清潔驗(yàn)證方案樣本

1、一引言1概述貝諾酯合成車間生產(chǎn)設(shè)備均為專用型設(shè)備，專門用于單一品種、同一規(guī)格原料藥的生產(chǎn)，各類型設(shè)備均制定有詳細(xì)、完善的設(shè)備清潔規(guī)程和清潔記錄，在生產(chǎn)工藝過程中與成品質(zhì)量關(guān)系密切的清洗過程包括：氯化反應(yīng)罐、酯化反應(yīng)罐、離心機(jī)、板框壓濾機(jī)、脫碳過濾系統(tǒng)、精制結(jié)晶罐、潔凈區(qū)離心機(jī)、干燥箱、粉碎機(jī)、二維混合機(jī)等設(shè)備的清洗。同時(shí)，對(duì)潔凈區(qū)的清潔進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)潔凈廠房的清潔效果。本驗(yàn)證即針對(duì)以上關(guān)鍵環(huán)節(jié)的清潔規(guī)程和清潔效果進(jìn)行清潔驗(yàn)證。2目的經(jīng)過對(duì)反應(yīng)罐、離心機(jī)、脫碳過濾系統(tǒng)、精制結(jié)晶罐、潔凈區(qū)離心機(jī)、氣流干燥、氣流粉碎等設(shè)備清洗過程的檢查和監(jiān)測(cè)，證明已經(jīng)制定的設(shè)備清潔規(guī)程切實(shí)可行，能夠達(dá)到保證藥品質(zhì)量

2、的目標(biāo)，文件資料符合GMP勺管理要求，并為設(shè)備清潔規(guī)程的進(jìn)一步修改和完善提供資料和依據(jù)。3驗(yàn)證類別本次驗(yàn)證為同步驗(yàn)證。二參考資料本文件參考了以下標(biāo)準(zhǔn)和指南：1 .中華人民共和國(guó)藥典（）2 .GMP（修訂版）3 .藥品GMPT南4,藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（）三驗(yàn)證準(zhǔn)備1驗(yàn)證人員及職責(zé)1.1 各部門的驗(yàn)證職責(zé)質(zhì)量負(fù)責(zé)人：批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人：審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)部職責(zé)：審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。提供公用系統(tǒng)保證。提供設(shè)備維修保證。針對(duì)不一致項(xiàng)界定解決辦法。負(fù)責(zé)測(cè)量?jī)x器的校驗(yàn)，并提供校驗(yàn)證書。生產(chǎn)車間職責(zé)：起草、審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。組織實(shí)施驗(yàn)證方案。收集相關(guān)數(shù)據(jù)，編寫相關(guān)的驗(yàn)證

3、報(bào)告。對(duì)參與驗(yàn)證的人員完成必須的的培訓(xùn)。指定操作人員，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行操作，清潔和維護(hù)保養(yǎng)。確定最終的SOR質(zhì)量管理部職責(zé)：負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案。負(fù)責(zé)監(jiān)督嚴(yán)格按照驗(yàn)證方案及所依據(jù)文件規(guī)定方法和標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施驗(yàn)證。資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)或者侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系改正或者刪除。負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證過程中戶縣的偏差和變更評(píng)價(jià)和處理。維護(hù)全部受控的文件符合法規(guī)。負(fù)責(zé)制定相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程和取樣程序。負(fù)責(zé)相關(guān)的取樣及校驗(yàn)，并依據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。審核驗(yàn)證結(jié)果、最終驗(yàn)證報(bào)告確保全部驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)均得到滿足驗(yàn)證完成合格后發(fā)放驗(yàn)證合格證。1.2 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)成員職務(wù)職責(zé)組長(zhǎng)付煥玲車間主任組織驗(yàn)證方案實(shí)施及起草驗(yàn)證報(bào)告;

4、負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案的實(shí)施及驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集與審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案實(shí)施過程中物資和人員的準(zhǔn)備；負(fù)責(zé)對(duì)參與驗(yàn)證的相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。組員吳丙仁生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)部設(shè)備管理員負(fù)責(zé)核查儀器、儀表的校驗(yàn)、確認(rèn)工藝驗(yàn)證所用的相關(guān)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)。李鳳珍QA負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核,并監(jiān)督驗(yàn)證方案的實(shí)施。武寶玉QC參與驗(yàn)證方案的起草,并負(fù)責(zé)樣品取樣與檢驗(yàn)工作,并出具檢驗(yàn)報(bào)告。程淑改工藝技術(shù)員負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)驗(yàn)證方案,協(xié)助車間主任完成產(chǎn)品驗(yàn)證。2驗(yàn)證方案培訓(xùn)的確認(rèn)目的：確認(rèn)所有參加驗(yàn)證的人員的都經(jīng)過培訓(xùn)，確保驗(yàn)證順利實(shí)施程序：在驗(yàn)證開始實(shí)施前，由驗(yàn)證方案起草人對(duì)所有參加驗(yàn)證的人員進(jìn)行培訓(xùn)。接受標(biāo)準(zhǔn)：參加驗(yàn)證的人員都接受了驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。確認(rèn)記錄

5、：填寫培訓(xùn)確認(rèn)附表1,培訓(xùn)簽到表附于驗(yàn)證報(bào)告后3驗(yàn)證引用文件的確認(rèn)目的：確保用于支持本方案的所有文件為現(xiàn)行有效的文件。資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)或者侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系改正或者刪除。程序：在驗(yàn)證開始實(shí)施前，由驗(yàn)證小組成員檢查驗(yàn)證過程中所用到的文件，檢查文件是否有資格的人起草、審核和批準(zhǔn)且在執(zhí)行期內(nèi)。接受標(biāo)準(zhǔn)：驗(yàn)證過程中所用文件均為有資格的人起草、審核和批準(zhǔn)且在執(zhí)行期內(nèi)。確認(rèn)記錄：填寫文件確認(rèn)附表2.四驗(yàn)證范圍脫碳過濾系統(tǒng)、精制結(jié)晶罐、潔凈區(qū)離心機(jī)、氣流干燥、氣流粉碎等設(shè)備的清洗過程。相同名稱數(shù)量不為一個(gè)的設(shè)備具規(guī)格、型號(hào)、材質(zhì)均相同，清洗方法相同，因此分別取一個(gè)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。1貝諾酯車間設(shè)備信息

6、表設(shè)備名稱材質(zhì)數(shù)量規(guī)格型號(hào)位置用途反應(yīng)釜搪瓷3500Lx3化工區(qū)氯化合成反應(yīng)釜不銹鋼23000Lx2化工區(qū)酯化合成升溫釜搪瓷13000Lx1化工區(qū)升溫溶解脫碳過濾系統(tǒng)搪瓷1500Lx1化工區(qū)過濾/成品常水降溫罐不銹鋼43000Lx4潔凈區(qū)精品結(jié)晶/成品鹽水降溫罐不銹鋼33000Lx1、10000Lx2潔凈區(qū)精品結(jié)晶/成品潔凈區(qū)離心機(jī)2LGZ-1000SS1200N/A潔凈區(qū)精品離心潔凈區(qū)氣流粉碎1潔凈區(qū)精品干燥潔凈區(qū)氣流粉碎1潔凈區(qū)精品粉碎2文件檢查文件名稱文件編號(hào)存放處檢查人日期精制升溫、降溫罐清洗操作規(guī)程離心機(jī)清洗操作規(guī)程干燥箱清洗操作規(guī)程粉碎機(jī)清洗操作規(guī)程二維混合機(jī)清洗操作規(guī)程3驗(yàn)證職責(zé)

7、3.1 驗(yàn)證小組(1)起草驗(yàn)證方案資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)或者侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系改正或者刪除。(2)起草驗(yàn)證報(bào)告、確定再驗(yàn)證周期，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，報(bào)質(zhì)量管理部審核。3.2 質(zhì)量管理部(1)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象成立驗(yàn)證小組；(2)質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核批準(zhǔn)；(3)質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核批準(zhǔn)；(4)負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證合格證書；(5)負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期的確認(rèn)；(6)質(zhì)量管理部QC化驗(yàn)室負(fù)責(zé)工藝過程中的取樣及化驗(yàn)，并根據(jù)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。3.3生產(chǎn)車間(1)配合驗(yàn)證小組準(zhǔn)備驗(yàn)證方案和總結(jié)報(bào)告；(2)配合驗(yàn)證小組完成確認(rèn)，檢查驗(yàn)證項(xiàng)目是否完成；(3)負(fù)責(zé)設(shè)備清洗工作。4清潔用品清洗劑：甲苯、5%酸水溶

8、液、5%堿水溶液、飲用水、純化水、回收乙醇、75%乙醇。洗滌工具：清潔布、不脫落纖維的清潔布、清潔盆、蛇皮管、不銹鋼鏟、長(zhǎng)柄尼龍刷。5培訓(xùn)驗(yàn)證方案實(shí)施人員應(yīng)有相應(yīng)崗位的上崗證明，參加過相關(guān)的SOP以及生產(chǎn)工藝、設(shè)備操作等必要的培訓(xùn)并考核經(jīng)過。本方案審核批準(zhǔn)實(shí)施后，首先組織相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。由清潔驗(yàn)證方案起草人對(duì)主要實(shí)施人員進(jìn)行培訓(xùn)，各班組長(zhǎng)對(duì)參與驗(yàn)證的本班組操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。（附貝諾酯設(shè)備清潔驗(yàn)證培訓(xùn)記錄）6清洗驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)分析：6.1 根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)階段及生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)，分三個(gè)階段對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證：氯化反應(yīng)為第一個(gè)階段；酯化反應(yīng)為第二個(gè)階段；物料由進(jìn)入潔凈區(qū)開始到成品為第三階段。6.2 驗(yàn)證要

9、求由于合成車間設(shè)備是專用設(shè)備，因此：根據(jù)FDA的清潔驗(yàn)證指南，最基本的要求是目視清潔無(wú)可見物料、無(wú)可見殘留?；ず铣呻A段設(shè)備目視清潔。需要評(píng)估清洗劑和清洗條件是否會(huì)導(dǎo)致殘留物分解。如果分解的話，是否構(gòu)成雜質(zhì)。如果構(gòu)成雜質(zhì)，是否會(huì)對(duì)下一批次造成影響。需要評(píng)估清潔有效期。雖然是專用設(shè)備，可是為了保證批次的完整性，上一批成品到下一批成品的殘留不應(yīng)大于0.1%（對(duì)于中間體，沒有這個(gè)要求）。6.3 各個(gè)階段設(shè)備的清潔程序描述及風(fēng)險(xiǎn)分析，具體的設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)分析見清潔驗(yàn)證的第一部分：清潔驗(yàn)證前的風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告。第一階段設(shè)備清潔：第一階段設(shè)備包括一般生產(chǎn)區(qū)反應(yīng)罐，第一階段清潔劑為甲苯，甲苯清洗液（可回收）放出后，給

10、罐升溫，將罐烤干備用。因甲苯易揮發(fā)，沒有殘留可能。日常清潔后，清潔效果有效性的可接受標(biāo)準(zhǔn)為目視無(wú)殘留，因此:對(duì)第一階段設(shè)備日常清潔完成后，進(jìn)行目視清潔檢查。計(jì)劃定義的清潔有效期為7天，反應(yīng)中使用大量的強(qiáng)酸，因此微生物對(duì)工藝并不構(gòu)成污染風(fēng)險(xiǎn)。因此，此次清潔驗(yàn)證無(wú)需檢測(cè)微生物水平。第二階段設(shè)備清潔：第二階段設(shè)備包括酯化反應(yīng)罐、離心機(jī)、板框壓濾機(jī)設(shè)備均為貝諾酯生產(chǎn)工藝合成的最后一步合成反應(yīng)，因第二步為強(qiáng)堿反應(yīng)，因此第二階段設(shè)備一般清潔使用的清潔劑5履水，飲用水及純化水。對(duì)第二階段設(shè)備日常清潔完成后，進(jìn)行目視清潔檢查。對(duì)于一般區(qū)離心機(jī)、板框壓濾機(jī)，由于一般生產(chǎn)區(qū)離心機(jī)板框壓濾機(jī)是專用于中間體的離心、壓濾過程，根據(jù)FDA清潔驗(yàn)證指南要求，對(duì)于中間體，沒有要求批次的完整性，因此目視清潔即可。離心機(jī)濾袋及板框壓濾機(jī)濾布無(wú)法進(jìn)行微生物取樣，且不存在微生物的污染，因此不對(duì)離心機(jī)濾袋及板框壓濾機(jī)濾布進(jìn)行微生物水平檢測(cè)。計(jì)劃定義的清潔有效期為7天。反應(yīng)中使用大量的強(qiáng)堿，因此微生物對(duì)工藝并不構(gòu)成污染風(fēng)險(xiǎn)，因此此次清潔驗(yàn)證無(wú)需監(jiān)測(cè)微生物。由于徹底清潔前需執(zhí)行一般清潔，因此，如果一般清潔的驗(yàn)證結(jié)果符合要求，那么，無(wú)需再對(duì)徹底清潔進(jìn)行驗(yàn)證。第三階段設(shè)備清潔：第三階段設(shè)備為