第八章 固有免疫的組成細胞

1、 免疫力可分為免疫力可分為固有免疫固有免疫和和適應性免疫適應性免疫 固有免疫固有免疫（非特異性免疫（非特異性免疫/先天性免疫）先天性免疫）個體生個體生來就有的，對抗原異物作用是來就有的，對抗原異物作用是非特異非特異的。的。 適應性免疫適應性免疫（特異性免疫）（特異性免疫）個體后天受抗原異個體后天受抗原異物刺激產(chǎn)生的（抗體物刺激產(chǎn)生的（抗體/效應淋巴細胞），對抗原異物效應淋巴細胞），對抗原異物的作用的是的作用的是特異特異的。的。 復習復習 固固 有有 免免 疫疫 系系 統(tǒng)統(tǒng) 組織和器官組織和器官 固有免疫細胞固有免疫細胞 固有免疫分子固有免疫分子外部屏障：外部屏障： 皮膚黏膜阻擋皮膚黏膜阻擋 單

2、核單核-巨噬細胞巨噬細胞 樹突狀細胞樹突狀細胞 補體及其受體補體及其受體 細胞因子及其受體細胞因子及其受體 皮膚黏膜分泌物皮膚黏膜分泌物 淋巴細胞：淋巴細胞：NKNK、 MHC分子、分子、 皮膚黏膜正常菌群皮膚黏膜正常菌群 NKT NKT、T T、B1B1內(nèi)部屏障內(nèi)部屏障： 模式識別受體模式識別受體 血腦屏障血腦屏障 胎盤屏障胎盤屏障粒細胞：中性粒粒細胞：中性粒/酸性粒酸性粒/堿性粒細胞堿性粒細胞 殺傷細胞活化受體殺傷細胞活化受體 殺傷細胞抑制受體殺傷細胞抑制受體免疫器官免疫器官免疫細胞免疫細胞免疫分子免疫分子中樞：骨髓、胸腺中樞：骨髓、胸腺外周：淋巴結、脾臟外周：淋巴結、脾臟 T T淋巴細胞

3、淋巴細胞 B B淋巴細胞淋巴細胞 抗原呈遞細胞抗原呈遞細胞 免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg） 細胞因子細胞因子 復習復習 適適 應應 性性 免免 疫疫 系系 統(tǒng)統(tǒng) 1 1、單核、單核- -巨噬細胞巨噬細胞 2 2、樹突狀細胞、樹突狀細胞 3 3、NKNK細胞細胞 4 4、NKTNKT細胞細胞 5 5、T T細胞細胞 6 6、B1B1細胞細胞 其他固有免疫細胞：其他固有免疫細胞： 嗜中嗜中/嗜酸嗜酸/嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞 、肥大細胞、肥大細胞、固有免疫細胞具有固有免疫細胞具有四類識別性受體，靠這三類受體識別非己異物四類識別性受體，靠這三類受體識別非己異物 模式識別受體（模式識別受體（PRR

4、): ): （pattern recognition receptor） 殺傷細胞活化受體殺傷細胞活化受體/抑制性受體抑制性受體( (KAR/KIA) )： 泛特異性抗原識別受體：泛特異性抗原識別受體： 調(diào)理性受體：調(diào)理性受體： IgGFc受體、受體、C3b/c4b受體受體（p5）1、模式識別受體模式識別受體（PRR): PRR): pattern recognition receptor定義：指存在于固有免疫細胞上（細胞膜定義：指存在于固有免疫細胞上（細胞膜/細胞細胞器）和血清中能夠去識別、結合器）和血清中能夠去識別、結合病原體病原體/凋亡衰老凋亡衰老損傷細損傷細胞胞表面某些表面某些共有特定

5、分子結構共有特定分子結構的受體。的受體。種類：種類： （病原相關模式分子（病原相關模式分子（PAMP ） 膜型膜型PRR： 1）甘露糖受體：）甘露糖受體： 識別細菌識別細菌甘露糖、巖藻糖殘基甘露糖、巖藻糖殘基 2）清道夫受體：清道夫受體： 識別識別 G G+ +菌菌磷壁酸磷壁酸、G G- -菌菌脂多糖、脂多糖、 凋亡細胞凋亡細胞的的磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 3）Toll樣受體（樣受體（TLR）：）：Toll-like receptors （有（有11種）種） 分泌型分泌型PRR： 1）甘露糖結合凝集素（甘露糖結合凝集素（MBL)MBL)：識別病原體識別病原體甘露糖、巖藻糖殘甘露糖、巖藻糖殘 2

6、）C C反應蛋白：反應蛋白： 識別細菌細胞壁識別細菌細胞壁磷酰膽堿磷酰膽堿v 種類：種類：脂多糖（脂多糖（LPS）、）、磷壁酸（磷壁酸（LTA）、）、肽聚糖（肽聚糖（PGN）、）、脂磷壁酸、甘露糖、脂蛋白、病毒脂磷壁酸、甘露糖、脂蛋白、病毒RNA等。等。v 定義：某些病原體或其產(chǎn)物共有的、高度保守定義：某些病原體或其產(chǎn)物共有的、高度保守的可被的可被模式識別受體模式識別受體識別結合的特定分子結構。識別結合的特定分子結構。v 特征：特征： PAMP PAMP通只表達于病原體，宿主正常細胞不產(chǎn)生，通只表達于病原體，宿主正常細胞不產(chǎn)生， 2 2、病原相關模式分子病原相關模式分子（PAMPPAMP）：）

7、：表表8-1 8-1 模式識別受體模式識別受體PRRPRR及其相應配體及其相應配體PAMPPAMP模式識別受體（模式識別受體（PRR）病原相關分子模式（病原相關分子模式（PAMP）膜型膜型PRRPRR 甘露糖受體（甘露糖受體（MRMR） 清道夫受體（清道夫受體（SRSR） Toll Toll樣受體（樣受體（TLRTLR） TLR2與TLR6/TLR1 CD14與TLR4（MD-2輔助） TLR5 TLR3 TLR9 細菌甘露糖、巖藻糖細菌甘露糖、巖藻糖 G+磷壁酸（磷壁酸（LAT）、）、 G- 脂多糖（脂多糖（LPS） G+肽聚糖、磷壁酸（肽聚糖、磷壁酸（LAT），細菌和支原體），細菌和支原體

8、 的脂蛋白、的脂蛋白、 脂肽，酵母菌的酵母多糖脂肽，酵母菌的酵母多糖 G-脂多糖（脂多糖（LPS）、熱休克蛋白（）、熱休克蛋白（HSP） G-鞭毛素鞭毛素 病毒雙股病毒雙股RNA（dsRNA） 細菌非甲基化細菌非甲基化CpGDNA序列序列分泌型分泌型PRRPRR 甘露聚糖凝集素（甘露聚糖凝集素（MBLMBL） C C反應蛋白（反應蛋白（CRPCRP） 脂多糖結合蛋白（脂多糖結合蛋白（LBPLBP）病原體表面的甘露糖殘基、巖藻糖、病原體表面的甘露糖殘基、巖藻糖、N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺細菌細胞壁磷酰膽堿細菌細胞壁磷酰膽堿 G-脂多糖（脂多糖（LPS）分類及特性分類及特性 單核單核-巨噬細胞巨

9、噬細胞：包括包括 血液中：單核細胞血液中：單核細胞(monocyte) 組織中：巨噬細胞（組織中：巨噬細胞（ M） 大吞噬細胞大吞噬細胞 小吞噬細胞小吞噬細胞嗜中性粒細胞嗜中性粒細胞 白細胞白細胞顆粒白細胞顆粒白細胞無顆粒白細胞無顆粒白細胞淋巴細胞淋巴細胞 （ 25254040）嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞 （ 3 35 5）嗜中性粒細胞嗜中性粒細胞 （60607070）嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞 （0 01 1）單核單核- -巨噬細胞巨噬細胞 （3 38 8）CD14特征性表面標志特征性表面標志單單 核核 - - 巨巨 噬噬 細細 胞胞普通光鏡顯示：普通光鏡顯示：單核細胞體積較大，核蹄狀單核細胞體

10、積較大，核蹄狀（左）（左）透射電鏡顯示：透射電鏡顯示：高爾基體發(fā)達、線粒體豐富，內(nèi)含溶酶體顆粒（中）高爾基體發(fā)達、線粒體豐富，內(nèi)含溶酶體顆粒（中）掃描電鏡顯示：掃描電鏡顯示：巨噬細胞粘附于玻璃表面巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）（區(qū)別于淋巴細胞）（右）（區(qū)別于淋巴細胞）骨髓前體細胞骨髓前體細胞單核細胞單核細胞 （表皮基層）（表皮基層） 朗格漢斯細胞朗格漢斯細胞（未成熟樹突狀細胞）（未成熟樹突狀細胞）（結締組織、器官）結締組織、器官）巨噬細胞巨噬細胞游走游走（肝）（肝）庫普弗細胞庫普弗細胞（腦）（腦）小膠質(zhì)細胞小膠質(zhì)細胞（骨）（骨）破骨細胞破骨細胞（淋巴結）（淋巴結） 被膜下竇被膜下竇 巨噬細胞巨噬

11、細胞 （胸腺）（胸腺）胸腺巨噬細胸腺巨噬細胞胞 （關節(jié)）（關節(jié)）滑膜滑膜A型型細胞細胞體積大、壽命長，體積大、壽命長，富含酶。有很強的富含酶。有很強的變形、吞噬、殺傷、變形、吞噬、殺傷、清除能力。清除能力。定居定居游走的巨噬細胞游走的巨噬細胞巨噬細胞捕捉吞噬細菌巨噬細胞捕捉吞噬細菌單核巨噬細胞單核巨噬細胞1 1、模式識別受體（、模式識別受體（PRRPRR）：）：（1 1）甘露糖受體（）甘露糖受體（MRMR： 識別細菌識別細菌甘露糖、巖藻糖殘基甘露糖、巖藻糖殘基（2 2）清道夫受體）清道夫受體(SR)(SR)： 識別識別 G G- -菌菌脂多糖、脂多糖、G G+ +菌菌磷壁酸磷壁酸、 凋亡細胞的

12、凋亡細胞的磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸（3 3）TollToll樣受體（樣受體（TLRTLR）：）： TLR2TLR2：識別：識別G G+ +菌菌肽聚糖、磷壁酸肽聚糖、磷壁酸， 細菌和支原體細菌和支原體脂蛋白、脂蛋白、分枝菌屬分枝菌屬酵母多糖酵母多糖 TLR4 TLR4：識別：識別G G+ +菌菌磷壁酸、熱休克蛋白磷壁酸、熱休克蛋白6060、 TLR4+CD14 TLR4+CD14：識別：識別 G G- -菌菌脂多糖脂多糖M（有（有11種）種）一、一、M M表面表面受體及對異物的識別受體及對異物的識別（1 1）IgG FcIgG Fc受體受體介導的調(diào)理作用：介導的調(diào)理作用： 以以IgGIgG為中間

13、橋梁，為中間橋梁，IgGIgG的的FabFab段與病原體抗段與病原體抗 原表位結合，原表位結合，F(xiàn)cFc段與巨噬細胞表面段與巨噬細胞表面FcFc受體結合，受體結合， 促進激活巨噬細胞對病原菌的吞噬。促進激活巨噬細胞對病原菌的吞噬。（2) 2) 補體受體補體受體介導的調(diào)理作用介導的調(diào)理作用： 以補體裂解產(chǎn)物以補體裂解產(chǎn)物C3bC3b、C4bC4b為橋梁，氨基端與病原為橋梁，氨基端與病原 體結合，羧基端與巨噬細胞表面的體結合，羧基端與巨噬細胞表面的C3b/C4bC3b/C4b受體受體 結合，介導巨噬細胞對病原菌的吞噬。結合，介導巨噬細胞對病原菌的吞噬。2 2、調(diào)理性受體：、調(diào)理性受體：3 3、細胞

14、因子受體：、細胞因子受體： 單核細胞趨化蛋白單核細胞趨化蛋白-1-1（MCP-1)MCP-1)受體、受體、 M M炎癥蛋白炎癥蛋白-1(MIP-1)-1(MIP-1)受體、受體、 干擾素干擾素- -(IFN-(IFN-）受體、）受體、 集落刺激因子（集落刺激因子（M-CSFM-CSF、 GM-CSF)GM-CSF)受體。受體。 這些受體與相應細胞因子作用，能吸引募集并活化游走這些受體與相應細胞因子作用，能吸引募集并活化游走 M M，增強了其吞噬殺菌及分泌功能。，增強了其吞噬殺菌及分泌功能。病原體病原體吞噬細胞吞噬細胞抗原異物細胞因子受體細胞因子受體模式識別受體模式識別受體(PRR)調(diào)理性受體調(diào)

15、理性受體甘露糖受體甘露糖受體（MR）清道夫受體清道夫受體（SR）Toll樣受體樣受體（TLR2TLR2、4 4） 甘露糖甘露糖 巖藻糖巖藻糖脂多糖脂多糖 磷壁酸磷壁酸 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸肽聚糖肽聚糖 脂蛋白脂蛋白磷壁酸磷壁酸 酵母多酵母多糖糖 熱休克蛋白熱休克蛋白FcR、C3b/C4bR病原病原相關相關模式模式分子分子PAMP與病原體結合的與病原體結合的IgG、C3b/C4b巨噬細胞巨噬細胞病原體病原體識別識別識別識別識別識別識別識別小結：小結： M M受體：受體：細胞因子受體細胞因子受體巨噬細胞表面與識別有關的受體巨噬細胞表面與識別有關的受體小結：小結：CD14兩個殺兩個殺傷系統(tǒng)傷系統(tǒng)

16、氧依賴性殺菌系統(tǒng)氧依賴性殺菌系統(tǒng)： 氧非依賴性殺菌系統(tǒng)氧非依賴性殺菌系統(tǒng)：（：（pH、溶菌酶、防御素）、溶菌酶、防御素）ROI系統(tǒng)系統(tǒng) RNI系統(tǒng)系統(tǒng) 1.1.殺傷清除病原體：殺傷清除病原體： 通過二類受體識別攝取了病原體，通過二類受體識別攝取了病原體，通過通過兩個系統(tǒng)兩個系統(tǒng) 對病原體對病原體殺傷殺傷： ROIROI系統(tǒng)：系統(tǒng)：( (反應性氧中間物系統(tǒng)反應性氧中間物系統(tǒng)) )： 巨噬細胞巨噬細胞產(chǎn)生產(chǎn)生活性氧活性氧O O- -2 2、OHOH- - 、H H2 2O O2 2 、1 1O O2 2 殺滅病原體殺滅病原體 RNIRNI系統(tǒng)系統(tǒng)( (反應性氮中間物系統(tǒng)反應性氮中間物系統(tǒng)) )：

17、M 一氧化氮合成酶一氧化氮合成酶 催化催化 L-精氨酸精氨酸 一氧化氮（一氧化氮（NO ） 由由NONO殺傷細菌和腫瘤細胞殺傷細菌和腫瘤細胞包包括括產(chǎn)生產(chǎn)生（1 1）氧依賴性殺菌系統(tǒng)：）氧依賴性殺菌系統(tǒng)：（2）氧非依賴性殺菌系統(tǒng)：）氧非依賴性殺菌系統(tǒng)： 吞噬細胞通過吞噬細胞通過產(chǎn)生產(chǎn)生： 乳酸乳酸降低降低PHPH值值 溶菌酶溶菌酶破壞破壞G G+ +菌細胞壁菌細胞壁 防御素防御素（defensindefensin）破壞細菌胞）破壞細菌胞 被殺死消化的病原體，在吞噬溶酶體內(nèi)多種被殺死消化的病原體，在吞噬溶酶體內(nèi)多種水解酶水解酶對病對病原進一步消化降解原進一步消化降解 大部分降解產(chǎn)物通過胞吐作用排

18、出胞外大部分降解產(chǎn)物通過胞吐作用排出胞外 部分產(chǎn)物被加工為部分產(chǎn)物被加工為小分子肽段與小分子肽段與MHC分子結合，分子結合， 被被M細胞提呈，啟動特異性免疫（適應性免疫）細胞提呈，啟動特異性免疫（適應性免疫）v 氧依賴性途徑氧依賴性途徑 反應氧中間物（反應氧中間物（ROI系統(tǒng)）系統(tǒng)） 反應氮中間物（反應氮中間物（RNI系統(tǒng)）系統(tǒng)）v 氧非依賴性途徑氧非依賴性途徑 酸性物質(zhì)、溶菌酶、防御素酸性物質(zhì)、溶菌酶、防御素v病原體等抗原性異物的消化和清除病原體等抗原性異物的消化和清除 酶解、通過胞吐排出胞外或加工后遞呈抗原酶解、通過胞吐排出胞外或加工后遞呈抗原識別識別ROIROI系統(tǒng)系統(tǒng)RNIRNI系統(tǒng)系

19、統(tǒng)2.2.參與促進炎癥反應：參與促進炎癥反應： 單核單核/巨噬細胞的募集、活化：巨噬細胞的募集、活化： 感染部位組織細胞產(chǎn)生細胞因子（感染部位組織細胞產(chǎn)生細胞因子（MCP-1、GM-CSF、 M-CSF、IFN- ），），M表面有這些細胞因子表面有這些細胞因子受體，受體，靠靠這些受體被吸引募集到達感染局部并被這些受體被吸引募集到達感染局部并被活化活化，增強了，增強了其吞噬殺菌力。其吞噬殺菌力。 活化活化的的M又能產(chǎn)生細胞因子：又能產(chǎn)生細胞因子：(1) (1) 能分泌能分泌MIPMIP、MCP-1MCP-1和和IL-8IL-8等趨化因子募集活化其他等趨化因子募集活化其他吞噬細胞、淋巴細胞，發(fā)揮抗

20、感染作用吞噬細胞、淋巴細胞，發(fā)揮抗感染作用(2)(2)能分泌能分泌TNF-TNF-、IL-1IL-1、 IL-6IL-6、前列腺素、白三烯等、前列腺素、白三烯等炎性因子、炎性介質(zhì)促進炎癥反應。炎性因子、炎性介質(zhì)促進炎癥反應。3.3.殺傷胞內(nèi)菌、腫瘤細胞及病毒感染的靶細胞殺傷胞內(nèi)菌、腫瘤細胞及病毒感染的靶細胞 靜息狀態(tài)靜息狀態(tài)M M無此作用，必須是無此作用，必須是M M被被LPS(LPS(脂多糖）脂多糖）或或GM-CSFGM-CSF、IFN-IFN- 活化，活化，活化的活化的M M產(chǎn)生釋放產(chǎn)生釋放TNF-TNF-、活性氧、活性氮活性氧、活性氮和和酶酶類物質(zhì)，損傷破壞腫瘤和病毒類物質(zhì)，損傷破壞腫瘤

21、和病毒感染細胞感染細胞 通過通過ADCCADCC效應殺傷腫瘤和病毒感染靶細胞效應殺傷腫瘤和病毒感染靶細胞NK巨噬細胞巨噬細胞中性粒細胞中性粒細胞4.4.加工提呈抗原，啟動特異性免疫應答加工提呈抗原，啟動特異性免疫應答 巨噬細胞是專職的巨噬細胞是專職的抗原提呈細胞（抗原提呈細胞（APC）。）。其可將其可將 外源和內(nèi)源性抗原加工處理，呈遞給外源和內(nèi)源性抗原加工處理，呈遞給T細胞識別，通細胞識別，通 過兩個活化信號使過兩個活化信號使T細胞活化。細胞活化。 （詳見第十章（詳見第十章 抗原提呈細胞）抗原提呈細胞）5.5.免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 活化的活化的M M能能分泌細胞因子（分泌細胞因子（IL-1

22、IL-1、IFN-IFN- 、 TNF-TNF- 、IL-12IL-12，IL-8IL-8、IL-10IL-10），參與免疫調(diào)節(jié)。），參與免疫調(diào)節(jié)。 1、殺傷清除病原體等抗原性異物、殺傷清除病原體等抗原性異物2、參與和促進炎癥反應、參與和促進炎癥反應3、殺傷胞內(nèi)菌及腫瘤、病毒感染、殺傷胞內(nèi)菌及腫瘤、病毒感染靶細胞靶細胞4、加工提呈抗原，啟動適應性免疫應答、加工提呈抗原，啟動適應性免疫應答5、免疫調(diào)節(jié)作用、免疫調(diào)節(jié)作用總結：總結：分泌分泌分泌細胞因分泌細胞因子參與免疫子參與免疫調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)其它炎性遞質(zhì)其它炎性遞質(zhì) 活化殺傷活化殺傷/ADCC殺傷殺傷腫瘤細胞腫瘤細胞 抗原抗原呈遞作用呈遞作用 IL-1

23、IL-1IL-6IL-6IL-12IL-12TNF-TNF-IL-8IL-8GM-CSFGM-CSF前列腺素前列腺素白三烯白三烯纖維蛋白纖維蛋白結合蛋白結合蛋白凝血因子凝血因子吞噬并殺傷吞噬并殺傷病原微生物病原微生物廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器，數(shù)量較少，僅占外廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器，數(shù)量較少，僅占外周血單個核細胞的周血單個核細胞的1%。（分布廣、數(shù)量少）。（分布廣、數(shù)量少）因具有較多分枝狀突起得名。因具有較多分枝狀突起得名。分布不同，有不同命名分布不同，有不同命名 朗格漢斯細胞（朗格漢斯細胞（LC）表皮基底層和棘細胞之間表皮基底層和棘細胞之間 間質(zhì)樹突狀細胞間質(zhì)樹突狀細胞器官結

24、締組織中器官結締組織中 并指樹突狀細胞（并指樹突狀細胞（IDC）胸腺中、外周免疫器官胸腺中、外周免疫器官 濾泡樹突狀細胞（濾泡樹突狀細胞（FDC）外周免疫器官生發(fā)中心外周免疫器官生發(fā)中心 隱蔽細胞隱蔽細胞-淋巴液淋巴液 血液血液DC-血液血液DCDC按分布分類按分布分類：成成熟熟 DC未未成成熟熟DC淋巴淋巴/血液血液組組織織免疫器官免疫器官體體液液是專職抗原提呈細胞（是專職抗原提呈細胞（APC)，主要功能：，主要功能： （是功能是功能最最強的強的抗原遞呈細胞抗原遞呈細胞） 未成熟未成熟 DC： 攝取、加工處理抗原攝取、加工處理抗原能力能力強強， 提呈提呈抗原能力抗原能力弱弱； 成熟成熟DC：

25、 攝取、加工處理抗原攝取、加工處理抗原能力能力弱弱， 提呈提呈抗原能力抗原能力強強；一一. DC. DC主要生物學作用主要生物學作用攝取抗原攝取抗原-加工處理抗原加工處理抗原-提呈抗原提呈抗原 未成熟未成熟DCDC：高表達：高表達PRR:PRR:甘露糖受體、甘露糖受體、 TollToll 樣受體（樣受體（TLRTLR） 高表達條理性受體：高表達條理性受體： FcFc R R、C3bRC3bR和和 低表達低表達MHC/MHC/類分子、類分子、B7/ICAM B7/ICAM 共刺激分子共刺激分子 故故攝取、加工攝取、加工抗原能力強，抗原能力強，提呈提呈抗原能力弱；抗原能力弱； 成熟成熟DCDC：

26、高表達高表達MHC/MHC/類分子和類分子和B7/ICAMB7/ICAM， 故有很強故有很強提呈提呈抗原，啟動適應性免疫能力；抗原，啟動適應性免疫能力； DC DC自身具有免疫刺激能力，是目前發(fā)現(xiàn)的激活自身具有免疫刺激能力，是目前發(fā)現(xiàn)的激活初始初始T T細胞細胞 能力最強的能力最強的APCAPC。而。而APCAPC中中M M、B B細胞細胞僅能刺激已活化的或僅能刺激已活化的或記憶記憶T T細胞細胞。故故DCDC是適應性免疫應答的是適應性免疫應答的始動細胞。始動細胞。 濾泡濾泡DCDC可直接捕獲抗原不內(nèi)吞，提供給初始可直接捕獲抗原不內(nèi)吞，提供給初始B B識別、活化，識別、活化， 啟動體液免疫應答

27、。（下頁圖）啟動體液免疫應答。（下頁圖） 胸腺胸腺DCDC參與陰性選擇。參與陰性選擇。組織中組織中免疫器官免疫器官淋巴淋巴/血液血液濾泡濾泡DC：不表達：不表達MHC分子，但高表達分子，但高表達FCR, C3b/C3dR，通過這些受體撲捉抗原但不內(nèi)吞，而將免疫復合物長期滯留通過這些受體撲捉抗原但不內(nèi)吞，而將免疫復合物長期滯留于細胞表面，供于細胞表面，供B識別。識別。紅細胞漿細胞樣漿細胞樣DCDCDCDC分為兩個亞群：分為兩個亞群： 1 1）髓樣髓樣DC-DC-表達表達PRRPRR：TLR2TLR2、4 4、5 5 病原體抗原病原體抗原 髓樣髓樣DCDC2 2）漿細胞樣漿細胞樣DC-DC-表達表

28、達PRRPRR：TLR7TLR7、8 8、9 9 病毒病毒/IL3+CD40L /IL3+CD40L 漿細胞樣漿細胞樣DCDC二二. . 髓樣髓樣DCDC和漿細胞樣和漿細胞樣DCDC刺激IL12IL12IL4IL4產(chǎn)生產(chǎn)生IFN-：抗病毒：抗病毒 IL4、5產(chǎn)生產(chǎn)生刺激TH1：參與：參與細胞免疫細胞免疫TH0TH0TH2：參與：參與體液免疫體液免疫TH0TH2CD4Th0細胞細胞IL-12，IFN-Th3細胞細胞Th2細胞細胞Th1細胞細胞IL-12、IFN-IL-4IL-4TGF-、IL-10IL-2IFN- TGF-IL-12IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13介導介導細胞免疫細胞

29、免疫輔助輔助B體液免疫體液免疫AgAg固有免疫細胞種類固有免疫細胞種類: :固有免疫細胞四類識別性受體：固有免疫細胞四類識別性受體：巨噬細胞種類分布：巨噬細胞種類分布：巨噬細胞表面受體：巨噬細胞表面受體：巨噬細胞五大功能：（兩個殺傷系統(tǒng)）巨噬細胞五大功能：（兩個殺傷系統(tǒng)）樹突狀細胞功能：未成熟樹突狀細胞功能：未成熟/ /成熟成熟DCDC功能區(qū)別、功能區(qū)別、 DCDC是唯一能活化初始是唯一能活化初始T T的始動細胞、的始動細胞、 濾泡濾泡DCDC功能、功能、髓樣髓樣/ /漿細胞樣漿細胞樣DCDC復習復習IFNIFN，IL2IL2、1212、1818顯著增強顯著增強NKNK活化活化來源：來源： (

30、 (骨髓）骨髓）淋巴樣干細胞淋巴樣干細胞分布：分布： 主要分布于外周血和脾臟主要分布于外周血和脾臟界定：界定： TCR和和 BCR（mIg ） CD56+、CD16+ =（IgGFc受體）受體） 功能：功能： 1.殺傷靶細胞：殺傷靶細胞：腫瘤和病毒感染細胞等靶細胞腫瘤和病毒感染細胞等靶細胞 通過通過殺傷活化受體殺傷活化受體/ /抑制受體抑制受體殺傷這些靶細胞殺傷這些靶細胞 通過通過IgGFc受體受體介導介導ADCC來殺傷靶細胞來殺傷靶細胞 2.活化的活化的NK可分泌一些細胞因子可分泌一些細胞因子 ： 免疫調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)、 抗感染抗感染 另外另外NK具有多種細胞因子受體：可被趨化因子招募到病灶，

31、具有多種細胞因子受體：可被趨化因子招募到病灶，其中還有些細胞因子能增強其中還有些細胞因子能增強NK的細胞毒作用的細胞毒作用NK殺傷靶細胞殺傷靶細胞 （ 抑制性抑制性 ）受體）受體 （ 活化性）受體活化性）受體 直接殺傷：直接殺傷： ADCC殺傷殺傷： IgGFC受體介導定向殺傷靶細胞受體介導定向殺傷靶細胞M M中性粒細胞中性粒細胞 NKNK細胞介導的細胞介導的ADCCADCCM M中性粒細胞中性粒細胞 NKNK細胞介導的抗體依賴性細胞介導細胞毒細胞介導的抗體依賴性細胞介導細胞毒-ADCC-ADCC NKNK細胞具有識別正常組織細胞和異常組織細胞的能細胞具有識別正常組織細胞和異常組織細胞的能力，

32、原因是其細胞表面有兩類力，原因是其細胞表面有兩類功能功能不同的受體。不同的受體。 殺傷細胞殺傷細胞活化受體活化受體 激發(fā)激發(fā)NK殺傷殺傷 殺傷細胞殺傷細胞抑制受體抑制受體 抑制抑制NK殺傷殺傷一、一、NKNK細胞殺傷活化受體和殺傷抑制受體細胞殺傷活化受體和殺傷抑制受體 1、 識別識別MHC-I類分子類分子的受體的受體 殺傷細胞殺傷細胞免疫球蛋白樣免疫球蛋白樣受體受體 （KIR） 殺傷細胞殺傷細胞凝集素樣凝集素樣受體受體 （KLR） 2、 識別識別非非MHC-I類分子類分子的受體的受體 抑制性受體：抑制性受體： KIR2DL KIR2DL KIR3DL KIR3DL 活化性受體：活化性受體： K

33、IR2DS KIR2DS KIR3DS KIR3DS 抑制性受體：抑制性受體： CD94-NKG2ACD94-NKG2A 活化性受體：活化性受體： CD94-NKG2CCD94-NKG2C 活化性受體：活化性受體： NKG2DNKG2D NCR NCR NK受體受體 抑制性受體：抑制性受體： （胞漿區(qū)長）（胞漿區(qū)長） 活化性受體：活化性受體： （胞漿區(qū)短）（胞漿區(qū)短）按識別的配體不同分：按識別的配體不同分：殺傷細胞免疫球蛋殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（白樣受體（KIR）殺傷細胞凝集素樣殺傷細胞凝集素樣受體（受體（KLR）抑制性受體：抑制性受體： KIR2DL KIR3DL活化性受體：活化性受體：

34、KIR2DS KIR3DS（killer lectin like receptor，KLR）（killer immunoglobulin -like receptor，KIR）抑制性受體：抑制性受體： CD94/NKG2A活化性受體：活化性受體： CD94/NKG2C兩類受體通常情況共表達于兩類受體通常情況共表達于NK表面，均可識別自身細胞表表面，均可識別自身細胞表面的面的MHC-I類分子類分子（1）KIR抑制性受體和活化性受體抑制性受體和活化性受體結構域結構域跨膜區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)胞漿區(qū)同源二聚體同源二聚體共四種共四種D:domain：結構域：結構域PTPPTK 中文名：免疫受體酪氨酸中文名：免

35、疫受體酪氨酸激活激活基序基序 ITAM胞內(nèi)區(qū)基本結構為：胞內(nèi)區(qū)基本結構為：-酪酪-亮亮-纈纈-； ITAM中的酪氨酸發(fā)生磷酸化后，而招募中的酪氨酸發(fā)生磷酸化后，而招募蛋白酪氨酸蛋白酪氨酸 激酶激酶（PTK）并使之活化，啟動激活信號轉(zhuǎn)導。）并使之活化，啟動激活信號轉(zhuǎn)導。 中文名：免疫受體酪氨酸中文名：免疫受體酪氨酸抑制抑制基序基序 ITIM胞漿區(qū)基序的基本組成是胞漿區(qū)基序的基本組成是: -異亮異亮-纈纈-酪酪-亮亮- 其酪氨酸被磷酸化后其酪氨酸被磷酸化后,可招募可招募蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)使之活化，啟動抑制使之活化，啟動抑制PTK的激活信號轉(zhuǎn)導通的激活信號轉(zhuǎn)導通路，發(fā)揮負向調(diào)

36、節(jié)。路，發(fā)揮負向調(diào)節(jié)。（2）KLR抑制性受體和活化性受體抑制性受體和活化性受體共兩種共兩種2. 識別非識別非MHC-I類分子的殺傷活化受體類分子的殺傷活化受體（1）NKG2D （2）自然細胞毒性受體（）自然細胞毒性受體（NCR） 活化性受體活化性受體轉(zhuǎn)導活化信號轉(zhuǎn)導活化信號 NKG2D (了解）自然細胞毒性受體（自然細胞毒性受體（NCRNCR） 識別識別MHC-I類分子的受體類分子的受體 免疫球蛋白樣受體免疫球蛋白樣受體 （KIR） 凝集素樣受體凝集素樣受體 （KLR） 識別非識別非MHC-I類分子的受體類分子的受體 抑制性受體：抑制性受體： KIR2DL KIR2DL KIR3DL KIR3

37、DL 活化性受體：活化性受體： KIR2DS KIR2DS KIR3DS KIR3DS 抑制性受體：抑制性受體： CD94-NKG2ACD94-NKG2A 活化性受體：活化性受體： CD94-NKG2CCD94-NKG2C 活化性受體：活化性受體： NKG2DNKG2D NCR NCR（3 3種）種） 總結：總結： NK受體受體下頁圖下頁圖 通常抑制性和活化性受體共表達與通常抑制性和活化性受體共表達與NKNK細胞表面，細胞表面，但正常生理情況下，但正常生理情況下，NKNK細胞表面細胞表面抑制性受體抑制性受體占主占主導地位，表現(xiàn)為導地位，表現(xiàn)為NKNK活性被抑制，活性被抑制，NKNK對自身正常組

38、對自身正常組織細胞不殺傷；當腫瘤或病毒感染細胞表面織細胞不殺傷；當腫瘤或病毒感染細胞表面HLA-IHLA-I類分子異常時，類分子異常時，NKNK細胞的細胞的KIR/KLRKIR/KLR喪失識別自我的喪失識別自我的能力。此時，能力。此時，NKNK細胞通過另一類識別非細胞通過另一類識別非MHC-IMHC-I類分類分子的子的活化受體活化受體（NKG2D 、 NCR） ，接受活化信號，接受活化信號，NKNK活化，發(fā)揮殺傷作用活化，發(fā)揮殺傷作用。二、二、NKNK對腫瘤或病毒感染靶細胞的識別及其活化對腫瘤或病毒感染靶細胞的識別及其活化MICA/BKIR/KLRKIR/KLRKIR/KLRp88p88NKN

39、K MHC-I類分子的受體類分子的受體非非MHC-I類分子的受體類分子的受體NK細胞最為引人矚目的功能是能識別正常細胞的MHC-類分子而被抑制?；蜃R別不表達 MHC-類分子的靶細胞而被活化對靶細胞加以殺傷。NK與靶細胞接觸活化后，可通過三種途徑殺傷靶細胞：與靶細胞接觸活化后，可通過三種途徑殺傷靶細胞：1.分泌穿孔素分泌穿孔素/ /顆粒酶途徑：顆粒酶途徑：活化的活化的NKNK產(chǎn)生穿孔素在靶細胞穿孔，產(chǎn)生穿孔素在靶細胞穿孔，致水、電解質(zhì)入胞，靶細胞崩解破壞。顆粒酶（絲氨酸蛋白致水、電解質(zhì)入胞，靶細胞崩解破壞。顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）循孔道入胞激活靶細胞內(nèi)酶）循孔道入胞激活靶細胞內(nèi)凋亡相關的酶系統(tǒng)凋亡

40、相關的酶系統(tǒng)靶細胞凋靶細胞凋亡。亡。2.Fas2.Fas與與FasLFasL途徑：途徑：活化的活化的NKNK高表達高表達FasL,FasL,其與靶細胞上其與靶細胞上FasFas結合，結合，激活靶細胞內(nèi)激活靶細胞內(nèi)FasFas相關死亡結構域相關死亡結構域 激活相關激活相關caspasecaspase酶酶靶細胞凋亡。靶細胞凋亡。3.3.分泌分泌TNF-TNF- 與與TNFR-ITNFR-I途徑：途徑：化的化的NKNK高表達高表達TNF.TNF. 其與靶細胞上其與靶細胞上TNFTNF受體（受體（TNFR-I)TNFR-I)結合，激活靶細胞內(nèi)的結合，激活靶細胞內(nèi)的TNFTNF相關死亡結構相關死亡結構域

41、域 激活相關激活相關caspasecaspase酶酶靶細胞凋亡。靶細胞凋亡。三、三、NKNK對腫瘤或病毒感染靶細胞的殺傷機制對腫瘤或病毒感染靶細胞的殺傷機制激活核酸內(nèi)切酶，導激活核酸內(nèi)切酶，導致細胞程序性死亡。致細胞程序性死亡。NK細胞在腫瘤細胞上穿破一個洞，腫細胞在腫瘤細胞上穿破一個洞，腫瘤細胞將在很短的時間內(nèi)死亡。瘤細胞將在很短的時間內(nèi)死亡。圖上兩旁為腫瘤細胞，中間為圖上兩旁為腫瘤細胞，中間為自然殺傷細胞自然殺傷細胞 自然殺傷細胞自然殺傷細胞 腫瘤細胞腫瘤細胞腫瘤細胞死亡后成為纖維，腫瘤細胞死亡后成為纖維，而自然殺傷細胞則恢復原狀而自然殺傷細胞則恢復原狀 表面標志表面標志：既有：既有NKN

42、K表面標志表面標志 CD56CD56， 又有又有TCR-CD3TCR-CD3復合受體（多為復合受體（多為TCR TCR ) ) 有有IL-12IL-12、IFN-IFN-細胞因子受體細胞因子受體 分布分布：主要分布于骨髓、肝臟、胸腺：主要分布于骨髓、肝臟、胸腺 識別特點：識別特點： 其其TCRTCR密度低密度低(T(T細胞的細胞的1/31/3 ) )， TCRTCR缺乏多樣性，抗原識別譜窄缺乏多樣性，抗原識別譜窄 其其TCRTCR識別靶細胞識別靶細胞CD1CD1分子提呈的分子提呈的磷脂和糖脂類抗原磷脂和糖脂類抗原 （故其（故其TCRTCR屬泛特異性抗原識別受體）屬泛特異性抗原識別受體） 功能功

43、能: :在脂抗原及細胞因子激活下在脂抗原及細胞因子激活下 1. 1. 殺傷靶細胞：釋放表達穿孔素、顆粒酶、殺傷靶細胞：釋放表達穿孔素、顆粒酶、FasLFasL、TNF-TNF-， 2. 2. 分泌分泌IL-4 IL-4 誘導誘導Th0 Th0 Th2Th2（體液免疫）（體液免疫） 分泌分泌IFN- IFN- 誘導誘導Th0 Th0 Th1Th1（細胞免疫），（細胞免疫）， 并激活并激活M M、NKNK細胞抗感染、抗腫瘤。細胞抗感染、抗腫瘤。一、一、NKTNKT細胞細胞（p5） 是執(zhí)行固有免疫應答的是執(zhí)行固有免疫應答的T細胞細胞 表面標志表面標志：TCRTCR 分布：分布： 腸道、呼吸道、泌尿生

44、殖道粘膜層和皮下組織腸道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜層和皮下組織 含量：含量：外周血中占外周血中占T T細胞總量細胞總量0.5-1%0.5-1%（少），（少），/T T細胞占細胞占98%98%， 識別特點：識別特點： 1) 1)其其TCRTCR缺乏多樣性，抗原識別譜窄；缺乏多樣性，抗原識別譜窄； 2) 2)可識別多種病原體共有的一些抗原可識別多種病原體共有的一些抗原 （故其（故其TCRTCR屬泛特異性抗原識別受體）屬泛特異性抗原識別受體） MICA/B:MICA/B: （感染細胞）熱休克蛋白（感染細胞）熱休克蛋白 （感染細胞）（感染細胞）CD1 -CD1 -脂類抗原分子復合物脂類抗原分子復合物 病

45、毒蛋白病毒蛋白 （細菌）磷酸化抗原（細菌）磷酸化抗原 功能：功能： 是皮膚黏膜在早期抗感染的主要效應細胞。是皮膚黏膜在早期抗感染的主要效應細胞。1. 1. 殺傷靶細胞：殺傷機制與殺傷靶細胞：殺傷機制與NK/CTL/NKTNK/CTL/NKT細胞類似細胞類似:2. 2. 分泌多種細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)分泌多種細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)二、二、 T T細胞細胞識別的抗原識別的抗原來源：來源：胚肝（故出現(xiàn)較早）、骨髓，胚肝（故出現(xiàn)較早）、骨髓，分布：分布：胸腔、腹腔、腸壁固有層。具有自我更新。胸腔、腹腔、腸壁固有層。具有自我更新。表面標志：表面標志：CD5CD5+ +、mIgM mIgM + +抗原識別特點

46、：抗原識別特點：其其BCRBCR缺乏多樣性，識別多種病原體的一些缺乏多樣性，識別多種病原體的一些 共有抗原（故屬共有抗原（故屬泛特異性抗原識別受體泛特異性抗原識別受體） 1)識別某些細菌的識別某些細菌的TI型多糖抗原型多糖抗原 2)變性的自身抗原變性的自身抗原產(chǎn)生免疫應答的主要特點：產(chǎn)生免疫應答的主要特點： 1 1）多糖抗原）多糖抗原/ /自身抗原刺激自身抗原刺激B1B1細胞后，細胞后，48h48h內(nèi)產(chǎn)生低親和力內(nèi)產(chǎn)生低親和力 IgM IgM，對早期抗感染、免疫自穩(wěn)有重要意義，對早期抗感染、免疫自穩(wěn)有重要意義 2 2）B1B1細胞增殖時無細胞增殖時無IgIg類別轉(zhuǎn)換，類別轉(zhuǎn)換， 3 3）無免疫

47、記憶，）無免疫記憶， 三、三、B1細胞光鏡下的中性粒細胞（光鏡下的中性粒細胞（PMNPMN） 細胞核形態(tài)多樣，主要呈分葉狀；胞漿內(nèi)含有初級和次級兩種顆粒細胞核形態(tài)多樣，主要呈分葉狀；胞漿內(nèi)含有初級和次級兩種顆粒 初級顆粒初級顆粒（溶酶體顆粒）（溶酶體顆粒）: :淺紫色，較大，內(nèi)含髓過氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶淺紫色，較大，內(nèi)含髓過氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶 次次 級級 顆顆 粒粒 ：淺紅色淺紅色, ,較小較小, ,內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素、殺菌蛋白等內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素、殺菌蛋白等一、一、中性粒細胞是白細胞中數(shù)量是白細胞中數(shù)量最多最多：占白細胞總數(shù)的：占白細胞總數(shù)的6070

48、%6070%，更新快：在骨髓中產(chǎn)生速度快（更新快：在骨髓中產(chǎn)生速度快（10107 7/ /分），但存活分），但存活 期短（期短（2-32-3天）天）具有多種受體：具有多種受體： 趨化受體：趨化受體：IL8RIL8R、C5aRC5aR PRRPRR：甘露糖甘露糖RR清道夫清道夫RTLR4RRTLR4R 調(diào)理性受體：調(diào)理性受體： IgGFcIgGFc和和C3bC3b受體受體內(nèi)含兩種顆粒：初級顆粒和次級顆粒內(nèi)含兩種顆粒：初級顆粒和次級顆粒殺菌系統(tǒng)：殺菌系統(tǒng)： 氧依賴系統(tǒng)氧依賴系統(tǒng) 氧非依賴系統(tǒng)氧非依賴系統(tǒng)功能：很強的功能：很強的趨化運動趨化運動和強大的和強大的吞噬病原體的吞噬病原體的功能，功能， R

49、OI ROI系統(tǒng)系統(tǒng) RNI RNI系統(tǒng)系統(tǒng) MPO MPO系統(tǒng)（系統(tǒng)（髓過氧化物酶系統(tǒng)）髓過氧化物酶系統(tǒng)）（髓過氧化物酶、（髓過氧化物酶、H2O2H2O2、氯化物）、氯化物）三種吞噬殺傷方式：三種吞噬殺傷方式： 當病原體導致局部感染當病原體導致局部感染受趨化因子吸引受趨化因子吸引中性粒中性粒細胞能細胞能迅速穿過血管內(nèi)皮細胞迅速穿過血管內(nèi)皮細胞進入感染部位進入感染部位PRR識別結合后直接吞噬殺傷識別結合后直接吞噬殺傷病原體病原體，通過通過調(diào)理性受體調(diào)理性受體與與IgGIgG和補體和補體C3bC3b結合，結合，調(diào)理吞噬調(diào)理吞噬殺傷病原體，殺傷病原體，通過抗體通過抗體IgGIgG的的ADCCADC

50、C和補體和補體CDCCDC殺傷病原體，殺傷病原體，中性粒細胞主要的功能是吞噬殺滅病原體，發(fā)揮抗感染的免疫防御作用中性粒細胞主要的功能是吞噬殺滅病原體，發(fā)揮抗感染的免疫防御作用中性粒細胞特點 數(shù)量大：數(shù)量大： 是血液中數(shù)量最多的白細胞是血液中數(shù)量最多的白細胞（6070%） 更新迅速：更新迅速：107 /每分鐘每分鐘, 壽命短暫：壽命短暫：存活存活2-3天天, 應招最快：應招最快：感染發(fā)生時，可迅速從血管內(nèi)移出，感染發(fā)生時，可迅速從血管內(nèi)移出， 是最早被招募到感染部位的吞噬細胞。是最早被招募到感染部位的吞噬細胞。 趨化、吞噬作用強：趨化、吞噬作用強：三種吞殺傷病原體方式：三種吞殺傷病原體方式： （

51、來得快，去得快）（來得快，去得快）細菌感染時出現(xiàn)最早，是膿液中的細菌感染時出現(xiàn)最早，是膿液中的主要成分（膿細胞）主要成分（膿細胞）血中吞噬細胞捕捉吞噬球菌（視頻）血中吞噬細胞捕捉吞噬球菌（視頻）表達趨化因子受體和表達趨化因子受體和IgE-FcIgE-Fc受體受體， 依賴依賴IgE-FcIgE-Fc受體與受體與IgEIgE結合，釋放顆粒中活性介質(zhì)，參結合，釋放顆粒中活性介質(zhì)，參與與I I型超敏反應主要細胞型超敏反應主要細胞二、二、嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞四、四、肥大細胞肥大細胞二、二、嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞主要分布與呼、消、泌粘膜及皮下結締組織主要分布與呼、消、泌粘膜及皮下結締組織1、參與抗寄

52、生蟲免疫。其顆粒中多種蛋白、酶有殺蟲作用、參與抗寄生蟲免疫。其顆粒中多種蛋白、酶有殺蟲作用2、釋放炎性介質(zhì)參與促進過敏性炎癥、釋放炎性介質(zhì)參與促進過敏性炎癥主要分布與呼、消、泌粘膜及皮下結締組織，主要分布與呼、消、泌粘膜及皮下結締組織，表達表達PRR、C3a/C5a受體、受體、 IgE-FcIgE-Fc受體受體，顆粒中有活性介質(zhì)，顆粒中有活性介質(zhì)，引起局部炎癥和引起局部炎癥和I I型超敏反應主要細胞型超敏反應主要細胞嗜嗜堿堿性性粒粒細細胞胞嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞(B)的突出特點是胞質(zhì)內(nèi)含粗大、大小分布不均、的突出特點是胞質(zhì)內(nèi)含粗大、大小分布不均、染成藍紫色的嗜堿性顆粒。顆粒可覆蓋在細胞核上，

53、故細胞染成藍紫色的嗜堿性顆粒。顆粒可覆蓋在細胞核上，故細胞核雖亦呈分葉狀，但常不清楚核雖亦呈分葉狀，但常不清楚嗜嗜酸酸性性粒粒細細胞胞血涂片上，嗜酸性粒細胞的胞質(zhì)內(nèi)充滿粗大、大小分布均勻、染成血涂片上，嗜酸性粒細胞的胞質(zhì)內(nèi)充滿粗大、大小分布均勻、染成桔紅色桔紅色略帶折光性的嗜酸性顆粒，細胞核常分略帶折光性的嗜酸性顆粒，細胞核常分2個大的葉，如同眼鏡個大的葉，如同眼鏡巨噬細胞巨噬細胞通過表面通過表面模式識別受體模式識別受體識別病原體的識別病原體的PAMP后，后，結合、吞噬、殺傷病原體。結合、吞噬、殺傷病原體。M的其他功能的其他功能.樹突狀細胞是樹突狀細胞是重要的抗原呈遞細胞。未成熟重要的抗原呈遞

54、細胞。未成熟DC、成熟、成熟DC、濾泡樹突狀濾泡樹突狀DC特性、功能各有特點。特性、功能各有特點。NK細胞細胞是執(zhí)行免疫監(jiān)視作用的細胞，能夠通過是執(zhí)行免疫監(jiān)視作用的細胞，能夠通過抑制受體抑制受體、活化受體活化受體識別結合正常細胞識別結合正常細胞MHC-I類分子。當病毒或腫瘤類分子。當病毒或腫瘤細胞表面細胞表面MHC-I類分子丟失或表達異常，類分子丟失或表達異常，NK細胞喪失識細胞喪失識別別“自我自我”的能力，而通過的能力，而通過NCR和和NKG2D識別靶細胞上識別靶細胞上非非MHC-I類分子。類分子。 NK細胞細胞還可通過還可通過IgGFc受體發(fā)揮受體發(fā)揮ADCC殺傷靶細胞。細胞毒性介質(zhì)有殺傷

55、靶細胞。細胞毒性介質(zhì)有.。NK T細胞、細胞、 T細胞、細胞、B1細胞通過細胞通過泛特異性抗原識別受泛特異性抗原識別受體體(TCR/BCR)識別一些保守抗原。識別一些保守抗原。中性粒細胞中性粒細胞能被迅速募招，靠多條殺菌途徑殺滅病原體。能被迅速募招，靠多條殺菌途徑殺滅病原體。還能通過調(diào)理吞噬、還能通過調(diào)理吞噬、ADCC發(fā)揮抗感染作用發(fā)揮抗感染作用多能干細胞多能干細胞淋巴干細胞淋巴干細胞髓樣干細胞髓樣干細胞單核單核-巨噬細胞巨噬細胞中性粒細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞肥大細胞 吞噬作用吞噬作用 抗原遞呈抗原遞呈 吞噬、吞噬、抗菌作用抗菌作用 抗寄生蟲免疫抗

56、寄生蟲免疫 粘膜表面保護作用？粘膜表面保護作用？ 粘膜表面保護作用粘膜表面保護作用 淋巴細胞淋巴細胞 適應性免疫適應性免疫（T / B / NK）DCDC骨髓骨髓細小的、淺紅或淺紫色顆粒。細小的、淺紅或淺紫色顆粒。細胞核呈桿狀或細胞核呈桿狀或25分葉狀，葉與葉間有細絲相連。分葉狀，葉與葉間有細絲相連。 白細胞分化抗原：白細胞分化抗原： 指不同譜系白細胞（免疫細胞）在分化指不同譜系白細胞（免疫細胞）在分化 成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn) 或消失的表面標記?；蛳У谋砻鏄擞洝?抗原提呈細胞抗原提呈細胞 (antigen-presenting cell) A P

57、 C 表達MHC分子，能夠攝取、加工、處理抗原，并把抗原肽遞呈給T細胞的一類特化的細胞群。包括：DC、巨噬細胞、活化的B細胞及非專職APC按特點分兩類：按特點分兩類： 專職專職APC： DC、巨噬細胞、活化的B細胞 非專職非專職APC：內(nèi)皮細胞、上皮細胞、纖維母細胞、 及腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞等。 模式識別受體（模式識別受體（PRR)定義定義 又稱非調(diào)理性受體。指固有免疫細胞上能夠識又稱非調(diào)理性受體。指固有免疫細胞上能夠識別別病原體上某些共有特定分子結構病原體上某些共有特定分子結構的受體。的受體。 （PAMP） （病原相關分子模式）（病原相關分子模式） NKG2家族和家族和CD94都屬于都屬于 C-型

58、凝集素家族。型凝集素家族。 NKG2家族是家族是NK細胞上的一類重要受體細胞上的一類重要受體,包括包括NKG2A,NKG2B,NKG2C,NKG2D,NKG2E,NKG2F,NKG2H等成員等成員,都定位于都定位于12p12.3-p13.1的的NK基基因復合體因復合體中中,該家族的大多數(shù)成員均與該家族的大多數(shù)成員均與CD94結合結合成異源二聚體進行表達成異源二聚體進行表達,（唯有（唯有NKG2D與與NKG2F不與不與CD94結合）。結合）。 NKG2家族成員按功能可分為活化性受體和抑家族成員按功能可分為活化性受體和抑制性受體兩大類制性受體兩大類,分別傳遞正性和負性信號分別傳遞正性和負性信號,調(diào)

59、控調(diào)控NK細胞的細胞毒作用和細胞因子的釋放細胞的細胞毒作用和細胞因子的釋放,使使NK細細胞在機體免疫監(jiān)視和早期抗感染免疫過程中發(fā)揮胞在機體免疫監(jiān)視和早期抗感染免疫過程中發(fā)揮重要作用重要作用 NKG2NKG2家族家族 中文名：免疫受體酪氨酸中文名：免疫受體酪氨酸激活激活基序基序 ITAM胞內(nèi)區(qū)基本結構為：胞內(nèi)區(qū)基本結構為：-酪酪-亮亮-纈纈-；ITAM中的酪氨酸發(fā)生磷酸化后，而招募中的酪氨酸發(fā)生磷酸化后，而招募蛋白酪氨酸蛋白酪氨酸 激酶激酶（PTK）并使之活化，啟動激活信號轉(zhuǎn)導。）并使之活化，啟動激活信號轉(zhuǎn)導。中文名：免疫受體酪氨酸中文名：免疫受體酪氨酸抑制抑制基序基序 ITIM胞漿區(qū)基序的基本

60、組成是胞漿區(qū)基序的基本組成是: -異亮異亮-纈纈-酪酪-亮亮-其酪氨酸被磷酸化后其酪氨酸被磷酸化后,可招募可招募蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)使之活化，啟動抑制使之活化，啟動抑制PTK的激活信號轉(zhuǎn)導通路，發(fā)揮的激活信號轉(zhuǎn)導通路，發(fā)揮負向調(diào)節(jié)。負向調(diào)節(jié)。結構域結構域 結構域（結構域（domain）是指在較大的蛋白質(zhì)分子中）是指在較大的蛋白質(zhì)分子中形成的某些在空間上可以辨別的結構，往往是球形成的某些在空間上可以辨別的結構，往往是球狀壓縮區(qū)或纖維狀壓縮區(qū)。它們也既是狀壓縮區(qū)或纖維狀壓縮區(qū)。它們也既是結構單位結構單位，又是功能單位。例如免疫球蛋白的又是功能單位。例如免疫球蛋白的功能區(qū)功能區(qū)