藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥

1、藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥2l受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。l4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥3l這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。l這是因?yàn)锳D可激動受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。4/17/202

2、2藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥44/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥5l 1、2受體阻斷藥l 酚妥拉明、芐酚明l l受體阻斷藥 1受體阻斷藥l 哌唑嗪，為降壓藥l 2受體阻斷藥l 育亨賓，為科研工具藥l 4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥6l 短效類l 酚妥拉明l (phentolamine;立其丁,regitine)l酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持36h；肌肉注射維持3050min。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥7l藥理作用l作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對l受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，

3、易于解離，為競爭性受體阻斷藥。l1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥8l心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。l其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興 l 奮心臟。l (2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前l(fā) 膜釋放NA，激動心臟1受體。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥9l3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。l 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。l臨床應(yīng)用l1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。l酚妥拉明510mg+10ml生理鹽水浸潤注射。4/17/2022藥

4、理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥10l適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。l目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量l，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。l用藥前必需補(bǔ)足血容量l與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥11l機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，l心力衰竭減輕。l嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎l上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥12l不良反應(yīng)l2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。l3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。l4

5、.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞l痛。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥13l 妥拉唑林(tolazoline)l 藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。l特點(diǎn)是：l1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。l2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓。l3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥14l 長效類l 酚芐明(phenoxybenzamine)l酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。l靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺

6、素受體阻斷藥15l藥理作用l酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久， 為非競爭性受體阻斷藥。 特點(diǎn)：1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持34天。具有顯著的降壓作用。l心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前2受體。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥16l臨床應(yīng)用l4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。l不良反應(yīng)l體位性低血壓，心動過速，心率失常。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥17l本類藥主 要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥18l藥理作用l1. 受體阻斷作用l(1)心臟1受體阻斷l(xiāng)心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心

7、輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥19受體阻斷藥，由于阻斷2受體l和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。l受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥202受體阻斷，、2受體激動有關(guān)， 受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥21l普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引

8、起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥221、3受體有關(guān)， 受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。l受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1l受體而抑制腎素的釋放。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥23受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對受體具有部分激動作用l(partial agonistic action),稱為內(nèi)l在4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥24受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的l通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱

9、4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥254/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥26受體上調(diào)有關(guān)。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥274/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥28l受體阻斷藥，對1 2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。l5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥29對1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥30l 噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）l特點(diǎn)：l1.對1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。l2.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。4/17/2022藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥31受體比普萘洛爾強(qiáng)615倍。l2.有