QCEQP01301加速穩(wěn)定性試驗箱驗證方案

1、藥品穩(wěn)定性試驗箱驗證方案013-01本文件須經(jīng)過xxxxX藥業(yè)股份有限公司授權方能復印!起草人職務簽名日期審核人職務簽名日期批準人職務簽名日期1. 驗證目的（）錯誤！未指定書簽引用標準（）錯誤！未指定書簽1.1 環(huán)境試驗設備溫度、濕度校準規(guī)范1101-2003錯誤！未指定書簽1.2 穩(wěn)定性試驗箱操作規(guī)程0711錯誤！未指定書簽2. 穩(wěn)定性試驗箱校驗規(guī)程0721錯誤！未指定書簽系統(tǒng)描述（）錯誤！未指定書簽職責（）錯誤！未指定書簽2.1 檢查者（）錯誤！未指定書簽2.2 審核者（）錯誤！未指定書簽3. 負責人（）錯誤！未指定書簽驗證的管理（）錯誤！未指定書簽3.1 人員（）錯誤！未指定書簽3.2

2、記錄和數(shù)據(jù)（）錯誤！未指定書簽3.3 文件要求（）錯誤！未指定書簽3.4 偏差處理（）錯誤！未指定書簽4. 再驗證（）錯誤！未指定書簽驗證檢查和測試（&）錯誤！未指定書簽4.1 安裝確認（，）錯誤！未指定書簽4.2 運行確認（，）錯誤！未指定書簽性能確認（，）錯誤！未指定書簽驗證執(zhí)行的評價和概要（）錯誤！未指定書簽附件A-N錯誤！未指定書簽250型藥品穩(wěn)定性試驗箱，實驗室主要用于原料藥的加速穩(wěn)定性和長期穩(wěn)定性試驗。按照的要求，需要對該儀器進行安裝確認、運行確認和性能確認，以確定該儀器的文件化工作是否完整，實驗室環(huán)境能否滿足該儀器的正常操作和使用。設備在正常操作和使用時能否滿足穩(wěn)定性試驗的要求，

3、在長期和加速條件下是否具有良好的溫、濕度控制能力，其溫濕度的均勻性和穩(wěn)定性能否滿足驗證可接受標準和穩(wěn)定性研究工作的需要。2. 引用標準（）環(huán)境試驗設備溫度、濕度校準規(guī)范1101-2003穩(wěn)定性試驗箱操作規(guī)程0711穩(wěn)定性試驗箱校驗規(guī)程0721系統(tǒng)描述（）穩(wěn)定性試驗的目的是研究原料藥在推薦的貯存條件下，其質(zhì)量隨時間的變化，并且由此建立該原料藥的復驗期和推薦的貯存條件。我們在充分調(diào)研的基礎上，選擇了重慶市永生試驗儀器廠生產(chǎn)的250型藥品穩(wěn)定性試驗箱，該型儀器的溫、濕度控制能力完全滿足和實驗室的要求，配置自動的溫濕度記錄儀，具有自動報警能力。該儀器能滿足原料藥穩(wěn)定性試驗的要求。250型藥品穩(wěn)定性試驗

4、箱，儀器編號為200846用于一般條件的加速穩(wěn)定性試驗，試驗條件：40C附件E的3-1。土2C/75%5%。記錄儀器的安裝信息，如型號、生產(chǎn)廠家、系列號、所在部門、安裝地點填入職責（）檢查者（）檢查者是獨立完成儀器檢查和評價工作的人。檢查者是經(jīng)過相關的驗證培訓，具有完成安裝/運行確認工作所必須的經(jīng)驗和技能，并且由部門負責人指定的技術人員。2.1.1 檢查者要按照草案的條款完成全部的檢查工作。安裝/運行確認驗證必須符合的相關要求。審核者（）審核者是由部門負責人指定的負責監(jiān)督安裝/運行確認過程、審核驗證方案、確認安裝/運行確認的效果、審核數(shù)據(jù)的人員。審核者可由部門負責人兼任。2.1.2 審核者首先

5、檢查本文檔的條款，簽名并注明日期。在每項工作完成后，檢查完成情況。2.1.3 負責人（）負責人管理整個安裝/運行確認的過程，并審核批準驗證方案和報告。2.1.4 負責人首先檢查本文檔的條款，簽名并注明日期。2.1.5 驗證的管理（）人員（）將參與方案起草、審核、批準和執(zhí)行該方案的驗證團隊人員的姓名、職務記錄在附件E的5.1。對他們的資格進行確認。培訓：由部門負責人組織對參加驗證的人員進行全面性的培訓，并記錄。驗證檢查人經(jīng)過系統(tǒng)的培訓后，可以在驗證過程中進行操作及記錄工作。人員的相關信息見附件E的5-1記錄和數(shù)據(jù)（）該方案中必須包括來自確認和測試中的原始數(shù)據(jù)，以及其它系統(tǒng)相關的文件。在驗證執(zhí)行中

6、產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)，包括收集的附加數(shù)據(jù)單，計算機建立和打印的數(shù)據(jù)、系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)等，必須插入該方案。這些附加的數(shù)據(jù)單必須附加方案號，附件號、日期和執(zhí)行者的簽名。文件要求（）書寫或打印應清晰.所有的工作只使用不退色的筆記錄。修改時要求在錯處劃單線，簽名、日期和必要時的說明。該方案相關的數(shù)據(jù)單，用于填寫數(shù)據(jù)前必須由驗證團隊確定。所有的數(shù)據(jù)單必須用不退色的筆手寫。偏差處理（）一旦驗證的可接受標準不能滿足，應將出現(xiàn)的偏差記錄，并立即傳遞給部門，經(jīng)理將對偏差進行認定，根據(jù)具體情況決定是否繼續(xù)進行確認活動。任何時候，在驗證結束時，每個偏差的都應給出明確的結論，所有的可接受標準是否滿足要求。再驗證（）初次驗證后

7、，每年定期會進行校驗，并通過填寫儀器使用記錄監(jiān)控儀器的狀態(tài)，通過對校驗結果和儀器使用情況的數(shù)據(jù)進行評估，如沒有發(fā)現(xiàn)明顯偏移的趨勢，不需要定期的再驗證。如果藥品穩(wěn)定性試驗箱大修、經(jīng)過長途的運輸，則需要及時按照本方案進行相關項目的再驗證。6.驗證檢查和測試（&）安裝確認（,）儀器的組成信息（）將藥品穩(wěn)定性試驗箱的主要組成以及它們的型號、系列號填入附件F的6.1.1。6.1.1 儀器的性能描述（）在附件F6.1.2記錄藥品穩(wěn)定性試驗箱主要性能參數(shù)如溫度范圍、溫度波動度、濕度范圍、濕度波動度等。售后服務（）在附件F的6.1.3記錄提供藥品穩(wěn)定性試驗箱售后服務的服務商名稱、地址、聯(lián)系人和聯(lián)系電話。A.

8、文件的確認和保管（&）開箱驗收對照合同書或裝箱單對到貨的儀器及備件的名稱、型號及數(shù)量進行檢查，并在合同書或裝箱單上簽名確認，并將復印件作為驗證報告的附件保存。儀器手冊（）將藥品穩(wěn)定性試驗箱主要的操作手冊的名稱、對應部件的型號、系列號或編號、存放地點記錄在附件G的6.1.4-1。證書（）將藥品穩(wěn)定性試驗箱主要組成的合格證名稱、數(shù)量記錄在附件G的6.1.4-2。備件/備品清單（&）將藥品穩(wěn)定性試驗箱主要易耗品的名稱、型號/部件號、生產(chǎn)廠家和數(shù)量記錄在附件G的6.1.4-3,方便以后的采購。安裝環(huán)境確認（）確認儀器的安裝地點和環(huán)境是否符合儀器說明書及供應商的要求。檢查表和檢查結論記錄在附件H的6.1

9、.5。設備信息()確認儀器各主要部件的性能參數(shù)。藥品穩(wěn)定性試驗箱相關信息按照附件I的6.1.6要求記錄。安裝檢查()目的：確保設備的各個部件正確安裝，使之能夠正常工作：儀器的外觀檢查：確認沒有劃痕，污點，或其他異常；儀器的安裝檢查：確保電源線路，純化水進水管路等按照安裝操作手冊進行了正確安裝；備品備件：是否齊全；溫濕度設置、顯示是否正常；指示燈、控制開關使用是否正常；打印機記錄是否正常；是否有報警裝置；照明及風機運行是否正常按照附件I的6.1.7檢查及記錄檢查結果。安裝確認的結果及結論(&)按照6.1.8檢查項目和可接受標準，對項下每個項目的檢查結果進行確認，并給出安裝確認的結論，填入附件B。

10、6.2運行確認（，）目的檢查和測試設備運行的技術參數(shù)，確認該設備符合藥品穩(wěn)定性試驗的設計要求。測試項目和認可標準（）見6.2.6。A. 備件與材料（&）計量器具的確認，在附件J的6.2.3記錄驗證需要的計量器具的來源、有效期等。報警和聯(lián)鎖功能（）6.2.4.1測試方法按照功能要求創(chuàng)造條件造成超溫，檢查超溫總電源是否切斷；斷水，檢查加濕電源是否切斷；溫濕度超過設定范圍，檢查是否產(chǎn)生報警。A. 6.2.4.2測試結果：見附件J的6.2.4空載溫濕度分布（）儀器溫場測量儀：由溫度傳感器（100鉗熱電阻）和配置相當?shù)碾娔X組成，用于溫度記錄。B. 濕度測量：（溫濕度記錄儀），用于相對濕度記錄。6.2.5

11、.2溫度探頭、的分布工作室容積：470X500X600（DXWH）,按照使用要求，水平放置三個金屬隔板，將空間分為四層，日常測定時樣品均勻分布于上中下層。該設備的容積小于2m3,溫度測試點選擇13個，分為3組,編號為和O。A、B、C、D置于上層，E、F、G、H.置于中層，I、J、K、L置于下層位置，。位于中層的幾何中心。每組探頭，固定在隔板上，均勻分布在上中下三層的不同位置，避免探頭碰到金屬隔板。測溫探頭的分布圖見（圖一）。兩個放在上層丙位置和下層的乙中心放置，與溫度探頭同時測量，中心點甲放置用于測試濕度偏差，可與溫度測試不同時進行。數(shù)據(jù)匯總時，相對濕度選擇與溫濕場記錄時間相近的數(shù)據(jù)，以彌補溫

12、度和相對濕度采集的數(shù)據(jù)不能完全同步的問題。TJg中屋圖一穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)溫、濕度探頭的分布圖測試按照上述要求布置溫度和濕度傳感器，將藥品穩(wěn)定性試驗箱設定到加速穩(wěn)定性試驗要求的溫濕度條件：溫度40C2C,濕度75%土5%。等待溫濕度穩(wěn)定后，每2.0記錄所有測試點的溫濕度一次，連續(xù)記錄1小時。在驗證期間，門始終關閉，隨時檢查藥品穩(wěn)定性試驗箱和記錄儀的工作狀態(tài)。6.2.5.4數(shù)據(jù)處理和評價A.溫度偏差計算*=tdto(1)式中：B. ?溫度偏差，C；中心點測量的平均值，C；t0設備溫度的設定值，C；溫度均勻度計算設備在穩(wěn)定狀態(tài)下，在1小時內(nèi)(每2.0分鐘測試一次)每次測試中實測最高溫度與最低溫度之差的

13、算術平均值，即為溫度均勻度。以此來確定藥品穩(wěn)定性試驗箱不同位置無熱點和冷點(超出設定溫度1C)。n=Wfin)/n(2)i注式中：,溫度均勻度，C；n,測量次數(shù)；，各校準點在第i次測得的最高溫度，C；，各校準點在第i次測得的最底溫度，C。溫度波動度計算設備在穩(wěn)定狀態(tài)下，統(tǒng)計中心點溫度隨時間的變化量，即連續(xù)記錄1小時內(nèi)(每2.0分鐘測試一次)實測最高溫度與最底溫度之差的一半，冠以土號，即為溫度波動度，取其中的最大值報告。(3)Tf=(tomax-tomin)/2式中：,溫度波動度，C；，中心點在第n次測量中最高溫度，C；，中心點在第n次測量中最底溫度C。C. 濕度偏差計算hd=hd-h式中：,相

14、對濕度偏差，；中心點測量的平均值，；設備溫度的設定值，；相對濕度均勻度計算設備在穩(wěn)定狀態(tài)下，在1小時內(nèi)(每2.0分鐘測試一次)每次測試中實測最高濕度與最低濕度之差的算術平均值，即為濕度均勻度。n(himaxhimin)/ni4式中：,溫度均勻度，C；n,測量次數(shù)；各校準點在第i次測得的最高濕度，各校準點在第i次測得的最低濕度，濕度波動度計算設備在穩(wěn)定狀態(tài)下,統(tǒng)計中心點濕度隨時間的變化量，即連續(xù)記錄1小時內(nèi)(每2.0分鐘測試一次)(3)實測最高濕度與最低濕度之差的一半，冠以土號，即為濕度波動度。hf(homaxhoming2式中：,濕度波動度，C；，中心點在第n次測量中最高濕度,中心點在第n次測

15、量中最低濕度,6.2.5.5數(shù)據(jù)評價通過匯總、統(tǒng)計和計算得到以上數(shù)據(jù)，并畫出不同探頭溫度變化折線圖。6.2.5.6檢測記錄在附件K的復印件上，原始數(shù)據(jù)按照附件L、附件M、附件N約定的格式匯總和計算,作為附件K的附件。6.2.1 運行確認的結果及結論（&）按照6.2.6檢查項目和可接受標準，對項下每個項目的檢查結果進行確認，并給出運行確認的結論，填入附件Co6.3.1 6.3目的模擬正常工作時負載的狀況，檢查和測試設備運行結果，確定藥品穩(wěn)定性試驗箱溫濕度能否滿足加速穩(wěn)定性試驗的要求。C. 滿載溫濕度分布（）儀器溫場測量儀：由溫度傳感器（100伯熱電阻）和配置相當?shù)碾娔X組成，用于溫度記錄。D. 濕

16、度測量：（溫濕度記錄儀），用于相對濕度記錄。6.3.2.2溫度探頭、的分布工作室容積：470X500X600（DXWH）,按照使用要求，水平放置三個金屬隔板，將空間分為四層，模擬的空桶均勻分布于上、中、下層。該設備的容積小于2m3,溫度測試點選擇13個，分為3組,編號為和O。A、B、C、D置于上層，E、F、G、H.置于中層，I、J、K、L置于下層位置，。位于中層的幾何中心。每組探頭，固定在隔板上，均勻分布在上中下三層的不同位置，避免探頭碰到金屬隔板。測溫探頭的分布圖見（圖一）。放在上層丙和下層乙的放置，與溫度探頭同時測量，中心點甲放置用于測試濕度偏差，可與溫度測試不同時進行。數(shù)據(jù)匯總時，相對濕

17、度選擇與溫濕場記錄時間相近的數(shù)據(jù)，以彌補溫度和相對濕度采集的數(shù)據(jù)不能完全同步的問題。中層圖二穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)溫濕度探頭的分布圖測試按照上述要求布置溫度和濕度傳感器，將藥品穩(wěn)定性試驗箱設定到加速穩(wěn)定性試驗要求的溫濕度條件：溫度40C業(yè)C，濕度75%土5%。等待溫濕度穩(wěn)定后，每2.0記錄所有測試點的溫濕度一次，連續(xù)記錄4小時，共記錄3次。在驗證期間，門始終關閉，隨時檢查藥品穩(wěn)定性試驗箱和記錄儀的工作狀態(tài)。6.3.2.4數(shù)據(jù)處理和評價A.溫濕度偏差的計算、溫濕度均勻度、濕度波動度的計算同空載溫濕度分布。B.溫度波動度計算設備在穩(wěn)定狀態(tài)下，統(tǒng)計各測試點溫度隨時間的變化量，實測最高溫度與最低溫度之差的一半

18、,冠以土號,即為溫度波動度，取其中的最大值報告。式中：,溫度波動度，C；,校準點在第n次測量中最高溫度，C；,校準點在第n次測量中最底溫度C。6.3.2.5數(shù)據(jù)評價通過匯總、統(tǒng)計和計算得到以上數(shù)據(jù)，并畫出不同探頭溫度變化折線圖。6.3.2.6檢測記錄在附件K的復印件上，原始數(shù)據(jù)按照附件L、附件M、附件N約定的格式匯總和計算,作為附件K的附件。6.3.4性能確認的結果及結論(&)按照6.3.4PQ檢查項目和可接受標準，對項下每個項目的檢查結果進行確認，并給出性能確認的結論，填入附件Do7.驗證執(zhí)行的評價和概要（）按照附件A對安裝確認（）、運行確認（）、性能確認（）進行檢查，每個項目均應符合它們的

19、驗證可接受標準，并檢查驗證過程有無偏差產(chǎn)生。以此給出藥品穩(wěn)定性試驗箱確認是否通過的結論。附件A-N附件A藥品穩(wěn)定性試驗箱確認摘要檢測項目可接受標準是否合格？是否1安裝確認（）通過2運行確認（）通過3性能確認（）通過4驗證過程偏差檢查（）有無偏差出現(xiàn)確認結論（）儀器名稱：藥品穩(wěn)定性試驗箱儀器型號：生廣廠家：儀器編號：姓名職務簽名日期起草人審核人附件B6.1.8安裝確認的檢查結果摘要&#檢查項目可接受標準是否合格？是否4.2驗證人員的資格確認驗證的檢查者應經(jīng)過了知識的培訓驗證的相關人員是有經(jīng)驗和資質(zhì)的人員，并經(jīng)過方案的培訓6.1.16.1.2儀器的組成和性能檢查儀器配置完整，性能滿足用戶的要求6.

20、1.3儀器售后服務該儀器有良好的售后服務支持6.1.4文件的確認和保管A. 開箱驗收實物名稱、數(shù)量與合問約定的一致B. 儀器說明書齊全，保存符合要求C. 主要部件的證書齊全D. 備件/備品記錄完整6.1.5安裝環(huán)境確認安裝地點和環(huán)境符合儀器說明書及供應商的要求6.1.6設備信息確認儀器各主要部件的性能參數(shù)6.1.7安裝檢查A. 藥品穩(wěn)定性試驗箱的安裝、運行正常；B. 溫濕度設置、顯示是否止常；C. 指示燈、控制開關使用是否止常；D. 打印機記錄是否止常；E. 是否有報警裝置；F. 照明及風機運行是否止常。安裝確認()的結果及結論()包括附件姓名職務簽名日期起草人審核人附件C6.2.6運行確認的

21、檢查結果摘要#檢查項目可接受標準是否合格？是否6.2.2備件與材料計量器具經(jīng)過校驗，在有效期內(nèi)6.2.4報警和聯(lián)鎖功能A. 溫度超過溫度保護設置值，總電源切斷；B. 斷水時加濕電源切斷；C. 溫、濕度超過設定范圍時產(chǎn)生報警，溫濕度回到規(guī)定范圍時，報警聲消失。6.2.5空載溫濕度分布溫度偏差2C溫度均勻度2C溫度波動度1C濕度偏差5%濕度均勻度5濕度波動度運行確認（）的結果及結論（）包括附件姓名職務簽名日期起草人審核人附件D6.3.4性能確認的檢查結果摘要（&）#檢查項目可接受標準是否合格？是否6.3.2滿載溫濕度分布溫度偏差+2C溫度均勻度2C溫度波動度1C濕度偏差濕度均勻度5濕度波動度均性能

22、確認（）的結果及結論（）包括附件附件E3.系統(tǒng)描述（）3-1儀器名稱藥品穩(wěn)定性試驗箱型號生廣廠家系列號所在部門安裝地點檢查人：日期：人員（）5.1姓名部門職責資質(zhì)簽名檢查者工程師審核者主任負責人助理附件F6.1.1儀器的組成信息（6.1.1名稱型號系列號/編號穩(wěn)定性試驗箱溫濕度控制和顯示表煒煌漢字微型打印機6.1.2藥品穩(wěn)定性試驗箱性能描述主要性能參數(shù)技術指標溫度范圍：C波動度：C允許誤差：C相對濕度范圍：允許誤差：6.1.3維護服務（）6.1.3服務商名稱所在地址聯(lián)系人聯(lián)系電話檢查人：日期：附件G6.1.4文件的確認和保管（&）儀器手冊（）6.1.4-1操作手冊名稱型號系列號或編號存放地點產(chǎn)品使用說明書煒煌漢字微打說明書證書（）6.1.4-2設備名稱合格證名稱合格證數(shù)量穩(wěn)定性試驗箱備件/備品清單（&）6.1.4-3備件/備品名稱數(shù)量擱板擱條潛水泵自動進水管漏斗檢查人：日期：附件H6.1.5安裝環(huán)境確認()6.1.5項目要求檢查結果結論場地周圍