晚期肺癌的一線二線化療ppt課件

1、LOGO晚期肺癌的一線、二線治療晚期肺癌的一線、二線治療化療的重要性v晚期：通常不能手術(shù)治療的晚期：通常不能手術(shù)治療的v非小細胞肺癌非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的占肺癌的80%以上以上,而而50%以上的以上的NSCLC患者診斷時為晚期。患者診斷時為晚期。 v 晚期非小細胞肺癌美國FDA同意的治療方案v 1994一線長春瑞濱(長春瑞濱/順鉑優(yōu)于順鉑單藥)v 1998一線吉西他濱(吉西他濱/順鉑優(yōu)于順鉑單藥) v 一線紫杉醇/順鉑(紫杉醇/順鉑優(yōu)于依托泊甙結(jié)合順鉑)v 1999 二線泰索帝(泰索帝優(yōu)于最正確支持治療/去甲長春花堿/異環(huán)磷酰胺)v 2003一線泰索帝/順鉑(泰索帝/順鉑及泰索帝結(jié)

2、合卡鉑均優(yōu)于長春瑞濱/順鉑)v 三線吉非替尼(運用鉑類和泰索帝后)v 2004二線培美曲唑Alimita，Pemetrexed (運用鉑類后)v 二線埃羅替尼Tarceva，Erlotinib,OSI774 (在一線化療后)v 2006年10月12一線 貝伐單抗結(jié)合卡鉑+泰索帝一線v長春瑞賓長春瑞賓 (Vinorelbin)、泰素、泰素(Taxol)、泰索、泰索帝帝(Taxotere)、健擇、健擇(Gemcitabine) v含鉑方案仍為首選含鉑方案仍為首選v目前無循證醫(yī)學(xué)證聽闡明任何新藥含鉑方案可作目前無循證醫(yī)學(xué)證聽闡明任何新藥含鉑方案可作為晚期為晚期NSCLC治療的規(guī)范治療的規(guī)范,在晚期在

3、晚期NSCLC一線一線化療新藥方案的選擇上化療新藥方案的選擇上,應(yīng)在遵照個體化治療原那應(yīng)在遵照個體化治療原那么的根底上么的根底上,充分思索藥物平安性、耐受性和新藥充分思索藥物平安性、耐受性和新藥的特點的特點,加強與靶向藥物的結(jié)合。加強與靶向藥物的結(jié)合。ECOG1594TAX 326v a phase 3 study randomizing v stage IIIB and IV (N=1218). v DC: cisplatin (75 mg/m2)/docetaxel (75 mg/m2) v DCb: carboplatin (AUC 6)/docetaxel (75 mg/m2) v V

4、C :cisplatin (100 mg/m2) and vinorelbine (25 mg/m2)v DC vs VC, the OS was 11.3 months vs 10.1 months (P = .044). The 1- and 2-year survival rates were 46% vs 41%, and 21% vs 14% for DC vs VC, respectively. The response rates were 31.6% for DC and 24.5% for VC (P = .029 一線SWOG9509vVC (vinorelbine 25

5、mg/m2/wk and cisplatin100 mg/m2/d, day 1 every 28 days) vPC (paclitaxel 225 mg/m2 over 3 hours with carboplatin area under the curve of 6, day 1 every 21 days).一線SWOG9509靶向藥物v吉非替尼、厄洛替尼、貝伐單抗、恩度抗血管吉非替尼、厄洛替尼、貝伐單抗、恩度抗血管生成生成v4項隨機項隨機期臨床實驗期臨床實驗(INTACT-1、INTACT-2、TANENT和和TRIBUTE研討研討)證明證明,EGFR小小分子酪氨酸激酶抑制劑吉非替

6、尼和厄洛替尼與化分子酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼和厄洛替尼與化療結(jié)合一線治療晚期療結(jié)合一線治療晚期NSCLC并沒有改善總生存。并沒有改善總生存。vAVAIL實驗：雙弗胞苷實驗：雙弗胞苷+DDP和和/或貝伐單抗或貝伐單抗v FLEX研討：長春瑞濱研討：長春瑞濱+順鉑和順鉑和/或昔妥西單或昔妥西單抗抗EGFR陽性患者陽性患者v一線治療選擇適宜患者一線治療選擇適宜患者靶向治療Iressav INTACT1(健擇健擇/順鉑順鉑,GP)和和INTACT2(泰素泰素/卡鉑卡鉑,TC)，患者分，患者分別接受別接受6周期化療，然后隨機分為周期化療，然后隨機分為Iressa組和撫慰劑組，每組超越組和撫慰劑組，每組超

7、越1 000例，結(jié)果化療結(jié)合例，結(jié)果化療結(jié)合Iressa在有效率和生存期方面與撫慰劑組無在有效率和生存期方面與撫慰劑組無差別差別v ISEL : Iressa能明顯改善東方人的生存期，中位生存期是能明顯改善東方人的生存期，中位生存期是9.5與與5.5個月個月=0.01，另外非吸煙者生存期也有明顯改善，中位生，另外非吸煙者生存期也有明顯改善，中位生存期是存期是8.9與與6.1個月個月=0.01。 v 2021年年9月月ESMO會議上，會議上，Tony Mok等公布了等公布了III期隨機對照研期隨機對照研討討IPASS(Iressa pan-Asian study) (D791AC00007)的初

8、的初步結(jié)果，步結(jié)果，1217例亞裔非吸煙或輕度吸煙的進展期肺腺癌患者納入研例亞裔非吸煙或輕度吸煙的進展期肺腺癌患者納入研討，主要比較討，主要比較gefitinib單藥和單藥和paclitaxel結(jié)合結(jié)合carboplatin一線一線治療的治療的PFSprogression free survival。結(jié)果提示。結(jié)果提示gefitinib單藥和單藥和paclitaxel/carboplatin相比有更優(yōu)越的相比有更優(yōu)越的PFS、ORR和生活質(zhì)量和生活質(zhì)量 OS?貝伐單抗ECOG4599 vSandler等在等在2006年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)中報道的研討顯示中報道的研討顯

9、示,貝伐單抗貝伐單抗15mg/kg結(jié)合紫杉醇結(jié)合紫杉醇/卡鉑一線治療非鱗型晚卡鉑一線治療非鱗型晚期期NSCLC與單純紫杉醇與單純紫杉醇/卡鉑化療比較卡鉑化療比較,不僅能不僅能顯著提高顯著提高ORR(27%10%,P0.0001)及及PFS(6.4個月和個月和4.5個個 月月P0.0001) MST提提高高2.3M(12.5V10.2個月個月P=0.007) v基于此基于此FDA同意貝伐單抗結(jié)合紫杉醇同意貝伐單抗結(jié)合紫杉醇/卡鉑一線卡鉑一線治療無腦轉(zhuǎn)移、無出血史的晚期非鱗型治療無腦轉(zhuǎn)移、無出血史的晚期非鱗型NSCLCv第一個被證明有生存優(yōu)勢第一個被證明有生存優(yōu)勢貝伐單抗ECOG4599v2021

10、年年ASCO年會上赫什教授引見了最新結(jié)年會上赫什教授引見了最新結(jié)果?？商岣呋颊呖偵媛使?。可提高患者總生存率P0.007、緩解、緩解率率P0.0001和延伸無進展生存時間和延伸無進展生存時間PFSP0.0001。v雖然貝伐單抗會使嚴重出血包括咳血的發(fā)生雖然貝伐單抗會使嚴重出血包括咳血的發(fā)生率略升高，但是泰素率略升高，但是泰素+卡鉑卡鉑+貝伐單抗貝伐單抗PCB目前仍是目前仍是ECOG一線治療晚期非鱗癌一線治療晚期非鱗癌NSCLC的的參照規(guī)范。參照規(guī)范。 二線vBSCv單藥泰素帝單藥泰素帝v培美曲塞培美曲塞 Hanna N, Shepherd FA, Rosell R, et al.Pro Am

11、Soc Clin Oncol, 2003(abstr 2503). v表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI) -吉非替尼、厄洛替尼吉非替尼、厄洛替尼泰索帝用于泰索帝用于NSCLC二線注冊臨床二線注冊臨床(TAX317)實驗實驗v 泰索帝vs. BSC TAX320v 373 patients with locally advanced or metastatic non-smallell lung cancer, v a history of prior platinum-based chemotherapyv ECOG PS2 v TAXOTER

12、E 75 mg/m2, TAXOTERE 100 mg/m2 v either vinorelbine 30 mg/m2 days 1, 8, and 15 repeated every 3 weeks or ifosfamide 2 g/m2 days 1-3 repeated every 3 weeks. v 40% the patients in this study had a history of prior paclitaxel exposure. 培美曲塞v571例例 一線化療失敗一線化療失敗 vECOG評分評分02分分v培美曲塞培美曲塞500mg/m2組同時補充維生素組同時補充維生素B12和葉酸和葉酸v多西他賽多西他賽75mg/ m2組，每三周反復(fù)直至疾病組，每三周反復(fù)直至疾病進或出現(xiàn)不可耐受的毒副作用。進或出現(xiàn)不可耐受的毒副作用。v結(jié)果結(jié)果:發(fā)現(xiàn)兩組的有效率分別為發(fā)現(xiàn)兩組的有效率分別為9.1%和和8.8%P=0.105，中位無進展生存均為，