(jīng)同樣處理后，比較結(jié)果。留意：同樣處理是指加同

16、樣的溶劑，同樣量的溶劑稀釋到同一容量等。標(biāo)準(zhǔn)品（純品或?qū)Ρ绕罚┕┰嚻繁葷岱ū壬ù笮”容^顏色深淺比較沉淀顏色斑點(diǎn).等等同樣處理后雜質(zhì)限量計(jì)算：雜質(zhì)限量 % = 允許雜質(zhì)存在的最大限量/供試品的量100%雜質(zhì)限量 % = 允許雜質(zhì)存在的最大限量/供試品量106供試品中雜質(zhì)限量=標(biāo)準(zhǔn)溶液體積標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度雜質(zhì)限量用L表示；體積用V表示；濃度用C表示；則公式為：或（1）藥品中雜質(zhì)限量的計(jì)算 L舉例 1：檢查對乙酰氨基酚中的氯化物，取對乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加熱溶解，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查氯化物，所產(chǎn)生的渾濁與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml（每1ml相當(dāng)于10ug的Cl-）制成的對

17、比液比較，不得更濃，問氯化物的限量？（2）標(biāo)準(zhǔn)溶液體積的計(jì)算 V舉例2：檢查葡萄糖中的重金屬，取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解，加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml，依法檢查重金屬，含重金屬不得超過百萬分之無，問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml含鉛10ug）多少毫升？（3）供試品克數(shù)的計(jì)算 S舉例3：中國藥典規(guī)定檢查砷鹽時(shí)，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0ml（每1ml相當(dāng)于1ug的AS）制備的標(biāo)準(zhǔn)砷斑，今依法檢查溴化鈉中的砷鹽，規(guī)定含砷量不得超過0.0004%，問應(yīng)取供試品多少克？（4）標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的計(jì)算 C舉例4：精密稱取三氧化二砷0.1320g，置1000ml容量瓶中，加NaOH溶液（15）5ml，溶解，用

18、適量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液，臨用前，精密量取貯備液10.00ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，即配成標(biāo)準(zhǔn)砷溶液，求砷貯備液的濃度和標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的濃度（ug/ml）？講解：NaOH溶液（15）：NaOH1.0g加水使成5ml的溶液。乙醇-水（1：5）：乙醇和水混合，以1：5體積比混合。砷貯備液濃度=標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的濃度=要求：簡單計(jì)算舉例：今取溴化鈉0.5g，檢查砷鹽，與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0ml制備的標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，不得超過規(guī)定限量（0.0004%）。（5）特殊雜質(zhì)限量計(jì)算舉例5：取磷酸可待因0.10g，按中國藥典（1995）檢查

19、嗎啡限量的比色法配成供試品溶液，用無水嗎啡2mg，加鹽酸（9100）配成100ml標(biāo)準(zhǔn)溶液，取此標(biāo)準(zhǔn)溶液5.0ml，按同一方法制成對比液檢查結(jié)果，供試品溶液與對比品溶液比較，不得更深，求磷酸可待因中嗎啡的限量是多少？第三節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查定義：一般雜質(zhì)是指在自然界中分布比較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)或貯存過程中簡潔引入的雜質(zhì)。檢查方法：一般在藥典的附錄中加以規(guī)定。一般雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目有：PH值，溶液的澄清毒，顏色、氯化物、硫酸鹽、重金屬等本章主要把握各雜質(zhì)檢查的方法、原理、反應(yīng)條件及試驗(yàn)留意點(diǎn)等！一、氯化物檢查法1、檢查意義氯化物極易引入，雖然微量氯化物對人體無害，但檢查氯化物含量，可以考察藥品的純

20、雜程度，也就是說，把握氯化物的量，可以提高或保證藥品的純度，因此，我們認(rèn)為氯化物是一種“指示性雜質(zhì)”。2、檢查原理和反應(yīng)條件原理：方法： 黑色背景下，垂直向下觀看，比濁講解：納氏管（介紹）加硝酸作用：為什么加硝酸，不加鹽酸、硫酸或其他酸？1、 可消退SO32-、CO32-、PO43-、C2O42-、BO2- 等雜質(zhì)離子的干擾；2、 可加速氯化銀沉淀的生成；3、 可改善氯化銀渾濁的均一性，提高檢查精確毒。在50ml溶液中以含硝酸10ml為宜，過多會(huì)增大氯化銀的溶解度而降低反應(yīng)靈敏度。試驗(yàn)留意點(diǎn)：1、 為了把握氯化銀見光分解，應(yīng)在暗處放置5min；2、 如供試品是堿性，應(yīng)先中和為中性，再作檢查；3

21、、 如供試品中含I-、Br-，應(yīng)先除去I-、Br-；碘化銀沉淀不溶于稀氨水，而氯化銀沉淀可溶于稀氨水，然后可用堿恢復(fù)，再按常規(guī)檢查氯化物；Br-離子則可加入H2O2，氧化成Br2，然后蒸除。4、 如供試品中有KMnO4，加乙醇脫色后檢查；5、 供試品如有顏色，則接受內(nèi)消色法如糖漿、中藥制劑等二、硫酸鹽檢查法1、檢查原理 白色渾濁試劑：BaCl2標(biāo)準(zhǔn)溶液：K2SO4溶液酸：HCl，鹽酸檢查中所產(chǎn)生的渾濁程度與硫酸鹽雜質(zhì)的含量，硫酸鋇微粒大小有關(guān)，所以應(yīng)嚴(yán)格把握試驗(yàn)條件：1、酸度：規(guī)定50ml溶液中加入稀鹽酸2ml，PH 12、BaCl2濃度：25%BaCl2試液，產(chǎn)生的渾濁度較穩(wěn)定3、標(biāo)準(zhǔn)K2S

22、O4溶液用量：以1.05.0ml為宜，供試品取用量應(yīng)相匹配4、加入BaCl2試液后，應(yīng)馬上搖勻；5、黑色背景下，從上而下觀看。三、硫化物檢查法1、檢查原理供試品中的硫化物與稀鹽酸在8090作用10min，生成硫化氫氣體，與醋酸鉛試紙作用生成黑色的硫化鉛斑點(diǎn)，稱為硫斑。與標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液比較，Na2S2、儀器裝置D旋塞、E蓋子之間有醋酸鉛試紙頸長：18CM3、試劑配制醋酸鉛試紙制備：取醋酸鉛10g 加新煮沸過的冷水溶解 加醋酸溶解 加新沸冷水至100ml 濾紙條浸濕后取出 100干燥，即得新煮沸冷水：為了防止水中少量的CO2、S2-等。標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液制備：Na2S 1g 加水200ml 測定后 稀

23、釋每1ml含硫5ug的標(biāo)準(zhǔn)溶液為什么要測定后稀釋：因硫化鈉易潮解， 所以要測定其實(shí)際含量4、檢查操作 加水10ml、稀鹽酸10ml 快速裝好導(dǎo)氣管C 8090水浴10min 比較硫斑顏色留意：試驗(yàn)前導(dǎo)氣管應(yīng)事先裝好醋酸鉛試紙。四、硒鹽檢查法1、檢查原理有機(jī)藥物 有機(jī)破壞 硝酸溶液吸取 鹽酸羥胺還原 （氧瓶燃燒） 比較A供 A標(biāo)試驗(yàn)留意點(diǎn)：1、 有機(jī)破壞完全，否則影響試驗(yàn)結(jié)果2、 顯色劑二氨基萘易氧化，以新配制為宜3、 PH嚴(yán)格把握在2±0.2以內(nèi)4、 反應(yīng)時(shí)間應(yīng)為100min5、 提取溶劑環(huán)己烷量必需全都五、氰化物檢查法氰化物有劇毒，所以甲丙氨酯、苯妥英鈉等藥物應(yīng)檢查氰化物限量檢查方

24、法有二種：第一方法：改進(jìn)普魯士藍(lán)法儀器裝置如硫化物檢查裝置，不同之處在于將醋酸鉛試紙改為堿性硫酸亞鐵試紙檢查原理： 酸為弱酸：酒石酸 亞鐵氰根取下試紙，加FeCl3+HCl，5min內(nèi)不顯綠色或藍(lán)色 普魯士藍(lán)如：供試品中CN- 5ug，就會(huì)消滅綠色或藍(lán)色。試驗(yàn)留意點(diǎn)：1、 反應(yīng)條件應(yīng)為弱酸性，一般用酒石酸2、 小火加熱微沸1min，保證HCN向上揮發(fā)3、 供試品如能分解產(chǎn)生CN-，則不能使用此法，如硝普鈉其次法：氣體集中三硝基苯酚鋰法儀器裝置如P39 4-3檢查原理：反應(yīng)在室溫下暗處放置過夜 異紅紫酸鋰，在500nm波特長有最大吸取與標(biāo)準(zhǔn)KCN溶液比較試驗(yàn)留意點(diǎn)；1、 溶液PH值應(yīng)為2.458

25、.40 不影響HCN的生成和集中2、 溶液體積應(yīng)為5ml3、 反應(yīng)溫度應(yīng)為25，反應(yīng)時(shí)間應(yīng)為15小時(shí)4、 三硝基苯酚鋰試液應(yīng)為1ml，反應(yīng)完全后，加水2ml稀釋5、 做空白試驗(yàn)六、鐵鹽檢查法1、檢查原理接受硫氰酸鹽檢查鐵鹽 紅色可溶性硫氰酸鐵配位化合物標(biāo)準(zhǔn)鐵鹽溶液：硫酸鐵銨 FeNH4（SO4）2.12H2O2、反應(yīng)條件（1）、用稀鹽酸調(diào)整酸性在中性或堿性溶液中，三價(jià)鐵離子易發(fā)生水解 棕色水合羥基鐵離子或 紅棕色氫氧化鐵沉淀所以要調(diào)整酸性一般：50ml溶液中加稀鹽酸4ml為宜留意：調(diào)整酸性可以使用其他酸，但不能使用氧化性酸，如HNO3，假如必需使用，則在使用后將硝酸除凈。緣由：1、由于硝酸可以

26、破壞顯色劑SCN-2、亞硝酸與SCN-生成紅色的亞硝酰硫氰化物（NOSCN），對結(jié)果測定有影響（2）、加過量顯色劑此絡(luò)合反應(yīng)為可逆反應(yīng)加入過量顯色劑，有利于反應(yīng)完全，并且能消退Cl-干擾一般：50ml溶液中加3ml（1100）顯色劑（3）、加氧化劑，過硫酸銨 （NH4）2S2O8作用：1、氧化Fe2+ Fe3+ 2、防止光線使硫氰酸鐵還原或分解（4）、Fe3+含1050ug含量為宜太深、太淺都不能用肉眼觀看比較（5）提取比色供試管、標(biāo)準(zhǔn)管色調(diào)不同時(shí)，可接受提取比色，用正丁醇或異戊醇提取絡(luò)合物，比色。如：檢查枸櫞酸鈉中鐵鹽，為避開枸櫞酸鈉的干擾，加鹽酸3ml使酸度提高，但酸度增加使硫氰酸鐵所呈顏

27、色變淺，故用正丁醇提取后比色，而枸櫞酸鈉則留在水層中不影響。七、砷鹽檢查法中國藥典中砷檢查法有二種第一種：古蔡氏法（藥典中均用此法），其次種：二乙基二硫代氨基甲酸銀法（附錄中收載，但不使用）二種方法所接受的還原劑一樣，反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度（2540），45min都一樣區(qū)分在于顯色劑使用不一樣，結(jié)果比較方法也就不同。一、古蔡氏法1、儀器裝置儀器如硫化物檢查法裝置不同點(diǎn)：1、用溴化汞試紙代替醋酸鉛試紙2、導(dǎo)氣管中加塞醋酸鉛棉花（高度6080mm）2、檢查原理金屬Zn與酸作用生成新生態(tài)的氫，與藥物中的微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫AsH3遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑 黃色砷斑 棕色砷斑5價(jià)砷

28、也能被金屬Zn還原為砷化氫，但生成AsH3的速度較3價(jià)砷慢，所以，在反應(yīng)液中加入碘化鉀、酸性氯化亞錫來還原五價(jià)砷為三價(jià)砷。生成I2被氧化： 在形成絡(luò)合物的同時(shí)，消耗Zn2+，有利于AsH3反應(yīng)不斷進(jìn)行總結(jié)：加KI的作用1、 還原五價(jià)砷為三價(jià)砷2、 和Zn2+絡(luò)合，有利于AsH3的生成3、 抑制銻化氫生成加酸性SnCl2的作用1、 還原五價(jià)砷為三價(jià)砷2、 與Zn生成鋅錫齊，從而使氫氣均勻連續(xù)發(fā)生3、 抑制銻化氫生成銻化氫可以和溴化汞試紙作用生成銻斑，影響試驗(yàn)結(jié)果。在試驗(yàn)條件下，由于加了KI、SnCl2，供試品中有100ug的銻存在也不會(huì)干擾測定結(jié)果醋酸鉛棉花的作用：假如供試品中含有少量硫化物，則

29、會(huì)產(chǎn)生H2S氣體，干擾試驗(yàn)結(jié)果所以，加入醋酸鉛棉花來吸取硫化氫氣體醋酸鉛棉花用量多或塞得過緊會(huì)影響AsH3的通過，用的少或塞得松，則不能完全吸取H2S氣體；中國藥典規(guī)定：醋酸鉛棉花用量60mg重量，高度大約6080mm，來把握松緊度，這樣即使供試品中有1000ug S2-存在也不干擾測定結(jié)果。3、反應(yīng)條件反應(yīng)液酸度、酸性氯化亞錫試液用量，鋅粒大小與用量、反應(yīng)溫度都會(huì)影響氫氣發(fā)生速度，從而影響砷化氫氣體的產(chǎn)生（1）、反應(yīng)酸度：相當(dāng)于鹽酸液2mol/l（2）、KI濃度：2.5%；SnCl2濃度：0.3%（3）Zn粒大小：60目，用量2g（4）反應(yīng)溫度：2540水?。?）反應(yīng)時(shí)間：1小時(shí)4、試驗(yàn)中留

30、意點(diǎn)：（1）溴化汞試紙與砷化氫作用靈敏，但形成的砷斑不穩(wěn)定，所以在反應(yīng)中應(yīng)保持干燥和避光，試驗(yàn)結(jié)束后馬上與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，否則時(shí)間長，砷斑會(huì)褪色。（2）如供試品為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽等，則在酸性溶液中簡潔生成H2S或SO2氣體，可與HgBr2作用生成HgS或金屬Hg，干擾檢查，應(yīng)在檢查前加入HNO3處理，氧化成硫酸鹽，再做檢查。（3）如供試品為含銻藥物，如葡萄糖酸銻鈉，則不能接受此方法，而改用白田道夫法白田道夫法：二、二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）1、檢查原理砷化氫生成的原理同古蔡氏法，由于吡啶有惡臭，因此中國藥典改用1.8%三乙胺的氯仿溶液2、儀器裝置P50 圖4-7接受平

31、底玻璃管5.0ml溶液接受砷化氫氣體將AsH3氣體導(dǎo)入盛有Ag（DDC）溶液5.0ml的D管內(nèi)反應(yīng)時(shí)間：45min反應(yīng)溫度：2540水浴試驗(yàn)結(jié)束后，添加氯仿至5.0ml，在白色背景下，從上而下觀看比色本法用于硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽以及含銻藥物，都不產(chǎn)生干擾，但靈敏度較低。八、重金屬檢查法重金屬系指在試驗(yàn)條件下能與顯色劑作用顯色的金屬雜質(zhì)常用的顯色劑：H2S（有惡臭，現(xiàn)已不用）、硫代乙酰胺（CH3CSNH2）、硫化鈉（Na2S）金屬雜質(zhì)：銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、砷、銻、錫、鋅、鈷、鎳等由于在藥品生產(chǎn)過程中遇到鉛的機(jī)會(huì)較多，同時(shí)鉛在體內(nèi)又易積蓄中毒，故檢查重金屬時(shí)以鉛為代表檢查。（一）、硫代

32、乙酰胺法1、檢查原理2、操作納氏管2支溶液PH值對于金屬離子與H2S呈色影響較大在PH33.5，硫化鉛（PbS）沉淀較完全酸度增大，硫化鉛沉淀顏色變淺，甚至不顯色，因此，供試品如用強(qiáng)酸處理過，應(yīng)在加硫代乙酰胺前用氨水調(diào)PH值。3、試驗(yàn)留意點(diǎn)（1）供試品如有顏色，可接受A、外消色法（加稀焦糖溶液或無干擾的有色溶液）調(diào)顏色全都。B、內(nèi)消色法（2）、供試品中若有微量高鐵鹽（Fe3+），在弱酸性溶液中氧化H2S而析出S，產(chǎn)生渾濁，影響比色。所以，應(yīng)在檢查前先加入抗壞血酸（Vit C）或鹽酸羥胺，還原高鐵離子。（3）多數(shù)藥物在酸性條件下檢查重金屬，一些溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中產(chǎn)生沉淀的藥物，如磺胺類

33、，巴比妥類藥物，均在堿性溶液中溶解，因此檢查重金屬，顯色劑不能用硫代乙酰胺，而改用硫化鈉：Na2S（4）供試品如為鐵鹽，如枸櫞酸鐵銨，則應(yīng)將鐵離子先除去，再檢查。（5）含芳環(huán)或雜環(huán)的有機(jī)藥物，如甲硝唑，應(yīng)先行熾灼破壞，使與有機(jī)分子結(jié)合的重金屬流離，再檢查。熾灼溫度一般把握在500600溫度過高，重金屬損失，如鉛在700經(jīng)6小時(shí)熾灼，損失68%。熾灼殘?jiān)酉跛峒訜崽幚?，使有機(jī)物進(jìn)一步破壞完全，但必需蒸干除盡氧化氮，否則亞硝酸可氧化硫化氫為硫，影響比色，然后再加鹽酸，成鉛離子后，再作檢查。（二）、微孔濾膜法當(dāng)供試品中重金屬量低于2-5×10-6時(shí)，用目視比色法觀看較困難，改用微孔濾膜法，

34、使重金屬硫化物富集于濾膜上，提高檢查靈敏度。1、儀器P43 圖 4-52、操作假如供試品溶液渾濁，應(yīng)先預(yù)濾，然后再用微孔濾膜法檢查。九、氧瓶燃燒法有些有機(jī)藥物中含鹵素、硫、硒等元素，它們以共價(jià)鍵形式與碳原子結(jié)合，不能檢出，需經(jīng)有機(jī)破壞后才能檢出。有機(jī)破壞有很多種，氧瓶燃燒是其中一種。氧瓶燃燒法定義：氧瓶燃燒法是將有機(jī)藥物在布滿氧氣的燃燒瓶中進(jìn)行燃燒。有機(jī)藥物 燃燒 用規(guī)定的吸取液吸取 分析檢查1、儀器裝置燃燒瓶有500ml、1000ml、2000ml規(guī)格的硬質(zhì)錐形瓶瓶塞上有一根鉑絲（直徑1mm），成網(wǎng)狀或螺旋狀鉑絲作用：A、本身性質(zhì)較穩(wěn)定，不易燃燒B、具有催化作用2、操作固體供試品包裹法：50

35、30307固體液體供試品包裹法：16×620132566×35液體試驗(yàn)操作前：用少量水封閉瓶口試驗(yàn)操作時(shí)：按緊瓶塞，以免氣體逸出試驗(yàn)操作后：充分振搖，完全吸取，留意瓶口洗滌試驗(yàn)中燃燒不完全的緣由：1、 通氧氣不足2、 供試品受潮3、 供試品包得過緊或過松4、 燃燒瓶不嚴(yán)密，有氧氣逸出十、酸堿度檢查法藥典中規(guī)定：用堿液進(jìn)行滴定或規(guī)定的PH值低于7.0，稱為“酸度”用酸液進(jìn)行滴定或規(guī)定的PH值大于7.0，稱為“堿度”用酸或堿液分別滴定者或規(guī)定的PH值跨越7.0上下兩側(cè)的稱為“酸堿度”檢查時(shí)，一般以新煮沸放冷的蒸餾水（除去CO2，有弱酸性）為溶劑，不溶于水的藥物，用中性乙醇等有機(jī)

36、溶劑溶解。常用的檢查方法：（一）、酸堿滴定法在肯定指示液條件下，用酸或堿滴定液滴定供試品溶液中堿性或酸性雜質(zhì)，以消耗肯定體積的酸或堿滴定液來把握藥物中所含酸性或堿性雜質(zhì)的雜質(zhì)的限量如：檢查氯化鈉中的酸堿度取供試品5g，加新沸冷水50ml溶解，加溴麝香草酚藍(lán)指示液（PH6.07.6，黃藍(lán)）2滴，如顯黃色（示為酸性），加NaOH（0.02mol/l）0.1ml應(yīng)變藍(lán)色，即5g NaCl中酸性雜質(zhì)應(yīng)為0.002mmol NaOH 中和，也即在100g NaCl 中允許的酸性雜質(zhì)限量應(yīng)為0.04mmol。如顯藍(lán)色或綠色（示為堿性），加鹽酸（0.02mol/l）0.2ml 應(yīng)變?yōu)辄S色，同理，在100g

37、NaCl 中允許堿性雜質(zhì)限量為0.08mmol。（二）、指示劑法在肯定量的供試品中加入規(guī)定的指示液，依據(jù)指示液的顏色變化來把握酸堿性雜質(zhì)的限量。如：檢查蒸餾水中的酸堿度取蒸餾水10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取蒸餾水10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。甲基紅 PH 4.26.3 紅 黃溴麝香草酚藍(lán) PH 6.07.6 黃 藍(lán) 蒸餾水的PH 4.27.6（三）、PH值測定法用電位法測定藥物供試液中所含酸、堿雜質(zhì)的氫離子濃度，較其他二種方法精確，直觀。精確：用PH計(jì)直接測定直觀：數(shù)字直接顯示十一、溶液澄清度檢查藥物中有不溶性雜質(zhì)，影響藥物的溶液澄清度，所以應(yīng)作澄清度檢查。檢

38、查原理：供試品溶液與標(biāo)準(zhǔn)濁液比較標(biāo)準(zhǔn)濁液制備：烏洛托品+肼烏洛托品結(jié)構(gòu)：能在水中分解產(chǎn)生甲醛，甲醛和肼反應(yīng)產(chǎn)生白色沉淀1.0%硫酸肼水溶液 + 10.0%烏洛托品水溶液（等量混合） 24小時(shí)避光放置，白色混懸液 作標(biāo)準(zhǔn)貯備液 取標(biāo)準(zhǔn)貯備液15.0ml 稀釋1000ml 成濁度標(biāo)準(zhǔn)原液 按表中數(shù)據(jù)配制標(biāo)準(zhǔn)濁液（分級）。共分5個(gè)級別：級別名：0.5、1、2、3、4供試品溶液配制后和標(biāo)準(zhǔn)級別的濁液比較，打算供試品溶液的澄清度。檢查時(shí)：比濁用玻璃管中，40mm高度 黑色背景，從上而下觀看比較，或垂直傘棚燈，照度1000Lx，水平方向比較。藥典中規(guī)定：澄清：供試品溶液的澄清度相當(dāng)于所用溶劑，或未超過0.

39、5號濁度標(biāo)準(zhǔn)液。檢查：如葡萄糖中檢查糠醛（不溶性）十二、溶液顏色檢查法有些藥物在制備過程中有色雜質(zhì)未除凈，或在貯存過程中新生成有色雜質(zhì)，都會(huì)使溶液呈現(xiàn)顏色。（一）、比色法標(biāo)準(zhǔn)色液：重鉻酸鉀溶液（橙色）硫酸銅溶液（藍(lán)色）氯化鈷溶液（紅色）配成黃綠、黃、橙黃、橙紅、棕紅五種貯備液顏色分別調(diào)和成10種顏色檢查時(shí)：供試品溶液與標(biāo)準(zhǔn)顏色的溶液比較（二）、紫外分光光度法通過吸取度把握有色雜質(zhì)的限量如：Vit C 50mg/ml 測定440nm、420nm波特長的吸取度，規(guī)定A分別小于0.07和0.06。十三、干燥失重測定法定義：指藥物在規(guī)定條件下，經(jīng)干燥后，所削減的重量，主要指水分，也包括其他揮發(fā)性物質(zhì)如

40、乙醇等。常用測定方法（依據(jù)干燥方法不同分為）（一）、常壓恒溫干燥法稱量瓶 烘箱內(nèi)，規(guī)定溫度干燥 從減失的重量計(jì)算干燥失重要求：1、 適用于受熱較穩(wěn)定的藥物2、 干燥溫度一般為105，除規(guī)定外3、 干燥時(shí)間一般24小時(shí)，除規(guī)定外4、 供試品厚度不超過5mm，疏松物質(zhì)厚度不超過10mm 為使水分及揮發(fā)性物質(zhì)易于揮散。5、 供試品為大顆粒結(jié)晶，必需研細(xì)至粒度2mm。（二）、減壓干燥法在減壓條件下，可降低干燥溫度和縮短干燥時(shí)間，故適用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定及難趕除水分的藥物，如腎上腺素（三）干燥劑干燥法適用于不論常壓或減壓條件下加熱烘干均簡潔分解、升華、揮發(fā)的藥物。常用干燥劑：五氧化二磷、硫酸、硅膠P2

41、O5：吸水效力、吸水容量、吸水速度均較好，但價(jià)格較貴，并且不能反復(fù)使用。H2SO4：吸水效力、吸水速度次于五氧化二磷，但吸水容量較五氧化二磷好，用后加熱除水分后可重復(fù)使用。硅膠：吸水效力、吸水速度均次于五氧化二磷、硫酸，但使用便利，價(jià)廉，可反復(fù)使用。變色硅膠：加Co2+，變色 1g 硅膠吸水20mg后就開頭變色 150干燥十四、易炭化物檢查檢查藥物中的有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)物遇濃硫酸 發(fā)生炭化或氧化 呈色 比色法檢查與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較：標(biāo)準(zhǔn)比色液（氯化鈷溶液、重鉻酸鉀溶液、硫酸銅溶液）不同比例配制例：檢查阿司匹林中的易炭化物取比色管兩支甲：5ml（氯化鈷0.25ml、重鉻酸鉀0.25ml、硫酸銅0.4ml

42、、水4.1ml）乙：硫酸5ml，加入阿司匹林0.5g十五、熾灼殘?jiān)鼨z查法主要檢查無機(jī)雜質(zhì)熾灼殘?jiān)喝】隙抗┰嚻方?jīng)緩緩熾灼至完全炭化 放冷，加H2SO4 0.51ml 除硫酸后 高溫700800完全炭化 殘留不揮發(fā)性硫酸鹽即為熾灼殘?jiān)?稱重確定限量加硫酸目的：使有機(jī)物完全炭化或灰化如要作重金屬檢查：熾灼溫度在500600第四節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查（略）第五節(jié) 含量均勻度檢查法和溶出度測定法固體制劑檢查要求（一）、含量均勻度檢查法1、檢查目的：含量均勻度定義：含量均勻度系指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用滅菌粉末等制劑中的每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。檢查目的：保證用藥平安和有效2、檢查原則：符合

43、下述原則的固體制劑應(yīng)檢查含量均勻度：（1）、單劑含量小的品種（2）、單劑中主藥含量少，輔料多的品種（3）、急救、毒劇藥物或平安范圍小的品種（4）劑型以口服固體制劑為主3、檢查初試：取10片（個(gè)） 測定每片含量 計(jì)算相對標(biāo)示量百分含量（X %） 計(jì)算平均值（）計(jì)算偏離量：計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)差：推斷：以含量差異限度為±15%舉例（1）假如 供試品含量均勻度符合規(guī)定（2）假如 供試品含量均勻度不符合規(guī)定（3）假如 同時(shí) 則必需復(fù)試（另取20片復(fù)試）復(fù)試結(jié)果：計(jì)算30片偏離量：計(jì)算30片標(biāo)準(zhǔn)差： n=30（1）假如 供試品含量均勻度符合規(guī)定（2）假如 供試品含量均勻度不符合規(guī)定假如差異限度為±

44、;10%或±20%則15.0改為10.0或20.0 就可以了（二）、溶出度測定法1、測定目的溶出度定義：溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。藥物只有溶出后，才被機(jī)體吸取檢測目的：把握固體制劑質(zhì)量2、收載原則（1）非易溶藥物或治療量與中毒量接近的口服固體制劑（2）把握藥物緩慢釋放的制劑品種（3）因制劑工藝造成溶出差異，臨床療效不穩(wěn)定的口服制劑測定溶劑以水、緩沖液、稀酸、稀堿為主3、測定方法（1）、第一法-轉(zhuǎn)藍(lán)法杯 1000ml儀器 P81 b測定法：除另有規(guī)定外一般：溶劑900ml，加溫37±0.5（體溫）取片劑6片 45min后，取樣點(diǎn)取樣（

45、液面下10mm） 0.8um濾膜濾過（30S內(nèi)完成）計(jì)算溶出量：溶出量，% = 溶出質(zhì)量/標(biāo)示量×100%（2）槳法同轉(zhuǎn)藍(lán)法 杯 1000ml膠囊上浮，用耐腐蝕金屬輕繞外殼（3）小杯法杯容量 100250ml4、結(jié)果推斷（1）6片溶出量均不低于規(guī)定限度（Q），除另規(guī)定，Q=為標(biāo)示量70% 合格（2）12片低于Q，但不低于Q-10%，并且平均溶出量不低于規(guī)定限度Q 合格（3）1片低于Q-10%，另取6片復(fù)試復(fù)試結(jié)果，12片中12片低于Q-10%，且平均溶出量不低于規(guī)定限度 結(jié)果合格舉例：書中例子第五章 芳酸類藥物的分析第一節(jié) 概述一、芳酸類藥物分類（1）水楊酸及其衍生物 阿司匹林為代表

46、（2）苯甲酸及其衍生物 丙磺舒為代表（3）布洛芬類 布洛芬為代表（4）其他類 萘普生二、含量測定1、直接酸堿滴定法含有流離羧基的藥物 如：水楊酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等2、用非水酸堿滴定或雙相滴定法 如芳酸鹽類，水楊酸鈉、苯甲酸鈉鹽3、水解后剩余滴定法 加入堿液使酯鍵水解，用酸回滴剩余堿如 芳酸酯類，阿司匹林等4、亞硝酸鈉滴定法（重氮化）含有氨基的芳酸衍生物，如對氨基水楊酸鈉5、紫外分光光度法、高效液相色譜法（HPLC）其次節(jié) 水楊酸類藥物分析藥物：水楊酸及其鈉鹽， 阿司匹林、對氨基水楊酸鈉1、鑒別（1）顯色法水楊酸水溶液 + FeCl3 紫堇色水楊酸鈉 酸化后呈同樣顏色反應(yīng) 紅色 三水楊

47、酸絡(luò)鐵酸 紫堇色 二水楊酸絡(luò)鐵酸鐵阿司匹林加水煮沸水解后呈色（2）紅外光譜法水楊酸紅外光譜 P88（3）熔點(diǎn)測定法水楊酸熔點(diǎn) mp 1581612、檢查水楊酸中檢查苯酚，還有一般雜質(zhì)，如重金屬等阿司匹林中檢查，一般雜質(zhì)、重金屬、溶液澄清度等特殊雜質(zhì)：水楊酸、乙酰水楊酸酐（ASAN）、乙酰水楊酰水楊酸（ASSA）、水楊酰水楊酸（SSA）這些都為過敏雜質(zhì)，可引起尋麻疹，支氣管哮喘等過敏反應(yīng) ASAN ASSA SSA（1）苯酚檢查 限量0.10%（2）阿司匹林檢查水楊酸 A、原料帶來 B、水解產(chǎn)生限量 0.1%（3）阿司匹林片劑作溶出度檢查P92 轉(zhuǎn)藍(lán)法 30min Q=80%3、含量測定（1）直

48、接酸堿滴定溶劑：中性乙醇指示劑：酚酞指示劑滴定液：0.1mol/ml NaOH滴定液計(jì)算公式：阿司匹林 %T-滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于多少克數(shù)每1ml NaOH 滴定液相當(dāng)于阿司匹林18.02mgV-滴定液體積數(shù)Ms-供試品克數(shù)F-濃度校正因子 如：P91 例子5-1 阿司匹林百分含量=99.71%（2）非水滴定（堿量法）適用于原料藥非水環(huán)境下滴定（一般滴定為水溶液）溶劑：如冰醋酸指示劑：結(jié)晶紫滴定液：0.1mol/l 高氯酸滴定液（3）雙相滴定法水楊酸鈉一方面堿性較弱，在水中直接用酸滴定，反應(yīng)不完全，另一方面，中和產(chǎn)物水楊酸微溶于水，滴定過程中易析出沉淀產(chǎn)生渾濁，干擾測定。因此接受雙相滴定法。雙相滴定法定義：在水和不溶于水的有機(jī)溶劑兩相中進(jìn)行酸堿滴定法，叫雙相滴定法或兩相滴定法。一般適用于芳酸類水溶性鹽的含量測定。如：水楊酸鈉片中加乙醚用0.1mol/l HCl滴定指示劑：甲基橙終點(diǎn)：消滅紅色HCl乙醚水層（4）兩步滴定法阿司匹林片劑在制備過程中加入枸櫞酸或酒石酸作穩(wěn)定劑，另外在貯存過程中水解產(chǎn)生水楊酸和醋酸。由于這些雜酸的存在，直接用標(biāo)準(zhǔn)堿液滴定會(huì)消耗部分滴定液體積，使測定結(jié)果偏高。第一步：中和供試品（10片 M總Ms） 中性乙醇溶解 酚酞指示劑 NaOH 滴定液滴定 中性（酚酞粉