風(fēng)險(xiǎn)管理在驗(yàn)證活動(dòng)中的應(yīng)用系列：-質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上風(fēng)險(xiǎn)管理在驗(yàn)證活動(dòng)中的應(yīng)用系列： 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則之一是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的評(píng)估結(jié)果，正式性和文件化應(yīng)與其風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)。通常來(lái)說(shuō)，最好能運(yùn)用一個(gè)系統(tǒng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具，但正式的風(fēng)險(xiǎn)管理工具經(jīng)常是既不合適又不需要的，因?yàn)閷?shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程只是為先前的非文件化或歷史數(shù)據(jù)提供了一種合適的知識(shí)管理和文檔框架，所以，只要符合質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求，使用非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序（如使用經(jīng)驗(yàn)工具或內(nèi)部程序）也被認(rèn)為可接受。風(fēng)險(xiǎn)管理的正式程度包括簡(jiǎn)易化程度、相關(guān)項(xiàng)目專(zhuān)家、組織構(gòu)架、工具和文件系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)和正式程度。風(fēng)險(xiǎn)管理的嚴(yán)謹(jǐn)和正式性要求程度受許多因素的組合影響，包括（但

2、不限于）：o 風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題的危急程度（例如：影響病人安全或產(chǎn)品質(zhì)量）；o 問(wèn)題、工藝或系統(tǒng)的復(fù)雜性；o 相關(guān)歷史數(shù)據(jù)和相關(guān)文獻(xiàn)的可用性；o 工藝知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的實(shí)用性程度。沒(méi)有一個(gè)或一套工具適用于所有的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程。ICH Q9中給出了制藥行業(yè)與藥政機(jī)構(gòu)公認(rèn)的幾種風(fēng)險(xiǎn)管理工具，以下列幾種工具為例進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的簡(jiǎn)要說(shuō)明：（1）失效模式與影響分析(Failure Mode Effects Analysis ,FMEA)FMEA是確定某個(gè)產(chǎn)品或工藝的潛在失效模式，評(píng)定這些失效模式所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)影響的重要程度予以風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)并制定和實(shí)施各種改進(jìn)和補(bǔ)償措施的設(shè)計(jì)方法。該工具潛在使用領(lǐng)域：o 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先

3、性排序（使用打分法）；o 風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)的有效性監(jiān)督；o 用于設(shè)備和廠房，也可被用于生產(chǎn)工藝分析以確定高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)；實(shí)施步驟：o 成立評(píng)估小組；o 將大的復(fù)雜的工藝分解成易執(zhí)行的步驟；o 識(shí)別已知和潛在的失效模式；o 通過(guò)集體討論得出已有失效和潛在失效的列表；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估判定標(biāo)準(zhǔn)可采用以下兩種方法：o 定性法：高、中、低o 打分法：5、3、1表1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估嚴(yán)重性可能性可檢測(cè)性高預(yù)期將具有非常顯著的負(fù)面影響。影響可預(yù)期為有顯著的長(zhǎng)期影響和/或潛在災(zāi)難性的短期影響。在產(chǎn)品的生命周期中可能會(huì)發(fā)生幾次。缺陷狀況的檢測(cè)非常可能（每次發(fā)生都可檢測(cè)到）中預(yù)期具有中等的影響。影響預(yù)期有短期至

4、中期的有害影響。在產(chǎn)品生命周期中可能會(huì)發(fā)生。缺陷狀況的檢測(cè)認(rèn)為很可能（例如，每發(fā)生2次檢測(cè)到1次）低預(yù)期具有較小的負(fù)面影響。所導(dǎo)致的危害預(yù)期具有非常微小的短期的有害影響。在產(chǎn)品生命周期內(nèi)不太可能發(fā)生。缺陷狀況的檢測(cè)被認(rèn)為不太可能（例如，每發(fā)生3次檢測(cè)到1次以下）危害的嚴(yán)重性被認(rèn)為是三項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)參數(shù)中最重要的一個(gè)。一般而言，風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性高不應(yīng)當(dāng)依賴(lài)于檢測(cè)機(jī)制來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)級(jí)。所識(shí)別出的危害發(fā)生可能性是次要的風(fēng)險(xiǎn)參數(shù)，如果危害發(fā)生可能性非常低，即使嚴(yán)重性高也不一定要采取特別措施來(lái)進(jìn)行控制或預(yù)防。將把嚴(yán)重性和可能性合在一起來(lái)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別。在進(jìn)行評(píng)價(jià)之后，將風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別和可檢測(cè)性合并到一起來(lái)確定整體的風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先

5、性。通過(guò)如下方式對(duì)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性進(jìn)行評(píng)價(jià)：表2 風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別定性判定矩陣風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別可能性低可能性中等可能性高嚴(yán)重性高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1嚴(yán)重性中風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1嚴(yán)重性低風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2表3 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性定性判定矩陣風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性檢測(cè)可能性低檢測(cè)可能性中等檢測(cè)可能性高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性中風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性中風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性低風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性中風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性低風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性低表4 FMEA矩陣示例工藝步驟潛在失效最差情況嚴(yán)重性可能性可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性采取措施（2）危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)(Hazard Analysis and Critical Co

6、ntrol Points, HACCP)HACCP是一種系統(tǒng)化，積極主動(dòng)和預(yù)防性的風(fēng)險(xiǎn)管理方法，用以確保產(chǎn)品的質(zhì)量、可靠性和安全性。HACCP使用技術(shù)和科學(xué)的原理去分析、評(píng)估、預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)或由于產(chǎn)品設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和使用所產(chǎn)生的危害后果。表5 HACCP簡(jiǎn)化矩陣示例危害監(jiān)測(cè)關(guān)鍵控制點(diǎn)系統(tǒng)可能的糾正措施保存記錄該工具潛在使用領(lǐng)域：o 用以識(shí)別并處理物理、化學(xué)和生物危害相關(guān)聯(lián)的風(fēng)險(xiǎn)；o 當(dāng)對(duì)工藝了解足夠全面時(shí)，有助于支持關(guān)鍵控制點(diǎn)的識(shí)別；o 促進(jìn)生產(chǎn)工藝中關(guān)鍵點(diǎn)的監(jiān)控。實(shí)施步驟：o 對(duì)過(guò)程的每一步實(shí)施危害分析；o 為每個(gè)步驟制定預(yù)防性措施；o 定義關(guān)鍵控制點(diǎn)（CCP）；o 建立目標(biāo)水平關(guān)鍵限度；

7、o 建立CCP監(jiān)測(cè)體系；o 建立當(dāng)監(jiān)測(cè)顯示關(guān)鍵控制點(diǎn)不在控制狀態(tài)時(shí)應(yīng)該采取的糾正措施；o 建立確認(rèn)規(guī)程并證明HACCP體系行之有效；o 對(duì)所有規(guī)程步驟建立文件并保留記錄。（3）危險(xiǎn)和可操作性分析（Hazard and Operability Analysis, HAZOP）HAZOP基于假定風(fēng)險(xiǎn)事件是與設(shè)計(jì)或操作目的之間的偏差造成，以辨識(shí)危險(xiǎn)因素的系統(tǒng)的頭腦風(fēng)暴技術(shù)。該工具潛在使用領(lǐng)域：o 原料藥和制劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，如處方、設(shè)備和設(shè)施等；o 工藝安全性危險(xiǎn)因素評(píng)估；o 生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵控制點(diǎn)的日常監(jiān)控。如何實(shí)施?o 辨識(shí)設(shè)計(jì)缺陷、工藝過(guò)程危害及操作性問(wèn)題；o 分析每個(gè)工藝單元或操作步驟，識(shí)別出那

8、些具有潛在危險(xiǎn)的偏差。（4）預(yù)先危害分析(Preliminary Hazard Analysis ,PHA)PHA基于適用的以往的經(jīng)驗(yàn)和風(fēng)險(xiǎn)或失效的知識(shí)，通過(guò)分析、識(shí)別未來(lái)的危險(xiǎn)、危險(xiǎn)狀態(tài)和可能發(fā)生危害的事件，并估計(jì)它們?cè)谀骋痪唧w活動(dòng)、廠房、產(chǎn)品或系統(tǒng)內(nèi)發(fā)生的可能性。該工具潛在使用領(lǐng)域 ：o 已存在的系統(tǒng)更適用；o 針對(duì)產(chǎn)品、工藝和設(shè)施設(shè)備設(shè)計(jì)；o 適用于普通產(chǎn)品、分類(lèi)產(chǎn)品和特殊產(chǎn)品；o 開(kāi)發(fā)早期，在設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)或操作程序方面僅有少量信息時(shí)使用，常常是進(jìn)一步研究的先驅(qū)（先兆）；如何實(shí)施?o 確定風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的可能性；o 對(duì)健康可能導(dǎo)致的傷害或損傷的程度的定性評(píng)估；o 確定可能的補(bǔ)救措施。（5）其他質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具一些簡(jiǎn)易的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具可以支持風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別，如下所示：o 流程圖o 檢查表o 工序圖o 因果圖（石川圖/魚(yú)骨圖）o 風(fēng)險(xiǎn)排序和篩選o 統(tǒng)計(jì)學(xué)工具o 頭腦風(fēng)暴法除了ICH給出的風(fēng)險(xiǎn)管理工具外，傳統(tǒng)的調(diào)試與確認(rèn)