實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的確認(rèn)和驗(yàn)證.

1、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的確認(rèn)和驗(yàn)證目前國內(nèi)還沒有實(shí)驗(yàn)室儀器的分類標(biāo)準(zhǔn)，參考美國藥典第1056章（分析儀器的確認(rèn)），其將實(shí)驗(yàn)室儀器分A、B、C三類。不同類別的儀器所適用的確認(rèn)項(xiàng)目也各不相同。一、檢驗(yàn)儀器的分類A類：不具備測(cè)量功能，或者通常只需要校準(zhǔn)，供應(yīng)商的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)可以作為用戶需求。例如：超聲波清洗機(jī)，離心機(jī)，搖床等。B類：此類儀器具有測(cè)量功能，并且儀器控制的物理參數(shù)（如溫度，壓力或流速等）需要校準(zhǔn)，用戶需求一般與供應(yīng)商的功能標(biāo)準(zhǔn)和操作限度相同。例如：熔點(diǎn)儀、分析天平、ph計(jì)、干燥箱等。此類儀器或設(shè)備通常需要進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)及維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。C類：此類儀器通常包括儀器硬

2、件和其控制系統(tǒng)（固件或軟件），用戶需要對(duì)儀器的功能要求、操作參數(shù)要求、系統(tǒng)配置要求等詳細(xì)描述。例如：熔出儀、紫外分光光度計(jì)、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、恒溫恒濕箱，紅外光譜儀等。此類儀器或設(shè)備需要安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和專門的性能確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)及維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。需要指出的是儀器類別的劃分及其適應(yīng)的確認(rèn)、校驗(yàn)及維護(hù)的程度應(yīng)由實(shí)驗(yàn)室根據(jù)儀器的使用需求確定，可以將分類的原則及所需要確認(rèn)級(jí)別在儀器管理的標(biāo)準(zhǔn)程序中描述。根據(jù)儀器的使用需求不同，不同實(shí)驗(yàn)室的儀器分類也可能不同。例如：智同的101-3AB型電熱鼓風(fēng)干燥箱，在一般的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該劃分為B類，但由于我們要用它來滅內(nèi)毒素，所以在智同它就是C類

3、儀器，要做性能確認(rèn)。一般上確認(rèn)可以劃分為四個(gè)階段:A、設(shè)計(jì)確認(rèn)（design qualification, DQ）B、安裝確認(rèn)（installation qualification, IQ)C、運(yùn)行確認(rèn)（operation qualification, OQ)D、性能確認(rèn)（performance qualification, PQ)實(shí)驗(yàn)室儀器大部分為市售的非訂制儀器，此類儀器已由制造商在出廠前完成設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，對(duì)于實(shí)驗(yàn)室用戶不必再進(jìn)行單獨(dú)的設(shè)計(jì)確認(rèn)，但儀器確認(rèn)負(fù)責(zé)人和使用者應(yīng)檢查和評(píng)估供應(yīng)商提供的設(shè)計(jì)確認(rèn)文件或規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否滿足要求。并應(yīng)確認(rèn)供應(yīng)商有能力提供儀器安裝，確認(rèn)，維護(hù)以及培訓(xùn)的需求。 安

4、裝確認(rèn)是提供文件性證明，用以確認(rèn)儀器是按照規(guī)定的要求安裝的，并且安裝環(huán)境滿足運(yùn)行要求。檢查儀器及其配件是否與訂單一致，使用手冊(cè)、出廠證明是否齊全。安裝確認(rèn)主要包括以下內(nèi)容和文件：1、交付物檢查，檢查儀器的型號(hào)與訂單一致，儀器配件，軟件，操作手冊(cè)齊備，沒有遺漏和破損。2、檢查并記錄儀器的相關(guān)信息，型號(hào)，序列號(hào)，操作系統(tǒng)的種類和版本號(hào)，以及安裝房間號(hào)（如適用）等。通常使用表格或安裝圖。3、檢查并記錄安裝環(huán)境及相關(guān)動(dòng)力系統(tǒng)是否滿足規(guī)定的要求，包括環(huán)境的溫濕度，電力系統(tǒng)，壓縮空氣等。4、儀器的安裝，包括硬件和軟件的安裝。通常由供應(yīng)商和實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)人員共同完成。按照確認(rèn)方案的要求，安裝并記錄儀器安裝過程。

5、確保儀器主體、測(cè)量儀表、傳感器、管路、電源電纜等被正確連接，需要時(shí)應(yīng)對(duì)關(guān)鍵部件和管路進(jìn)行標(biāo)識(shí)。對(duì)于需要計(jì)算機(jī)軟件控制的儀器，安裝前要確認(rèn)計(jì)算機(jī)的配置滿足控制軟件的要求。5、網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)存儲(chǔ)：一些儀器需要連接網(wǎng)絡(luò)或者數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器。三樓滅菌柜驗(yàn)證.doc運(yùn)行確認(rèn)是在儀器安裝確認(rèn)完成后，測(cè)試儀器的功能能否滿足設(shè)計(jì)要求和用戶需求的過程。測(cè)試的種類和范圍依賴于儀器的復(fù)雜性和功能性。如需要，儀器所采用的操作系統(tǒng)的功能也在此階段進(jìn)行測(cè)試。運(yùn)行確認(rèn)的草案應(yīng)包含測(cè)試項(xiàng)目，詳細(xì)的測(cè)試過程，使用的標(biāo)準(zhǔn)儀器或標(biāo)準(zhǔn)品等，以及接受標(biāo)準(zhǔn)。每個(gè)測(cè)試結(jié)果應(yīng)被清晰的記錄，并由專人復(fù)合。運(yùn)行確認(rèn)的主要測(cè)試內(nèi)容和文件要求如下：1、校驗(yàn)：

6、關(guān)鍵儀表、傳感器應(yīng)在運(yùn)行確認(rèn)前或運(yùn)行確認(rèn)中進(jìn)行校驗(yàn)。校驗(yàn)范圍應(yīng)滿足用戶使用范圍。如HPLC的流速，若實(shí)際使用范圍是0.53.0ml/min，校驗(yàn)的范圍應(yīng)至少涵蓋0.53.0ml/min。2、儀器功能測(cè)試：用戶需求中所有規(guī)定的功能都應(yīng)該被測(cè)試，特別是對(duì)于質(zhì)量控制和安全有關(guān)鍵影響的功能是非常重要的。應(yīng)根據(jù)用戶需求的操作范圍，對(duì)操作參數(shù)的范圍進(jìn)行試確認(rèn)，而不能僅僅對(duì)典型的情況進(jìn)行測(cè)試。如果可以，應(yīng)進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。3、報(bào)警測(cè)試：如冰箱溫度超出要求，恒溫恒濕箱的溫濕度超出范圍。4、如果操作系統(tǒng)有登陸權(quán)限的設(shè)定功能，應(yīng)進(jìn)行測(cè)試。不同級(jí)別的權(quán)限如管理員、使用者應(yīng)在使用SOP中進(jìn)行規(guī)定。5、數(shù)據(jù)的保存、備份和

7、存檔：基于對(duì)操作系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理的需要，數(shù)據(jù)的處理如安全性、存檔、備份、恢復(fù)、審計(jì)追蹤等應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行測(cè)試。6、培訓(xùn)：應(yīng)由供應(yīng)商對(duì)使用人員，維護(hù)人員進(jìn)行培訓(xùn)。此外如果適合，儀器的操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程，校驗(yàn)和維護(hù)程序也應(yīng)該在運(yùn)行確認(rèn)階段制定。 運(yùn)行確認(rèn)完成后，應(yīng)當(dāng)建立必要的操作，清潔，校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)。（出自2015年GMP新附錄第三節(jié)運(yùn)行確認(rèn)，第十六條。）性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)儀器能夠按照用戶需求持續(xù)運(yùn)行。在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)完成后，通過性能確認(rèn)證明儀器在正常操作環(huán)境中的使用性，主要活動(dòng)包括：性能測(cè)試：根據(jù)用戶的使用要求，設(shè)計(jì)一個(gè)或多個(gè)測(cè)試確認(rèn)儀器滿足預(yù)期的使用要求。

8、如培養(yǎng)箱的性能確認(rèn)，應(yīng)根據(jù)用戶要求的溫度范圍進(jìn)行空載和最大負(fù)載試驗(yàn)。系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)，或其他測(cè)試檢查也可用于性能測(cè)試，如TOC可以依照藥典進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。水分測(cè)定儀可以進(jìn)行重現(xiàn)性測(cè)試證明儀器的穩(wěn)定性。有些儀器的運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)可以在一個(gè)階段進(jìn)行并記錄的。如HPLC的OQ/PQ測(cè)試，UV-Vis的OQ /PQ 測(cè)試。在OQ/PQ中進(jìn)行的測(cè)試，可以規(guī)定在儀器的操作或校驗(yàn)SOP中，在日常使用過程中定期執(zhí)行，以檢查和確認(rèn)儀器持續(xù)始終處于受控狀態(tài)，建立日常使用中的測(cè)試項(xiàng)目和頻率是OQ/PQ的一部分。測(cè)試項(xiàng)目和頻率的設(shè)定應(yīng)基于下列因素和必要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：1)、法規(guī)要求;2)、測(cè)試功能的關(guān)鍵程度；3)、儀

9、器供應(yīng)商的推薦；4)、儀器的操作環(huán)境；5)、儀器本身的穩(wěn)定性，或基于此類儀器的歷史數(shù)據(jù)分析。方案起草方案批準(zhǔn)人員培訓(xùn)方案實(shí)施報(bào)告起草報(bào)告批準(zhǔn)在認(rèn)實(shí)施前，由確認(rèn)負(fù)責(zé)人對(duì)確認(rèn)的各個(gè)階段（IQ,OQ,PQ）的要求進(jìn)行規(guī)定。1.比較復(fù)雜的儀器設(shè)備，每個(gè)階段可單獨(dú)的起草方案。也就是說IQ有IQ的方案和報(bào)告，OQ有OQ的方案和報(bào)告。2.對(duì)與相對(duì)簡單的儀器設(shè)備，所有階段可包含在同一方案中。這也是目前我們所使用的模板。在確認(rèn)方案中，應(yīng)對(duì)儀器的使用目的，主要功能，關(guān)鍵構(gòu)造進(jìn)行描述，詳細(xì)定義需要確認(rèn) 的項(xiàng)目、測(cè)試程序和接收標(biāo)準(zhǔn)，通常確認(rèn)方案包括以下內(nèi)容：1)、確認(rèn)目的；2)、確認(rèn)過程的職責(zé);3)、儀器介紹，包括儀

10、器的生產(chǎn)商，型號(hào)，序列號(hào)，操作系統(tǒng)，關(guān)鍵構(gòu)造和主要功能的描述；4)、設(shè)計(jì)確認(rèn)的程序和接受標(biāo)準(zhǔn)；5)、安裝確認(rèn)的程序和接受標(biāo)準(zhǔn)；6)、運(yùn)行確認(rèn)的程序和接受標(biāo)準(zhǔn)；7)、性能確認(rèn)的程序和接受標(biāo)準(zhǔn)；8)、儀器的校準(zhǔn)要求9)、確認(rèn)過程中的培訓(xùn)，包括使用、校準(zhǔn)和維護(hù)的培訓(xùn)；10)、相關(guān)SOP的制定，包括儀器操作、校準(zhǔn)和維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；11)、確認(rèn)過程中偏差的處理；12)、確認(rèn)報(bào)告的編寫。如果確認(rèn)方案是由儀器的供應(yīng)商提供，在確認(rèn)實(shí)施前，確認(rèn)方案應(yīng)由確認(rèn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量部門審核批準(zhǔn)，以確認(rèn)符合本公司確認(rèn)的要求才能使用。如不符合，應(yīng)和供應(yīng)商進(jìn)行溝通，修改或增加確認(rèn)項(xiàng)目或要求。確認(rèn)活動(dòng)要嚴(yán)格按照已批準(zhǔn)的確認(rèn)方案實(shí)施

11、。所有確認(rèn)活動(dòng)應(yīng)進(jìn)行實(shí)時(shí)記錄。實(shí)時(shí)過程中如果出現(xiàn)偏差，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行及時(shí)調(diào)查和評(píng)估。所有測(cè)試項(xiàng)目完成后，應(yīng)由確認(rèn)人員根據(jù)確認(rèn)記錄起草儀器確認(rèn)報(bào)告，用來總結(jié)確認(rèn)活動(dòng)，并確認(rèn)確認(rèn)方案中的所有項(xiàng)目是否完成，評(píng)估測(cè)試結(jié)果以及對(duì)儀器狀態(tài)明確的闡述和結(jié)論。確認(rèn)報(bào)告主要包括以下內(nèi)容：1)、對(duì)確認(rèn)結(jié)果的總結(jié)概述；2)、設(shè)計(jì)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)的結(jié)果和記錄；3)、確認(rèn)支持性文件，如標(biāo)準(zhǔn)儀器或標(biāo)準(zhǔn)品的證書，供應(yīng)商工程師的證書等文件應(yīng)被附于確認(rèn)報(bào)告；4)、對(duì)確認(rèn)過程中偏差的總結(jié)5)、確認(rèn)結(jié)論，清晰的闡述儀器是否滿足使用要求；6)、儀器的操作、校驗(yàn)和維護(hù)的SOP的制定作為確認(rèn)活動(dòng)的一部分，應(yīng)在確認(rèn)報(bào)告中予以

12、描述并確保在儀器使用之前得到批準(zhǔn)。儀器操作程序，校驗(yàn)頻率、項(xiàng)目以及接受標(biāo)準(zhǔn)，維護(hù)內(nèi)容和頻率，以及人員的職責(zé)應(yīng)在SOP中詳細(xì)規(guī)定；7)、性能測(cè)試的項(xiàng)目，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的要求：如果在確認(rèn)過程中，一些測(cè)試項(xiàng)目需要在日常使用中定期檢查，應(yīng)在報(bào)告中描述。通?？梢越y(tǒng)一在使用或校驗(yàn)SOP中規(guī)定。使用、維護(hù)的培訓(xùn)情況，應(yīng)有相應(yīng)的培訓(xùn)記錄；8)、儀器再確認(rèn)的要求：可以根據(jù)法規(guī)和使用要求，供應(yīng)商的推薦或歷史數(shù)據(jù)規(guī)定再確認(rèn)的周期。再確認(rèn)通常分為：A、基于儀器變更等引起的再確認(rèn)B、定期再確認(rèn)當(dāng)儀器由下列情況時(shí)，其確認(rèn)狀態(tài)受到影響應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。1、經(jīng)歷重大維修，或更換關(guān)鍵部件；2、儀器安裝地點(diǎn)需要變化；3、軟件或硬件升

13、級(jí)；4、由偏差，數(shù)據(jù)超出標(biāo)準(zhǔn)或數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析引起。 這類再確認(rèn)的范圍建立在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、變更控制和偏差文件的基礎(chǔ)上，根據(jù)評(píng)估結(jié)果，重新進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)或性能確認(rèn)。儀器變更應(yīng)該有記錄，再確認(rèn)應(yīng)按照要求準(zhǔn)備確認(rèn)方案和報(bào)告 儀器定期再確認(rèn)的目的是為了提供證明在儀器日常使用過程中，儀器本身或使用環(huán)境的變化（有意的或無意的）沒有影響儀器的整體性能，確保分析數(shù)據(jù)的可靠性。定期再確認(rèn)通常重復(fù)初始確認(rèn)過程中PQ的全部測(cè)試或部分測(cè)試。再確認(rèn)的時(shí)間間隔和測(cè)試內(nèi)容應(yīng)規(guī)定在確認(rèn)報(bào)告或儀器使用SOP中，制定時(shí)應(yīng)考慮下列因素：1、法規(guī)要求；2、儀器類型；3、供應(yīng)商的建議；4、使用環(huán)境；5、日常的維護(hù)和校驗(yàn)的程度。 一個(gè)很

14、好的方法是，定期對(duì)試驗(yàn)室儀器進(jìn)行確認(rèn)狀態(tài)的回顧評(píng)估，根據(jù)評(píng)估的結(jié)果，決定再確認(rèn)的執(zhí)行和范圍?；仡櫤驮u(píng)估應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：1、上次確認(rèn)的方案和報(bào)告；2、是否有新的法規(guī)要求；3、儀器相關(guān)的技術(shù)文件是否齊備；4、校驗(yàn)和維護(hù)是否按規(guī)定執(zhí)行，歷史記錄和趨勢(shì)回顧；5、操作SOP是否被正確執(zhí)行，使用日志的回顧；6、儀器相關(guān)偏差情況；7、儀器變更控制，一系列微小變更的積累會(huì)產(chǎn)生關(guān)鍵性影響。A、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)B、風(fēng)險(xiǎn)分析C、確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（或用戶需求說明）：在購買儀器前，通常由儀器使用者起草用戶需求標(biāo)準(zhǔn)，并由相關(guān)技術(shù)部門和質(zhì)量部門審核批準(zhǔn)。用戶需求標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容主要包括儀器的功能性要求，系統(tǒng)配置要求，以及供應(yīng)商的服務(wù)要求等。用戶需求標(biāo)準(zhǔn)不但是選擇儀器的標(biāo)準(zhǔn)，也將作為儀器確認(rèn)的基礎(chǔ)。所以對(duì)于儀器功能描述，參數(shù)的使用范圍要根據(jù)實(shí)際需求規(guī)定明確，以便在確認(rèn)過程中測(cè)試，例如：溫度范圍，流速范圍等。 風(fēng)險(xiǎn)分析已經(jīng)被很多公司應(yīng)用于確認(rèn)過程。作為確認(rèn)活動(dòng)的組成，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以被用來對(duì)儀器的功能或GMP風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，