中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定性冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值

1、中西醫(yī)結(jié)合中西醫(yī)結(jié)合-做好穩(wěn)定性冠心病的慢病管理做好穩(wěn)定性冠心病的慢病管理形勢(shì)不容樂觀o高血壓高血壓 2.0億億o高脂血癥高脂血癥 1.6億億o糖尿病糖尿病 8000萬萬 o吸煙者吸煙者 12億億o超重或肥胖超重或肥胖 2.6億億o靜息生活方式靜息生活方式 億萬人億萬人年齡？病 史o男，46歲。o2011年9月21日因持續(xù)胸痛1小時(shí)伴冷汗在外院就診，診斷：下壁OMI，前壁AMI。3小時(shí)后轉(zhuǎn)診至本院，胸痛已緩解，前壁ST段已回落至基線。予雙聯(lián)抗血小板+低分子肝素治療，無胸痛再發(fā)作。o26日CAG：RCA支架內(nèi)CTO，LCX-mid CTO，LADprox斑塊破裂伴血栓，mid彌漫病變，狹窄90%

2、。o2002年11月因持續(xù)胸痛1小時(shí)，外院診斷急性下壁心肌梗死行直接PCI：RCA植入支架2枚（具體不詳），左冠正常。o高血壓史20年，無糖尿病。o平時(shí)用藥：ASA 100mg；倍他樂克25mg，bid；蒙諾10mg，qd；壽比山2.5mg，qd；無他汀無他汀o吸煙吸煙20多年，多年，1包包/天天入院后實(shí)驗(yàn)室檢查o TnT 2.57ng/ml; CK-MB 148.8ng/mlo FBG 4.8mmol/Lo TCh 7.24, LDLc 5.03, HDLc 0.86, TG 3.22mmol/Lo Cr 81mmol/L主要內(nèi)容 慢性穩(wěn)定性冠心病長(zhǎng)期管理的重要意義慢性穩(wěn)定性冠心病長(zhǎng)期管理的

3、重要意義 2 2個(gè)目標(biāo)：提高生活質(zhì)量，降低遠(yuǎn)期死亡率個(gè)目標(biāo)：提高生活質(zhì)量，降低遠(yuǎn)期死亡率 3 3個(gè)抓手：抗栓、穩(wěn)定斑塊、控制危險(xiǎn)因素個(gè)抓手：抗栓、穩(wěn)定斑塊、控制危險(xiǎn)因素 4 4點(diǎn)關(guān)注：有效、達(dá)標(biāo)、長(zhǎng)期、安全點(diǎn)關(guān)注：有效、達(dá)標(biāo)、長(zhǎng)期、安全 中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定性冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值中醫(yī)藥對(duì)慢性穩(wěn)定性冠心病長(zhǎng)期管理的價(jià)值抓手一 抗栓8Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.單核細(xì)胞LDL-C黏附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細(xì)胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內(nèi)皮

4、功能受損動(dòng)脈粥樣硬化性疾病是系統(tǒng)性、進(jìn)展性疾病從疾病進(jìn)程看慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重點(diǎn)慢性穩(wěn)定型冠心病長(zhǎng)期管理的重點(diǎn)Pathophysiology of Acute Coronary SyndromesPlaque RupturePlatelet AggregationOcclusive ThrombusMICK-MB &= MITroponin MicrovascularObstructionSimoons ML, et al. Lancet 1999; 353: II-26.阿司匹林降低穩(wěn)定型心絞痛患者心腦血管事件的發(fā)生阿司匹林降低穩(wěn)定型心絞痛患者心腦血管事件的發(fā)生Juul-Ml

5、ler S, et al., for the SAPAT Group. Lancet 1992;340:14215262225393401020304050 嚴(yán)重的血管性事件嚴(yán)重的血管性事件發(fā)病率的降低（發(fā)病率的降低（%）致死性致死性MI非致死性非致死性 MI血管性死亡血管性死亡所有原因所造成的死亡所有原因所造成的死亡腦卒中腦卒中ASA=75毫克毫克N=2,03511阿司匹林：心血管事件二級(jí)預(yù)防研究Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002;324:71-86ATC薈萃分析薈萃分析Collaborative meta-analysis of

6、 randomisedtrials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients抗血小板治療預(yù)防高?；颊咚劳?、心肌梗死及卒中的抗血小板治療預(yù)防高?；颊咚劳?、心肌梗死及卒中的隨機(jī)臨床試驗(yàn)協(xié)作薈萃分析隨機(jī)臨床試驗(yàn)協(xié)作薈萃分析類，證據(jù)水平A2007中國(guó)慢性穩(wěn)定性心絞痛指南中國(guó)慢性穩(wěn)定性心絞痛指南o 阿司匹林：通過抑制環(huán)氧化酶和血栓烷(TXA2)的合成達(dá)到抗血小板聚集的作用。o 所有患者只要沒有用藥禁忌證都應(yīng)該服用所有患者只要沒有用藥禁忌證

7、都應(yīng)該服用。o 隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)了慢性穩(wěn)定性心絞痛患者服用阿司匹林可降低心肌梗死、腦卒中或心血管性死亡的風(fēng)險(xiǎn)。o 阿司匹林的最佳劑量范圍為75150mg/d。o 主要不良反應(yīng)為胃腸道出血或?qū)Π⑺酒チ诌^敏。不能耐受阿司匹林的患者，可改用氯批格雷作為替代治療。 13注意禁忌癥：o 對(duì)對(duì)阿司匹林過敏者阿司匹林過敏者o 胃腸道出血者胃腸道出血者o 即將手術(shù)尤其是創(chuàng)傷大的手術(shù)者。即將手術(shù)尤其是創(chuàng)傷大的手術(shù)者。o 對(duì)阿司匹林抵抗者。對(duì)阿司匹林抵抗者。替代：氯吡格雷：植入支架后或阿司匹林禁忌者氯吡格雷：植入支架后或阿司匹林禁忌者應(yīng)用阿司匹林的要點(diǎn)關(guān)注中西藥抗凝作用疊加o Rosenblatt報(bào)道，1例70歲

8、男性患者，每天服用阿司匹林325mg，已連續(xù)3年，加服銀杏葉片40mg，bid，1個(gè)月后發(fā)生眼前房出血；o Matthews報(bào)道，1例78歲女性患者，連續(xù)服用華法林5年，加服銀杏葉制劑2個(gè)月后，發(fā)生腦左頂骨處出血。Rosenblatt M，Mindel J.Spontaneous hyphema associated with ingestion of Ginkgo bilobaextract.N Engl J Med，1997，336：1108.Matthews MK.Association of Ginkgo biloba with intracerebral hemorrhage.Neu

9、rology，1998，50：1933-1934. 抓手二 穩(wěn)定斑塊急性心梗前的冠脈狹窄程度急性心梗前的冠脈狹窄程度Coronary Artery Stenosis pre-AMI70% Bar graph shows severity of coronary artery stenosis before AMI (n=195, 4 studies) 68% patients had stenosis less than 50% at baseline86% patients had stenosis less than 70% at baselineConcept of Vulnerable

10、 Plaque易損斑塊概念的提出易損斑塊概念的提出oIn 1989, Muller and colleagues first used “vulnerable plaques” to describe rupture-prone plaques as the underlying cause of most clinical coronary events. 首倡易首倡易損斑塊破裂觀念損斑塊破裂觀念oA vulnerable plaque often has a large lipid pool, a thin cap, and macrophage-dense inflammation on

11、 or beneath its surface. 特征特征oVulnerable plaque rupture or disruption causes bleeding into the plaque, luminal thrombosis, and/or vasospasm that may cause sudden flow obstruction and ischemic injury. 破裂致血栓形成破裂致血栓形成Muller J, Tofler G, Stone P. Circadian variation and triggers of onset of acute cardio

12、vascular disease. Circulation. 1989; 79:733743. 穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈內(nèi)常存在多個(gè)不穩(wěn)定斑塊Int J Cardiol. 2005 Jul 10;102(2):201-6 結(jié)論：在穩(wěn)定性心絞痛患者中，約結(jié)論：在穩(wěn)定性心絞痛患者中，約1/3的患者冠脈中的患者冠脈中存在存在多個(gè)易損斑塊多個(gè)易損斑塊。易損斑塊的出現(xiàn)具有累積。易損斑塊的出現(xiàn)具有累積效應(yīng)，一個(gè)易損斑塊的出現(xiàn)意味著可能會(huì)出現(xiàn)更效應(yīng)，一個(gè)易損斑塊的出現(xiàn)意味著可能會(huì)出現(xiàn)更多的易損斑塊。多的易損斑塊。關(guān)注易損斑塊關(guān)注易損斑塊Circulation 2004;110:928-9331/3 的穩(wěn)定型心絞

13、痛患者會(huì)發(fā)生斑塊破裂235名患者：急性心梗(AMI, n=122)和穩(wěn)定型心絞痛(SAP, n=113)檢測(cè)手段：IVUS用IVUS檢測(cè)，穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈中至少一個(gè)斑塊破裂的發(fā)生率31Circulation 2004;110:928-933趙冬，第六屆國(guó)際心臟病預(yù)防大會(huì)報(bào)告曾確診冠心病58北京1994-2002年因ACS入院治療的患者中，58%既往有穩(wěn)定性心絞痛或ACS病史。ACS入院患者中，58%既往有穩(wěn)定型心絞痛或ACS病史降脂療法降低心臟事件但并不改變管腔狹窄降脂療法降低心臟事件但并不改變管腔狹窄Lipid-lowering Therapies Decrease Cardiac Ev

14、ents but Not StenosisTrialCholesterol Decrease, %Cardiac Event Decrease, %Change in Stenosis, %FATS2380-1.1 3.7STARS1469-0.53.6STARS2389-1.5 4.0SCRIP16390.32.5PLAC 119740.69Levine GN, Keaney JF Jr, Vita JA. Cholesterol reduction in cardiovascular disease: clinical benefits and possible mechanisms. N

15、 Engl J Med. 1995;332:512-521.Philbin EF, Pearson TA. How does lipid-lowering therapy rapidly reduce ischemic events? J Myocard Ischemia. 1994;6:13-18. Pitt B, Mancini GBJ, Ellis SG, Rosman HS, Park J-S, McGovern ME, for the PLAC I investigators. Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coro

16、nary arteries (PLAC I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events. J Am Coll Cardiol. 1995;26:1133-1139REVERSAL：和普伐他汀比，立普妥阻斷動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展進(jìn)展逆轉(zhuǎn)2.7%*-0.4%#普伐他汀40mg立普妥80mg* 與基線相比有顯著進(jìn)展與基線相比有顯著進(jìn)展P=0.001# 與基線相比無顯著差異P=0.95Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080P=0.024REVERSAL2.7%*-0.4%

17、# LDL-C 和和 TG HDL-C穩(wěn)定穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊逆轉(zhuǎn)斑塊 脂質(zhì)核心脂質(zhì)核心 氧化反應(yīng)氧化反應(yīng) 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng) 泡沫細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞形成 抑制免疫反應(yīng)抑制免疫反應(yīng) C-反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白 炎性細(xì)胞因子炎性細(xì)胞因子炎癥炎癥/免疫激活免疫激活他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化和血管保護(hù)作用 恢復(fù)內(nèi)皮功能恢復(fù)內(nèi)皮功能 NO 產(chǎn)生產(chǎn)生 抗氧化作用抗氧化作用 補(bǔ)體損傷補(bǔ)體損傷損傷開始后的修復(fù)損傷開始后的修復(fù)1.Landmesser U et al. Circulation. 2004;110:1933-1939. 2.Shishehbor MH et al. Circulation. 2003;108:426-4

18、31. 3.Mason JC et al.Circ Res. 2002;91:696-703. 4.Schartl M et al. Circulation. 2001;104:387-392. 5.Tsimikas S et al. Circulation. 2004;110:1406-1412. 6.Reinares L et al. Clin Drug Invest. 2002;22:1-8.7.osenblat M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:175-180. 26關(guān)注血管內(nèi)皮關(guān)注血管內(nèi)皮o 血管內(nèi)皮受損，內(nèi)皮功能障礙，是

19、動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)。o 也是ACS發(fā)病的始動(dòng)因素。27在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病機(jī)制中，內(nèi)皮功能不良扮演重要角色Gibbons GH,et al.Clin Cardiol.1997;20(11 suppl 2):18-25LDL-CBP危險(xiǎn)因素氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能不良 NO 局部介質(zhì) 組織ACE-A糖尿病吸煙PAI-1VCAM、ICAM內(nèi)皮生長(zhǎng)因子蛋白水解形成血栓炎癥血管收縮血管病變及重構(gòu)斑塊破裂臨床事件PAI-1:纖溶酶原激活劑抑制因子1ACE：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶A：血管緊張素VCAM：血管細(xì)胞粘附分子 ICAM：細(xì)胞間粘附分子28ACS時(shí)，內(nèi)皮功能扭曲, 各種細(xì)胞介質(zhì)表達(dá)失衡Ray and

20、Cannon,JACC 2005;46:1425-1433形成斑塊形成斑塊纖維蛋白降解纖維蛋白降解纖維蛋白生成纖維蛋白生成生成凝血酶生成凝血酶血管收縮血管收縮管腔管腔內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞血管壁血管壁TFTMPAI-1t-PAET-1NOE-選擇素選擇素P-選擇素選擇素ICAM-1VCAM血小板、炎癥血小板、炎癥細(xì)胞粘附細(xì)胞粘附炎癥細(xì)胞遷移炎癥細(xì)胞遷移ICAM-1：細(xì)胞內(nèi)粘附分子；VCAM：血管細(xì)胞粘附分子；TF：組織因子；TM：凝血調(diào)節(jié)蛋白；t-PA：組織纖維蛋白溶酶原激活劑；PAI-1：纖維蛋白溶酶原激活因子抑制劑；ET-1：內(nèi)皮素-1抓手三 各項(xiàng)危險(xiǎn)因素全面控制o 飲食o 戒煙o 運(yùn)動(dòng)o 血壓

21、：130/80mmHgo LDLc1.6mmol/L；TG1.03mmol/Lo HbA1c6.5%有效、達(dá)標(biāo)、長(zhǎng)期、安全！安全！31 p0.001p0.0011.21.2% %8.1%8.1%7.2%7.2%0.2%0.2%5.8%5.8%5.3%5.3%0%0%3%3%6%6%9%9%80mg80mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg10mg阿托伐他汀阿托伐他汀p0.001p0.001p0.001p正常上限正常上限 10 倍倍的患者比例的患者比例* (%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C 的降低的降低 (%)西立伐他汀西立伐他汀(0.2, 0.3, 0

22、.4, 0.8 mg)普伐他汀普伐他汀(20, 40 mg)阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)在同等降脂幅度下，他汀對(duì)肝臟的影響在同等降脂幅度下，他汀對(duì)肝臟的影響B(tài)rewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.*連續(xù)檢測(cè)連續(xù)檢測(cè)2次升高次升高正常上限的正常上限的3倍倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低的降低 (%)發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)ALT 正常上限正常上限 3

23、倍倍的患者比例的患者比例 *(%)氟伐他汀氟伐他汀 (20, 40, 80mg)洛伐他汀洛伐他汀 (20, 40, 80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg)中西醫(yī)結(jié)合協(xié)同作用多重危險(xiǎn)的控制甘莉等，麝香保心丸治療輕度高血壓合并低密度脂蛋白膽固醇升高患者的體會(huì)，中成藥 2005；27（5）：附15-17兩組的兩組的SBPSBP和和DBPDBP的變化值有顯著性差異的變化值有顯著性差異n8989例輕度高血壓患者例輕度高血壓患者(140mmHg(140mmHg收縮壓收縮壓(SBP)160

24、 mmHg(SBP)160 mmHg和或和或90 mmHg90 mmHg舒張壓舒張壓(DBP)100 mmHg)L(DBP)100 mmHg)L）隨機(jī)分為對(duì)照組）隨機(jī)分為對(duì)照組(43(43例例) )和治療組和治療組(46(46例例) )n對(duì)照組氨氯地平對(duì)照組氨氯地平5mg qd po 5mg qd po n治療組麝香保心丸治療組麝香保心丸2# tid po.2# tid po.n連續(xù)使用連續(xù)使用8 8周周n結(jié)論：兩組經(jīng)治療后血壓均有所下降，但治療組血壓下降較對(duì)照組明顯，差異有顯著性結(jié)論：兩組經(jīng)治療后血壓均有所下降，但治療組血壓下降較對(duì)照組明顯，差異有顯著性麝香保心丸與鈣拮抗劑合用的臨床療效麝香

25、保心丸對(duì)2型糖尿病合并心絞痛患者胰島素敏感的改善l184184例例2 2型糖尿病合并心絞痛患者，治療期型糖尿病合并心絞痛患者，治療期2626周周l在各自服用糖尿病藥物的基礎(chǔ)上加用在各自服用糖尿病藥物的基礎(chǔ)上加用l麝香保心丸（麝香保心丸（HMPHMP）組）組9292例例 2# tid2# tidl復(fù)方丹參片（復(fù)方丹參片（DSPDSP） 組組9292例例 3# qd3# qd林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并冠心病對(duì)患者外周胰島素抵抗、-細(xì)胞功能、心肌缺血和生活質(zhì)量的影響，中成藥2004；26（12）：13-16P0.01P3.64 mmol/L3.64 mmol/L），連續(xù)治療），連續(xù)治療8 8

26、周周4對(duì)照組(43例)，健康飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，辛伐他丁10 mg qd po4治療組(46例)，上述治療+麝香保心丸2# tid pon結(jié)論：結(jié)論：4改善生活方式及調(diào)脂治療對(duì)患者TC、LDLC、TG均有下降作用，但治療組治療后各項(xiàng)指標(biāo)下降更明顯 (P005)-0.96-0.96-0.66-0.66-2.41-2.41-1.54-1.54-0.63-0.63-0.32-0.32-3-3-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 0LDL-CLDL-C變化值變化值TCTC變化值變化值TGTG變化值變化值辛伐他汀組辛伐他汀組麝香保心丸辛伐他汀組麝香保心丸辛伐他汀組中醫(yī)藥在冠心病

27、治療中的地位與價(jià)值中醫(yī)藥在冠心病治療中的地位與價(jià)值常用傳統(tǒng)藥物一覽表藥物成分功能禁忌“活血化瘀”復(fù)方丹參滴丸丹參、三七、冰片活血化瘀，理氣止痛尚不明確復(fù)方丹參片丹參、三七、冰片活血化瘀，理氣止痛尚不明確通心絡(luò)膠囊地龍、全蝎、水蛭、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、赤芍、冰片等益氣活血，通絡(luò)止痛出血性疾患步長(zhǎng)腦心通赤芍、丹參、川芎、地龍、全蝎、水蛭等益氣活血，化瘀通絡(luò)尚不明確速效救心丸川芎，冰片行氣活血，祛瘀止痛尚不明確銀杏葉片銀杏葉提取物活血化瘀過敏者禁忌“芳香溫通”蘇和香丸麝香、蘇和香、安息香、丁香、沉香等 溫通開竅，理氣解郁孕婦禁用麝香保心丸麝香、人參、蘇和香、肉桂、蟾酥、牛黃、冰片芳香溫通，益氣強(qiáng)心孕

28、婦忌用蘇合香丸蘇合香丸宋代太平惠民和劑局方古方13味藥味藥冠心蘇合丸冠心蘇合丸1974年朱砂（含硫化汞）朱砂（含硫化汞）青木香（含馬兜鈴酸）青木香（含馬兜鈴酸）蘇冰滴丸蘇冰滴丸1976年冰片含量高冰片含量高1979年價(jià)格高價(jià)格高起效慢起效慢人參蘇合香丸人參蘇合香丸麝香保心丸麝香保心丸現(xiàn)在2.85mm微粒丸微粒丸芳香溫通的代表藥物國(guó)家基本藥物國(guó)家基本藥物國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)甲類國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)甲類中國(guó)馳名商標(biāo)中國(guó)馳名商標(biāo)國(guó)家中藥保密品種國(guó)家中藥保密品種國(guó)家十一五科技支撐計(jì)劃國(guó)家十一五科技支撐計(jì)劃國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)麝香保心丸改善長(zhǎng)期預(yù)后臨床價(jià)值 改善心肌缺血總負(fù)荷 心肌梗死恢復(fù)期

29、治療 心肌灌流的改善 長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件長(zhǎng)期服用減少危險(xiǎn)事件43長(zhǎng)期服用：改善心肌缺血總負(fù)荷 92例糖尿病合并冠心病患者，HMP 2# tid 治療26周，前后心肌缺血總負(fù)荷（TIB）對(duì)比林甲宜等，麝香保心丸治療糖尿病合并冠心病對(duì)患者外周胰島素抵抗、-細(xì)胞功能、心肌缺血和生活質(zhì)量的影響，中成藥2004；26（12）：13-1644心肌梗塞后長(zhǎng)期應(yīng)用麝香保心丸（平均6.69年）顯著提高生存率治療組n=28，平均隨訪6.69年梁國(guó)才，麝香保心丸長(zhǎng)期治療冠心病的臨床療效觀察，中成藥2004,26(Sup),6-8P0.01心肌梗死恢復(fù)期治療10例病人（CAG或OMI），麝香保心丸治療后對(duì)心肌灌注/

30、代謝的改善服藥前PET心肌掃描 6月時(shí)PET心肌掃描心肌灌流的改善羅海明,戴瑞鴻,王受益 .麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心臟影像學(xué)研 究 .中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志.-1996,16(6):323-325遠(yuǎn)期預(yù)后改善與遠(yuǎn)期預(yù)后改善與血管保護(hù)作用麝香保心丸多途徑的血管保護(hù)o對(duì)粘附因子的作用-早期保護(hù)o血管內(nèi)皮的保護(hù)作用o對(duì)血管壁炎癥的抑制o輔助降壓保護(hù)血管o輔助降脂，減少脂質(zhì)浸潤(rùn)芳香溫通-“脈”麝香保心丸對(duì)血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的保護(hù)麝香保心丸對(duì)血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的保護(hù)羅心平等， 麝香保心丸減少高脂血癥對(duì)動(dòng)脈壁損害作用的實(shí)驗(yàn)研究 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志 1998；18（8）：486489李勇，羅心平等， 麝香保心丸對(duì)兔

31、動(dòng)脈壁一氧化氮代謝的影響 中國(guó)急救醫(yī)學(xué) 1999年8月；19（8）：451-453麝香保心丸保護(hù)血管內(nèi)源性麝香保心丸保護(hù)血管內(nèi)源性NONO對(duì)對(duì)凝集素樣氧化性低密度脂蛋白受體凝集素樣氧化性低密度脂蛋白受體1（LOX-1）的作用的作用- -早期保護(hù)早期保護(hù)n 研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸組的LOX-1的表達(dá)明顯低于單純高脂組水平。表明麝香保心丸有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，抑制早期動(dòng)脈硬化的作用。觀察指標(biāo)：觀察指標(biāo)：n血脂代謝血脂代謝n免疫組織：免疫組織： LOX-1LOX-1nPCRPCR：LOX-1LOX-1基因表達(dá)基因表達(dá) LOX-1LOX-1實(shí)時(shí)定量實(shí)時(shí)定量PCR PCR 分析分析朱莉 董秋立 劉忠志等，麝香保心

32、丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化兔LOX-1蛋白及基因表達(dá)的影響，上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2008,22(2).-43-4551保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制動(dòng)脈粥樣硬化n麝香保心丸能提高內(nèi)源性一氧化氮合酶麝香保心丸能提高內(nèi)源性一氧化氮合酶(eNOS)(eNOS)基因的表達(dá)，基因的表達(dá)，增強(qiáng)血管一氧化氮合酶增強(qiáng)血管一氧化氮合酶(NOS)(NOS)活力，以及抗炎、減少脂質(zhì)浸活力，以及抗炎、減少脂質(zhì)浸潤(rùn)等途徑保護(hù)血管內(nèi)皮潤(rùn)等途徑保護(hù)血管內(nèi)皮n臨床可見長(zhǎng)期治療后血管內(nèi)皮功能改善，動(dòng)脈粥樣硬化程度臨床可見長(zhǎng)期治療后血管內(nèi)皮功能改善，動(dòng)脈粥樣硬化程度減輕減輕 與緩釋單硝酸異山梨酯（與緩釋單硝酸異山梨酯（DRIMDRIM）比較）比

33、較反應(yīng)性充血肱動(dòng)脈內(nèi)徑明顯增加毛玉山等，麝香保心丸對(duì)2型糖尿病合并心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志 2004；24：10771079Umol/L麝香保心丸長(zhǎng)期用藥對(duì)人體麝香保心丸長(zhǎng)期用藥對(duì)人體NONO及及NOSNOS的影響的影響王麗潔、羅心平等，長(zhǎng)期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管內(nèi)皮功能的臨床研究，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008; 6(2): 129-131 入組80例患者，分析集共76例患者，常規(guī)治療組(抗血小板，調(diào)脂，抗缺血等)37例，強(qiáng)化治療組（常規(guī)治療+麝香保心丸2# tid 口服）39例。P0.0P0.05 5U/mL53保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制動(dòng)脈粥樣硬化麝香保心丸

34、組頸動(dòng)脈IMT顯著變?。≒0.05）賈連旺等，麝香保心丸對(duì)勁動(dòng)脈粥樣硬化的治療作用，中成藥 2004；26（suppl）：363954抑制粥樣硬化斑塊內(nèi)血管新生治療后巨噬細(xì)胞金屬蛋白酶（MMPs）的變化抑制炎癥，穩(wěn)定斑塊抑制炎癥，穩(wěn)定斑塊n抑制斑塊的炎癥、減少斑塊內(nèi)的血管新生可增強(qiáng)斑抑制斑塊的炎癥、減少斑塊內(nèi)的血管新生可增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性塊的穩(wěn)定性n麝香保心丸能有效抑制麝香保心丸能有效抑制MMPsMMPs的分泌和表達(dá)，減少斑的分泌和表達(dá)，減少斑塊內(nèi)的血管新生，從而穩(wěn)定斑塊，減少危險(xiǎn)事件的塊內(nèi)的血管新生，從而穩(wěn)定斑塊，減少危險(xiǎn)事件的發(fā)生發(fā)生免疫組織化學(xué)染色面積(，X s)CD34VEGF馮培芳等，

35、麝香保心丸防治急性冠脈綜合征的臨床與實(shí)驗(yàn)研究，中成藥 2004；26（suppl）：2326斑塊內(nèi)斑塊內(nèi)MMP-3MMP-3陽性面積比較陽性面積比較 對(duì)照組斑塊對(duì)照組斑塊 麝香保心丸組斑塊麝香保心丸組斑塊MMP-3 免疫組化染色免疫組化染色 MMP-3 免疫組化染色免疫組化染色 放大放大250250倍倍 HMP對(duì)斑塊內(nèi)MMP3表達(dá)的影響李天奇等. 麝香保心丸和辛伐他汀對(duì)兔股動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響. 中華老年心腦血管病雜志. 2006; 8(5): 296-299 56麝香保心丸的促血管新生作用促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜（促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜（CAM)CAM)的血管生成作用的血管生成作用（加有生理鹽

36、水的CAM）（加有麝香保心丸的CAM）汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對(duì)雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管生成作用，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志2003,23(2) 1 1、2. 2. 小、大劑量麝香保心丸小、大劑量麝香保心丸 3. 3. 貝復(fù)濟(jì)與肝素聯(lián)用組貝復(fù)濟(jì)與肝素聯(lián)用組 4. 4. 模型組模型組 5. 5. 假手術(shù)組假手術(shù)組 6 .6 .正常組正常組 7 .7 .卡托普利組卡托普利組在體研究：大鼠心肌梗死模型梗死邊緣區(qū)在體研究：大鼠心肌梗死模型梗死邊緣區(qū)58增加心肌梗塞大鼠心肌增加心肌梗塞大鼠心肌VEGFVEGF含量（免疫組化染色）含量（免疫組化染色）資料來源:麝香保心丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞大鼠心臟

37、的促血管生成作用中成藥 2002；24（6）：446-449（生理鹽水組） （麝香保心丸組）促進(jìn)缺血心肌血管生長(zhǎng)因子表達(dá)促進(jìn)缺血心肌血管生長(zhǎng)因子表達(dá)59麝香保心丸促進(jìn)培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞管腔結(jié)構(gòu)形成麝香保心丸促進(jìn)培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞管腔結(jié)構(gòu)形成（ 生理鹽水對(duì)照組細(xì)胞 ） （麝香保心丸組細(xì)胞） 促進(jìn)培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞形成管腔結(jié)構(gòu)汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對(duì)雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管生成作用，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志2003,23(2) 60麝香保心丸對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響A為L(zhǎng)SCM激發(fā)綠色為結(jié)合FITC-UEA-I的EPCs；B為L(zhǎng)SCM激發(fā)紅色的為攝取DiI-Ac-LDL的

38、EPCs；C為L(zhǎng)SCM激發(fā)呈現(xiàn)橙色為FITC-UEA-I和攝取DiI-Ac-LDL的EPCs（圖中均為鑒定的分化祖細(xì)胞）梁春、吳宗貴等，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，June2009,Vol.29,No.661麝香保心丸對(duì)分化祖細(xì)胞的影響與對(duì)照組比較，麝香保心丸與對(duì)照組比較，麝香保心丸1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml組可以增組可以增加加EPCs增殖、遷移、粘附、及體外血管形成能力。增殖、遷移、粘附、及體外血管形成能力。62雙向調(diào)節(jié) 對(duì)斑塊血管新生的抑制o在 同 一 動(dòng) 物 雙 模 型（同時(shí)有心肌缺血和動(dòng)脈粥樣斑塊）發(fā)現(xiàn)：n麝香保心丸促進(jìn)缺麝香保心丸促進(jìn)缺血心肌血管新生血心肌血管新生n麝香保心丸抑

39、制斑麝香保心丸抑制斑塊血管新生塊血管新生對(duì)心梗進(jìn)程的影響對(duì)心梗進(jìn)程的影響系統(tǒng)生物學(xué)評(píng)價(jià) 系統(tǒng)生物學(xué)的理論和方法在醫(yī)學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)的理論和方法在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用形成了系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)。領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用形成了系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)。由于其具有的由于其具有的系統(tǒng)論、整體論系統(tǒng)論、整體論特征使特征使中西醫(yī)結(jié)合成為可能。系統(tǒng)生物學(xué)在中西醫(yī)結(jié)合成為可能。系統(tǒng)生物學(xué)在基本理念和方法方面都可以成為中西基本理念和方法方面都可以成為中西醫(yī)學(xué)貫通之橋梁。醫(yī)學(xué)貫通之橋梁。 整體論整體論中醫(yī)中醫(yī) 系統(tǒng)生物學(xué)中西醫(yī)學(xué)貫通之橋梁 “ “以整體觀、辨證論以整體觀、辨證論治、方劑干預(yù)為鮮明特治、方劑干預(yù)為鮮明特色色, ,以復(fù)雜的生命系統(tǒng)為以復(fù)

40、雜的生命系統(tǒng)為對(duì)象對(duì)象, ,本質(zhì)上具有本質(zhì)上具有系統(tǒng)科系統(tǒng)科學(xué)學(xué)的思想的思想 中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的是整體論中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的是整體論, , 西醫(yī)則強(qiáng)調(diào)還原論西醫(yī)則強(qiáng)調(diào)還原論, , 所以多所以多年來許多學(xué)者認(rèn)為兩者格格不入年來許多學(xué)者認(rèn)為兩者格格不入, , 但事實(shí)證明但事實(shí)證明, , 到了系到了系統(tǒng)生物學(xué)時(shí)代統(tǒng)生物學(xué)時(shí)代, , 它們找到了它們找到了共同語言共同語言。陳竺陳竺化學(xué)物質(zhì)組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)化學(xué)物質(zhì)組學(xué)化學(xué)物質(zhì)組學(xué)中藥干預(yù)系統(tǒng)中藥干預(yù)系統(tǒng)蛋白質(zhì)組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)機(jī)體應(yīng)答系統(tǒng)機(jī)體應(yīng)答系統(tǒng)代謝物組學(xué)代謝物組學(xué)基因組學(xué)基因組學(xué)中中 藥藥 復(fù)復(fù) 方方 中藥復(fù)方的化學(xué)物質(zhì)組學(xué)方法與系統(tǒng)生物學(xué)方法整合構(gòu)

41、成整體系統(tǒng)生物學(xué)研究中藥復(fù)雜系統(tǒng)和人體生物系統(tǒng)兩個(gè)系統(tǒng)之間的相互作用。羅國(guó)安(Luo GA), 梁瓊麟(Liang QL), 劉清飛(Liu QF), 等.整合化學(xué)物質(zhì)組學(xué)的整體系統(tǒng)生物學(xué)中藥復(fù)方配伍和作用機(jī)理研究的整體方法論J. 世界科學(xué)技術(shù)中醫(yī)藥現(xiàn)代化(World Sci Technol Mod Tradit Chin Med), 2007,9(1): 10-15, 24.麝麝香香保保心心丸丸作作用用機(jī)機(jī)制制麝香保心丸治療心肌缺血基因組學(xué)研究涉及的基因涉及的基因Arf1Fn1Tpm1FndcC7Uqcrc2HadhbTTN脂代謝糖代謝離子穩(wěn)態(tài)鈣離子結(jié)合肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)纖維膠原肌細(xì)胞發(fā)育

42、炎癥應(yīng)答細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)COL1A1肌原纖維黏著斑負(fù)調(diào)節(jié)負(fù)調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié)麝香保心丸代謝組學(xué)總結(jié)AldosteroneCorticosteroneCortisolEpinephrine CreatineUridineGlutamate Oxalosuccinic acid LTA4DeoxyinosineGlycerateThymidineDeoxycorticosterone抑制心肌肥大抑制心肌肥大糾正能量代謝紊亂糾正能量代謝紊亂減輕炎癥反應(yīng)減輕炎癥反應(yīng)調(diào)控代謝物調(diào)控代謝物作用效應(yīng)作用效應(yīng)下調(diào)下調(diào)上調(diào)上調(diào)抑制心室擴(kuò)大，心肌重構(gòu)抑制心室擴(kuò)大，心肌重構(gòu)減弱危險(xiǎn)因素減弱危險(xiǎn)因素內(nèi)皮保護(hù)內(nèi)皮保護(hù)擴(kuò)張冠狀

43、動(dòng)脈擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈促血管新生促血管新生抑制血栓形成抑制血栓形成減少心梗面積減少心梗面積增強(qiáng)心肌收縮增強(qiáng)心肌收縮心肌損傷保護(hù)心肌損傷保護(hù)促生物利用度促生物利用度Ca+胞內(nèi)濃度胞內(nèi)濃度EC 增殖增殖Ca+胞內(nèi)濃度胞內(nèi)濃度Bcl-2/Bax麝香麝香麝香酮麝香酮 麝香麝香-1 甲醇提取甲醇提取肉桂肉桂肉桂酸肉桂酸桂皮醛桂皮醛蘇合香蘇合香冰片冰片龍腦龍腦蟾酥蟾酥bufalin牛黃牛黃人參人參Rg1Rb1Re牛黃酸牛黃酸膽酸膽酸鵝去氧膽酸鵝去氧膽酸熊去氧膽酸熊去氧膽酸麝香保心丸在冠心病治療中的整體作用減少危險(xiǎn)事件的發(fā)生減少危險(xiǎn)事件的發(fā)生70減少危險(xiǎn)事件o200名冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者，隨機(jī)、非盲對(duì)照臨床試驗(yàn)o麝香保心丸組（常規(guī)冠心病藥物治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸2丸/次，3次/日，至少6月）和對(duì)照組（常規(guī)冠心病藥物治療）o 中位隨訪時(shí)間為2.25年（范圍0.62.75年） 長(zhǎng)期服用麝香保心丸（至少6月）可明顯減少心絞痛及部分其他臨床事件的發(fā)生，減少硝酸酯類藥物的使用量。 朱慧 羅心平 麝香保心丸長(zhǎng)期治療冠心病的臨床評(píng)價(jià)，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志 2010，8麝香保心丸合并用藥情況 入