仿制藥藥學(xué)研制特點(diǎn)課件VIP

1、仿制藥藥學(xué)(yo xu)研制特點(diǎn)第一頁，共三十六頁。內(nèi)容(nirng)：1、仿制藥本身特點(diǎn)及申報(bào)現(xiàn)狀2、對(duì)于仿制藥的研制原則3、藥學(xué)研制要點(diǎn)及注意事項(xiàng)4、仿制藥化藥資料要點(diǎn)第二頁，共三十六頁。一、仿制藥本身特點(diǎn)(tdin)及申報(bào)現(xiàn)狀第三頁，共三十六頁。1、所指仿制藥為狹義概念上的仿制藥-已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品。藥物本身在國內(nèi)已批準(zhǔn)生產(chǎn)或上市銷售，其中藥典收載品種多數(shù)已上市多年，新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)品種也已經(jīng)經(jīng)過試行期、行政保護(hù)期，進(jìn)口藥經(jīng)過國內(nèi)外廣泛使用，其安全性、有效性已經(jīng)得到較充分(chngfn)證實(shí)。第四頁，共三十六頁。2、仿制的品種(pnzhng)種類多、標(biāo)準(zhǔn)來源廣（藥典、地標(biāo)升國標(biāo)

2、、新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)等）、劑型多、數(shù)量大。第五頁，共三十六頁。3、申報(bào)企業(yè)多，產(chǎn)品(chnpn)難度小，轉(zhuǎn)讓價(jià)格低。第六頁，共三十六頁。二、對(duì)于仿制藥的研制原則1、既要保證質(zhì)量，又要降低研發(fā)(yn f)成本。2、研制時(shí)堅(jiān)持科學(xué)性與靈活性相統(tǒng)一。3、抓住品種特點(diǎn)而不要套一個(gè)模式。第七頁，共三十六頁。 三、藥學(xué)研制(ynzh)要點(diǎn)及注意事項(xiàng)第八頁，共三十六頁。1、藥學(xué)方面(fngmin)要求仿制藥質(zhì)量不得低于已上市的被仿制藥。一般無須建立新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也一般不做修訂（如確需修訂，應(yīng)寫明原因）。因此仿制藥的質(zhì)量研究與新藥相比，目的和側(cè)重點(diǎn)不同。第九頁，共三十六頁。新藥質(zhì)量研究目的主要(zhyo)

3、用于建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。要求全面、具體，注重方法學(xué)研究仿制藥主要(zhyo)用于考察產(chǎn)品質(zhì)量。第十頁，共三十六頁。 仿制藥質(zhì)量研究以現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)為依托，主要(zhyo)參照現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中的方法，進(jìn)行仿制藥與被仿制藥的全面質(zhì)量比較。 為全面考察產(chǎn)品質(zhì)量，必要時(shí)增加標(biāo)準(zhǔn)以外的項(xiàng)目研究。第十一頁，共三十六頁。2、原料藥：總體要求合成路線、生產(chǎn)工藝合理、有據(jù)，結(jié)構(gòu)應(yīng)能確證，質(zhì)量相當(dāng)或不低于被仿制藥，穩(wěn)定性研究(ynji)應(yīng)加速及長(zhǎng)期留樣考察結(jié)果。第十二頁，共三十六頁。質(zhì)量研究參照現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，同時(shí)與被仿制藥對(duì)比。由于合成路線可能與被仿制藥不一致，因此建立有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)研究可能是必要(byo)的，同時(shí)也是穩(wěn)定性研

4、究的需要。有機(jī)溶劑可參照新藥要求。部分質(zhì)量研究考察項(xiàng)目可簡(jiǎn)化要求。第十三頁，共三十六頁。3、制劑：總體要求所使用的原料藥來源合法，手續(xù)(shux)齊備，規(guī)格有據(jù)，處方、生產(chǎn)工藝基本合理，質(zhì)量與被仿制藥相當(dāng)或不低于，穩(wěn)定性研究應(yīng)至少提供3個(gè)月的加速及長(zhǎng)期留樣考察。第十四頁，共三十六頁。質(zhì)量研究按現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)和被仿制藥對(duì)比。研制重點(diǎn)考慮制劑處方、工藝、劑型特點(diǎn)、主成分本身的理化性質(zhì)特點(diǎn)（結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性等）。側(cè)重點(diǎn)是輔料對(duì)檢查、含量測(cè)定的干擾?？诜胀?ptng)片、緩釋片一般要求與被仿制藥進(jìn)行比較，但最終以相對(duì)生物利用度試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。第十五頁，共三十六頁。4、根據(jù)品種(pnzhng)不同，具體情況具體分

5、析。第十六頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)仿制藥化藥資料要點(diǎn)(yodin) 原料原料第十七頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)仿制藥化藥資料要點(diǎn)-原料原料(一一) 生產(chǎn)工藝：生產(chǎn)工藝： 列出合成路線，說明是參照(cnzho)文獻(xiàn)或自行設(shè)計(jì)；生產(chǎn)工藝要符合大生產(chǎn)要求；起始原料及試劑，中間體有質(zhì)控、二類以上有機(jī)溶劑種類；有無三廢處理方案。 重點(diǎn)重點(diǎn)：生產(chǎn)工藝要符合大生產(chǎn)要求，三廢處理方案要合理。第十八頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-原料（二）結(jié)構(gòu)確證： 1.對(duì)照品的來源及純度、精制品純度；采用的結(jié)構(gòu)確證手段，文獻(xiàn)及圖譜(tp)；有立體異構(gòu)體、結(jié)晶溶劑（或水）及多晶現(xiàn)象需進(jìn)一步研究。 重點(diǎn)：結(jié)構(gòu)

6、要與被仿制藥品要一致。第十九頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-原料 （二）結(jié)構(gòu)確證： 2.對(duì)于不能用理化手段測(cè)定結(jié)構(gòu)的品種，說明(shumng)原材料的來源及工藝過程控制方法。 重點(diǎn)：來源要與被仿制藥品要一致。第二十頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-原料 （三）質(zhì)量研究 各主要(zhyo)及特殊項(xiàng)目的質(zhì)量研究?jī)?nèi)容、方法學(xué)驗(yàn)證及與被仿制藥品（生產(chǎn)廠家、批號(hào)）質(zhì)量研究對(duì)比情況。第二十一頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-原料 （三）質(zhì)量研究 重點(diǎn)：有關(guān)物質(zhì)(wzh)和有機(jī)溶劑殘留量的檢驗(yàn)方法要可行，檢測(cè)數(shù)據(jù)及圖譜要符合要求；樣品質(zhì)量與被仿制藥品要一致；自檢報(bào)告及省藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果要基本一

7、致。第二十二頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-原料 （四）穩(wěn)定性 加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)的檢測(cè)項(xiàng)目(xingm)、結(jié)果及擬上市包裝和貯藏條件。 重點(diǎn)：說明產(chǎn)品是否穩(wěn)定及有效期。第二十三頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-原料 （五）包裝及標(biāo)簽 說明是何種內(nèi)包裝材料。 重點(diǎn)(zhngdin)：內(nèi)包裝材料要符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)簽內(nèi)容要符合要求。第二十四頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-原料（六）安全性 供注射用的原料應(yīng)簡(jiǎn)述安全性試驗(yàn)(shyn)的項(xiàng)目和結(jié)果。 重點(diǎn)：安全性要符合要求。第二十五頁，共三十六頁。（七）（七） 對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)及評(píng)價(jià)與被仿制藥品比較，對(duì)仿制藥

8、品的合成(hchng)工藝、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量的可控性、穩(wěn)定性等進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。第二十六頁，共三十六頁。仿制化藥藥品資料仿制化藥藥品資料(zlio)要點(diǎn)要點(diǎn)制制 劑劑第二十七頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-制 劑（一）處方及工藝 列出完整處方，輔料在處方中的用量、作用、藥用標(biāo)準(zhǔn)、來源；處方篩選指標(biāo)；簡(jiǎn)述生產(chǎn)工藝有無特殊之處及原因。 重點(diǎn)(zhngdin)：工藝要合理；生產(chǎn)工藝要符合大生產(chǎn)要求。 第二十八頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-制 劑（二）質(zhì)量研究 各主要及特殊項(xiàng)目的質(zhì)量研究?jī)?nèi)容、方法學(xué)驗(yàn)證及與被仿制藥品(yopn)（生產(chǎn)廠家、 批號(hào)）質(zhì)量對(duì)比情況。第二十九頁，共三十六頁。仿制藥化藥資

9、料要點(diǎn)-制 劑（二）質(zhì)量研究 重點(diǎn)：溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定（回收率）的檢驗(yàn)方法要可行，檢測(cè)數(shù)據(jù)及圖譜要符合要求；樣品(yngpn)質(zhì)量與被仿制藥品要一致；自檢報(bào)告及省藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果要基本一致。第三十頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-制 劑（三）穩(wěn)定性 加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)的檢測(cè)項(xiàng)目、結(jié)果及擬上市包裝和貯藏條件。 重點(diǎn)：說明產(chǎn)品(chnpn)是否穩(wěn)定及有效期。 第三十一頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-制 劑（四）生物利用度（四）生物利用度/生物等效性生物等效性 試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法（受試者選擇與例數(shù)；參比制劑與來源；分組方法、給藥劑量與途徑、取血時(shí)間點(diǎn)、血樣貯藏條件）；生物檢測(cè)分析方

10、法及可行性（特異性；標(biāo)準(zhǔn)曲線與線形(xin xn)范圍；日內(nèi)及日間變異系數(shù)；提取回收率、最低檢測(cè)濃度）；血藥濃度測(cè)定結(jié)果（AUC、Cmax、Tmax）；生物利用度/生物等效性統(tǒng)計(jì)分析方法與等效性評(píng)價(jià)。 重點(diǎn)重點(diǎn)：設(shè)計(jì)要合理；分析方法要可行；要等效。 第三十二頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-制 劑（五）使用說明書 使用說明書為仿制新藥資料匯編或臨床用藥須知或被仿制藥品說明書的依據(jù)。 重點(diǎn)(zhngdin)：要與被仿制藥品使用說明書一致。 第三十三頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料(zlio)要點(diǎn)-制 劑（六）包裝及標(biāo)簽簡(jiǎn)述內(nèi)包裝材料。重點(diǎn)：內(nèi)包裝材料要符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)簽內(nèi)容要符合要求。第三十四頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點(diǎn)-制 劑（七） 對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)與被仿制藥品比較，對(duì)仿制藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量(zhling)的可控性、穩(wěn)定性及生物等效性等進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。第三十五頁，共三十六頁。仿制藥藥學(xué)研制特點(diǎn)內(nèi)容(nirng)總結(jié)仿制藥藥學(xué)研制特