滅菌設(shè)備（PPT33頁)

1、1第十一章第十一章 滅菌設(shè)備滅菌設(shè)備目錄目錄u第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備u第二節(jié)第二節(jié) 輻射滅菌設(shè)備輻射滅菌設(shè)備u第三節(jié)第三節(jié) 過濾滅菌設(shè)備過濾滅菌設(shè)備u第四節(jié)第四節(jié) 氣體滅菌設(shè)備氣體滅菌設(shè)備u思考題思考題2n學(xué)習(xí)目標(biāo)n掌握滅菌消毒基本概念。n熟悉濕熱滅菌設(shè)備。n了解輻射滅菌設(shè)備。第十一章第十一章 滅菌設(shè)備滅菌設(shè)備3n臨床上要求療效確切、使用安全的藥物制劑，尤其是注射臨床上要求療效確切、使用安全的藥物制劑，尤其是注射劑和直接用于黏膜、創(chuàng)面的藥劑必須保證滅菌或無菌。劑和直接用于黏膜、創(chuàng)面的藥劑必須保證滅菌或無菌。n滅菌是保證用藥安全的必要條件，它是制藥生產(chǎn)中的一項滅菌是保證用藥安全的

2、必要條件，它是制藥生產(chǎn)中的一項重要操作。重要操作。n基本概念：基本概念：n無菌：是指物體或一定介質(zhì)中沒有任何活的微生物存在。無菌：是指物體或一定介質(zhì)中沒有任何活的微生物存在。即無論用任何方法（即無論用任何方法（ 或通過任何途經(jīng)）都鑒定不出活的或通過任何途經(jīng)）都鑒定不出活的微生物體來。微生物體來。n滅菌：應(yīng)用物理或化學(xué)等方法將物體上或介質(zhì)中所有的微滅菌：應(yīng)用物理或化學(xué)等方法將物體上或介質(zhì)中所有的微生物及其芽孢（生物及其芽孢（ 包括致病的和非致病的微生物）全部殺包括致病的和非致病的微生物）全部殺死，即獲得無菌狀態(tài)的總過程。所使用的方法稱為滅菌法死，即獲得無菌狀態(tài)的總過程。所使用的方法稱為滅菌法。第

3、十一章第十一章 滅菌設(shè)備滅菌設(shè)備4n消毒：以物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微消毒：以物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物。生物。n防腐：用物理或化學(xué)方法防止和抑制微生物生長繁殖。防腐：用物理或化學(xué)方法防止和抑制微生物生長繁殖。n熱原：是微生物的代謝產(chǎn)物，是一種致熱性物質(zhì)，是發(fā)生熱原：是微生物的代謝產(chǎn)物，是一種致熱性物質(zhì)，是發(fā)生在注射給藥后病人高熱反應(yīng)的根源。在注射給藥后病人高熱反應(yīng)的根源。n這種致熱物質(zhì)被認(rèn)為是微生物的一種內(nèi)毒素，存在于細(xì)菌這種致熱物質(zhì)被認(rèn)為是微生物的一種內(nèi)毒素，存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間。的細(xì)胞膜和固體膜之間。n內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)

4、合物。內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物。n由于此物質(zhì)具有熱穩(wěn)定性，甚至用高壓滅菌器或細(xì)菌過濾由于此物質(zhì)具有熱穩(wěn)定性，甚至用高壓滅菌器或細(xì)菌過濾后仍存在于水中。后仍存在于水中。第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備5n無菌操作法：是指在整個操作過程中利用和控制一定條件無菌操作法：是指在整個操作過程中利用和控制一定條件，盡量使產(chǎn)品避免微生物污染的一種操作方法。無菌操作，盡量使產(chǎn)品避免微生物污染的一種操作方法。無菌操作所用的一切用具、輔助材料、藥物、溶媒、賦形劑以及環(huán)所用的一切用具、輔助材料、藥物、溶媒、賦形劑以及環(huán)境等均必須事先滅菌，操作必須在無菌操作室內(nèi)進(jìn)行。境等均必須事先滅菌，操作

5、必須在無菌操作室內(nèi)進(jìn)行。n滅菌和除菌對藥劑的影響不同。滅菌和除菌對藥劑的影響不同。n滅菌后的藥劑中含有細(xì)菌的尸體，尸體過多會因菌體毒素滅菌后的藥劑中含有細(xì)菌的尸體，尸體過多會因菌體毒素（熱原）而引起副作用；除菌是指用特殊的濾材把微生物（熱原）而引起副作用；除菌是指用特殊的濾材把微生物（死菌、活菌）全部阻留而濾除，除了原已染有的微量可（死菌、活菌）全部阻留而濾除，除了原已染有的微量可溶性代謝產(chǎn)物外，由于沒有菌體的存在，故不會有更多的溶性代謝產(chǎn)物外，由于沒有菌體的存在，故不會有更多的熱原產(chǎn)生。熱原產(chǎn)生。第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備6n滅菌法方法分類：即物理滅菌（熱滅菌、濕熱滅菌、除滅菌法

6、方法分類：即物理滅菌（熱滅菌、濕熱滅菌、除菌過濾法和輻射滅菌菌過濾法和輻射滅菌 ）、化學(xué)滅菌法（氣體滅菌劑和液、化學(xué)滅菌法（氣體滅菌劑和液體滅菌劑體滅菌劑 ）。n物理滅菌技術(shù)是利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定物理滅菌技術(shù)是利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定的特性，采用加熱、射線和過濾方法，殺滅或除去微生物的特性，采用加熱、射線和過濾方法，殺滅或除去微生物的技術(shù)稱為物理滅菌法，亦稱物理滅菌技術(shù)。的技術(shù)稱為物理滅菌法，亦稱物理滅菌技術(shù)。n該技術(shù)包括干熱滅菌、濕熱滅菌、除菌過濾法和輻射滅菌該技術(shù)包括干熱滅菌、濕熱滅菌、除菌過濾法和輻射滅菌等。等。n化學(xué)滅菌法系指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其

7、殺滅化學(xué)滅菌法系指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法，的方法，n可分為氣體滅菌劑和液體滅菌劑?？煞譃闅怏w滅菌劑和液體滅菌劑。第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備7n熱力滅菌可以分為干熱滅菌和濕熱滅菌熱力滅菌可以分為干熱滅菌和濕熱滅菌n干熱滅菌法干熱滅菌法n干熱滅菌法是指在干燥環(huán)境（如火焰或干熱空氣）進(jìn)行滅干熱滅菌法是指在干燥環(huán)境（如火焰或干熱空氣）進(jìn)行滅菌的技術(shù)。一般有火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法。菌的技術(shù)。一般有火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法。1. 火焰滅菌法：火焰滅菌法： 是指用火焰直接燒灼的滅菌方法。該方是指用火焰直接燒灼的滅菌方法。該方法滅菌迅速、可靠、簡便，適合于耐火焰材料（如金

8、屬、法滅菌迅速、可靠、簡便，適合于耐火焰材料（如金屬、玻璃及瓷器等）物品與用具的滅菌，不適合藥品的滅菌。玻璃及瓷器等）物品與用具的滅菌，不適合藥品的滅菌。n2. 干熱空氣滅菌法：在干熱滅菌器中用高溫干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法稱為干熱空氣滅菌法第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備8本法的適用范圍是：凡用濕熱滅菌無效的非水性物質(zhì)、極粘稠液體或易被濕熱破壞的藥物，如：油類、軟膏基質(zhì)或粉末等。本法滅菌需要較高的溫度， 故不適用于橡膠、塑料制品及大部分藥物的滅菌。3.高速熱風(fēng)滅菌法對某些藥物的水溶液，采用較高的溫度和較短的時間，其滅菌效果較好。第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備9n柜式電熱烘箱第一節(jié)第

9、一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備10n設(shè)備特點(diǎn)：設(shè)備特點(diǎn)：1、以電能為熱源、以電能為熱源(干熱干熱)，可長期在，可長期在250溫度下滅溫度下滅菌，為消除熱源提供了可靠的保證。菌，為消除熱源提供了可靠的保證。2、工作溫度由程序設(shè)計或、工作溫度由程序設(shè)計或(根據(jù)要求根據(jù)要求)采用采用PLC電腦電腦控制，對內(nèi)部兩點(diǎn)溫度自動記錄?？刂疲瑢?nèi)部兩點(diǎn)溫度自動記錄。3、 進(jìn)、出風(fēng)口裝有高效過濾器，防止了外界對內(nèi)部進(jìn)、出風(fēng)口裝有高效過濾器，防止了外界對內(nèi)部的污染。的污染。4、內(nèi)部循環(huán)熱風(fēng)經(jīng)高溫高效空氣過濾器過濾，保證、內(nèi)部循環(huán)熱風(fēng)經(jīng)高溫高效空氣過濾器過濾，保證了進(jìn)入有效空間的熱風(fēng)達(dá)到潔凈要求。了進(jìn)入有效空間的熱

10、風(fēng)達(dá)到潔凈要求。第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備11n5 5、位于二個不同潔凈區(qū)的雙扇門受電氣或、位于二個不同潔凈區(qū)的雙扇門受電氣或PLCPLC電腦控制保電腦控制保證了各潔凈區(qū)之間的隔離，防止了由于誤操作而引起的不證了各潔凈區(qū)之間的隔離，防止了由于誤操作而引起的不符合符合GMPGMP要求的事故發(fā)生。要求的事故發(fā)生。n6 6、 全部材料采用進(jìn)口不銹鋼制作，氬弧焊焊接。內(nèi)部無全部材料采用進(jìn)口不銹鋼制作，氬弧焊焊接。內(nèi)部無死角、無銳角。外壁表面鈍化成亞光，內(nèi)壁表面精密拋光死角、無銳角。外壁表面鈍化成亞光，內(nèi)壁表面精密拋光。n7 7、 裝置上留有裝置上留有GMPGMP驗(yàn)證接口驗(yàn)證接口5 5、位于

11、二個不同潔凈區(qū)的雙、位于二個不同潔凈區(qū)的雙扇門受電氣或扇門受電氣或PLCPLC電腦控制保證了各潔凈區(qū)之間的隔離，電腦控制保證了各潔凈區(qū)之間的隔離，防止了由于誤操作而引起的不符合防止了由于誤操作而引起的不符合GMPGMP要求的事故發(fā)生。要求的事故發(fā)生。n8 8、全部材料采用進(jìn)口不銹鋼制作，氬弧焊焊接。內(nèi)部無、全部材料采用進(jìn)口不銹鋼制作，氬弧焊焊接。內(nèi)部無死角、無銳角。外壁表面鈍化成亞光，內(nèi)壁表面精密拋光死角、無銳角。外壁表面鈍化成亞光，內(nèi)壁表面精密拋光。n9 9、 裝置上留有裝置上留有GMPGMP驗(yàn)證接口驗(yàn)證接口第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備12n隧道烘箱隧道烘箱第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)

12、備熱力滅菌設(shè)備隧道式滅菌干燥機(jī)隧道式滅菌干燥機(jī)1314151617n（二）濕熱滅菌法（二）濕熱滅菌法n是利用飽和水蒸汽或沸水來殺滅細(xì)菌的方法。是利用飽和水蒸汽或沸水來殺滅細(xì)菌的方法。n其特點(diǎn)是滅菌可靠、操作簡便、易于控制、價格低廉。其特點(diǎn)是滅菌可靠、操作簡便、易于控制、價格低廉。n缺點(diǎn)是不適用于對濕熱敏感的藥物。缺點(diǎn)是不適用于對濕熱敏感的藥物。n1.1.高壓蒸汽滅菌法：高壓蒸汽滅菌法：n高壓蒸汽滅菌（又稱熱壓滅菌）屬于濕熱滅菌法。高壓蒸汽滅菌（又稱熱壓滅菌）屬于濕熱滅菌法。n目前，高壓蒸汽滅菌仍是制藥生產(chǎn)中首選且應(yīng)用最廣泛的目前，高壓蒸汽滅菌仍是制藥生產(chǎn)中首選且應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法一種滅菌

13、方法。第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備18第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備臥式高壓蒸氣滅菌柜臥式高壓蒸氣滅菌柜19202122n2.流通蒸汽滅菌法和煮沸滅菌法流通蒸汽滅菌法和煮沸滅菌法n流通蒸汽滅菌法是在不密閉的容器內(nèi)用蒸汽滅菌流通蒸汽滅菌法是在不密閉的容器內(nèi)用蒸汽滅菌。也可在熱壓滅菌器中進(jìn)行，只要打開排汽閥門。也可在熱壓滅菌器中進(jìn)行，只要打開排汽閥門讓蒸汽不斷排出，保持器內(nèi)壓強(qiáng)與大氣壓相等，讓蒸汽不斷排出，保持器內(nèi)壓強(qiáng)與大氣壓相等，即為即為100蒸汽滅菌。對于僅要求殺死活的細(xì)菌蒸汽滅菌。對于僅要求殺死活的細(xì)菌的物品，均可采用流通蒸汽滅菌。的物品，均可采用流通蒸汽滅菌。n煮沸滅菌法

14、就是把容器、管道、工具等物品放入煮沸滅菌法就是把容器、管道、工具等物品放入水中煮沸滅菌。水中煮沸滅菌。第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備23n3.影響濕熱滅菌效果的因素影響濕熱滅菌效果的因素n細(xì)菌的種類和密度細(xì)菌的種類和密度 n藥物性質(zhì)與滅菌時間藥物性質(zhì)與滅菌時間 n介質(zhì)的性質(zhì)介質(zhì)的性質(zhì) n蒸汽介質(zhì)蒸汽介質(zhì) 第一節(jié)第一節(jié) 熱力滅菌設(shè)備熱力滅菌設(shè)備24任務(wù)高壓蒸汽滅菌柜的設(shè)備驗(yàn)證方案高壓蒸汽滅菌柜的設(shè)備驗(yàn)證方案環(huán)氧乙烷滅菌器的設(shè)備驗(yàn)證方案環(huán)氧乙烷滅菌器的設(shè)備驗(yàn)證方案包括：安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)包括：安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)25n紫外線滅菌法紫外線滅菌法n微波滅菌法微波滅菌法n其它輻

15、射滅菌法其它輻射滅菌法第二節(jié)第二節(jié) 輻射滅菌設(shè)備輻射滅菌設(shè)備262728n藥物溶液通過無菌過濾器，除去其中的細(xì)菌和芽藥物溶液通過無菌過濾器，除去其中的細(xì)菌和芽胞，而得到無菌藥液的方法，稱為過濾滅菌法。胞，而得到無菌藥液的方法，稱為過濾滅菌法。n目前常用的除菌過濾器主要是微孔濾膜過濾器。目前常用的除菌過濾器主要是微孔濾膜過濾器。n濾膜的材質(zhì)有醋酸纖維、硝酸纖維素、醋酸纖維濾膜的材質(zhì)有醋酸纖維、硝酸纖維素、醋酸纖維和硝酸纖維素混合酯、聚酰胺、聚四氟乙烯、聚和硝酸纖維素混合酯、聚酰胺、聚四氟乙烯、聚碳酸酯和聚砜等。碳酸酯和聚砜等。第三節(jié)第三節(jié) 過濾滅菌設(shè)備過濾滅菌設(shè)備29n微孔濾膜過濾的優(yōu)點(diǎn)：孔徑小

16、，截留微粒能力微孔濾膜過濾的優(yōu)點(diǎn)：孔徑小，截留微粒能力強(qiáng)；適當(dāng)加壓，不會造成強(qiáng)；適當(dāng)加壓，不會造成“泄漏泄漏”；濾速快；濾速快；無過濾介質(zhì)遷移；濾膜吸附性小，不滯留；無過濾介質(zhì)遷移；濾膜吸附性小，不滯留藥液；濾膜用后棄去，不會在產(chǎn)品間發(fā)生交叉藥液；濾膜用后棄去，不會在產(chǎn)品間發(fā)生交叉污染。污染。n缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： 易于堵塞；有些纖維素類濾膜化學(xué)穩(wěn)易于堵塞；有些纖維素類濾膜化學(xué)穩(wěn)定性還不理想。定性還不理想。第三節(jié)第三節(jié) 過濾滅菌設(shè)備過濾滅菌設(shè)備3031n用氣態(tài)的化學(xué)品對藥品、材料等進(jìn)行蒸熏處理，用氣態(tài)的化學(xué)品對藥品、材料等進(jìn)行蒸熏處理，殺滅其中的微生物，這種滅菌方法稱為氣體滅菌殺滅其中的微生物，這種滅菌方法稱為氣體滅菌法。法。n用于氣體滅菌的化學(xué)品很多，如：環(huán)氧乙烷、甲用于氣體滅菌的化學(xué)品很多，如：環(huán)氧乙烷、甲醛、醛、-丙內(nèi)酯、丙二醇、苯酚、甲苯酚、乙醇、丙內(nèi)酯、丙二醇、苯酚、甲苯酚、乙醇、過氧乙酸等，但應(yīng)用最廣泛的是環(huán)氧乙烷和甲醛過氧乙酸