胰島素的類別

1、胰島素的臨床應(yīng)用胰島素的臨床應(yīng)用曲連柱曲連柱糖尿病之父糖尿病之父BantingBanting，BestBest 1 1型糖尿病型糖尿病 口服降糖藥失效的口服降糖藥失效的2 2型糖尿病型糖尿病 有肝腎功能較嚴重受損及不全者有肝腎功能較嚴重受損及不全者 有糖尿病急性并發(fā)癥者或各科急癥，應(yīng)激狀況有糖尿病急性并發(fā)癥者或各科急癥，應(yīng)激狀況 有較重的糖尿病慢性并發(fā)癥者有較重的糖尿病慢性并發(fā)癥者 糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病 新發(fā)新發(fā)2 2型糖尿病血糖很高者型糖尿病血糖很高者按胰島素的來源按胰島素的來源 動物胰島素（豬、羊） 基因重組人胰島素（優(yōu)泌林、諾和靈） 胰島素類似物（來得時、

2、諾和平、 諾和銳、優(yōu)泌樂）胰島素按作用時間分類胰島素按作用時間分類超短效超短效速效胰島素類似物：速效胰島素類似物：優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂、諾和銳諾和銳短效胰島素短效胰島素可溶性胰島素可溶性胰島素: RI: RI、優(yōu)泌林優(yōu)泌林、諾和靈、諾和靈 R R 中效胰島素中效胰島素低精蛋白鋅胰島素：低精蛋白鋅胰島素：NPHNPH、優(yōu)泌林優(yōu)泌林N N、 諾和靈諾和靈 N N長效胰島素長效胰島素魚精蛋白鋅懸濁液魚精蛋白鋅懸濁液: : PZIPZI長效長效胰島素類似物胰島素類似物 : : 來得時、地特胰島素來得時、地特胰島素9 9（諾和平）（諾和平） 胰島素制劑的種類胰島素制劑的種類 短效 RI（ Regular Ins

3、ulin） 中效NPH（Neutral protamine Hagedone） 長效PZI（protamine zinc insulin） 中短效預(yù)混 諾和靈50R、30R；優(yōu)泌樂25、50 超短效 優(yōu)泌樂Lyspro,諾和銳Aspart（門冬胰島素） 無峰長效胰島素 來得時（LANTUS、甘精胰島素） （基礎(chǔ)胰島素） 地特（Detemir、諾和平） 長秀林(國產(chǎn)甘精胰島素）各種胰島素的作用時間各種胰島素的作用時間時間（小時）時間（小時）正規(guī)胰島素，正規(guī)胰島素，6-10 hNPH（中效低精蛋白鋅胰島素（中效低精蛋白鋅胰島素 ）, 10-20 h 門冬、賴脯、谷賴胰島素（短效速效），門冬、賴脯、

4、谷賴胰島素（短效速效）， 4-6 h甘精胰島素甘精胰島素, 24 h246810121416182022240長效胰島素，16-20 hLepore M et al. Diabetes. 2000;49:2142-2148.相對胰島素作用相對胰島素作用 不含魚精蛋白，皮下、肌肉、靜脈用，不含魚精蛋白，皮下、肌肉、靜脈用， 高峰高峰1-3 1-3 小時，持續(xù)小時，持續(xù) 5-7 5-7 小時。小時。 單峰中性：豬胰島素單峰中性：豬胰島素:RI,:RI,萬蘇林。萬蘇林。 單組分單組分 基因重組人胰島素：基因重組人胰島素： 諾和靈諾和靈R R（Novolin RNovolin R）優(yōu)泌林優(yōu)泌林 （Hu

5、mulin Humulin ）RIRI、優(yōu)泌林、諾和靈、優(yōu)泌林、諾和靈R R 甘舒霖甘舒霖優(yōu)泌林優(yōu)泌林 RI常規(guī)人胰島素應(yīng)用的局限性常規(guī)人胰島素應(yīng)用的局限性吸收較慢吸收較慢起效慢及作用起效慢及作用時間長時間長 餐后高血糖餐后高血糖注射時間不方便注射時間不方便低血糖危險增加低血糖危險增加超短效超短效胰島素胰島素胰島素類似物胰島素類似物(Analogus)(Analogus) 優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂(Lyspro(Lyspro，賴脯胰島素，賴脯胰島素) ) 諾和銳諾和銳(Aspart,(Aspart,門冬胰島素）門冬胰島素） 吸收快，作用快，注射后即可進餐，可在吸收快，作用快，注射后即可進餐，可在進餐時、餐

6、中或餐后，持續(xù)時間短，約進餐時、餐中或餐后，持續(xù)時間短，約2 23 3小時。小時。胰島素作用時間胰島素作用時間起效時間 (min)達峰時間 (min )最大作用時間 (hr) 持續(xù)時間 (hr)諾和銳 10 2040501 33 5優(yōu)泌樂 10 to 1530 900.8 4.3 3 5諾和靈 R約 3080 1202.5 5 約 8*Glucose-lowering action after sc injection.速效胰島素類似物速效胰島素類似物更好的模擬餐時胰島素分泌更好的模擬餐時胰島素分泌0102030405060700600 0900 1200 1500 1800 2100 240

7、0 0300 0600胰島素 (mU/l)正常人胰島素 皮下注射優(yōu)泌樂 +NPH進餐Adapted from Polonsky et al. 1988Time of day晚餐NPH早餐午餐 含魚精蛋白，二者比例為含魚精蛋白，二者比例為1:1,1:1,不不含過剩的魚精蛋白，皮下、肌肉用，含過剩的魚精蛋白，皮下、肌肉用，可單獨或與短效類合用，各自發(fā)揮作可單獨或與短效類合用，各自發(fā)揮作用高峰用高峰 6-12 6-12 小時，持續(xù)小時，持續(xù) 18-24 18-24 小小時。餐前時。餐前1 1小時或睡前注射。小時或睡前注射。諾和靈諾和靈N N 優(yōu)泌林優(yōu)泌林N N優(yōu)泌林優(yōu)泌林N長效胰島素類似物長效胰島素

8、類似物 近年上市有甘精胰島素（近年上市有甘精胰島素（Lantus,Lantus, 來的時）來的時）,24,24小時無高峰小時無高峰 任意時間皮下注射均可任意時間皮下注射均可 提供體內(nèi)基礎(chǔ)胰島素提供體內(nèi)基礎(chǔ)胰島素 諾和諾德公司最近上市諾和平諾和諾德公司最近上市諾和平來得時來得時（甘精胰島素）的結(jié)構(gòu)（甘精胰島素）的結(jié)構(gòu)1. Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624. A21A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代位的

9、天冬氨酸被甘氨酸所取代提高了穩(wěn)定性提高了穩(wěn)定性 B B鏈的鏈的C C端加了兩個精氨酸端加了兩個精氨酸可溶解于弱酸性環(huán)境可溶解于弱酸性環(huán)境來得時來得時（甘精胰島素）的作用機制（甘精胰島素）的作用機制持續(xù)釋放的機制持續(xù)釋放的機制1,2 來得時來得時 （酸性溶液）（酸性溶液）pH4注射部位注射部位微細沉淀微細沉淀六聚六聚體體二聚二聚體體單體單體毛細血管毛細血管來得時來得時緩慢釋放緩慢釋放血液中胰島素血液中胰島素諾和平（地特）胰島素的結(jié)構(gòu)諾和平（地特）胰島素的結(jié)構(gòu)地特胰島素的特點地特胰島素的特點本品是可溶性的基礎(chǔ)胰島素類似物，其作用平緩且效果可以預(yù)見，作用持續(xù)時間長。 與其他胰島素制劑相比，地特胰島素

10、治療引起的體重增加較少。 與其他胰島素相比較，本品引起夜間低血糖的風(fēng)險較低，因而可以進行更為積極的劑量調(diào)整以實現(xiàn)血糖達標(biāo)。 以空腹血糖作為評價指標(biāo)，地特胰島素較人NPH胰島素可以更好地控制血糖。當(dāng)?shù)靥匾葝u素作為基礎(chǔ)-餐時胰島素給藥方案的一部分時，應(yīng)根據(jù)患者的病情，每日注射一次或兩次。 本品用量因人而異。應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的病情，每日注射一次或者兩次。對于為達到最佳的血糖控制而每日注射兩次的患者，晚間注射可在晚餐時、睡前或者早晨注射12小時后進行。 預(yù)混胰島素及其類似物制劑種類預(yù)混胰島素及其類似物制劑種類 (一）預(yù)混胰島素制劑 優(yōu)泌林70/30 諾和靈30R、諾和靈50R（二）預(yù)混胰島素類似物制劑

11、 優(yōu)泌樂25、優(yōu)泌樂50 諾和銳30 甘蘇林30、甘蘇林50 預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素優(yōu)泌林優(yōu)泌林70/3070/30預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素胰島素用量估算胰島素用量估算 粗略估算公式：實測血糖濃度（粗略估算公式：實測血糖濃度（mmol/Lmmol/L）18 /10 (U)18 /10 (U) 按體重計算法：按體重計算法：（1 1）病情輕的患者：尚有一定量的胰島素分泌，初始劑量）病情輕的患者：尚有一定量的胰島素分泌，初始劑量可按可按0.5 U/kgd0.5 U/kgd計算。計算。（2 2）病情較重，癥狀典型的）病情較重，癥狀典型的型患者：實際體重較標(biāo)準(zhǔn)體型患者：實際體重較標(biāo)準(zhǔn)體重減輕重減輕2020以內(nèi)

12、，無急性應(yīng)激情況，血糖較高，病情不穩(wěn)以內(nèi)，無急性應(yīng)激情況，血糖較高，病情不穩(wěn)定者，初始劑量可按定者，初始劑量可按0.8 U/kgd0.8 U/kgd計算。計算。（3 3）病情嚴重，病程較長，有應(yīng)激情況，如感染、手術(shù)等，）病情嚴重，病程較長，有應(yīng)激情況，如感染、手術(shù)等，胰島素用量需相應(yīng)增加，但一胰島素用量需相應(yīng)增加，但一 般不超過般不超過1.0 U/kgd1.0 U/kgd。胰島素初始劑量的確定與分配胰島素初始劑量的確定與分配 一般從每日一般從每日1824 1824 單位開始單位開始 三餐前劑量分配三餐前劑量分配 早餐前早餐前 晚餐前晚餐前 午餐前午餐前 睡前睡前NPHNPH起始劑量起始劑量4848單位單位 或空腹血糖數(shù)（或空腹血糖數(shù)（mmol/Lmmol/L）或體重（）或體重（kgkg）1010 如用甘精胰島素，起始劑量為空腹血糖（如用甘精胰島素，起始劑量為空腹血糖（mmol/L)/2(u)mmol/L)/2(u) 睡前劑量占全日總劑量睡前劑量占全日總劑量20%20%以內(nèi)，一般不超過以內(nèi)，一般不超過2020