超標(biāo)檢驗結(jié)果(OOS)調(diào)查管理規(guī)程

1、超標(biāo)檢驗結(jié)果（00S）調(diào)查管理規(guī)程1 目的為了規(guī)范超標(biāo)檢驗結(jié)果（00S）的調(diào)查管理過程，找出發(fā)生的原因（儀器設(shè)備、溶試液、檢驗操作、取樣或其他）以便及時采取糾正預(yù)防措施，避免類似問題再次發(fā)生，特制定本規(guī)程。2 范圍適用于本公司所有原料、輔料、包材、中間產(chǎn)品、成品及工藝用水、穩(wěn)定性考察等質(zhì)量控制檢品檢測中發(fā)生的超標(biāo)檢驗結(jié)果。3 定義3.1 超標(biāo)檢驗結(jié)果（OutOfSpecification:以下簡稱00S）指檢測過程中樣品的檢測結(jié)果出現(xiàn)的所有超出法定標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)或者生產(chǎn)企業(yè)中制定的規(guī)范或可接受標(biāo)準(zhǔn)的可疑結(jié)果。3.2 實驗室差錯因試劑、環(huán)境、儀器和實驗室操作等原因（如計算、稱量、稀釋等）而產(chǎn)生的差錯

2、。3.3 實驗室調(diào)查由QC分析員、QC負(fù)責(zé)人、QA人員等按照書面的規(guī)定來確定是否為實驗室差錯原因?qū)е虏缓细窠Y(jié)果的過程。3.4 原樣即產(chǎn)生偏差結(jié)果的原物質(zhì)。如果是液體，包括原物質(zhì)的濃溶液或從濃溶液得到的稀釋液；如果是固體，可以是原物質(zhì)均勻混合后的另一份稱重的樣品；如果是獨立單位的樣品，如安甑，可以是原取樣中剩余樣品。3.5 重新檢驗指對原始樣品（或儲備溶液，如可用）進(jìn)行的再測定。3.6 復(fù)驗將檢品按照規(guī)定方法重新制備后進(jìn)行的分析工作。3.7 重新取樣指對已經(jīng)出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按照取樣規(guī)程，從同一批樣品中重新取樣。當(dāng)復(fù)驗失敗或者品不足時需要重新取樣。3.8 最終結(jié)果報告經(jīng)過00S調(diào)查處理后的樣

3、品檢測結(jié)果，用于檢驗報告。當(dāng)實驗室最終檢測結(jié)果仍然顯示不合合格結(jié)論并需要報出數(shù)值結(jié)果時，以檢測獲得的最后不合格的數(shù)值報出。3.9 擴(kuò)大調(diào)查指經(jīng)過實驗室調(diào)查未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生00S結(jié)果的原因，而進(jìn)行的相關(guān)領(lǐng)域的調(diào)查；擴(kuò)大調(diào)查包括物料調(diào)查、生產(chǎn)調(diào)查、設(shè)備調(diào)查、環(huán)境調(diào)查等。復(fù)驗用的樣格，確定為不4 職責(zé)4.1 QC1.1.1 QC分析員負(fù)責(zé)在00S出現(xiàn)時及時控制樣品和溶液直到00S調(diào)查結(jié)束。1.1.2 QC分析員在00S出現(xiàn)時及時通知QC負(fù)責(zé)人，并協(xié)助QC負(fù)責(zé)人進(jìn)行調(diào)查。1.1.3 QC分析員負(fù)責(zé)記錄和保存整個調(diào)查過程中的記錄和證據(jù)，與QC負(fù)責(zé)人等相關(guān)人員作出調(diào)查結(jié)論并完成相關(guān)的調(diào)查報告。1.1.4 QC負(fù)

4、責(zé)人負(fù)責(zé)定期對QC實驗室進(jìn)行檢查確保本制度的正常實施。1.1.5 QC負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)對00S結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，對可能的原因進(jìn)行客觀及時的評估；確認(rèn)分析員的經(jīng)驗和正確使用分析方法的能力。1.1.6 QC負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)與分析員討論分析方法，根據(jù)方法驗證的數(shù)據(jù)評價分析方法的性能。1.1.7 QC負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)檢查原始分析中得到的記錄，包括圖譜、計算、溶液、檢驗用材料、儀器和玻璃器具，確定有無異常和可疑的信息。1.1.8 QC負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)檢查儀器的性能、使用記錄；檢查標(biāo)準(zhǔn)品、試劑、溶劑和其它用到的溶液，應(yīng)當(dāng)滿足質(zhì)量控制的要求。1.1.9 如果00S結(jié)果確定為實驗室差錯（培訓(xùn)，儀器，工作仔細(xì)程度等），QC負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)組織相

5、關(guān)人員進(jìn)行根本原因分析，確定差錯的來源，并采取糾正預(yù)防措施以避免再次發(fā)生。若屬于分析員錯誤，則應(yīng)當(dāng)對分析員進(jìn)行再培訓(xùn)。1.1.10 QC負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)記錄并保存評估證據(jù)，批準(zhǔn)實驗室調(diào)查報告。4.2 QA4.2.1 對實驗室00S調(diào)查和糾正預(yù)防措施進(jìn)行審核，若非實驗室原因，參與進(jìn)一步的調(diào)查。4.2.2 在產(chǎn)品的年度回顧分析報告中對00S結(jié)果進(jìn)行評價。4.2.3 負(fù)責(zé)審核00S調(diào)查報告和QC實驗室的糾正及預(yù)防措施。4.3 質(zhì)量部經(jīng)理4.3.1 負(fù)責(zé)批準(zhǔn)00S調(diào)查報告和QC實驗室的糾正及預(yù)防措施。5程序5.1 異常檢驗結(jié)果的報告5.1.1 當(dāng)實驗室獲得超出可接受標(biāo)準(zhǔn)的樣品檢測結(jié)果時，分析員應(yīng)立即向其直接

6、領(lǐng)導(dǎo)報告并填寫記錄，并保留已經(jīng)配好的樣品溶液（如可用）和剩余樣品。5.1.2 當(dāng)實驗室獲得正常的經(jīng)驗、趨勢之外但依舊符合可接受標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)立即向其直接領(lǐng)導(dǎo)報告，并保留已經(jīng)配好的樣品溶液（如可用）和剩余樣品。5.1.3 若樣品溶解時出現(xiàn)不溶解、渾濁等的異常，應(yīng)立即向其直接領(lǐng)導(dǎo)報告，停止實驗，并做好相應(yīng)記錄和調(diào)查，必要時啟動偏差調(diào)查程序。5.1.4 若在實驗中出現(xiàn)明顯的錯誤時（如突然停電造成儀器自動關(guān)機(jī)，玻璃器皿爆裂等），或樣品溶解過程中出現(xiàn)不溶解、渾濁的異常，應(yīng)立即向其直接領(lǐng)導(dǎo)報告，停止實驗，并做好相應(yīng)記錄和調(diào)查，該實驗視為無效。必須重新進(jìn)行實驗以獲得有效結(jié)果。5.1.5 記錄編號規(guī)則如下：

7、00S+兩位年份+三位流水號，如00S-16-001是指2016年第1個00S。5.1.6 如果一個樣品同時有多個不同項目的00S結(jié)果，應(yīng)該每個項目都給一個編號。5.2 00S的確定5.2.1 獲得的檢驗結(jié)果經(jīng)計算在可接受標(biāo)準(zhǔn)范圍之外的，分析員報告之后，其直接領(lǐng)導(dǎo)與分析員一起對記錄進(jìn)行復(fù)核，確認(rèn)沒有記錄錯誤和計算錯誤，按照00S的定義要求開啟調(diào)查。5.2.2 若檢測樣品為委托檢驗的樣品，則需由委托方根據(jù)其標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定是否為00S，若需調(diào)查，需有委托方參與。5.2.3 當(dāng)以下情形出現(xiàn)時，不應(yīng)當(dāng)列為00S結(jié)果。對于確定不需00S調(diào)查的結(jié)果，開具不合格報告單。在必要的情況下，啟動偏差調(diào)查程序。523

8、.1 不合格的中控結(jié)果，實驗室符合實驗過程沒有出現(xiàn)錯誤的；523.2 實驗室進(jìn)行檢測過程中，因系統(tǒng)適應(yīng)性不合格或標(biāo)準(zhǔn)曲線線性不合格等原因，但并未進(jìn)樣或?qū)Y(jié)果進(jìn)行處理的；523.3 .3在穩(wěn)定性考察中，超標(biāo)或特殊實驗結(jié)果可以預(yù)見時（如已過有效期的樣品，或留樣條件偏離原定條件后的留樣）；或新品穩(wěn)定性研究，未最終確定考察條件的情況；523.4 .4已有其他分析數(shù)據(jù)證明的結(jié)果（如低的含量值可能被高的雜質(zhì)值證實）1.1.4 除5.2.3中規(guī)定的之外，其余情形均應(yīng)確定為00S結(jié)果。1.1.5 一旦00S結(jié)果被確定，按照“H10-104-R02實驗室00S臺賬”進(jìn)行登記。5.3 00S調(diào)查第一階段：實驗室內(nèi)

9、部調(diào)查5.3.1 參加人員：QC分析員、QC負(fù)責(zé)人，本階段工作應(yīng)在2個工作日內(nèi)完成5.3.2 QC負(fù)責(zé)人應(yīng)該客觀的、及時的進(jìn)行評估，以確定結(jié)果是否歸因于實驗室錯誤。5.3.3 評估按照以下流程進(jìn)行：5.3.3.1 按照以下影響因素逐一排查：分析員操作和培訓(xùn)情況、儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)品/對照品及其溶液、樣品制備、方法/規(guī)程、環(huán)境（溫度、相對濕度等）、復(fù)測原溶液排除偶然因素，歷史等影響因素。記錄并保存評估的證據(jù)。確認(rèn)分析員是否經(jīng)過合格的培訓(xùn)，是否知道并按規(guī)程進(jìn)行操作，樣品及稱量是否正確，有效成分是否溶解完全，稀釋、振搖和萃取時間及方法是否按規(guī)程執(zhí)行；檢查分析所得原始數(shù)據(jù)包括色譜和光譜圖等，并識別出異?；?/p>

10、可疑的信息；如分析員沒有按照規(guī)程操作，或操作過程中忽略了異?，F(xiàn)象，或未接受足夠培訓(xùn)，判定為實驗室原因，進(jìn)入5.3.4;儀器設(shè)備有無經(jīng)過確認(rèn)或校驗且在有效期內(nèi)。如沒有進(jìn)行確認(rèn)或校準(zhǔn)，或校準(zhǔn)數(shù)據(jù)不正確，/對照品是是否符合要求。如調(diào)5.3.4 ;判定為實驗室原因，進(jìn)入5.3.4;確定使用了合適的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品、溶劑、試劑或溶試液等，并且它們在有效期內(nèi)。標(biāo)準(zhǔn)品否符合要求，如需要干燥，干燥過程是否按規(guī)程執(zhí)行；玻璃儀器及溶液儲存條件查得出以上條件存在不符合項，判定為實驗室原因，進(jìn)入評估檢驗方法執(zhí)行情況，以保證是按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行，該標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是以方法驗證/方法確認(rèn)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的。在樣品檢驗之前、檢驗期間

11、或檢驗結(jié)束有無進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗。如未進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性測試，判定為實驗室原因，進(jìn)入5.3.4;操作環(huán)境是否符合相應(yīng)要求，如不符合要求，進(jìn)入5.3.4 ;00S原因進(jìn)行過去有無類似事件發(fā)生，調(diào)查類似事件具體原因和處理情況，從而對本次相應(yīng)推斷，確定調(diào)查方向。結(jié)果判定：排除明顯錯誤5.3.4如實驗中出現(xiàn)明顯的分析錯誤，如樣品液濺出；轉(zhuǎn)移稀釋錯誤；計算錯誤；樣品稱量錯誤；執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)錯誤；儀器設(shè)備故障；試劑包括標(biāo)準(zhǔn)品/對照品失效；系統(tǒng)適用性失敗等，則保留原始結(jié)果并注明該結(jié)果無效，排除差錯因素后，重新進(jìn)行1次檢驗（原保留溶液、原保留樣品、重新取樣均可），以該檢驗結(jié)果報告。若為樣品有誤或無代表性，則重新取樣檢測

12、1次，以該檢驗結(jié)果報告。若未找到實驗室明顯差錯，則進(jìn)入00S調(diào)查第二階段。5.4 00S調(diào)查第二階段：復(fù)驗5.4.1 參加人員：QC分析員、QC負(fù)責(zé)人，本階段工作應(yīng)在3個工作日內(nèi)完成。5.4.2 原樣有剩余的情況下，由另一位有經(jīng)驗的分析員完成，用原方法復(fù)驗。制備至少3份樣品，每份測定一次。若出現(xiàn)一個不合格結(jié)果，則保留初次和復(fù)驗的所有數(shù)據(jù)，并判定該批產(chǎn)品不合格；若復(fù)驗結(jié)果均合格，需報告數(shù)值的，采用以下公式計算95%置信區(qū)間上下限Limit=M±5%s/一其中：m:所有結(jié)果的平均值n:結(jié)果數(shù)量（初次檢驗和復(fù)驗的結(jié)果的總數(shù)量）s:標(biāo)準(zhǔn)差t95%:可根據(jù)下表得出相應(yīng)的值nt值（可根據(jù)實際情況

13、修約）43.1824552.7764562.5705872.4469182.3060092.26216102.22814若00S結(jié)果在95%置信區(qū)間上下限范圍內(nèi)，則應(yīng)當(dāng)報告所有檢驗結(jié)果的平均值。開具合格報告單，本00S關(guān)閉，進(jìn)入00S調(diào)查第四階段。若00S結(jié)果在95%置信區(qū)間上下限范圍外，則應(yīng)當(dāng)報告復(fù)驗結(jié)果的平均值。開具合格報告單，本00S關(guān)閉，進(jìn)入00S調(diào)查第四階段。5435.4.45.441如沒有原樣剩余，進(jìn)入00S調(diào)查第三階段。穩(wěn)定性樣品首次發(fā)現(xiàn)00S結(jié)果應(yīng)進(jìn)行完整的調(diào)查和必要的復(fù)驗以得出明確結(jié)論。但當(dāng)此類情況以前曾經(jīng)出現(xiàn)過，而且問，不須進(jìn)行復(fù)驗，在備注原已經(jīng)明確得出調(diào)查結(jié)論的，則僅進(jìn)行

14、相應(yīng)調(diào)查，若未查出任何問題或疑因后即可直接提交報告。5.4.5 微生物檢查5.4.5.1 供試品如檢出控制菌或其他致病菌時，按一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)，不再復(fù)試；5.4.5.2 供試品的細(xì)菌、霉菌和酵母菌數(shù)其中一項不符合規(guī)定時，可重新取樣2份進(jìn)行復(fù)驗，以3次結(jié)果的平均值進(jìn)行判定和報告。同時進(jìn)行00S調(diào)查。5.4.6 無菌檢查一般不復(fù)驗，除非滿足以下條件之一者，才可判定初檢結(jié)果無效。取原樣與重新取樣（開原包裝/新開包裝）各1份進(jìn)行檢測，以復(fù)驗結(jié)果報告。無菌檢查所用的設(shè)備及環(huán)境的微生物監(jiān)控結(jié)果不符合無菌檢查法的要求；回顧無菌試驗過程，發(fā)現(xiàn)有可能引起微生物污染的因素；陰性對照有菌生長；供試品中生長的微生物經(jīng)

15、鑒定后，確證是因無菌試驗中使用的物品和（或）無菌操作技術(shù)不當(dāng)引起的或是其他菌類。5.55.5.100S調(diào)查第三階段：重新取樣參加人員：取樣人員、QC分析員、QC負(fù)責(zé)人，本階段工作應(yīng)在3個工作日內(nèi)完成。1.1.2 重新取樣的方法必須與原取樣方法一致，除非調(diào)查顯示原取樣方法有誤。如果是取樣錯誤，那么還應(yīng)考慮錯誤的取樣方法是否對其他按同樣方式取樣的樣品產(chǎn)生影響。1.1.3 當(dāng)樣品已用完，重新取樣檢測1次，如復(fù)驗結(jié)果顯示與原檢差異很大時，需再重復(fù)取樣2次復(fù)驗，以重新取樣的3次結(jié)果報告。1.1.4 如果對物料重新取樣，則所有的放行測試項目都必須使用新的樣品，而不僅僅是先前不合格的測試項目。新樣品的所有測

16、試都必須通過才被認(rèn)為是整個批號合格。5.6 00S調(diào)查第四階段：00S的影響評估和糾正預(yù)防措施5.6.1 參加人員：QA人員、QC分析員、QC負(fù)責(zé)人，本階段工作應(yīng)在3個工作日內(nèi)完成。5.6.2 調(diào)查00S是否涉及其它品種或該品種的其他批批次樣品并評估其影響。5.6.3 QC需要根據(jù)調(diào)查的結(jié)果和原因，要制定相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。包括修訂或增加相應(yīng)的技術(shù)文件，以防止再次發(fā)生此類事件，根據(jù)以下不同的情況采取不同的防范措施。5.6.3.1 若是儀器設(shè)備的誤差，應(yīng)安排校準(zhǔn)/確認(rèn)、維護(hù)或重新更換。5.6.3.2 若是人員的誤差，應(yīng)對分析人員進(jìn)行足夠的培訓(xùn)I,并有書面的培訓(xùn)記錄。5.6.3.3 若是方法本身

17、的缺陷應(yīng)對檢驗方法重新進(jìn)行驗證。5.6.3.4 若是取樣方法不正確，則須開發(fā)一個新的正確方法。5.6.3.5 若是色譜學(xué)相關(guān)問題（如峰形、積分、保留時間等），應(yīng)根據(jù)具體錯誤類型采取相應(yīng)措施，確保引起樣品錯誤的因素被糾正（可通過重新培訓(xùn)）。5.7 00S的關(guān)閉5.7.1 如果00S結(jié)果根本原因鑒別為實驗室錯誤，糾偏措施已完成，調(diào)查結(jié)果和調(diào)查報告經(jīng)QC負(fù)責(zé)人、QA負(fù)責(zé)人、質(zhì)量部經(jīng)理審核和批準(zhǔn)后，可關(guān)閉此次00S調(diào)查。5.7.2 如調(diào)查結(jié)果為非實驗室差錯或不能完全確認(rèn)時，應(yīng)由QA協(xié)調(diào)進(jìn)行擴(kuò)大調(diào)查，如涉及生產(chǎn)偏差、設(shè)備偏差等。如擴(kuò)展到其他批或其他產(chǎn)品，其最終結(jié)果的判定可能與該調(diào)查結(jié)果有關(guān)。5.7.3 00S關(guān)閉后，QC更新實驗室00S臺帳，并完成00S調(diào)查報告，該報告需由QA負(fù)責(zé)人00S概述、發(fā)生的根本原因調(diào)查、對本公司產(chǎn)品質(zhì)量的影響及簡述所采取的糾正預(yù)防