萊菔子水溶性生物堿逆轉(zhuǎn)SHR心血管重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究

1、萊瓶子水溶性生物堿逆轉(zhuǎn)SHR心血管重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究作者：李炳根，李鐵云，張國(guó)俠，郭鴻雁，李天國(guó)，柳靜，蓋國(guó)忠【摘要】目的:探討萊服子水溶性生物堿對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的血壓及心血管重構(gòu)的影響。方式:將40只SHR隨機(jī)分為5組:空白組、萊瓶子水溶性生物堿高、中、低劑量組、卡托普利組，每組8只。采用尾動(dòng)脈測(cè)壓法測(cè)量血壓，于給藥8周后，摘取心臟，檢測(cè)大鼠左室重量及心肌細(xì)胞直徑、管壁厚/腔徑比、管壁面積/腔徑比等心血管重構(gòu)指標(biāo)。結(jié)果:萊旅于水溶性生物堿能明顯降低SHR的血壓，并使SHR的心室重構(gòu)取得了改善。結(jié)論:萊服子水溶性生物堿具有明顯的降壓作用，并對(duì)心血管重構(gòu)具有逆轉(zhuǎn)作用?！娟P(guān)鍵詞】萊殖子水溶

2、性生物堿;自發(fā)性高血壓大鼠;心血管重構(gòu)Abstract:()bjcctive:ToexploretheeffectsofthesolubleSemenRaphanialkaloidsonspontaneoushypertensiverats(SHR)andoncardiovascular:FortySHRswererandomlydividedintofivegroups:untreatedcontrolgroup,thehigh,middle,lowdosagegroupoftheSemenRaphanisolublealkaloids,andCaptoriigroup,witheightr

3、atsineachbloodpressure(BP)weremeasuredeverytwo,theheartswereremoved,theleftvcn-tricularmass(LVM)werethediameterofcardiacmyocyte)thelumen(R),wallthickness(WT)andwallarea(WA)ofsmallartety；ratio?ratiowere:ThcsolublealkaloidsofSemenRaphanisignifi-cantlydeclinedthebloodpressureoftheprocessofcardiovascula

4、rremodeling(CR).Conclusion:ThesolubleSemenRaphanialkaloidshasprominenthypotensivefunctionandcanimprovetheprocessofcardiovascularremodeling.Keywords:solublcSemenRaphanialkaloids;spontaneoushypertensiverats;cardiovascularremodeling高血壓病是臨床常見的心血管疾病。目前人們普遍熟悉到對(duì)高血壓病的醫(yī)治并非只是單純強(qiáng)調(diào)降壓，而是最大限度地降低心血管病的死亡和病殘的總危險(xiǎn)。萊服子

5、是十字花科植物蘿卜(R叩hanussativusL.)的干燥成熟種子，性味辛甘平，歸肺脾胃經(jīng)，具有降氣化痰，消食除脹之功效。最近幾年研究表明萊服子有較強(qiáng)的降壓作用12,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察萊服子有效成份水溶性生物堿對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneoushypertensiverats,SHR)的血壓及心血管結(jié)構(gòu)的影響，探討萊腋子對(duì)靶器官的保護(hù)作用。1實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)藥品:萊服子水溶性生物堿，由吉林省中醫(yī)中藥研究院新藥中心制備。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)40只，13周齡，體重(26520)g,清潔級(jí)，購(gòu)自北京維通利華公司，合格證號(hào)SCXK(京)2002-2003。儀器:RBP-1B型高血

6、壓大鼠測(cè)壓儀(北京中日友好醫(yī)院生產(chǎn)，生物顯微鏡(南京德賽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))。2實(shí)驗(yàn)方式萊腋子水溶性生物堿的制備參照文獻(xiàn)3,生萊胭子經(jīng)水提、70%醇沉，得稠膏狀提取物，用稀氨水溶解，氯仿萃取，堿水層用鹽酸調(diào)至PH2-3,濾去不溶物，加雷氏銹鹽溶液至沉淀完全，沉淀加少量水洗滌，抽干，用丙酮溶解，過(guò)濾，濾液通過(guò)中性氧化鋁柱,流出丙酮液加飽和硫酸銀溶液,濾液減壓回收丙酮,析出紅棕色結(jié)晶,領(lǐng)導(dǎo)化和光譜分析主要為芥子堿硫氟酸鹽。分組及給藥將SHR隨機(jī)分為5組，每組8只?？瞻捉M，灌服飲用水/比高、中、低劑量組，別離按4五、3()、15mg.(kg-d)灌服萊服子水溶性生物堿(相當(dāng)于生藥30、20、);卡

7、托普利組，按2()mg.(kg-d)灌服卡托普利。給藥時(shí)刻為8周。血壓測(cè)定利用RBP-1B型測(cè)壓儀測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈收縮壓。心肌樣本收集及檢測(cè)給藥8周后，將動(dòng)物禁食12h,稱重,烏拉坦麻醉，腹主動(dòng)脈取血處身后掏出心臟，剪取室距離、左室游離壁作為左室重量（LVM）。計(jì)算左室重量指數(shù)（LVMI,mg-g-1）。同時(shí)將心肌用10%中性甲醛液固定，石蠟包埋，3km切片，HE染色,光鏡下觀察大鼠心肌細(xì)胞及血管結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，參照文獻(xiàn)4計(jì)算心肌細(xì)胞直徑、小動(dòng)脈腔徑、管壁厚度及管壁面積。統(tǒng)計(jì)方式實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，運(yùn)用軟件進(jìn)行計(jì)算，組間比較采用方差分析。3結(jié)果對(duì)SHR血壓的影響醫(yī)治8周后，萊聘子水

8、溶性生物堿各劑量組及卡托普利組均明顯降低了SHR的血壓，與空白組比較均有顯著性不同（P<）。結(jié)果見表1。表1各組醫(yī)治前后4、8周血壓轉(zhuǎn)變比較（略）注:與空白對(duì)照組比較，*P<,對(duì)SHR左室肥厚的影響醫(yī)治8周后，各醫(yī)治組與空白組比較，左室重（LVM）明顯減低，左室重量指數(shù)（LVMI）也明顯降低，萊服子各組與卡托普利組比較無(wú)顯著不同。對(duì)SHR心肌細(xì)胞直徑、小動(dòng)脈腔徑及管壁厚度的影響醫(yī)治8周后，空白組大鼠心肌細(xì)胞肥大，各醫(yī)治組大鼠心肌細(xì)胞直徑明顯減小，萊服子高、中劑量組明顯優(yōu)于卡托普利組?？瞻捉M大鼠心臟小動(dòng)脈管壁增厚，管腔變窄，壁厚/腔徑比值、管壁面積/腔徑比值均明顯增大，各醫(yī)治組大鼠心

9、臟小動(dòng)脈管腔變大，管壁變薄，壁厚/腔徑比值均明顯減小(P<),萊腋子高劑量組明顯優(yōu)于卡托普利組(P<),而且萊瓶于高、中劑量組管壁面積/腔徑比值也明顯減小(P<)o見表2。表2各組壁厚/腔徑、管壁面積/腔徑轉(zhuǎn)變比較(略)注:與空白對(duì)照組比較，與卡托普利組比較，P&k;4討論SHR是最接近人類原發(fā)性高血壓的動(dòng)物模型，研究表明，SHR飼養(yǎng)生長(zhǎng)至14周齡時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)心腎血管等靶器官的損害，且隨著鼠齡增加而加重5o本實(shí)驗(yàn)在此基礎(chǔ)上應(yīng)用萊服子水溶性生物堿進(jìn)行干與，并與卡托普利進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果表明，以芥子堿為主要成份的萊服子水溶性生物堿具有明顯的降壓作用，其中高、中劑量組與卡托普利組比較無(wú)顯著性不同，同時(shí)萊服子醫(yī)治組還能降低左室重量指數(shù)(LVM1),抑制大鼠心肌細(xì)胞肥大，并使心臟小動(dòng)脈管腔變大，管壁變薄，壁厚/腔徑及管壁面積/腔徑比值均明顯減小，其中部份作用優(yōu)于卡托普利，說(shuō)明萊服子能夠逆轉(zhuǎn)左室肥厚及心血管重構(gòu)，具有良好的保護(hù)靶器官作用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1王維蘭.萊服子降壓有效成份初步研究J1.中草藥，1986,9(2):1().2萊萌.醫(yī)治高血壓病新藥-萊服子降壓片的研究J.醫(yī)學(xué)研究通信,1986,15(6):185-186.3王維蘭，朱進(jìn)，李鐘大，等.萊腋子降壓活性成份的研究口.中草藥,1987,18(