干細(xì)胞治療牙周炎

1、干細(xì)胞治療牙周炎干細(xì)胞治療牙周炎 牙周炎概述牙周炎概述 干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎 牙周炎預(yù)防和護(hù)理牙周炎預(yù)防和護(hù)理 致謝致謝牙周炎概述牙周炎概述一、牙周炎概述一、牙周炎概述牙周炎牙周炎的臨床表現(xiàn)的臨床表現(xiàn)牙周炎的病因牙周炎的病因牙周炎的危害牙周炎的危害牙周炎的治療牙周炎的治療現(xiàn)狀現(xiàn)狀一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的臨床表現(xiàn)牙周炎是牙周組織的一種慢性感染性疾病牙周炎是牙周組織的一種慢性感染性疾病,是口是口腔兩大類主要疾病之一腔兩大類主要疾病之一,在世界范圍內(nèi)均有較高的在世界范圍內(nèi)均有較高的患病率患病率,在我國(guó)牙周炎患病率更居于齲病之上在我國(guó)牙周炎患病率更居于齲病之上 。根據(jù)

2、第根據(jù)第3次全國(guó)口腔流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示次全國(guó)口腔流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,我我國(guó)國(guó)90%的人群有不同程度的牙周病。的人群有不同程度的牙周病。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的臨床表現(xiàn) 牙周炎主要分為慢性牙周炎、侵襲性牙周炎、牙周炎主要分為慢性牙周炎、侵襲性牙周炎、反映全身疾病的牙周反映全身疾病的牙周炎、壞死性牙周病。炎、壞死性牙周病。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的臨床表現(xiàn)早期癥狀不明顯，患者常只有繼發(fā)性牙齦出血或早期癥狀不明顯，患者常只有繼發(fā)性牙齦出血或口臭的表現(xiàn)，與齦炎癥狀相似。檢查時(shí)可見(jiàn)齦緣、齦口臭的表現(xiàn)，與齦炎癥狀相似。檢查時(shí)可見(jiàn)齦緣、齦乳頭和附著齦的腫脹、質(zhì)松軟，呈深紅色或暗

3、紅色，乳頭和附著齦的腫脹、質(zhì)松軟，呈深紅色或暗紅色，探診易出血。探診易出血。隨著炎癥的進(jìn)一步擴(kuò)散，出現(xiàn)下列癥狀：隨著炎癥的進(jìn)一步擴(kuò)散，出現(xiàn)下列癥狀：1.牙周袋形成牙周袋形成2.牙周溢膿牙周溢膿3.牙齒松動(dòng)牙齒松動(dòng)一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的臨床表現(xiàn)失牙是未經(jīng)治療的牙周炎的最終結(jié)果。現(xiàn)在失牙是未經(jīng)治療的牙周炎的最終結(jié)果?，F(xiàn)在一般認(rèn)為牙周炎占拔牙原因的一般認(rèn)為牙周炎占拔牙原因的30%44%，是我，是我國(guó)成年人喪失牙齒的首要原因。國(guó)成年人喪失牙齒的首要原因。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的病因微生物（細(xì)菌）是引發(fā)牙周炎的始動(dòng)因子。堆積在牙微生物（細(xì)菌）是引發(fā)牙周炎的始動(dòng)因子。堆積在牙

4、與牙齦交界處的牙面和牙齦溝內(nèi)的菌斑微生物及其產(chǎn)物引與牙齦交界處的牙面和牙齦溝內(nèi)的菌斑微生物及其產(chǎn)物引發(fā)牙齦的炎癥和腫脹，使局部微生態(tài)環(huán)境更利于一些牙周發(fā)牙齦的炎癥和腫脹，使局部微生態(tài)環(huán)境更利于一些牙周致病菌滋生，由牙齦上向齦下擴(kuò)延。它們所引起的炎癥范致病菌滋生，由牙齦上向齦下擴(kuò)延。它們所引起的炎癥范圍擴(kuò)大到深部組織，導(dǎo)致牙周組織的破壞。圍擴(kuò)大到深部組織，導(dǎo)致牙周組織的破壞。凡是能加重菌斑滯留的因素，均可成為牙周炎的局部凡是能加重菌斑滯留的因素，均可成為牙周炎的局部促進(jìn)因素，加重和加速牙周炎的進(jìn)展。促進(jìn)因素，加重和加速牙周炎的進(jìn)展。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的病因局部因素：局部因素：牙

5、菌斑牙菌斑 牙石牙石 其他，如創(chuàng)傷性咬合、食物嵌塞等其他，如創(chuàng)傷性咬合、食物嵌塞等;全身因素：全身因素：系統(tǒng)性疾??；系統(tǒng)性疾病； 吸煙；吸煙； 肥胖。肥胖。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的病因不良習(xí)慣：不良習(xí)慣：1、偏嚼習(xí)慣；、偏嚼習(xí)慣；2、偏食習(xí)慣；、偏食習(xí)慣；3、夜磨牙、緊咬牙；、夜磨牙、緊咬牙；4、咬嘴唇、咬筆、咬指甲、張口呼吸等；、咬嘴唇、咬筆、咬指甲、張口呼吸等；5、吸煙習(xí)慣；、吸煙習(xí)慣；6、職業(yè)習(xí)慣。、職業(yè)習(xí)慣。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的危害牙周炎已被醫(yī)學(xué)界定論為繼癌癥、心腦血管疾牙周炎已被醫(yī)學(xué)界定論為繼癌癥、心腦血管疾病之后，威脅人類身體健康的第三大殺手，也是口

6、病之后，威脅人類身體健康的第三大殺手，也是口腔健康的腔健康的“頭號(hào)殺手頭號(hào)殺手”。牙周炎出現(xiàn)的一些前期癥。牙周炎出現(xiàn)的一些前期癥狀，成為口腔狀，成為口腔“亞健康亞健康”惡化的主要特征。惡化的主要特征。牙周炎是牙齒慢性感染性疾病，患病率和嚴(yán)重牙周炎是牙齒慢性感染性疾病，患病率和嚴(yán)重性隨年齡增高而增加，若不及時(shí)治療常引發(fā)其他疾性隨年齡增高而增加，若不及時(shí)治療常引發(fā)其他疾病。病。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的危害1、牙周炎、牙周炎 心血管疾病心血管疾病牙周炎患者的牙周袋內(nèi)存在大量細(xì)菌，這些細(xì)菌能通過(guò)血液感染心血管組織。2、牙周炎、牙周炎消化科疾病消化科疾病牙周病變有可能增加幽門螺桿菌感染，而

7、導(dǎo)致慢性胃炎、胃潰瘍甚至胃癌的發(fā)生。有資料顯示，缺失牙造成食物粗糙，引起食道癌發(fā)病率增高。3、牙周炎、牙周炎神經(jīng)內(nèi)科疾病神經(jīng)內(nèi)科疾病少于25顆牙的患者腦中風(fēng)的幾率增加50%；缺失牙，可使老年癡呆發(fā)病率增高。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的危害4、牙周炎、牙周炎呼吸道疾病呼吸道疾病80%的吸入性肺炎與口腔細(xì)菌有關(guān)。5、牙周炎、牙周炎糖尿病糖尿病牙周炎可引起細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)，激活免疫細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞因子。在胰腺里過(guò)多的細(xì)胞因子就很容易對(duì)負(fù)責(zé)產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞造成破壞，從而引起型糖尿病的發(fā)生。6、牙周炎、牙周炎妊娠不良妊娠不良孕期母親患牙周炎與早產(chǎn)低體重兒關(guān)系的研究表明，18%的早產(chǎn)低體重兒是由母

8、親患牙周炎導(dǎo)致的?；佳乐苎椎哪赣H發(fā)生早產(chǎn)低體重兒的危險(xiǎn)率是對(duì)照組的7.5倍。一、牙周炎概述一、牙周炎概述：牙周炎的治療現(xiàn)狀牙周炎是發(fā)生在牙周組織的細(xì)菌感染性疾病，藥牙周炎是發(fā)生在牙周組織的細(xì)菌感染性疾病，藥物治療是早期牙周病的輔助治療手段之一。由于病物治療是早期牙周病的輔助治療手段之一。由于病因多樣，牙周炎的治療也呈多樣化，尚無(wú)統(tǒng)一的治因多樣，牙周炎的治療也呈多樣化，尚無(wú)統(tǒng)一的治療指南。療指南。一、牙周炎概述：一、牙周炎概述：牙周炎的治療現(xiàn)狀1 全身用藥全身用藥全身應(yīng)用抗生素治療侵襲性牙周炎，藥物可達(dá)深牙周袋底及根分叉等器械難以達(dá)到的區(qū)域，還可以清除侵入牙周袋壁內(nèi)的致病菌，并可通過(guò)血液到達(dá)牙周

9、軟硬組織內(nèi)和牙周袋以外的區(qū)域，進(jìn)一步抑制細(xì)菌的入侵和在袋內(nèi)再定植，防止病變復(fù)發(fā)。2 局部用藥局部用藥牙周局部用藥能避免全身用藥所致的耐藥性和菌群失調(diào)等諸多不良反應(yīng)。其中局部緩釋劑具有用藥劑量小，在牙周袋內(nèi)藥物濃度高，作用時(shí)間長(zhǎng)和不易產(chǎn)生耐藥性的優(yōu)點(diǎn)。3 中藥治療中藥治療中藥產(chǎn)自天然，適應(yīng)癥廣，不良反應(yīng)少。如黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效，其提取物既能抑制牙周可疑致病菌的生長(zhǎng)，又不對(duì)牙周有益菌血鏈球菌產(chǎn)生抑制，有利于保持牙周微生態(tài)平衡，從而有利于保持或恢復(fù)牙周的健康狀態(tài)。干細(xì)胞治療牙周炎干細(xì)胞治療牙周炎二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞牙周組織再生相關(guān)的干

10、細(xì)胞牙周組織再生治療的主要方法牙周組織再生治療的主要方法干細(xì)胞治療面臨的挑戰(zhàn)干細(xì)胞治療面臨的挑戰(zhàn)二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞1、牙周膜干細(xì)胞牙周膜干細(xì)胞牙周膜干細(xì)胞牙周膜干細(xì)胞(PDLSCs)是一類維持牙周組織動(dòng)態(tài)平衡和缺是一類維持牙周組織動(dòng)態(tài)平衡和缺損修復(fù)的關(guān)鍵細(xì)損修復(fù)的關(guān)鍵細(xì)胞，胞，在動(dòng)物體內(nèi)可以形成新的牙周組織結(jié)構(gòu)。在動(dòng)物體內(nèi)可以形成新的牙周組織結(jié)構(gòu)。Lang等對(duì)小型豬牙槽骨及牙周膜細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)傳代后，回植至自體根尖及牙間缺損內(nèi)，結(jié)果可見(jiàn)細(xì)胞植入組較空白植入組有更多的新生牙骨質(zhì)、牙槽骨及牙周膜形成。二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治

11、療牙周炎：牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞2、骨髓來(lái)源干細(xì)胞骨髓來(lái)源干細(xì)胞骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)具有多向分化的潛能，可在不同的環(huán)境和細(xì)胞因子作用下分化為成骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞3、其他來(lái)源的干細(xì)胞、其他來(lái)源的干細(xì)胞雖然雖然BMSCs 和和PDLSCs 是目前較為成熟的種子細(xì)胞，是目前較為成熟的種子細(xì)胞，但但BMSCs 的擴(kuò)增能力有限，對(duì)生長(zhǎng)因子的反應(yīng)常會(huì)隨供髓者的年齡的擴(kuò)增能力有限，對(duì)生長(zhǎng)因子的反應(yīng)常會(huì)隨供髓者的年齡

12、增長(zhǎng)而降低，致其成骨能力下降，增長(zhǎng)而降低，致其成骨能力下降，且且供者骨髓量有限，一定程度上供者骨髓量有限，一定程度上限制了其作為種子細(xì)胞的應(yīng)用。限制了其作為種子細(xì)胞的應(yīng)用。PDLSCs 也因來(lái)源有限，不能保證也因來(lái)源有限，不能保證能獲得足夠的用于牙周組織再生治療的細(xì)胞。能獲得足夠的用于牙周組織再生治療的細(xì)胞。脂肪干細(xì)胞脂肪干細(xì)胞(ADSCs) 是近年研究發(fā)現(xiàn)的一種新的成體干細(xì)胞是近年研究發(fā)現(xiàn)的一種新的成體干細(xì)胞，增殖能力強(qiáng)，體外培養(yǎng)能保持穩(wěn)定的生長(zhǎng)增殖活性，且具有多向，增殖能力強(qiáng)，體外培養(yǎng)能保持穩(wěn)定的生長(zhǎng)增殖活性，且具有多向分化的潛能，有可能成為牙周組織工程新的種子細(xì)胞分化的潛能，有可能成為牙

13、周組織工程新的種子細(xì)胞。二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞與與BMSCs 和和PDLSCs 相比，相比，ADSCs 還具有以下優(yōu)點(diǎn)還具有以下優(yōu)點(diǎn): 取材方便，脂肪組織在體內(nèi)分布廣泛，儲(chǔ)量豐富，可通過(guò)取材方便，脂肪組織在體內(nèi)分布廣泛，儲(chǔ)量豐富，可通過(guò)常規(guī)抽脂手術(shù)獲得脂肪而不會(huì)影響其細(xì)胞的活性常規(guī)抽脂手術(shù)獲得脂肪而不會(huì)影響其細(xì)胞的活性; 具有良好的體外擴(kuò)增能力具有良好的體外擴(kuò)增能力; 具有一定的免疫調(diào)節(jié)能力。研究表明，具有一定的免疫調(diào)節(jié)能力。研究表明，ADSCs 與與BMSCs 具有相似的免疫原性，在體外可抑制淋巴細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)具有相似的免疫原性，在

14、體外可抑制淋巴細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的反應(yīng)能力，提示胞的反應(yīng)能力，提示ADSCs 有可能成為組織工程或細(xì)胞治療中同有可能成為組織工程或細(xì)胞治療中同種異體細(xì)胞來(lái)源。而且種異體細(xì)胞來(lái)源。而且BMSCs 的成骨能力也得到了確認(rèn)，說(shuō)明的成骨能力也得到了確認(rèn)，說(shuō)明ADSCs有可能作為牙周組織工程的種子細(xì)胞。有可能作為牙周組織工程的種子細(xì)胞。二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法1 、干細(xì)胞體內(nèi)移植干細(xì)胞體內(nèi)移植許多研究表明：通過(guò)干細(xì)胞體內(nèi)移植能不同程度的促進(jìn)牙周組織的再生，而且簡(jiǎn)便、易行。傳統(tǒng)的方法是將細(xì)胞懸液直接注射到組織病損區(qū)。Mc Guire 等為恢復(fù)牙乳頭

15、的高度，將病人自體牙齦成纖維細(xì)胞 (GFCs) 多次注射到預(yù)處理的牙齦乳頭處，結(jié)果顯示：只在組織愈合的前2個(gè)月有較明顯效果，但不能完全恢復(fù)初始高度。因此，一些學(xué)者認(rèn)為，此方法雖然簡(jiǎn)便，創(chuàng)傷小，但只能促進(jìn)少量牙齦缺損的修復(fù)，尚存在一定的缺陷。二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法干細(xì)胞移植技術(shù)的缺陷：干細(xì)胞移植技術(shù)的缺陷：由于液體的流動(dòng)性，注射后細(xì)胞懸液的大小、形狀和在組織中的分布難以控制； 細(xì)胞注射液不能提供一定的機(jī)械支持力； 細(xì)胞注射后常呈島形聚集，與受體組織間的粘附性差，不利于細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)揮功能；細(xì)胞遷移進(jìn)入毛細(xì)血管可能導(dǎo)致毛細(xì)血管栓塞，影響局部血供

16、。二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法2、細(xì)胞膜片技術(shù)、細(xì)胞膜片技術(shù)是利用溫敏型多聚N末端異丙基丙烯酰胺(PIPAAm) 在高于或低于臨界溫度32時(shí)的親水性和疏水性變化來(lái)實(shí)現(xiàn)其對(duì)細(xì)胞粘附控制的技術(shù)。當(dāng)溫度低于32，PIPAAm呈親水性；相反則呈疏水性。由于細(xì)胞膜表面的疏水結(jié)構(gòu)，當(dāng)溫度高于32 時(shí)，細(xì)胞在其表面粘附生長(zhǎng)；而當(dāng)溫度低于32 以下時(shí)，細(xì)胞自動(dòng)分離。通過(guò)該技術(shù)獲得的細(xì)胞活性強(qiáng)，功能完整，且由于保存了培養(yǎng)過(guò)程中已形成的細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞連接，當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)密集時(shí)，可實(shí)現(xiàn)大量細(xì)胞的膜片狀分離，而且無(wú)需支架材料即可將細(xì)胞移植到包括培養(yǎng)皿、其他細(xì)胞膜片和機(jī)體

17、組織等各種表面上，并能與之粘附。二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法多項(xiàng)研究結(jié)果表明：牙周膜細(xì)胞膜片有多向分化的性質(zhì)，并能促進(jìn)由軟、硬組織構(gòu)成的牙周組織的再生。但細(xì)胞膜片技術(shù)仍存在著一定的局限性：雖然獲取細(xì)胞膜片無(wú)需酶消化，但在早期的細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中仍無(wú)法避免酶對(duì)細(xì)胞的損傷；細(xì)胞膜片強(qiáng)度不足、在移植過(guò)程中需要輔助介質(zhì)，如透明質(zhì)酸膜纖維凝膠等以增加其強(qiáng)度，不能完全脫離生物材料的使用；溫敏型培養(yǎng)皿需特殊構(gòu)建，且價(jià)格相對(duì)昂貴。因此，細(xì)胞膜片技術(shù)并非理想的牙周再生技術(shù)。二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法3、組織工程技術(shù)

18、、組織工程技術(shù)其基本方法是將體外培養(yǎng)的高濃度、功能相關(guān)的活細(xì)胞種植于具有良好生物相容性和生物降解性的細(xì)胞外基質(zhì)材料上，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的培養(yǎng)，再將這種細(xì)胞與生物材料復(fù)合體植入機(jī)體病損部位以形成新的具有原來(lái)特殊功能和形態(tài)的相應(yīng)組織和器官，達(dá)到修復(fù)創(chuàng)傷和重建功能的目的。二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法一些關(guān)于牙周再生的研究表明：從骨髓腔或牙組織中分離出干細(xì)胞，經(jīng)體外擴(kuò)增后，將細(xì)胞種入支架材料或其他基質(zhì)材料如膠原基質(zhì)、磷酸三鈣(-TCP) 以及結(jié)合了-TCP 的細(xì)胞外基質(zhì)等材料上，再將其植入缺損處，均顯示出較好的再生潛能。組織工程技術(shù)在牙周再生領(lǐng)域的應(yīng)用成為

19、牙周再生發(fā)展的里程碑，為牙周再生提供了廣闊的應(yīng)用前景和研發(fā)空間。二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：牙周組織再生治療的主要方法4、基因工程技術(shù)、基因工程技術(shù)基因治療分為體內(nèi)和體外兩種途徑，前者將基因直接介導(dǎo)至體內(nèi)特定位點(diǎn)，通過(guò)轉(zhuǎn)染鄰近多種類型的細(xì)胞而發(fā)揮作用；后者將基因在體外轉(zhuǎn)染特定細(xì)胞后，再將細(xì)胞回植入體內(nèi)。目前運(yùn)用的主要是體外基因治療，而在牙周再生治療中多見(jiàn)基因工程與組織工程的聯(lián)合應(yīng)用，即將體外培養(yǎng)并經(jīng)過(guò)特定基因重組修飾的組織細(xì)胞附于一定的載體上再植于牙槽骨的缺損處，進(jìn)而誘導(dǎo)促進(jìn)骨組織和牙周韌帶的重建修復(fù)。Jin 等報(bào)道：將利用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)獲得的穩(wěn)定表達(dá)骨誘導(dǎo)形成蛋白(BMP) 的種子細(xì)胞在體外與明膠復(fù)合后，用于鼠牙槽骨人工缺損的修復(fù)取得成功，為BMP在牙周組織工程中的應(yīng)用開辟了新空間。多項(xiàng)研究成果給牙周組織再生工程提供了新的技術(shù)途徑。二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎：干細(xì)胞治療面臨的