BFS廠房設(shè)施與凈化空調(diào)

1、2022-3-161通化玉圣藥業(yè) 張洪飛2022-3-162l本次培訓(xùn)作為在生產(chǎn)過程中對員工知識層面深度的培訓(xùn)l主要講廠房、設(shè)施和空調(diào)的基礎(chǔ)知識l了解我們經(jīng)?？吹胶陀玫降?022-3-163l第一章 廠房與設(shè)施總論l第二章 廠房與設(shè)施l 第一節(jié) 廠址選擇與總圖布局l 第二節(jié) 生產(chǎn)廠房與設(shè)施l第三章 凈化空調(diào)與通風(fēng)l 第一節(jié) 空氣處理的目的及處理系統(tǒng)的功能l 第二節(jié) 潔凈室（區(qū)）的凈化設(shè)施l 第三節(jié) 氣流組織2022-3-164一、GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范二、凈化空調(diào)與通風(fēng)三、名詞解釋2022-3-165l這是一項管理標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的基本原則，新修訂的GMP已于1999

2、年8月1日施行。國家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證中心，對藥品生產(chǎn)企業(yè)所報資料進行技術(shù)審查，對符合要求的，實施現(xiàn)場檢查。局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)組織現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場檢查組由國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員組成，現(xiàn)場檢查實行組長負(fù)責(zé)制，對認(rèn)證合格企業(yè)，頒發(fā)藥品GMP證書，證書有效期5年。 2022-3-166l通風(fēng)量計算：Q = nVl換氣次數(shù)計算：n=Q/Vl凈化體積計算：V=Q/nl凈化器數(shù)量計算：X=Vn/Ql其中：Q為總通風(fēng)量 （m3 / h） n為換氣次數(shù)（次/ h）l V 為凈化體積（m3） X為凈化器（高效過濾器）數(shù)量（塊）l h為小時2022-3-167l換氣次數(shù)： l10,000級 25次/時l10

3、0,000級 15次/時l300,000級 12次/時2022-3-168l1、潔凈廠房：生產(chǎn)工藝有空氣潔凈要求的廠房。l2、潔凈室：根據(jù)需要，對空氣中塵粒（包括微生物）、溫度、濕度、壓力和噪聲進行控制的密封空間，并以其潔凈度等級符合本規(guī)范規(guī)定為主要特征。l3、潔凈區(qū)：由潔凈室組成的區(qū)域。l4、空氣潔凈度：指潔凈環(huán)境中空氣含塵量和含菌量多少的程度。2022-3-169l5、更衣室：跨越不同級別的區(qū)域要更衣。l6、氣流組織：指對氣流流向和均勻度按一定要求進行組織。l7、單向流（層流）：具有平行流線，以單一道路、單一方向通過潔凈室或區(qū)的氣流。l8、非單向流（亂流）：具有多個通路或氣流方向不平行，不

4、滿足單向流定義的氣流。2022-3-1610l9、無菌潔凈室：對空氣中的懸浮微生物按無菌要求管理的潔凈室。l10、懸浮微生物：懸浮在空氣中的細菌、霉菌等微生物。l11、粉塵：空氣中所含粒徑為數(shù)十微米以下的固體粒子。l12、凈化：為了達到必要的潔凈度，而去除污染物質(zhì)的過程。l13、空氣凈化：去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣潔凈的行為。2022-3-1611l14、靜態(tài)測試：潔凈室凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下，進行測試。l15、動態(tài)測試：潔凈室已處于正常運行狀態(tài)下進行測試。l16、技術(shù)夾層：主要對水平構(gòu)件分隔構(gòu)成的供安裝管線等設(shè)施使用的建筑夾道。l1

5、7、技術(shù)夾道：主要對垂直構(gòu)件分隔構(gòu)成的供安裝管線等設(shè)施使用的建筑夾道。2022-3-1612l18、凈化空調(diào)系統(tǒng)：空氣過濾器加熱、冷卻、去濕、加溫整套處理系統(tǒng)稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)。l19、潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。l20、過濾器的面速和濾速：l面速是指過濾器迎風(fēng)面通過氣流的速度。l濾速是指濾料面積上氣流通過的速度。l某過濾器的額定風(fēng)量即為該過濾器的面速。 2022-3-1613l第二章第二章 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施2022-3-1614l第一節(jié)第一節(jié) 廠址選擇與總圖布局廠址選擇與總圖布局l（略）（略）2022-3-1615l藥品生產(chǎn)廠房必須符合各相關(guān)

6、專業(yè)的技術(shù)法規(guī) 2022-3-1616l空調(diào)凈化系統(tǒng)（Heating Ventilation and Air Conditioning) 新風(fēng)初效風(fēng)機冷卻器 加熱器 加濕器高效潔凈室回風(fēng)排風(fēng)中效空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC2022-3-1617l建筑設(shè)計防火規(guī)范、建筑滅火器配置設(shè)計規(guī)范l工業(yè)企業(yè)爆炸和火災(zāi)危險環(huán)境電力設(shè)計規(guī)范l工業(yè)“三廢”排放試行標(biāo)準(zhǔn)、鍋爐大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)l工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)l潔凈廠房設(shè)計規(guī)范、工業(yè)企業(yè)照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)l室外排水設(shè)計規(guī)范、室外給水設(shè)計規(guī)范l室外給水排水和熱水供應(yīng)設(shè)計規(guī)范l工業(yè)與民用建筑結(jié)構(gòu)荷載規(guī)范、建筑防雷設(shè)計規(guī)范l工業(yè)企業(yè)采暖通風(fēng)和空

7、氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范l藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2022-3-1618l1、廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。l2、車間入口處宜設(shè)置雨具存放處。潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。2022-3-1619l（1）人員凈化系統(tǒng)l（2）物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序2022-3-1620l人員從一般區(qū)進入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程度凈化，以防止污染。l人員凈化系統(tǒng)及設(shè)施要按照相應(yīng)的凈化程序設(shè)計、設(shè)置。人員凈化程序分兩種： 2022-3-1621廁所浴室換鞋脫外衣洗手穿潔凈工作服手消毒非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)空氣吹淋室或氣閘室2022-3-1622 換鞋脫外衣脫內(nèi)

8、衣洗手臉腕穿無菌內(nèi)衣手消毒穿無菌外衣?lián)Q無菌鞋手消毒不可滅菌產(chǎn)品廁所浴室氣閘室空氣吹淋室2022-3-1623l非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理后，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進入潔凈區(qū)。 2022-3-16241、非無菌藥品生產(chǎn)用物料：、非無菌藥品生產(chǎn)用物料：物料物料暫存室氣閘室或傳遞窗外包裝清潔處理室一般生產(chǎn)區(qū)三十萬級或十萬級潔凈區(qū)氣閘室或傳遞窗物料2022-3-1625l不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入10,000級潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)。包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與

9、緩沖室，在外包裝清潔處理室對其外包裝凈化處理、消毒后，經(jīng)出入門聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進入備料室待用。 2022-3-1626物料消毒、緩沖室氣閘室或傳遞窗外包裝清潔消毒處理室一般生產(chǎn)區(qū)萬級潔凈區(qū)氣閘室或傳遞窗物料備料室緩沖室（氣閘室）進出2、不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料：2022-3-1627l藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗（柜），若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時開啟。氣閘室不得作人行通道。 2022-3-16282022-3-1629l（1）廠房的內(nèi)裝修在設(shè)計和施工時應(yīng)考慮便于清潔。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒脫

10、落、防霉、及靜電、避免眩光并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。l（2）潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，外墻上的窗宜與內(nèi)墻面平整，窗臺呈斜角或不留窗臺，且為雙層固定窗以減少能量損失。 2022-3-1630l（3）潔凈室的門、窗、隔斷等裝修材料不得使用木質(zhì)制品。l（4）潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。l（5）水、電、氣、汽的主管線宜裝在技術(shù)夾層內(nèi)，潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施在設(shè)計和安裝時應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。2022-3-1631l第一節(jié) 空

11、氣處理的目的及處理系統(tǒng)的功能l第二節(jié) 潔凈室（區(qū)）的凈化設(shè)施l第三節(jié) 氣流組織2022-3-1632l一、潔凈室（區(qū)）空氣處理的目的l二、藥品生產(chǎn)對潔凈技術(shù)的要求l三、潔凈室（區(qū)）有害物質(zhì)的來源 2022-3-1633l隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，對藥品生產(chǎn)的工藝環(huán)境的潔凈度、溫度、空氣排放、防止交叉污染、操作人員的保護等各個方面提出了各自特殊的要求。藥品，特別是靜脈注射的藥物，必須確保不受微生物的污染，懸浮在空氣中的微生物大都依附在塵埃粒子表面，進入潔凈室的空氣，若不除塵控制微生物粒子，藥品的質(zhì)量就難以保證，藥品生產(chǎn)過程中也會產(chǎn)生各種粉塵，必須除去，以防止藥物交叉污染和污染大氣環(huán)境。 2022-3-

12、1634l1、防止生產(chǎn)過程中藥物粉塵造成不同藥物相互污染（即交叉污染）和防止污染環(huán)境。l2、防止空氣中粉塵、微生物粒子污染的藥物。l3、符合GMP對藥品生產(chǎn)潔凈廠房的規(guī)定。l因此藥品生產(chǎn)潔凈廠房的空氣處理系統(tǒng)即凈化空調(diào)系統(tǒng)必須具備通排風(fēng)除塵調(diào)節(jié)溫度和濕度的功能。2022-3-1635l1、粉塵來源l粉塵是指懸著在空氣中的固體顆粒，潔凈室內(nèi)的粉塵除來自外界之外，生產(chǎn)中固體物料的機械粉碎研磨、粉狀物料的混合、篩粉、收集、包裝、運輸、物質(zhì)的燃燒等都會產(chǎn)生粉末狀微粒子機械運動產(chǎn)生的氣流，受熱設(shè)備表面產(chǎn)生的熱空氣上升、操作人員的固體物料在空間運動等都帶動著周圍空氣運動，運動著的空氣流帶動粉末狀的微粒子擴

13、散，從靜態(tài)變成懸浮于空氣中的粉塵，有傳導(dǎo)，一般的潔凈室內(nèi)，人是最大的污染源，約占80%，主要是人體把外界的塵粒帶入，人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進塵粒。2022-3-1636l2、有害蒸汽和氣體來源l藥品生產(chǎn)中使用的原輔料、溶劑如氯仿、苯、乙醚、酒精、氯化氫等，具有一定的毒性，由于空氣的流動，造成在室內(nèi)擴散。鋁塑包裝工序在塑料膜成型，壓合中也釋放出異味有毒氣體。2022-3-1637l3、余熱和余濕的來源l加熱設(shè)備、熱物料等散發(fā)出的熱量以及煎煮、洗滌等散發(fā)的蒸汽是車間余熱、余濕的主要來源，影響室內(nèi)空氣的溫度和濕度。人體亦散發(fā)熱量和水汽。外界通過外墻、門窗和隔斷等護圍結(jié)構(gòu)向潔凈室（區(qū)）傳遞熱

14、量。 2022-3-1638l藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）的第十五條規(guī)定進入潔凈室內(nèi)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別，第十七條規(guī)定潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。l藥品生產(chǎn)一般規(guī)模較大，其潔凈廠房的空氣凈化，采用單系統(tǒng)的和多系統(tǒng)的選用回風(fēng)或集中空調(diào)系統(tǒng)源可以達到潔凈度的要求，又可以節(jié)約能源。凈化設(shè)施設(shè)計合理與否，直接影響到藥品生產(chǎn)。影響生產(chǎn)成本。2022-3-1639l一、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別的劃分及其適用范圍l1、藥品生產(chǎn)潔凈定（區(qū)）空氣潔凈度級別分四級：100級、10,000級、100,000級和300,000級。l2、藥

15、品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）內(nèi)的空氣潔凈度級別必須滿足生產(chǎn)工藝要求。 2022-3-1640l1、空氣過濾器l過濾器是實現(xiàn)空氣凈化的主要手段，是潔凈空調(diào)的主要設(shè)備之一。l（1）過濾器分類及其性能l空氣過濾器一般按其過濾效率的高低分為初（粗）效、中效、亞高效、高效和超高效（0.1m）。l過濾器的性能指標(biāo)有：效率、阻力、容塵量以及風(fēng)速和濾速。2022-3-1641l過濾器的過濾效率是指在額定風(fēng)量下，過濾器進、出口空氣含塵濃度之差與過濾器進口空氣含塵濃度之比的百分?jǐn)?shù)。l過濾器阻力 過濾器未粘塵時，通過定額風(fēng)量的阻力為初阻力。粘塵后阻力隨粘塵量增加而增大。需更換時的阻力為終阻力。終阻力通常定為初阻力的兩倍。 2

16、022-3-1642l過濾器容塵量 在通過定額風(fēng)量，過濾器的阻力到過終阻力時，過濾器容納的塵粒量為該過濾器的容塵量。l過濾器的面速 面速是指過濾器迎風(fēng)面通過氣流的速度；濾速是指濾料面積上氣流通過的速度。l某過濾器的額定風(fēng)量即為該過濾器的面速。2022-3-1643l凈化空調(diào)系統(tǒng)是在空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)中加入空氣凈化設(shè)施而成 2022-3-1644l對進入潔凈室（區(qū)）的空氣進行過濾除塵處理，達到生產(chǎn)工藝要求的空氣潔凈級別。l調(diào)節(jié)進入潔凈室（區(qū)）的空氣溫度、相對濕度。l在滿足生產(chǎn)工藝條件的前提下，利用循環(huán)回風(fēng)，調(diào)節(jié)新風(fēng)比例，合理節(jié)省能源，確保并排除潔凈室（區(qū)）內(nèi)在生產(chǎn)中發(fā)生的余熱、余濕和少量的塵粒。202

17、2-3-1645l凈化空調(diào)系統(tǒng)通常按送風(fēng)方式或空氣來源來分類。l按送風(fēng)方式分類有集中式、半集中式和分散式三種凈化空調(diào)系統(tǒng)。l按使用的空氣來源分類有：直流式、封閉式、回風(fēng)式三種 2022-3-1646la、直流式 系統(tǒng)使用的空氣全部來自室外，經(jīng)潔凈處理的空氣在潔凈室（區(qū)）收余熱、余濕、塵粒、毒害氣體后，全部排出室外。在排出過程中處理到符合排放標(biāo)準(zhǔn)。lb、封閉式 系統(tǒng)使用室內(nèi)再循環(huán)的空氣。這種系統(tǒng)最節(jié)能，但缺乏新鮮空氣，適用于只需保持空氣溫、濕度，無需人操作或甚至少人進入的房間、庫房。lc、回風(fēng)式 系統(tǒng)使用的空氣一部分是新風(fēng)，一部分是室內(nèi)回風(fēng)。2022-3-16472022-3-1648l制藥工業(yè)

18、生產(chǎn)規(guī)模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調(diào)。循環(huán)回風(fēng)有利于達到潔凈要求，又節(jié)省能源，所以設(shè)計成回風(fēng)式的集中空調(diào)系統(tǒng) 2022-3-16492022-3-1650l所謂氣流組織就是為了在藥品生產(chǎn)潔凈室內(nèi)達到特定的空氣的潔凈級別，以限制和減少塵粒對藥物、直接接觸藥物的包裝材料、設(shè)備、容器、用具的污染而采用的空氣流動狀態(tài)和分布狀態(tài)。 2022-3-1651l一、氣流組織形式l二、送風(fēng)量與換氣次數(shù)l三、潔凈室正壓的調(diào)控l四、凈化空調(diào)系統(tǒng)中應(yīng)注意的幾個問題 2022-3-1652l潔凈室的空氣組織形式按氣流流動狀態(tài)有亂流和層流。層流又分垂直層流和水平層流。因而潔凈室有亂流潔凈室和垂直層流潔

19、凈室和水平層流潔凈室。l氣流組織是合理地組織進入潔凈室內(nèi)的潔凈氣流的流動，使室內(nèi)空氣的溫度、濕度、速度和潔凈度能滿足工藝和人們的舒適感的需要。氣流組織合理與否關(guān)系著空調(diào)效果與能耗。l通風(fēng)口的形式、位置、回風(fēng)口位置及潔凈室的形狀為影響氣流組織效果的諸因素中的重要因素 2022-3-16532022-3-1654l這種潔凈室從送風(fēng)口經(jīng)散流器進入室內(nèi)的潔凈空氣氣流迅速向四周擴散與室內(nèi)空氣混合、稀釋室內(nèi)污染的空氣，并與之進行熱交換，混合后的氣流帶著室內(nèi)的塵粒，在正壓作用下，從下側(cè)回風(fēng)口排走，室內(nèi)氣流因擴散、混合作用而非常雜亂，有渦流，故有亂流潔凈室之稱（見圖3-11）；亂流潔凈室自凈能力較低，只能達到

20、較低的空氣潔凈度級別，通常在100000級至300000級范圍，換氣次數(shù)一般在10次/時至100次/時，其一次投資與運行費用均較低。 2022-3-16552022-3-1656l層流潔凈室的進風(fēng)面布滿高效過濾器，整個送風(fēng)面是一個大送風(fēng)口，送風(fēng)氣流經(jīng)靜壓箱和高效過濾器的均壓均流作用，從送風(fēng)口到回風(fēng)口氣流流線彼此平行，充滿全室斷面，以均速向前推進，就像個大活塞，把室內(nèi)原污染空氣排入回風(fēng)口，從而達到凈化室內(nèi)空氣的目的。由于氣流的流線始終是平行的，無渦流，因此層流亦稱平行流潔凈室。根據(jù)氣流組織形式分垂直層流潔凈室和水平直層流潔凈室。 2022-3-1657l垂直層流潔凈室頂棚布滿高效過濾器，地面布滿

21、格棚地板。空氣自上而下，呈垂直層流狀態(tài)流經(jīng)工作區(qū)，吸收攜帶工作區(qū)散發(fā)的塵粒、余熱、余濕，經(jīng)格棚地板進入回風(fēng)靜壓箱 2022-3-16582022-3-1659l水平層流潔凈室側(cè)面送風(fēng)墻布滿高效過濾器，對面的回風(fēng)墻布滿中效過濾器（或與回風(fēng)格棚組合）。氣流通過高效過濾達到潔凈，并沿水平方向以層流狀態(tài)勻速流過工作區(qū)，帶走工作區(qū)散發(fā)的塵粒、余熱、余濕，經(jīng)回風(fēng)墻進入回風(fēng)靜壓箱。l水平氣流必須克服塵粒的重力沉降現(xiàn)象，為此水平層流室內(nèi)斷面風(fēng)速不得小于0.35米/秒，高效過濾器占送風(fēng)墻面積40%。 2022-3-16602022-3-1661l送風(fēng)量計算：l亂流（非單向流）潔凈室送風(fēng)量=潔凈室容積換氣次數(shù)。l我國醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計規(guī)范規(guī)定，10000級潔凈室換氣次數(shù)n25次/h，100000級潔凈室換氣次數(shù)n15次/h，300000級潔凈室換氣次數(shù)n12次/h2022-3-1662l藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）規(guī)定空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差大于5Pa，潔凈區(qū)與室外的靜壓差大于10 Pa。l潔凈室內(nèi)的