系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺血性壞死相關因素分析

1、廣西醫(yī)科大學 碩士學位論文系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺血性壞死相關因素分析 姓名：劉兆云 申請學位級別：碩士 專業(yè)：內科學 指導教師：趙鋮 20210601屆碩研究牛學位論文 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺儺壞死相關大素分析 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺血性壞死相關因 素分析 中文摘要目的通過回憶性病例一對照研究，探討并發(fā)股骨頭缺血性壞死的相關因素。方法 以例確診為并發(fā)股骨頭缺血性壞死患者作為病例組，與選取同期住院性別、年齡、民族、居住環(huán)境、生活習慣等相匹配的例無股骨頭缺血性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進行對照，分析兩組臨床特點、實驗室生化免疫學指標、放射學改變、治療方案的異同點。結果本組并發(fā)股骨頭缺血性壞死

2、例，占受檢患者約，其平均年齡為±歲，并發(fā)股骨頭缺血性壞死病程個月病程中位數(shù)為個月，雷諾現(xiàn)象、口腔潰瘍、血管炎、抗心磷脂抗體陽性、大劑量沖擊、糖皮質激素起始量、第一年個階段月，月，月糖皮質激素每例患者日平均用量較無股骨頭缺血性壞死對照組的差異有統(tǒng)計學意義，回歸模型分析說明發(fā)病年齡是保護因素，而前個月激素累積量作為一個獨立的危險因素，。 結論單因素統(tǒng)計分析說明，并發(fā)與年齡、雷諾現(xiàn)象、皮膚血管炎、口腔潰瘍、抗心磷脂抗體、大劑量沖擊、第一年口服激素治療方案有關，其中與年齡、大劑量沖擊、第一年口服激素治療方案密切相關。但是，多因素統(tǒng)計分析說明，僅第一年激素口服累積量作為獨立的危險因素，發(fā)病年齡

3、是保護因素。關鍵詞 紅斑狼瘡，系統(tǒng)性；缺血性壞死，股骨頭；相關因素屆碩：研究生學位論文 系統(tǒng)件紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺性壞死相關舊素分析 ： ： ， ， ， ， ， ，： ， ： ， ， ， ， ， ， 屆碩研究生學位論文 系統(tǒng)住紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺性壞死相關大素分析 ，尸， ， ： ， ， ， ， ， ， ， ， ； ， ； 幔悖簦錚潁?一一 屆碩研究生學位論文 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺件、死年關吲素分析 英文縮略詞表英文縮略詞 英文全文 中文譯文 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 股骨頭缺血性壞死 抗中性粒細胞胞漿抗體 抗心磷脂抗體 計算機體層攝影 心 核磁共振成像 咿 咩基潑尼松龍 一一 獨創(chuàng) 聲 明 本人

4、聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得或其他教育機構的學位或證書使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何奉獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名：辦，以竊 簽字日期反問砰鈿日 學位論文版權使用授權書 本學位論文作者完全了解廣西醫(yī)科大學有關保存、使用學位論文的規(guī)定，有權保存并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權廣西醫(yī)科大學可以將學位論文的全部或局部內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或

5、掃描等復制手段保存、匯編學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所將本學位論文收錄到?中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫?，并通過網(wǎng)絡向社會公眾提供信息效勞。 、黼張剖朔么鋤簽 鰳 月日鰳期：呷毛月日 系統(tǒng)性紅斑狼絕并發(fā)股骨三缺性上：死相關斟素分析 剛 吾 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ，足一種多系統(tǒng)損害的、自身免疫介導的、以慢性免疫性炎癥為突出臨床表現(xiàn)的彌漫性結締組織病。血清中出現(xiàn)以抗核抗體為代表的多種自身抗體及、淋巴細胞功能的異常，并常伴免疫復合物的增高和補體的下降?；颊吆冒l(fā)于育齡期婦女，女性約占，男女比例約為。我國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患病率為 。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機制未完全清楚，可能是在遺傳素質的根底上，在病毒、細菌感

6、染環(huán)境、性激素等促發(fā)因素的作用下，引起細胞活化，同時，因易感者免疫耐受性減弱，細胞通過交叉反響與模擬外來抗原的自身抗原結合，并將抗原傳遞給細胞，使之活化，這樣，通過細胞活化刺激，細胞產(chǎn)生大量的自身抗體，造成多系統(tǒng)器官損害。近年來，國外研究人員發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內存在細胞凋亡去除障礙，未能及時去除的凋亡細胞質膜破裂后釋放出大量的自身內容物，包括、組蛋白等，稱之為凋亡物質。這些物質作為機體的異物和自身抗原，引發(fā)一系列炎癥反響和自身免疫反響，導致多系統(tǒng)器官損害，可能是系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身免疫反響的主要機制。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡作為一種多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病。近年來，并發(fā)股骨頭缺血性壞死 ，屢有報

7、道，其早期病癥不明顯，甚至無病癥，放射學改變不明顯，致使早期診斷困難；后期病癥明顯，放射學改變典型，但己造成骨骼明顯壞死，形狀改變，殘疾程度高，對個人、家庭和社會帶來嚴重影響。如能對其早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，那么可明顯降低其致殘率，致殘程度，提高生活質量，故對其的研究十分重要。目前，世界各國對做了許多研究對其發(fā)生機制和危險因素的研究有很大進展，其中發(fā)現(xiàn)糖皮質激素與股骨頭缺血性壞死密切相關，但其確切病因未明。作為自身 系統(tǒng)件紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺：壞死相關九索分析免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其并發(fā)的發(fā)病機制和危險因素那么更為復雜，因為發(fā)病機制尚未明確，臨床表現(xiàn)復雜多變，同時治療方案多，無統(tǒng)一性

8、，不但應用糖皮質激素，而且應用免疫抑制劑等等，影響因素多，研究困難。為解決這一問題，本研究通過回憶性病例一對照研究，對例并發(fā)的患者例臨床表現(xiàn)、血清生化及免疫學指標、治療方案等進行比擬分析，進一步探討并發(fā)的相關因素，為其早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷提供參考依據(jù)。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺性壞死相關索分析 、資料和方法研究對象 本研究收集病例均是年月年月間廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫內科、皮膚科、腎內科、骨科住院病人，確診病人共例，全部使用糖皮質激素以下簡稱激素，并發(fā)股骨頭缺血性壞死患者例。從例并發(fā)患者中，選取病例資料完整確實診并發(fā)病人例為研究對象病例組，其中男性例，女性例，年齡歲，平均年齡±

9、;歲，并發(fā)時病程個月病程中位數(shù)個月，總病程均在個月以上，分期：期和期為例，期例，期例，期例，經(jīng)檢查確診為例期，經(jīng)線片同時檢查而確診為例 期，經(jīng)線片檢查而確診為例期；從同期住院無的病人中收集民族、生活條件、居住地等與病例組相匹配的例為對照組，男性例，女性例，年齡 歲，平均年齡±歲，病程均在個月以上。、方法納入標準： 同時符合診斷標準和診斷標準。 診斷標準：本研究采用美國風濕病學會年推薦的分類標準“：、頰部紅斑 固定紅斑，扁平或高起，在兩顴突出部位；、盤狀紅斑片狀高起于皮膚的紅斑，黏附有角質脫屑和毛囊栓；陳舊病變可發(fā)生萎縮性瘢痕；、光過敏 對日光有明顯的反響，引起皮疹；、口腔潰瘍經(jīng)醫(yī)生觀

10、察到的口腔或鼻咽部潰瘍，一般為無痛性；、關節(jié)炎非侵蝕性關節(jié)炎，累及個或更多的外周關節(jié)，有壓痛，腫脹或積液；、漿膜炎胸膜炎或心包炎；、腎臟病變 尿蛋白或，或管型紅細胞，血紅蛋白、顆粒或混合管型； 、神經(jīng)病變癲癇發(fā)作或精神病，除外藥物或的代謝紊亂；、血液學疾病溶血性貧血，或白細胞減少， 系統(tǒng)件斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺皿性壞死相關斟素分析或淋巴細胞減少，或血小板減少；、免疫學異?？箍贵w陽性，或抗抗體陽性或抗磷脂抗體陽性包括抗心磷脂抗體、或狼瘡抗凝物、或至少個月的梅毒血清試驗假陽性三者中具備一項陽性；、抗核抗體在任何時候和未用藥物誘發(fā)“藥物性狼瘡的情況下，抗核抗體異常。該分類標準中，符合項或以上者在除外感染

11、、腫瘤和其他結締組織病后，可診斷。 診斷標準：參考年日本厚生省、日本矯形外科協(xié)會改進標準：線示股骨頭塌陷，不伴有關節(jié)間隙變窄或髓臼異常；線示股骨頭內有硬化線不伴有關節(jié)間隙變窄或骸臼異常；骨掃描示熱區(qū)中有冷區(qū)；的 加權中有低信號帶線樣征；病理檢查有骨小梁和骨髓壞死； 如果患者滿足上述五項指標中的兩項并且沒有骨腫瘤和發(fā)育不良，可診斷為股骨頭壞死。 分期分型系統(tǒng)見表表股骨頭缺血性壞死分期分型表 幽 ！期 擱 三翅 壘豳 臨床所見所有檢查 線、片 線片異常： 線片異常： 骨關節(jié)炎，關節(jié)間 均正?；?正常，但骨 硬化，骨小 有半月征或 隙狹窄、髖臼改變 不能診斷 掃描或 梁缺失，局 股骨頭關節(jié) 、關節(jié)破

12、壞僅需 異常 部蠹眭變， 面扁平 線片 無、月征 檢查方法線片、 骨掃描、 線片、 線片、 僅需線片 、骨掃 剛，定 骨掃描，定量 定量基于線 描、 量基于 基 片 引自 ，：， 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺瓶性壞死相關斟素分析 排除標準 有明確的髖部外傷史者； 有大量吸煙、飲酒史者； 妊娠、哺乳期、絕經(jīng)后婦女； 有先天性髖關節(jié)發(fā)育畸形者； 有明確導致胃代謝異常的內分泌疾病者，如甲狀旁腺功能亢進； 有明確骨腫瘤包括原發(fā)性和轉移性者； 有嚴重的心肺腎等重要器官功能衰竭者； 有明確的髖部骨關節(jié)病原菌包括結核桿菌感染史者； 明確診斷前個月有長期口服或靜脈大劑量沖擊糖皮質激素； 歲以上的老年人。 研究方

13、法 本研究采用回憶性病例一對照研究對有和無患者共例比擬分析兩組性別、年齡、病程、主要的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、放射學檢查、激素應用情況等臨床資料。設定因變量為并發(fā)情況：表示有，表示無，并將下面具體個指標表設定為自變量引入到回歸模型進行多因素統(tǒng)計分析，分析并發(fā)的危險因素。主要研究因素及賦值方法見表。表 回歸模型主要研究因素賦值方法 變量名 賦值含義 變量名 賦值含義 有，無 雷諾現(xiàn)象 有，無年齡 具體數(shù)值 前個月激素累積量 具體用量抗心磷脂抗體陽性，陰性 沖擊 有，無皮膚血管炎 有，無 口腔潰瘍 有，無 系統(tǒng)惟紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺性壞死相關大索分析實驗方法 抗核抗體用間接免疫熒光法，以猴肝細胞和一

14、細胞為底物，滴度：判為陽性?？箍贵w采用法，以綠蠅短膜蟲為底物，滴度： 判為陽性，抗抗體，抗抗體，抗抗體及抗抗體均采用免疫印跡法?？怪行粤＜毎麧{抗體采用法檢測，滴度：判為陽性。抗心磷脂抗體采用法檢測， 判斷為陽性。以上實驗均采用德國歐蒙試劑盒，嚴格按說明書操作由廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學檢驗部完成。 血紅蛋白含量、紅細胞沉降率、補體均指明確診斷激素及免疫抑制劑等治療前檢測的至少兩次結果的平均值。紅蛋白含量參考值：男性，一，女性 。紅細胞沉降率簡稱血沉魏氏法參考值：女性，一，男性。外周血補體參考值： 。均由廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學檢驗部嚴格按說明書操作后提供。 血小板、血脂檢測結果

15、均指明確診斷激素治療個月后所測的至少兩次檢測結果的平均值。血小板參考值：×；血脂參考值：總膽固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白膽固醇 ，低密度脂蛋白膽固醇。由廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學檢驗部嚴格按說明書操作后提供。 線片、等放射學檢查由放射科和風濕科各指定一名高年資?？漆t(yī)師先獨立閱片，后經(jīng)過共同討論決定，具體診斷標準參考見分期分型系統(tǒng)。 激素沖擊指的是靜脈用甲基潑尼松龍，連續(xù)為一療程。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)股骨頭缺性壞死相關圳素分析 研究內容 比擬中有和無患者的相關臨床資料，包括發(fā)病年齡、 關節(jié)痛、面部蝶形紅斑、抗抗體、抗抗體、抗心磷脂抗體、 抗抗體、抗抗體、補體、血小板、血脂、貧血、

16、治療 方案等，分析并發(fā)與這些臨床資料間的相關性。 統(tǒng)計學處理 將全部調查資料錄入電腦，用建立數(shù)據(jù)庫，所有數(shù)據(jù)采用 統(tǒng)計軟件進行相關統(tǒng)計學分析，正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計量資料的數(shù)據(jù)用均數(shù)士標準差士表示，偏態(tài)分布的計量資料數(shù)據(jù)用中位數(shù)，表示。計數(shù)資料的數(shù)據(jù)用率表示。計量資料兩獨立樣本的比擬，先進行兩樣本方差齊性檢驗，如方差齊，那么采用檢驗；反之，采用近似檢驗。計數(shù)資料兩獨立樣本的比擬采用檢驗。多因素分析采用回歸模型進行分析。檢驗水準：雙側，以有統(tǒng)計學意義。 屆碩士研究生學位論文 系統(tǒng)性紅斑狡瘡并發(fā)股骨頭缺血性壞死相關因素分析 、結 果一般情況 入組并發(fā)患者例，男例，女例，男女比例：，女性發(fā)病率明顯高于男性，并發(fā)時病程個月病程中位數(shù)為個月，從圖可以看出，多見于確診后個月。的分期：期和期為例，期例，期例，期例，經(jīng)檢查確診為例期，經(jīng)線片同時檢查而確診為例期，經(jīng)線片檢查而確診為例期，雙側例，單側例，從表可以看出，越早期臨床病癥越輕，常規(guī)線片難以發(fā)現(xiàn)異常。并發(fā)時，年齡最小為歲，最大為