皰疹病毒ppt課件

1、第三十二章 皰疹病毒Herpesvirus v皰疹病毒是一類中等大小，構(gòu)造類似，有包膜的雙股DNA病毒。包括110多種，能感染多種動(dòng)物和人，與人類感染相關(guān)的皰疹病毒稱為人皰疹病毒(human herpes virus，HHV)。v按生物學(xué)性狀分為：皰疹病毒、皰疹病毒、皰疹病毒。第一節(jié) 概 述v 皰疹病毒如HSV，VZV ：v 宿主范圍廣，復(fù)制周期短，增殖速度快，可在神經(jīng)組織中埋伏感染。v 皰疹病毒如HCMV ：v 宿主范圍窄，復(fù)制周期長(zhǎng)，使感染細(xì)胞構(gòu)成巨細(xì)胞，在唾液腺、腎臟和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中建立埋伏感染。v皰疹病毒EBV ：v 宿主范圍最窄，主要是B細(xì)胞，病毒可在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期埋伏。皰疹病毒的共

2、同特點(diǎn) v1、球形，衣殼為二十面體立體對(duì)稱，基因組為雙股線狀DNA，有包膜，直徑約150200nm；v2、除EB病毒外，均可在人二倍體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的CPE，核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體。感染細(xì)胞可同臨近未感染的細(xì)胞交融成多核巨細(xì)胞。3、病毒感染宿主細(xì)胞可引起多種類型感染v 增殖性感染：病毒大量增殖，宿主細(xì)胞破壞，出現(xiàn)臨床病癥。v 埋伏感染：病毒不增殖，宿主細(xì)胞不破壞，病毒與細(xì)胞處于平衡形狀，直到在某些條件下，病毒被激活，轉(zhuǎn)為顯性感染。v 整合感染：病毒基因整合于宿主細(xì)胞的DNA中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。這種作用與某些皰疹病毒的致癌機(jī)理有親密關(guān)系。v 先天性感染：病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道感染胎兒。人類皰疹病毒人

3、類皰疹病毒HHVHHV 種類及所致疾病種類及所致疾病 HSV-1HSV-1齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎、齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎、腦膜腦膜HSV-2HSV-2 生殖器皰疹、新生兒皰疹生殖器皰疹、新生兒皰疹 VZV VZV 水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎 EBV EBV 傳染性單核細(xì)胞增多癥、傳染性單核細(xì)胞增多癥、 BurkittBurkitt淋巴瘤、鼻咽癌淋巴瘤、鼻咽癌 CMV CMV 巨細(xì)胞包涵體病、輸血后單核細(xì)巨細(xì)胞包涵體病、輸血后單核細(xì)胞增多癥、胞增多癥、 HHV-6 HHV-6 嬰兒急疹嬰兒急疹 HHV-7 HHV-7 未確定未確定 HHV-8HHV-

4、8KaposiKaposi肉瘤肉瘤第二節(jié)單純皰疹病毒herpes simple virus，HSV HSV是皰疹病毒的典型代表，是皰疹病毒的典型代表，由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹而得名。而得名。 一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 vHSV有兩個(gè)血清型：HSV-1和HSV-2。v包膜有多種糖蛋白 ： v gB、gD和病毒吸附有關(guān)，是病毒與細(xì)胞外表受體特異性結(jié)合的部位；v gD誘生中和抗體才干最強(qiáng)，是研制亞單位疫苗的最正確選擇。 HSV可在多種細(xì)胞中增殖，CPE明顯，表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹、變圓，產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體；動(dòng)物宿主廣泛，家兔、小鼠、豚鼠是常用的易打動(dòng)物。抵抗力較弱，

5、易被脂溶劑滅活。二、致病性二、致病性 v人是HSV的自然宿主，感染非常普遍。v病人和安康病毒攜帶者是傳染源，主要經(jīng)過(guò)直接v 親密接觸和性接觸傳播、垂直傳播。v HSV-1普統(tǒng)統(tǒng)過(guò)口腔或污染的手及飛沫感染v HSV-2普統(tǒng)統(tǒng)過(guò)性接觸傳播v常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是粘膜或皮膚的部分皰疹。v感染類型： 原發(fā)感染、埋伏感染和先天性感染等。1原發(fā)感染原發(fā)感染v多見(jiàn)于6個(gè)月2歲的嬰幼兒。vHSV-1：引起唇皰疹、皰疹性角膜炎、v 皰疹性濕疹、皰疹性腦炎等；vHSV-2：引起生殖器皰疹STD。單純皰疹唇皰疹覺(jué)得神經(jīng)節(jié)覺(jué)得神經(jīng)節(jié)2埋伏感染與復(fù)發(fā)埋伏感染與復(fù)發(fā) 復(fù)發(fā)性感染復(fù)發(fā)性感染 非特異性刺激：發(fā)熱、心情緊張、非特異性

6、刺激：發(fā)熱、心情緊張、感染等感染等 激活埋伏病毒激活埋伏病毒 沿覺(jué)得神經(jīng)纖維沿覺(jué)得神經(jīng)纖維 下行到末梢原發(fā)部下行到末梢原發(fā)部位位 感染粘膜或皮膚上皮細(xì)胞感染粘膜或皮膚上皮細(xì)胞 免疫記憶反響免疫記憶反響 病程短病程短, 組織損傷輕組織損傷輕, 感染更局限感染更局限 3先天性感染及新生兒感染先天性感染及新生兒感染 v因原發(fā)感染或埋伏感染的HSV-1被激活，HSV經(jīng)過(guò)胎盤，易發(fā)生流產(chǎn)、胎兒畸形、智力低下等先天性疾病。v患生殖器皰疹的孕婦分娩時(shí)，新生兒經(jīng)產(chǎn)道感染，發(fā)生新生兒皰疹。vHSV-2感染與宮頸癌親密相關(guān)。經(jīng)產(chǎn)道感染的新生兒皰疹免疫性v體液免疫：滅活細(xì)胞外病毒，阻止病毒經(jīng)血液分散和限制病程有一定

7、作用 ；v細(xì)胞免疫：破壞已受感染的宿主細(xì)胞，去除細(xì)胞內(nèi)病毒，v對(duì)于神經(jīng)節(jié)內(nèi)的埋伏病毒，均不發(fā)揚(yáng)作用，不能阻止復(fù)發(fā)。 三、微生物學(xué)檢查 v病毒分別培育：病毒分別培育：v 取皰疹液、唾液、陰道棉拭、腦脊液接取皰疹液、唾液、陰道棉拭、腦脊液接種易感細(xì)胞中培育，出現(xiàn)細(xì)胞腫脹，變圓，種易感細(xì)胞中培育，出現(xiàn)細(xì)胞腫脹，變圓，相互交融等病變，可作初步診斷。相互交融等病變，可作初步診斷。v快速診斷：快速診斷：v 電鏡直接察看或檢測(cè)特異性抗原和核電鏡直接察看或檢測(cè)特異性抗原和核酸酸v血清學(xué)診斷：血清學(xué)診斷：v IgM提示近期感染，提示近期感染，IgG進(jìn)展血清流行進(jìn)展血清流行病學(xué)調(diào)查。病學(xué)調(diào)查。四、防治原那么 v

8、目前無(wú)特異預(yù)防方法。因HSV與某些癌癥關(guān)系親密，不主張用活病毒作疫苗，可采用純化病毒包膜糖蛋白制成亞單位疫苗。v HSV-2感染的孕婦，新生兒可注射丙種球蛋白作應(yīng)急預(yù)防或作剖腹產(chǎn)。v 治療：ACV無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷是對(duì)皰疹病毒選擇性很強(qiáng)的藥物?？梢种艸SV的復(fù)制，能緩解病癥、縮短病程，但不能防止埋伏感染再發(fā)。第三節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒 兒童初次感染表現(xiàn)為水痘，病毒在體內(nèi)埋兒童初次感染表現(xiàn)為水痘，病毒在體內(nèi)埋伏多年，成年后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹。伏多年，成年后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹。致病性與免疫性 w傳染源：患者 w傳播途徑：呼吸道或接觸，病毒存在于急性患者水痘、帶狀皰疹的水痘內(nèi)容物及上呼吸道分泌物中。1兒童多見(jiàn)于3

9、-9歲的幼兒和兒童： 斑丘疹、水皰疹及膿皰疹，以軀干較多，偶見(jiàn)并發(fā)癥腦炎, 肺炎；水痘衰退后不遺留疤痕，病情普通較輕。2孕婦： 病癥較重, 可致胎兒畸形，流產(chǎn)或死胎；3免疫低下患者： 重癥水痘，可危及生命。所 致 疾 病：1 1、原發(fā)感染：水痘、原發(fā)感染：水痘水痘水痘Chickenpox免疫力低下的成人和老人多見(jiàn)埋伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的覺(jué)得神經(jīng)節(jié)激活胸、腹、面部皮膚增殖帶狀皰疹2、埋伏感染和再發(fā)感染：帶狀皰疹診斷與防治 v臨床病癥典型，普通不依賴實(shí)驗(yàn)室檢查。vVZV減毒活疫苗的運(yùn)用可防止水痘感染和傳播 第四節(jié) 巨細(xì)胞病毒 CMV是巨細(xì)胞包涵體病的病原體。由是巨細(xì)胞包涵體病的病原體。由于感

10、染的細(xì)胞腫大并具有宏大的核內(nèi)包涵于感染的細(xì)胞腫大并具有宏大的核內(nèi)包涵體而命名。體而命名。生物學(xué)性狀 v對(duì)宿主或培育的組織細(xì)胞有高度的種屬特異性。v病毒在細(xì)胞培育中增殖緩慢，復(fù)制周期長(zhǎng)，初次分別培育需3040天才出現(xiàn)CPE，其特點(diǎn)是細(xì)胞腫大變圓，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈的大型嗜酸性包涵體。包涵體與致病性v CMV在人群中感染非常廣泛，在人群中感染非常廣泛，60%90%成人已有成人已有CMV抗體。我國(guó)成人感染抗體。我國(guó)成人感染率達(dá)率達(dá)95%以上。以上。v初次感染大多在初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感歲以下，通常呈隱性感染；多數(shù)人長(zhǎng)期攜帶病毒成為埋伏感染。染；多數(shù)人長(zhǎng)期攜帶病毒成為埋伏感

11、染。但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)可但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。1、埋伏部位及傳播途徑1埋伏部位： 唾液腺、乳腺、腎臟、白細(xì)胞或其它腺體。2傳播途徑： 輸血傳播、垂直傳播、親密接觸傳播、性接觸傳播。2、感染類型： 1先天性感染：先天性感染：HCMV是最常見(jiàn)的先天是最常見(jiàn)的先天性感染病毒之一，性感染病毒之一， 孕婦妊娠原發(fā)感染或復(fù)發(fā)孕婦妊娠原發(fā)感染或復(fù)發(fā)感染，感染，CMV經(jīng)胎盤侵襲胎兒，引起宮內(nèi)感染。經(jīng)胎盤侵襲胎兒，引起宮內(nèi)感染。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 巨細(xì)胞包涵體病：肝脾腫大、黃疸、血小板巨細(xì)胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、血小板減少性紫癜及溶血性貧血；減少性紫

12、癜及溶血性貧血； 先天性畸形：小腦畸形、智力低下，運(yùn)動(dòng)妨先天性畸形：小腦畸形、智力低下，運(yùn)動(dòng)妨礙、耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎；礙、耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎； 早產(chǎn)、流產(chǎn)或死胎早產(chǎn)、流產(chǎn)或死胎2圍產(chǎn)期感染：經(jīng)過(guò)產(chǎn)道或經(jīng)哺乳等方式而感染，多數(shù)臨床病癥細(xì)微或無(wú)臨床病癥。3免疫功能低下患者的感染：體內(nèi)埋伏的CMV被激活，發(fā)生視網(wǎng)膜炎、肺炎、腦膜腦炎等。4輸血感染：發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥和肝炎。v細(xì)胞轉(zhuǎn)化和能夠致癌作用：近年來(lái)在宮頸癌、結(jié)腸癌及Kaposi肉瘤組織中查到CMV的DNA，提示CMV與其他皰疹病毒一樣具有潛在致癌的能夠性。1病毒分別：病毒分別： 成纖維細(xì)胞中增殖，生長(zhǎng)慢，成纖維細(xì)胞中增殖，生長(zhǎng)慢，

13、CPE需需46周周2ELISA：HCMV-IgM；近期感染、宮內(nèi)感染；近期感染、宮內(nèi)感染3病毒抗原檢測(cè)：病毒抗原檢測(cè)：ELISA、RIA、IFA 運(yùn)用特異性單克隆抗體直接檢測(cè)患者外周血白細(xì)胞、運(yùn)用特異性單克隆抗體直接檢測(cè)患者外周血白細(xì)胞、組織切片和支氣管肺泡洗液等臨床標(biāo)本的組織切片和支氣管肺泡洗液等臨床標(biāo)本的HCMV抗原，抗原，方法靈敏、快速。方法靈敏、快速。4病毒病毒DNA檢測(cè)：核酸雜交或檢測(cè)：核酸雜交或PCR三、微生物學(xué)檢查法w丙氧鳥(niǎo)苷GCV能抑制HCMV的DNA多聚酶，用于治療免疫抑制患者發(fā)生的嚴(yán)重HCMV感染。 w高效價(jià)的抗HCMV免疫球蛋白治療重癥感染。 四、 防治原那么第五節(jié) EB

14、 病 毒 1964年Epstein和Barr初次從非洲兒童的惡性淋巴瘤組織培育中發(fā)現(xiàn)的一種人類皰疹病毒。生物學(xué)性狀-EBV特異性抗原v病毒埋伏感染時(shí)的抗原：病毒埋伏感染時(shí)的抗原：v EBVEBV核抗原：核抗原：EBNAEBNAv 埋伏期膜蛋白：埋伏期膜蛋白：LMPLMPv病毒增殖性感染相關(guān)的抗原：病毒增殖性感染相關(guān)的抗原：vEBVEBV早期抗原早期抗原EAEA：是：是EBVEBV活潑復(fù)制的標(biāo)志活潑復(fù)制的標(biāo)志vEBVEBV衣殼抗原衣殼抗原VCAVCA：增殖后期合成的構(gòu)造蛋白：增殖后期合成的構(gòu)造蛋白vEBVEBV膜抗原膜抗原MAMA：中和抗原：中和抗原 v主要在B淋巴細(xì)胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長(zhǎng)期

15、傳代。亦可感染某些上皮細(xì)胞。致病性致病性vEBV在人群中感染非常普遍，成人抗體陽(yáng)性率達(dá)90%以上，多數(shù)無(wú)明顯病癥。v傳播途徑：主要經(jīng)過(guò)唾液傳播，病毒對(duì)鼻咽部黏膜細(xì)胞有特殊親嗜性，病毒可從口咽部排出；也可經(jīng)輸血傳播。所致疾病：所致疾?。?1 1傳染性單核細(xì)胞增多傳染性單核細(xì)胞增多癥癥 2 2非洲兒童惡性淋巴瘤非洲兒童惡性淋巴瘤 BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤 3 3鼻咽癌鼻咽癌 診斷與防治 v 血清學(xué)方法：v 1、非特異性抗體異嗜性抗體檢測(cè)：用于傳染性單核細(xì)胞增多癥的輔助診斷。 v 2、EBV特異性抗體的檢測(cè)v 用原位核酸雜交法或PCR法檢測(cè)標(biāo)本中EB病毒的DNA。v 病毒抗原檢測(cè)：ELISA、IFA檢測(cè)EBNA和LMP。v 病毒疫苗尚在研制中第六節(jié) 其他人皰疹病毒vHHV-6：v