山東大學(xué)藥理學(xué)大題整理

1、1、論述阿托品的臨床應(yīng)用以及其藥理學(xué)基礎(chǔ) 阿托品為M受體阻斷藥，其具有以下用途 （1）、對平滑?。嚎梢越獬交〉寞d攣，可用于各種內(nèi)臟絞痛（聯(lián)想下與嗎啡的合用效果），對胃腸絞痛療效較好，膽絞痛和腎絞痛療效較差，常與哌替啶（還是想到嗎啡）合用以增強療效，其對膀胱逼尿肌為松弛作用，可用于小兒遺尿癥 （2）、對腺體：抑制腺體分泌，可用于麻醉前給藥，阻止分泌物阻塞呼吸道導(dǎo)致吸入性肺炎的發(fā)生，亦可用于嚴(yán)重盜汗流涎。 （3）、對眼：與縮瞳藥合用（毛果蕓香堿，新斯的明但是易逆性的抗膽堿酯酶藥里面常用的是依色林注意下，另外插一句受體阻斷劑的噻嗎洛爾亦有同前兩者治療青光眼的作用但是其機制為減少房水生成。）可以用

2、于虹膜睫狀體炎防止虹膜晶黏連以及瞳孔閉鎖，擴瞳有利于進行眼底檢查，另有調(diào)節(jié)麻痹作用。 （4）、對心臟：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，可以用于治療迷走神經(jīng)過度興奮所導(dǎo)致的緩慢性心律失常。 （5）、其他：大劑量可以解除小血管痙攣，改善微循環(huán)，用于感染中毒休克。另是有機磷農(nóng)藥的解酒藥物。（阿托品中毒使用依色林） 2、比較ACEI類藥物與AT1的比較（優(yōu)缺點） ACEI AT1 藥理作用為阻止Ang2的通過ACE途徑生成及其作用 全部阻斷ACE以及非ACE途徑生成的Ang2 總體抑制AT14受體的效應(yīng) 只阻斷AT1受體，對2 3 4 無影響 可以加強激肽系統(tǒng)的作用 對其無影響 頑固性干咳，血管神經(jīng)性水

3、腫較為嚴(yán)重 沒有ACEI類不良反應(yīng) 有Ang2 Ald逃逸 無Ang2 Ald 逃逸 可以增敏胰島素，保護缺血心肌 無ACEI此類作用 3、簡述利多卡因的抗心律失常的機制？ 輕度抑制鈉離子內(nèi)流，減小4期除極斜率，提高興奮閾值，降低自律性 促進鉀離子外流，縮短動作電位時程，但是相對延長了有效不應(yīng)期。 只適用于室性心律失常對p-f和心室肌起作用 急性心肌梗死以及強心苷中毒時引用其解毒 4、以卡托普利為例簡述ACEI類藥物作為常規(guī)抗高血壓、CHF藥物的機制： （找到的答案這倆病基本一致的，都是這些東西） (1)、抑制ACE使得Ang1由ACE途徑轉(zhuǎn)換為Ang2的量降低，是局部組織和循環(huán)系統(tǒng)的Ang2

4、都減少，以及擴張外周血管。 (2)、減少緩激肽的降解，使其水平升高釋放一氧化氮，前列環(huán)素，擴血管作用增強 （3）、抑制NE的釋放，抑制交感神經(jīng)興奮性，抑制RAS中樞作用 （4）、抑制Ang2在局部組織的生成，抑制和逆轉(zhuǎn)了心肌以及血管重構(gòu)（Ang2是參與重構(gòu)的重要體液因素，在心急重構(gòu)中心臟局部的RAS起到了重要作用） （5）、降低了醛固酮的生成，從而降低水鈉儲留，（降低外周血容量等一系列的作用） （6）、保護VEC作用 高血壓應(yīng)再加上：增加腎血流量，保護腎臟，以及改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂以及脂代謝改變，適用于高血壓伴發(fā)糖尿病高血脂癥的情況。 5、以卡維地洛為例，受體阻斷劑治療CHF的機制

5、？ （1）抗交感神經(jīng)作用：阻斷心臟的受體，拮抗交感神經(jīng)對心臟的作用，阻止高濃度Ang2對心臟的損害以及兒茶酚胺所致的大量鈣離子內(nèi)流。 （2）上調(diào)心肌受體的作用：抑制RAAS，減輕心臟前后負荷，同時減慢心率，血壓下降，降低心輸出量減少心肌的耗氧量。 （3）同時兼有一定阻斷受體抗氧化等作用 （補充：受體阻斷劑的臨床應(yīng)用： （1）心律失常：對于多種原因引起的室上性以及室性心律失常均有效，尤其是對于運動或者情緒緊張激動所導(dǎo)致的心律失?；蛘咭蛐募∪毖?，強心苷中毒引起的心律失常療效好。（用作強心苷中毒的搶救藥物：普萘洛爾為典型） （2）高血壓?。菏荏w阻斷劑是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物。 （3）心絞痛心肌梗死：減

6、少心絞痛發(fā)作，改善運動耐量。 （4）充血性心力衰竭：改善心臟舒張功能，緩解由兒茶酚胺引起的心臟損害，抑制前列腺素以及腎素導(dǎo)致的縮血管作用，同時使受體上調(diào)，回復(fù)心急對于內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感性 （5）其他：甲狀腺功能亢進，甲狀腺危象的搶救，以及青光眼均有作用） 6、腎上腺素在過敏性休克中的應(yīng)用？ 藥物或者輸液等可引起過敏性休克，主要表現(xiàn)為血管床的擴張以及毛細血管通透性增強，引起循環(huán)血量降低，血壓下降，同時伴有支氣管痙攣，出現(xiàn)呼吸困難等。 腎上腺素可以起到下列作用： （1）激動受體，引起外周血管收縮（皮膚黏膜血管收縮） （2）激動受體，降低氣道阻力，使得支氣管平滑肌舒張，同時可激動心臟1受體改善心臟

7、功能。 （3）降低過敏介質(zhì)的釋放，擴張冠狀動脈，迅速緩解上述癥狀 （補充：腎上腺素的臨床應(yīng)用： （1）心臟驟停：各種原因?qū)е碌男呐K驟停在進行人工呼吸，心臟按摩以及糾正酸中毒的同時，可用AD進行心室內(nèi)注射，以使得心臟從新起搏，但是治療電擊或者全麻藥意外引發(fā)的心臟驟停常伴有或者誘發(fā)心室纖顫，故而使用AD時應(yīng)該配合除顫器起搏器，以及利多卡因等抗心律失常藥物 （2）過敏性休克：為首選藥物，因各種原因?qū)е碌倪^敏性休克見上所屬 （3）支氣管哮喘：其主要作用是緩解因變態(tài)反應(yīng)引起的支氣管平滑肌痙攣以及抑制肥大細胞釋放變態(tài)反應(yīng)物質(zhì)。以及通過受體刺激的粘膜血管收縮作用減輕呼吸道水腫。 （4）延長局麻作用時間：可以

8、使得注射部位的血管收縮，達到延長吸收增強局麻效應(yīng)，延長局麻時間的作用。并且可以減輕局麻藥中毒的產(chǎn)生。 （5）局部出血：用于外傷性出血 （6）青光眼：AD可以作用于開角型青光眼） 7、強心苷的不良反應(yīng)以及防治： 強心苷的不良反應(yīng)主要包括三方面： 胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐等，應(yīng)與用量不足所鑒別 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和視覺異常，頭痛頭暈失眠，黃綠視以及視物模糊不清 心臟反應(yīng)：過速型出現(xiàn)期前收縮，二三連律，室性心動過速以及室顫。過緩型出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯心動過緩等反應(yīng)。 防治：出現(xiàn)停藥指征應(yīng)立即停藥，過速型心律失常給予補充鉀鹽，苯妥英鈉或利多卡因以及地高辛抗體Fab片段，出現(xiàn)過緩型使用阿托品解救 8、簡述三類主要抗心絞痛

9、藥之間聯(lián)合用藥的優(yōu)缺點？ （可以當(dāng)做一系列的小問答來記憶，將三類拆開說即可） 治療心絞痛單一用藥往往療效不佳聯(lián)合用藥可以提高療效，并降低不良反應(yīng)。 （先簡述下各個藥物的特點： 硝酸酯類：舒張全身動脈靜脈（靜脈為主），會引發(fā)反射性心率加快，較大劑量可降低室壁張力，對前后負荷均有一定作用 鈣通道阻滯劑：主要用于擴張小動脈，其擴冠脈作用較強，會引起反射性心率加快 受體阻斷劑：其可以降低交感神經(jīng)的反射性興奮（合用的必要），自身缺點是會引起外周血管阻力增加，心室容積擴大。） 硝酸酯類+鈣通道阻滯劑 二者均為擴血管藥物，二者合用擴血管作用增加，二者作用血管互補（前者靜脈，后者動脈），后者擴冠脈作用較強，二

10、者合用合理有效，但是應(yīng)該注意二者所引起的反射性的心率加快作用（這倆藥都有這個毛病，受體阻斷劑專治這個） 硝酸酯類+受體阻斷劑 二者潛在作用相加之外（均可降低心臟耗氧量），同時受體阻斷劑能夠?qū)瓜跛狨ヮ愐鸬姆瓷湫孕穆始涌煲约靶募∈湛s力增強，硝酸酯類可以縮小受體阻斷劑導(dǎo)致的心室容積增大以及心室射血時間延長。 鈣通道阻滯劑+受體阻斷劑 二者對降低心肌耗氧量起協(xié)同作用，受體阻斷劑可以消除鈣通道阻滯劑所引起的反射性心動過速，后者也可抵消前者的縮血管作用。 10、五類利尿藥的比較 類別 作用部位 作用機制 利尿應(yīng)用 非利尿應(yīng)用 碳酸酐酶抑制藥 近曲小管 抑制碳酸酐酶 利尿藥抵抗的病人，與袢利尿藥合用 青

11、光眼，高山病，代謝性堿中毒 滲透性利尿藥（脫水藥） 髓袢及其他部位 增高尿液滲透壓 急性腎衰竭ARF 腦水腫，青光眼 袢利尿藥（高效能利尿藥） 髓袢升支粗段 抑制Na-K-2Cl同向轉(zhuǎn)運 各種嚴(yán)重水腫，急性腎衰竭 高鈣血癥，加速毒物排出 噻嗪類利尿藥（中效能利尿藥） 遠曲小管 抑制Na-Cl同向轉(zhuǎn)運 各種水腫 高血壓，高尿鈣癥，尿崩癥 保鉀利尿藥（低效能利尿藥） 集合小管，末端遠曲小管 拮抗醛固酮作用（螺內(nèi)酯），一直上皮細胞Na通道（氨苯蝶啶） 水腫（尤其是伴有醛固酮增高者） 排K 或/和排Mg 11、四代頭孢菌素的比較 文字版： 第一代頭孢菌素，對革蘭氏陽性菌的作用較二三代強，但是對于革蘭氏

12、陰性菌的作用效果差，對于青霉素酶穩(wěn)定，對-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對于腎臟有一定毒性。主要應(yīng)用于耐青霉素的SA感染，以及敏感菌所導(dǎo)致的呼吸到泌尿道皮膚軟組織感染，但非首選 第二代頭孢菌素，對于革蘭氏陽性菌的作用較第一代差，但其對革蘭氏陰性菌的作用更強，對厭氧菌的作用亦有，對銅綠假單胞菌無效，對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，主要用于革蘭氏陰性桿菌導(dǎo)致的肺炎，膽道感染，尿路感染，敗血癥感染 第三代頭孢菌素，對革蘭氏陽性菌的作用不如第一第二代，但是其對革蘭氏陰性菌的作用更強大，對于-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定，穿透能力強，分布廣，可穿透BBB，對腎臟幾乎無毒性，主要用于革蘭氏陰性菌的嚴(yán)重感染，厭氧菌和革蘭氏陽性菌的混合性感染，以及銅

13、綠假單胞菌的感染 第四代頭孢菌素，對革蘭氏陽性菌的作用于二代相似，對于革蘭氏陰性桿菌的作用與三代相似，對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，易透過血腦屏障，無腎毒性，主要用于革蘭氏陰性桿菌的嚴(yán)重感染，也用于革蘭氏陽性菌引起的感染以及對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染 表格版： 代 /tdtd=1,1,94 colSpan=2抗菌活性 td=1,1,94對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 穿透血腦屏障能力 腎毒性 對銅綠假單胞菌作用 G+ G- 第一代 頭孢氨芐 + + + + + - + - 第二代 頭孢呋辛 + + + + + + - + - 第三代 頭孢克肟 + + + + + + + + - + 第四代 頭孢匹羅 + +

14、 + + + + + + + + - + 12、簡述抗結(jié)核藥的分類依據(jù)： 13、氨基糖苷類的共性 （1）本類藥物為有機堿，在堿性溶液中活性強，除了鏈霉素水溶液不穩(wěn)定外，其他均穩(wěn)定（2）口服不容易吸收，多采用肌內(nèi)注射，藥物解離度大，脂溶性小，胃腸吸收差。 （3）與內(nèi)酰胺類抗生素合用不可混合語同一個容器內(nèi)，否則會使氨基糖苷類抗生素失活。 （4）主要對需要氧的革蘭氏陰性菌起作用，以及結(jié)核桿菌，對于厭氧菌無效。 （5）共同作用機制：作用于30S亞單位，抑制蛋白質(zhì)合成的起始延長和終止三個階段，也可以增強細菌細胞膜的通透性。 （6）耐藥機制：主要產(chǎn)生修飾氨基糖苷類抗生素鈍化酶，改變膜的通透性以及進行靶位修

15、飾，有部分或者完全效果。 （7）穿透力弱多分布于腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)外淋巴液，也可以透過胎盤屏障積聚在胎兒的血漿和羊水，不能通過BBE在體內(nèi)代謝，以原形的形式經(jīng)腎臟排出。 （8）均有不同程度的腎毒性耳毒性 不良反應(yīng)： （1）耳毒性：前庭功能損傷，包括頭昏視力減退，眼球震顫，惡心嘔吐共濟失調(diào)。耳蝸聽神經(jīng)損傷，包括耳鳴，聽力減退，永久性耳聾 （2）腎毒性：藥物積聚在腎皮質(zhì)，導(dǎo)致腎小管尤其是近曲小管上皮細胞溶酶體破裂，線粒體腫脹，出現(xiàn)管型尿，蛋白尿等癥狀。 （3）神經(jīng)肌肉麻痹：藥物與突觸前膜鈣離子結(jié)合部位結(jié)合，抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，造成神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷，心臟抑制，四肢癱瘓，呼吸衰竭等癥狀 （4）過

16、敏反應(yīng)：皮疹發(fā)熱等，新霉素可引起過敏性休克，應(yīng)注意皮試 14、青霉素的不良反應(yīng)以及防治？ （1）過敏反應(yīng)：最常見，百分之一至百分之十，以皮膚過敏和血清病樣常見，但多不嚴(yán)重，停藥后可消失，嚴(yán)重情況為過敏性休克，臨床表現(xiàn)為呼吸循環(huán)障礙，中樞抑制作用 （2）赫氏反應(yīng)：青霉素治療梅毒，鉤端螺旋體時可以發(fā)生寒戰(zhàn)，發(fā)熱，咽痛，肌肉痛心跳加快等情況，可能是由于大量病原體被殺滅釋放的毒物引起。 （3）其他：肌肉注射可以引起局部疼痛紅腫或者硬結(jié)，劑量過大或者靜脈給藥過快可對大腦造成直接刺激，鞘內(nèi)注射可引起腦膜以及神經(jīng)刺激癥狀，大量注射還可引起水電紊亂，高血鈉高血鉀甚至心臟抑制癥狀 15、解熱鎮(zhèn)痛消炎藥的作用機理

17、？ 16、四環(huán)素類的藥物不良反應(yīng)有哪些？ （1）胃腸道刺激癥狀 （2）二重感染 （3）影響牙齒與骨骼發(fā)育 （4）肝腎毒性以及變態(tài)反應(yīng)，光毒性等 17、糖皮質(zhì)激素治療哮喘的機制及作用？ 18、糖皮質(zhì)激素治療休克的機制及作用？ 19、糖皮質(zhì)激素抗炎作用的機制？ 20、長期應(yīng)用糖皮質(zhì)類激素的不良反應(yīng)？ ，糖皮質(zhì)激素的特點） GCs：（1）抗炎：在炎癥初期可以增高血管緊張性，減輕充血，降低毛細血管通透性，同時抑制白細胞浸潤以及吞噬反應(yīng)，減少各種炎癥因子的釋放，從而減輕滲出，以及紅腫熱痛癥狀，炎癥后期通過抑制毛細血管以及成纖維細胞增生，抑制膠原蛋白，黏多糖的合成，以及肉芽組織的增生，減輕后遺癥 （2）抗

18、休克：A抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合癥以及組織損傷，回復(fù)血液動力學(xué)改善休克狀態(tài)。B穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成C擴張痙攣的血管和興奮心臟，加強心臟收縮力。D提高機體對于細菌內(nèi)毒素的耐受力 （3）對代謝的影響：糖代謝增加，蛋白代謝抑制，核酸代謝，保鈉排鉀，利尿 （4）允許作用：對有些組織的細胞雖然沒有直接的活性，但是可以給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造條件 （5）免疫抑制與抗過敏作用，退熱 不良反應(yīng)： 長期大量應(yīng)用：A消化系統(tǒng)并發(fā)癥，會誘發(fā)加劇潰瘍甚至出血穿孔。B誘發(fā)或者加重感染C醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)亢進（滿月臉?biāo)１?，多毛浮腫，高血壓低鉀）D心血管系統(tǒng)并發(fā)癥E骨質(zhì)疏松肌肉萎縮，傷口愈

19、合延遲。 停藥反應(yīng)：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全（惡心嘔吐，乏力性低血壓休克）和反跳現(xiàn)象（激素依賴沒有得到控制，停藥導(dǎo)致病情惡化） 21、甲狀腺切除術(shù)前聯(lián)合應(yīng)用硫脲以及大劑量碘沖擊的原理及作用？ 22、簡述嗎啡的藥理作用？    中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用： （1）鎮(zhèn)痛：其有強大的鎮(zhèn)痛作用，作用于各種類型的疼痛，持續(xù)性鈍痛>間歇性銳痛，對神經(jīng)痛效果不好（神經(jīng)痛想到卡馬西平），不影響意識以及感覺，持續(xù)時間較長，主要原因是其作用了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片類受體產(chǎn)生類似內(nèi)啡肽樣反應(yīng)組抑制痛覺P物質(zhì)的釋放，從而達到該效果。 （2）鎮(zhèn)靜&欣快感：可以有效地緩解焦慮與壓力，產(chǎn)生嗜睡以及意識模

20、糊的效果，主要機制為阿片類受體作用后抑制了邊緣系統(tǒng)以及藍斑。欣快感是其成癮性的原因，會給人以欣快舒適之感。 （3）呼吸抑制：導(dǎo)致呼吸頻率下降，潮氣量下降，正常劑量即可發(fā)生，為急性中毒死亡的主要原因，機制為其抑制了呼吸中樞對二氧化碳的敏感性。 （4）鎮(zhèn)咳：其具有鎮(zhèn)咳功能，用于無痰干咳，作用于咳嗽中樞，直接抑制延腦孤束核。 （5）其他中樞作用：興奮支配瞳孔的交感神經(jīng)，使得瞳孔縮?。ㄖ卸緯r針尖樣瞳孔），同時可以導(dǎo)致惡心嘔吐，肌張力增強    平滑肌作用： （1）胃腸道：GIT張力增加導(dǎo)致蠕動減弱，括約肌張力增加直接導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)食物停留時間過長水分過多吸收，從而產(chǎn)生便秘的癥狀。消化腺

21、抑制導(dǎo)致消化不良，以及中樞抑制導(dǎo)致的排便反射下降也是主要原因之一。 （2）膽道：膽道平滑肌收縮，尤其是奧狄氏括約肌收縮，膽道壓力迅速上升，從而導(dǎo)致膽絞痛 （3）其他平滑?。耗虻榔交∈湛s，膀胱括約肌收縮導(dǎo)致尿儲留，支氣管平滑肌收縮，導(dǎo)致哮喘，對抗縮宮素的作用從而引發(fā)產(chǎn)程增長。 心血管系統(tǒng)作用： （1）周圍動脈靜脈舒張，導(dǎo)致直立性低血壓。     （2）顱內(nèi)壓升高，繼發(fā)于呼吸抑制。 其他作用： （1）抑制免疫系統(tǒng)     （2）組胺釋放導(dǎo)致支氣管痙攣，面紅，小動脈舒張 （3）促性腺激素釋放激素下降，黃體生成素，卵泡刺

22、激素濃度降低，促皮質(zhì)激素釋放激素下降，導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素下降，促生長素升高，催乳素升高，以及ADH升高 23、阿司匹林與糖皮質(zhì)激素類抗炎作用的比較 阿司匹林 糖皮質(zhì)類激素 特點 只對紅腫熱痛有緩解，對風(fēng)濕要用耐受量進行治療 抗炎作用快，強，非特異性，早期晚期都有效果 機制 抑制COX酶活性，降低PG合成，抑制粘附分子的表達，抑制白介素1等炎性因子的釋放，抑制白細胞的趨化作用，干擾鈣離子介導(dǎo)的細胞內(nèi)變化 （1）減輕血管源性反應(yīng) A誘導(dǎo)脂皮素的產(chǎn)生，抑制PLA2 COX抑制LTs的生成 B抑制誘導(dǎo)性NO合成酶活性，降低血管擴張 C增強ACE作用，減少緩激肽的擴血管作用 D增強CA的縮血管作用 （

23、2）減輕細胞源性炎癥反應(yīng) A抑制白介素1 6 8 TNF-的表達 B增加白介素10 12 抑制炎癥因子 C抑制細胞粘附分子ICAM-1等表達 （3）延緩炎癥修復(fù)，抑制血管纖維增生，抑制粘附以及瘢痕的生成 （4）誘導(dǎo)凋亡，通過Caspase與核酸內(nèi)切酶實現(xiàn) 25、阿司匹林的嗎啡鎮(zhèn)痛作用的比較 阿司匹林 嗎啡 機制 抑制COX酶活性，從而使PG產(chǎn)生降低從而痛覺減弱 興奮阿片受體，釋放P物質(zhì)減少，抑制痛覺遞質(zhì)的釋放 特點 作用于周邊 作用于中樞 用途 治療輕度到中度疼痛（慢性鈍痛） 嚴(yán)重疼痛 呼吸抑制 無 有 成癮性 無 有 26、阿司匹林與異丙嗪對體溫調(diào)節(jié)作用的比較 阿司匹林 異丙嗪 機制 抑制下丘腦PGE的產(chǎn)生通過抑制COX的作用產(chǎn)生體溫調(diào)節(jié)作用 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，受體阻斷，血管擴張，散熱增加，抑制BMR，降低產(chǎn)熱，隨環(huán)境溫度變化而改變 特點 只對體溫升高的病人起到降溫作用 對體溫升高的人以及正常人均有作用，低溫則降溫高溫則升溫 用途 發(fā)熱，風(fēng)濕熱 人工冬眠 27、氨基糖苷與內(nèi)酰胺類抗生素合用可產(chǎn)生的協(xié)同作用 （1）擴大