西力欣科室會幻燈---手術部位感染預防

1、西力欣在手術部位感染預防中的應用西力欣產品簡介2(注射用頭孢呋辛鈉/頭孢呋辛酯片)西力欣西力欣 研發(fā)及上市時間研發(fā)及上市時間3-全球經(jīng)典品牌，葛蘭素原研的頭孢呋辛鈉粉針及頭孢呋辛酯片劑已在中國上市1974年 發(fā)現(xiàn)頭孢呋辛分子結構1978年 Zinacef-針劑在英國上市1987年 Zinnat-口服劑在英國上市1987年 西力欣針劑在中國上市1989年 西力欣片劑在中國上市全球上市35年，數(shù)億張?zhí)幏阶C明了西力欣療效確切，堪稱抗生素家族中的經(jīng)典品牌！西力欣片劑卓越25周年手冊2014西力欣西力欣 不易產生耐藥不易產生耐藥-特殊的化學結構決定其不易發(fā)生耐藥順式甲氧亞胺基結構 增強對 -內酰胺酶的穩(wěn)

2、定性其結構上7-位的 “-NOCH3”側鏈，增加了-內酰胺環(huán)的空間位阻，保護-內酰胺環(huán)結構免遭酶解，保持了藥物對酶的穩(wěn)定性及較高的藥物敏感性。西力欣化學結構4西力欣說明書西力欣西力欣 廣譜覆蓋常見致病菌廣譜覆蓋常見致病菌-廣譜覆蓋革蘭陽性、陰性菌，部分厭氧菌肖永紅 等主編.國家抗微生物治療指南.革蘭氏陽性菌厭氧菌鏈球菌A、B、C、G族+甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）+產黑素普雷沃菌+肺炎鏈球菌+甲氧西林敏感凝固酶陰性金黃色葡萄球菌（MSCNS）+梭菌屬（非艱難梭菌）+草綠色鏈球菌+消化鏈球菌屬+革蘭氏陰性菌卡他莫拉菌+大腸埃希菌+奇異變形桿菌+流感嗜血桿菌+克雷伯菌屬+普通變形桿菌+腦

3、膜炎奈瑟菌+多殺巴斯德菌+差異枸櫞酸菌氣單胞菌屬+小腸結膜炎耶爾森菌其他枸櫞酸菌淋病奈瑟菌腸桿菌屬摩根菌屬5+：表示敏感菌超過60%； ：表示敏感率30%60%西力欣西力欣 良好的組織濃度及滲透率良好的組織濃度及滲透率組織類型單次劑量平均組織或體液濃度(mg/L或mg/kg)服藥0-5小時后平均滲透率(%)支氣管粘膜500mg3.844-90扁桃體500mg3.835鼻竇500mg2.4106中耳積液15mg/kg1.329.8關節(jié)積液500-1000mg2.338-42頭孢呋辛具有良好的組織濃度及滲透率Scott LJ.Drugs.2001;61(10):1455-500.在12名健康志愿者

4、餐后口服頭孢呋辛酯片后，觀察其血藥濃度劑量Cmax(mg/L)Tmax (h)AUC(mg/L.h)t1/2 (h)125mg1.2250mg4.12.512.91.2500mg7.03.027.41.21000mg13.62.550.01.3Cmax=血藥濃度最高值 Tmax =達到Cmax的時間 AUC=藥時曲線下面積 t1/2=半衰期6西力欣西力欣 不良反應發(fā)生率低不良反應發(fā)生率低FDA證實：西力欣具有良好的耐受性，臨床試驗證明西力欣不良反應發(fā)生率低藥物不良反應多數(shù)程度較輕，且呈一過性常見不良反應為靜脈注射部位局部反應及胃腸道反應等1/100且1/10(不良反應發(fā)生率)

5、1/1000且1/100(不良反應發(fā)生率)注射部位反應可能包括疼痛及血栓性靜脈炎皮疹、蕁麻疹、瘙癢中性粒細胞減少癥，嗜酸性粒細胞增多胃腸道紊亂，包括腹瀉和惡心一過性肝酶水平增高白細胞減少，血紅蛋白濃度降低，Coombs試驗陽性用以確定發(fā)生頻率，從非常罕見到罕見的各類不良反應的數(shù)據(jù)是從大規(guī)模臨床研究中獲得的，對于其他不良反應的數(shù)據(jù)是從大規(guī)模臨床研究中獲得的，對于其他不良反應的發(fā)生頻率(即發(fā)生頻率1/1000的不良反應等)主要使用上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)且通常參考報告率不是實際發(fā)生率罕見(1/10000且1/1000)及非常罕見(1/10000)的不良反應主要為藥物熱、間質性腎炎、多行性紅斑等，與西力欣相關

6、的不良反應發(fā)生率可能會因適應癥的不同而有所不同西力欣說明書7西力欣西力欣 列為非限制使用級抗菌藥物列為非限制使用級抗菌藥物 全球經(jīng)典品牌，廣譜抗菌，療效確切 對-內酰胺酶穩(wěn)定，不易產生耐藥 耐受性良好，不良反應發(fā)生率低 可序貫治療，經(jīng)濟方便頭孢呋辛(西力欣)在全國各省市地區(qū)抗菌藥物分級管理目錄中被列為“非限制性用藥”抗菌藥物臨床應用指導原則上海市抗菌藥物臨床應用分級管理目錄（2012年版）“經(jīng)臨床長期應用證明安全、有效，對細菌耐藥性影響較小，價格相對較低的抗菌藥物”被我國各級衛(wèi)生行政管理部門列為非限制使用藥物。8手術部位感染（SSI）預防9手術部位感染（手術部位感染（SSISSI）發(fā)生率高，約

7、占全部外科患者感染的）發(fā)生率高，約占全部外科患者感染的38%38% 2005年美國疾病防控中心(CDC)手術部位感染治療指南指出：q手術部位感染是院內感染最常見感染類型q約占全部外科患者感染的38%q其中2/3的感染與切口相關q其余部分感染為術程中器官及腔隙發(fā)生的感染Adv Skin Wound Care. 2005 May;18(4):215-20.10手術部位感染發(fā)病率高，約占院內感染手術部位感染發(fā)病率高，約占院內感染15%15%感染類型感染發(fā)生率研究SSI/院內感染15%2006年中華醫(yī)學會外科學分會頒布圍手術期預防應用抗菌藥物指南中公布數(shù)據(jù)1冠脈搭橋后淺表部位感染3.1%一項多中心、回

8、顧性對照研究，比較1994年與2003年入組的1232例冠狀動脈搭橋術后應用頭孢呋辛抗菌治療的療效2膝關節(jié)置換術后深部感染9%一項回顧性研究，對1998-2005年行膝關節(jié)置換術病例進行問卷調查，調研膝關節(jié)置換術感染發(fā)生情況3膽囊切除術后感染4%一項多個RCT研究回顧分析，比較腔鏡下闌尾炎、膽囊切除等術后感染與非腔鏡下感染發(fā)生情況4闌尾炎切除術后感染8%一項多個RCT研究回顧分析，比較腔鏡下闌尾炎、膽囊切除等術后感染與非腔鏡下感染發(fā)生情況41.中華醫(yī)學會外科分會.中華外科雜志.2006;44(23):1594-6. 2.Interact Cardiovasc Thorac Surg.2007

9、Aug;6(4):442-6.3.Mortazavi SM,Clin Orthop Relat Res.2010 Aug;468(8):2052-9. 4.Owens CD.J Hosp Infect.2008 Nov;70 Suppl 2:3-10.11手術部位感染危害嚴重，患者術后感染死亡率高達手術部位感染危害嚴重，患者術后感染死亡率高達22%22%術后1年死亡率(%)術后感染患者比未感染患者死亡率顯著升高。一項對照研究，比較冠狀動脈搭橋術后感染與非感染狀態(tài)對患者預后的影響P=0.0001Engelman R.Ann Thorac Surg.2007 Apr;83(4):1569-76.1

10、2圍手術期預防性應用抗菌藥物的目的圍手術期預防性應用抗菌藥物的目的目的：是預防與手術直接相關的手術部位感染（surgical site infection, SSI)，包括切口感染和深部器官-腔隙感染。 不包括與手術無直接關系、手術后可能發(fā)生的其他感染。外科手術切口分為清潔切口(I)、清潔-污染切口(II)、污染切口(III)、感染切口(IV)。13肖永紅 等主編.國家抗微生物治療指南.外科手術部位感染預防與控制技術指南（試行）13外科圍手術期抗菌藥物預防用藥適應證 有污染的（II、III類切口）手術（如進入到胃腸道、呼吸道、女性生殖道的手術） 部分使用人工材料或人工裝置的清潔手術（如植入人工

11、關節(jié)、人工血管、人工心臟瓣膜、心臟起搏器等） 清潔大手術，涉及重要臟器、一旦感染后果嚴重者，如顱腦、心臟、大血管手術 術前已發(fā)生污染的手術（如開放性創(chuàng)傷） 病人有感染高危因素，如高齡、免疫功能低下、糖尿病、營養(yǎng)不良、肥胖等05101520金黃色葡萄球菌其他鏈球菌D組鏈球菌腸球菌銅綠假單胞菌奇異變形桿菌脆弱擬桿菌革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均可導致患者發(fā)生手術部位感染革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均可導致患者發(fā)生手術部位感染百分比(%)1986年-1996年美國院內感染監(jiān)測系統(tǒng)(NNIS)數(shù)據(jù)，手術部位感染致病菌分布情況Mangram AJ.Am J Infect Control.1999;27(2):97-

12、134.手術部位感染的主要致病菌包括了革蘭陽性及革蘭陰性菌。14西力欣西力欣 平衡抗擊手術部位感染主要致病菌，且具有良好的抗菌活性平衡抗擊手術部位感染主要致病菌，且具有良好的抗菌活性致病菌敏感率(%)研究類型金黃色葡萄球菌97.32010年CHINET國內主要地區(qū)14所教學醫(yī)院耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)結果1凝固酶陰性葡萄球菌98.5大腸埃希菌87.3一項2003-2007年西班牙進行的常見抗菌藥物對33651株大腸埃希菌敏感率的回顧性研究2肺炎克雷伯菌78.6ARESC研究：一項2003-2007年歐洲9個國家參與的耐藥監(jiān)測研究數(shù)據(jù)結果31.朱德妹.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-9.2

13、.Rev Esp Quimioter.2010;23(1):36-42. 3.International Journal of Antimicrobial Agents.2009;34:407-13.15西力欣西力欣 有效滲透至機體常見感染部位，且具有較高的組織濃度有效滲透至機體常見感染部位，且具有較高的組織濃度Barbour A,Schmidt S.et al.Int J Antimirob Agent.美國佛羅里達州Shands醫(yī)院6例重度肥胖腹部手術患者，采用1.5g標準計量的西力欣以2ul/min靜脈推注60min，觀察用藥后各個時間段各個部位西力欣的藥物組織濃度，結果顯示標準劑量西力

14、欣應用后在各個組織濃度很高，可以有效防治感染。16甲氧西林敏感金葡菌MIC90=2g/ml圍手術期預防性應用抗菌藥物應盡量避免出血風險圍手術期預防性應用抗菌藥物應盡量避免出血風險 2010年我國頒布首個神經(jīng)外科圍手術期出血防治專家共識 不論對醫(yī)生還是患者來說，術后出血均是值得關注的重點中華醫(yī)學會神經(jīng)外科分會.中華醫(yī)學雜志.2010;90(15):1011-1015.中華醫(yī)學會外科分會.中華外科雜志.2006;44(23):1594-6.中華醫(yī)學會外科分會圍手術期預防應用抗菌藥物指南指出： 抗菌藥物在圍手術期的正確預防性應用，有助于減少手術部位的感染。 原則上應選擇相對廣譜、效果肯定、安全及價格

15、相對低廉的抗菌藥物。17避免出血風險帶有四氮唑側鏈結構的藥物可能增加出血風險帶有四氮唑側鏈結構的藥物可能增加出血風險具有N-甲基硫代四氮唑側鏈的頭孢菌素可抑制維生素K和凝血酶原合成，引起凝血功能障礙而出血手術患者更應關注此類藥物對凝血機制的影響張永信.上海醫(yī)藥.2004,25(1).19-20.圍手術期注意事項術后感染術后出血術后腹脹術后尿潴留術后切口裂開等以下抗菌藥物均包含四氮唑結構：頭孢菌素類：頭孢哌酮、頭孢甲肟、頭孢匹胺、頭孢氮氟頭霉素類：頭孢美唑、頭孢拉宗、頭孢替坦、頭孢米諾氧頭孢烯類：拉氧頭孢18西力欣西力欣 不含四氮唑，不增加出血風險不含四氮唑，不增加出血風險化學結構決定耐受性，頭

16、孢呋辛不含四氮唑結構，不增加出血風險頭孢哌酮化學結構四氮唑側鏈，增加出血風險頭孢呋辛化學結構西力欣說明書注射用頭孢哌酮鈉使用說明書不含四氮唑側鏈19國家指南推薦西力欣國家指南推薦西力欣 預防外科手術部位感染預防外科手術部位感染*約翰霍普金斯ABX指南提出圍手術期預防用藥時，頭孢呋辛在所有適應癥中可替代頭孢唑林肖永紅 等主編.國家抗微生物治療指南.馬小軍.ABX指南. 科學技術文獻出版社. 248.20西力欣西力欣 與仿制頭孢呋辛預防感染效果對比與仿制頭孢呋辛預防感染效果對比-術前兩組患者情術前兩組患者情況對比況對比患者參數(shù)危險因素使用西力欣的患者（n=313）使用仿制頭孢呋辛的患者（n=305

17、）P值性別（男/女）266/47（85/15）259/46（84.9/15.1）0.92年齡（年）7.70.40術前LVEF（%）0.440.100.450.090.19III/IV 心功106(33.9)109(35.7)0.68胰島素依賴38(12.1)33(10.8)0.69吸煙143(45.7)137(44.9)0.91慢阻肺56(17.9)49(16)0.61肥胖（BMI30）12(3.8)11(3.6)0.95慢性腎衰5(1.6)4(1.3)0.96雙腔球囊漂浮導管206（65.8）183（60）0.15血透（n）2.10.20主動脈球囊泵2

18、6(8.3)21(6.9)0.60Journal of Infection (2008) 56, 35-3921一項對照研究，行冠狀動脈搭橋術的患者，其中313名使用原研頭孢呋辛（西力欣）做預防，305名患者使用仿制頭孢呋辛做預防，觀察術后感染情況。LVEF：左心室射血分數(shù)2.512.803691215西力欣仿制頭孢呋辛西力欣更能夠保護患者，預防術后感染Journal of Infection (2008) 56, 35-39西力欣西力欣 預防手術部位感染預防手術部位感染效果卓越，顯著優(yōu)于仿制品牌效果卓越，顯著優(yōu)于仿制品牌228/31339/305總感染率（%）手術部位感染6(1.9)31(1

19、0.1)0.0001菌血癥2(0.6)8(2.6)0.10感染性休克06(2.0)0.04術后感染總計8(2.5)39(12.8) MIC90）術中術中 若手術時間超過3h，需追加1個劑量 術中失血超過1.5L，也需追加劑量術后術后 病人有明顯高危因素或使用了人工植入物者，療程可延長到手術后48h 如高齡、免疫功能低下、糖尿病、營養(yǎng)不良、肥胖等。23靜脈滴注1.5g，在30min內滴完國家抗微生物治療指南預防與手術直接相關的手術部位感染，包括切口感染和深部器官-腔隙感染。24注射用頭孢呋辛鈉關鍵安全性信息注射用頭孢呋辛鈉關鍵安全性信息【適應癥】本品適應癥包括：呼吸道感染，耳、鼻、喉感染，泌尿系

20、感染，軟組織感染，骨骼和關節(jié)感染，婦產科感染，盆腔炎。淋病，特別是不適宜使用青霉素治療者。其他感染，包括敗血癥和腦膜炎。用于有術后感染危險的腹部、骨盆、心臟、肺、耳鼻喉和血管外科手術及矯形外科的感染和預防。詳見說明書【用法用量】肌肉注射，靜脈注射。詳見說明書一般推薦劑量成人：大多數(shù)感染可肌肉注射或靜脈注射本品治療，每次750mg，每日3次；對于較嚴重的感染，劑量應增至每次1.5g，每日3次，靜脈注射給藥；如果需要，肌肉注射或靜脈注射的間隔時間可增至每6小時一次，每日總劑量為3g至6g?；加蟹窝缀吐灾夤苎准毙园l(fā)作的成人，可注射本品治療，每日兩次，每次750mg或1.5g，然后繼續(xù)以頭孢呋辛口

21、服片劑治療（參見續(xù)貫療法）。嬰兒與兒童：每日劑量為按體重30100mg/kg，分3次或4次給藥。對于大多數(shù)感染，每日劑量按體重60mg/kg較為適合。新生兒：劑量為30至100mg/kg體重/日，分二次或三次給藥。出生數(shù)周的新生兒，其血清中頭孢呋辛的半衰期可以是成人的三倍至五倍。老年人：參見成人的劑量。其他推薦劑量詳見說明書。預防治療一般劑量為靜脈注射本品1.5g，隨麻醉劑的引入而用于腹部、骨盆和矯形外科手術，附加劑量為術后8小時和16小時再分別肌肉注射給予本品750mg各兩次。在心臟、肺、食管和血管手術中，隨麻醉劑的引入，一般靜脈注射本品1.5g，以后的24至48小時內，再繼續(xù)肌肉注射本品7

22、50mg，每日三次。在全關節(jié)置換手術中，可先將1.5g頭孢呋辛粉末與一袋異丁烯酸甲脂粘固粉進行干混，然后才加入液體單體。序貫療法肺炎：靜脈或肌肉注射本品48至72小時，每日兩次，每次1.5g；隨后口服頭孢呋辛酯片7天，每日兩次，每次500mg。慢性支氣管炎急性發(fā)作：靜脈或肌肉注射本品48至72小時，每日兩次，每次1.5g；隨后口服頭孢呋辛酯片57天，每日兩次，每次500mg。注射和口服治療，其療程均取決于感染的嚴重程度及患者的臨床情況。腎功能損害時的劑量詳見說明書?！静涣挤磻坎涣挤磻陌l(fā)生頻率定義為：非常常見 (1/10)、常見(1/100 且1/10)等。常見：中性粒細胞減少癥，嗜酸粒細胞

23、增多。一過性肝酶水平增高。注射部位反應可能包括疼痛及血栓性靜脈炎。詳見說明書?！窘伞繉︻^孢菌素類抗生素過敏者禁用?！咀⒁馐马棥吭斠娬f明書。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠初期應謹慎使用。哺乳母親應用頭孢呋辛時應加小心。為保證患者用藥安全，本品相關信息詳見產品說明書。25頭孢呋辛酯片關鍵安全性信息頭孢呋辛酯片關鍵安全性信息【適應癥】頭孢呋辛酯適用于敏感細菌造成的感染的治療。下呼吸道感染，上呼吸道感染，生殖泌尿道感染，皮膚及軟組織感染，淋病等。詳見說明書【用法用量】成人：口服每日兩次，每次250mg西力欣片可有效治療大多數(shù)感染。對輕度至中度的下呼吸道感染，如支氣管炎患者：每日兩次，每次250mg。對較嚴重的下呼吸道感染或疑為肺炎的患者：每日兩次，每次500mg。對泌尿道感染患者給與每日2次，每次125mg的劑量通常是足夠的；對于腎盂腎炎的患者推薦劑量為每日兩次，每次250mg。對無并發(fā)癥的淋病，推