人工合成抗菌藥-北醫(yī)課件

1、人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)第一頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第三代：諾氟沙星、氧氟沙星、 環(huán)丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、加替沙星第二頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)負(fù)超螺旋DNADNA 回旋酶嘌呤(piolng)嘧啶子代(zdi)DNADNA雙鏈喹諾酮-拓?fù)洚悩?gòu)酶IV細(xì)胞分裂-【作用機(jī)制作用機(jī)制】 第三頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)正超螺旋DNA后鏈切口(qi ku)DNA回旋酶反應(yīng)回旋酶反應(yīng)(fnyng)負(fù)超螺旋DNA回旋酶作用點(diǎn)后鏈前移第四頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌

2、藥-北醫(yī)北醫(yī)氟喹諾酮類抗菌作用氟喹諾酮類抗菌作用(zuyng)(zuyng)特點(diǎn)特點(diǎn)（1）對大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具抗菌活性 （2）對革蘭陽性需氧菌的作用(zuyng)明顯增強(qiáng)（3）對分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體 也有抗菌作用（4）提高對厭氧菌的抗菌活性第五頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)【臨床臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用】 泌尿生殖道感染：環(huán)丙沙星腸道感染與傷寒(shnghn)呼吸道感染：左氧氟沙星與萬古霉素骨骼系統(tǒng)感染皮膚軟組織感染 第六頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】胃腸道反應(yīng)(fnyn

3、g)1神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)反應(yīng)2變態(tài)反應(yīng)(bin ti fn yng)3軟骨損傷4第七頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)【藥理作用藥理作用】 【耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制(jzh)(jzh)】 v細(xì)菌(xjn)DNA螺旋酶基因突變v外膜通透性的改變v主動(dòng)將藥物泵出體外第一代：部分(b fen)G- 菌有效，抗菌譜窄。第二代：尿路和腸道感染。第三代：抗菌譜廣第四代：抗菌譜廣、吸收快、分布廣第八頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)常用常用(chn yn)(chn yn)的氟喹諾酮類藥物的氟喹諾酮類藥物諾氟沙星（norfloxacin）NOC2H5NCOOHFHN

4、vGram-陰性和陽性菌引起(ynq)的尿路感染和前列腺炎有效v對全身感染無效 I第九頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)NOCOOHFNHNONCOOHFNH3COCH3H氧氟沙星氧氟沙星ofloxacinv 對腸桿菌科細(xì)菌(xjn)和革蘭氏陰性菌感染尤其效佳v 可用于伴隨囊腫性纖維化的假單胞菌屬細(xì)菌感染v 與b-內(nèi)酰胺類合用，具有增效作用v 最初(zuch)用于前列腺炎和性傳播感染v 對皮膚感染有益v 上呼吸道感染v 抗結(jié)核桿菌II常用常用(chn yn)(chn yn)的氟喹諾酮類藥物的氟喹諾酮類藥物第十頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)斯帕沙星斯帕沙星

5、SparfloxacinNONCOOHFHNFCH3H3CNH2抗革蘭氏陽性菌的作用(zuyng)增強(qiáng)抗陰性菌作用 環(huán)丙沙星III對多藥耐藥菌也有極好(j ho)活性本品對厭氧菌活性高，是司帕沙星和環(huán)丙沙星的8和16倍NOCOOHFClNNH2常用常用(chn yn)(chn yn)的氟喹諾酮類藥物的氟喹諾酮類藥物第十一頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)IV曲伐沙星 trovafloxacin莫西沙星 moxifloxacinu 抗G+菌：強(qiáng)；抗厭氧菌u 非典型性肺炎（Atypical pneumonia agents）；u 衣原體（chlamydia） ；u 支原(質(zhì))體（

6、mycoplasma）；u 軍團(tuán)(jntun)桿菌屬（legionela）常用常用(chn yn)(chn yn)的氟喹諾酮類藥物的氟喹諾酮類藥物第十二頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)v 口服吸收好，生物(shngw)利用度在7095【體內(nèi)(t ni)過程】v 藥物(yow)的組織穿透性好，分布廣泛v 培氟沙星&氧氟沙星進(jìn)入腦脊液v 胃腸道發(fā)生螯合: 鋁、鎂等抗酸藥難溶性物質(zhì)影響吸收v 多數(shù)經(jīng)腎臟排出v 部分經(jīng)肝P450酶代謝v 抑制肝P450酶對其他藥物的代謝v 如茶堿的血濃度增加產(chǎn)生驚厥 【藥物相互作用】 第十三頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北

7、醫(yī)v 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、煩躁、失眠、頭暈、癲癇, 有癲癇病史者慎用v 軟骨發(fā)育影響，孕婦和12歲以下兒童不宜使用v 從乳汁分泌(fnm) , 哺乳期婦女禁用 【注意事項(xiàng)】第十四頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)磺胺類磺胺類 Sulphonamides甲氧芐啶類甲氧芐啶類 TrimethprimSO2NHRNHRNNH2CNH2H2NOCH3OCH3OCH3（TMP）第十五頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)1932年德國Domagk發(fā)現(xiàn)帶有磺酰胺基團(tuán)的一種染料白浪多息可有效地治療受細(xì)菌致命感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。之后他用此藥治好了自己小女兒的鏈球菌感染的細(xì)菌性血液中

8、毒磺胺新藥誕生了。1939年他獲得了諾貝爾生理(shngl)及醫(yī)藥獎(jiǎng)。 磺胺類藥物磺胺類藥物(yow)的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)第十六頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)SupercoiledDNADNA GyrasePteridine+PABA二氫葉酸還原酶二氫蝶酸合成酶嘌呤(piolng)嘧啶二氫蝶酸四氫葉酸(y sun)二氫葉酸RelaxedDNACOOHNH2第十七頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)SupercoiledDNADNA GyrasePteridine+PABA二氫葉酸還原酶二氫蝶酸合成酶嘌呤(piolng)嘧啶二氫蝶酸四氫葉酸(y sun)二氫葉酸Re

9、laxedDNA甲氧芐啶-復(fù)方新諾明COOHNH2SO2NH RNH R-磺胺類第十八頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)v 磺胺藥+TMP：雙重阻斷(z dun)細(xì)菌的葉酸代謝【作用作用(zuyng)(zuyng)機(jī)機(jī)制制】 抗葉酸藥：干擾(gnro)細(xì)菌葉酸的合成v TMP對細(xì)菌二氫葉酸還原酶的敏感性 哺乳類二氫葉酸還原酶50000倍v 甲氧芐啶類: 二氫葉酸還原酶v 磺胺類: 二氫蝶酸合成酶磺胺類磺胺類 Sulphonamides甲氧芐啶類甲氧芐啶類 Trimethprim第十九頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī) Synergism between tr

10、imethoprim and sulfamethoxazole on the inhibition of growth of Escherichia coli.Number of bacteria(Arbitrary units)Hours1005005100TrimethoprimSulfamethoxazoleCo-trimoxazole第二十頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)v 二氫蝶酸合成酶對藥物敏感性降低v 大量產(chǎn)生對氨基(nj)苯甲酸（PABA）v 細(xì)胞膜對磺胺藥的通透性下降【耐藥機(jī)制(jzh)】【抗菌譜】v 革蘭氏陽性菌、陰性菌、諾卡氏菌、衣原體、弓形體、瘧原蟲

11、、放線菌和卡氏肺囊蟲有抑制作用v 對支原體、螺旋體無效(wxio)v 可以刺激立克次體生長磺胺類磺胺類 Sulphonamides甲氧芐啶類甲氧芐啶類 Trimethprim第二十一頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)【臨床(ln chun)應(yīng)用】 主要(zhyo)用于敏感菌引起的輕度感染或一些特殊感染多采用復(fù)方制劑多采用復(fù)方制劑co-trimethoprim-sulphamethoxazole （co-trimoxazole）急性(jxng)泌尿系感染和呼吸道感染卡氏肺囊蟲性肺炎諾卡氏菌感染弓形體病氯喹耐藥的惡性瘧疾 第二十二頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北

12、醫(yī) 流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎 首選磺胺嘧啶（SD）、易透過血腦屏障，缺點(diǎn)是溶解度低，易在尿中析出結(jié)晶，引起腎損傷 腸道感染腸道感染 柳氮磺吡啶（SASP） 局部感染局部感染 沙眼、細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎選磺胺醋酰（SA）；化膿性感染選磺胺米隆（SML），對金葡菌、綠膿桿菌(gnjn)、破傷風(fēng)桿菌(gnjn)有效，磺胺嘧啶銀（SD-Ag）用于綠膿桿菌感染?！九R床(ln chun)應(yīng)用】 第二十三頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)過敏反應(yīng)，藥物毒性 v 5%患者出現(xiàn)明顯不適v 過敏反應(yīng)：磺胺類產(chǎn)生交叉過敏v 泌尿系統(tǒng)損害：結(jié)晶尿v 造血系統(tǒng)反應(yīng)：血小板機(jī)能不全、溶血性或再生

13、障礙性貧血(pnxu)、粒細(xì)胞減少、白血病樣反應(yīng)v 妊娠后期服用：新生兒出現(xiàn)核黃疸 艾滋病患者：50以上產(chǎn)生不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】第二十四頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)硝基硝基(xio j)呋喃類呋喃類 Nitrofurans第二十五頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)硝基硝基(xio j)呋喃類呋喃類 Nitrofurans呋喃妥因呋喃妥因 nitrofurantoin泌尿道抗菌藥 Urinary antiseptics 呋喃唑酮呋喃唑酮 (Furazolidone , 痢特靈)口服(kuf)吸收少，胃腸道內(nèi)濃度較高。對沙門菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌、腸桿菌

14、屬、金葡菌、糞腸球菌、幽門螺桿菌、霍亂弧菌和彎曲菌都有抑制作用；主要用于腸炎和菌痢，也可用于胃潰瘍、傷寒、副傷寒和霍亂；劑量過大或腎功能不好可致周圍神經(jīng)炎，應(yīng)與Vit B1、VitB6合用。第二十六頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)硝基硝基(xio j)咪唑類咪唑類 Nitromidazoles第二十七頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)硝基硝基(xio j)咪唑類咪唑類 Nitromidazolesu 甲硝唑甲硝唑 metronidazole厭氧菌、混合性腹腔(fqing)感染細(xì)菌性或滴蟲性陰道炎抗幽門螺桿菌胃潰瘍第二十八頁，共三十頁。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥-北醫(yī)北醫(yī)第三代氟喹諾酮類藥物的抗菌作用、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、應(yīng)用和不良反應(yīng)?；前奉愃幬?yow)的抗菌譜、抗菌原理及耐藥性。本章本章(bn zhn)重點(diǎn)掌握重點(diǎn)掌握第二十九頁，共三十頁。人工合成抗菌藥-北醫(yī)內(nèi)