生物制藥細分領域龍頭股

1、生物制藥 - 細分領域概述從目前來看， 雖然我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展較快， 但也存在著一定的問題。 突出的問題表現(xiàn)在 研制開發(fā)力量薄弱，技術水平落后 ;企業(yè)規(guī)模小，設備比較落后，無法形成規(guī)模經(jīng)濟參與國 際競爭等幾個方面。 而且， 目前國內(nèi)基因工程藥物大多數(shù)是仿制而來，因為仿制藥品成本比較低， 企業(yè)自主創(chuàng)新研發(fā)的動力不足。 此外， 對于二級市場而言， 目前生物制藥產(chǎn)業(yè)的投資 標的還比較有限， 并且主要集中在生物疫苗、 生物診斷制劑、 重組蛋白質(zhì)類藥物這三個子行 業(yè)中。 而在基因治療藥物和生物芯片技術產(chǎn)業(yè)中， 目前還沒有相應的上市公司。 至于單抗類 藥物，目前僅有蘭生股份、華神集團與海正藥業(yè)略有涉足。

2、我們相信，未來將有越來越多的優(yōu)質(zhì)生物制藥企業(yè)開始涌現(xiàn)，生物制藥行業(yè)的投資機 會正在逐漸顯現(xiàn)。對于普通投資者而言，應著眼于生物制藥股的內(nèi)在價值，進行長期關注， 而不應只是短期的概念炒作。 從我們來看， 投資者對公司內(nèi)在價值把握的核心， 在于是否具 有強大的研發(fā)能力， 未來是否有可以不斷的推出重磅新藥， 對于新產(chǎn)品的營銷能力怎樣以及 目前是否有穩(wěn)定增長的現(xiàn)金流。 而對于處于全球前沿的， 市場前景無限廣闊的品種， 如幽門 螺桿菌疫苗，艾滋病疫苗，乙肝疫苗與新方案抗腫瘤藥物等應該重點關注。一、基因工程藥物1、基因工程的主要研究內(nèi)容1.1 獲得具有遺傳信息的目的基因1.2 選擇基因載體獲得重組 DNA1

3、.3 將重組 DNA 分子導入宿主細胞1.4 鑒定帶有目的基因的克隆1.5 目的基因的擴增及獲得目的產(chǎn)物2、基因工程制藥的下游技術2.1 基因工程菌的培養(yǎng)2.2 基因工程菌細胞的破碎2.3 基因工程動物細胞的大量培養(yǎng)技術2.4 基因重組蛋白的分離和純化3、藥物3.1 基因重組細胞因子3.1.1 干擾素類3.1.2 白細胞介索類3.1.3 集落刺激生長因子3.1.4 紅細胞生成素3.1.5 干細胞因子3.1.6 血小板生成素3.1.7 腫瘤壞死因子3.1.8 表皮生長因子3.1.9 堿性成纖維細胞生長因子3.2 基因重組激素3.2.1 胰島素3.2.2 生長激素3.2.3 降鈣素3.2.4 心鈉

4、素及利鈉多肽家族3.3 基因重組溶血栓藥物3.3.1 已被批準使用的溶栓藥物a）鏈激酶b）雙鏈尿型纖溶酶原激活劑一一尿激酶c）乙?；w溶酶原鏈激酶復合物d）組織型纖溶酶原激活劑e）組織型纖溶酶原激活劑的衍生物3.3.2 正在研究的溶栓藥物a）葡激酶b）單鏈尿型纖溶酶原激活劑一一尿激酶原c）吸血蝙蝠唾液纖溶酶原激活劑及其衍生物d）組織型纖溶酶原激活劑衍生物e）尿型纖溶酶原激活劑衍生物f）t-PA 和 scu_PA 等嵌合體g）t-PA 或 sctrPA 與單抗結(jié)合3.3.3 其他a）提高溶栓藥物療效的綜合措施（肖成祖）b）水蛭素（陳松森）c）水蛭素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)d）水蛭素抑制凝血酶活性及其應用3.

5、4 基因重組可溶性受體3.4.1 腫瘤壞死因子可溶性受體3.4.2 白細胞介素 -1 可溶性受體3.4.3 白細胞介素 -4 可溶性受體3.5 基因工程血液代用品3.5.1 基因重組血清白蛋白3.5.2 基因重組人血紅蛋白3.6 反義核酸藥物3.6.1 反義脫氧核糖寡核苷酸3.6.2 反義 RNA3.6.3 核酶3.6.4 三鏈形成寡核苷酸基因工程重組蛋白締造的重磅藥物經(jīng)久不衰。 重組蛋白藥物克服了生物提取蛋白類藥物雜 質(zhì)多、 質(zhì)量控制難的缺點， 且工業(yè)化生產(chǎn)成本較低， 環(huán)保成本低。 重組蛋白藥物在各種重大 疾病治療中有廣泛應用， 誕生了很多重磅炸彈， 是基因工程技術應用于制藥工業(yè)的開山之作。

6、 重組蛋白大都是人體蛋白或其突變體， 以彌補某些體內(nèi)功能蛋白的缺陷或增加人體內(nèi)蛋白功 能為主要作用機理，對于有些疾病的治療作用是不可替代的,且其安全性顯著大于小分子藥物，因而具有較高的批準率。目前， 重組蛋白藥物主要分為八個大類， 具體包括多肽類激素、 人造血因子、 人細胞因 子、人血漿蛋白因子、人骨形成蛋白、重組酶、融合蛋白和外源重組蛋白等。全球重組蛋白 質(zhì)類藥物市場總銷售額約為 700 億美元，約占全球醫(yī)藥市場 10%的市場份額。長效重組蛋白藥物潛力巨大。 由于很多重組蛋白類藥物的體內(nèi)半衰期短， 而大部分蛋白 類藥物又為針劑， 因此頻繁注射給患者帶來極大的使用痛苦。 長效產(chǎn)品給患者的生存質(zhì)

7、量帶 來巨大改變。看好將進入多產(chǎn)品組合時代的中國最大基因工程公司金賽藥業(yè) （長春高新子公司） ，研發(fā) 實力強大的國內(nèi)生物藥龍頭企業(yè)雙鷺藥業(yè)。金賽藥業(yè)（長春高新控股子公司）設計了更為實際的長效生長激素產(chǎn)品，作用時間為一 周， 2009 年已經(jīng)結(jié)束了三期臨床實驗，將有可能在今年內(nèi)獲SFDA 批準上市，預計該藥上市后將是公司真正意義上的重磅炸彈，將進一步鞏固公司在國內(nèi)生長激素市場的霸主地位。雙鷺藥業(yè)開發(fā)的長效干擾素也已經(jīng)完成了川期臨床試驗，目前正在等待生產(chǎn)批文。 若成功獲批則將成為國產(chǎn)首個長效干擾素產(chǎn)品，市場潛力巨大。二、 疫苗2.1 艾滋病疫苗2.2 流感疫苗2.3 乙肝疫苗2.4 癌癥疫苗 我國

8、疫苗市場通常分為兩類：一類疫苗和二類疫苗。 一類疫苗是指政府免費向公民提供的應急接種或者群體性預防接種所使用的疫苗。二類疫苗是指由公民自費并且自愿受種的其他疫苗。從數(shù)量上看，2009 年我國一類疫苗占整個疫苗市場的 80%左右 ;但從銷售收入來看，我國一類疫苗只占整個疫苗市場的36%。我國一類疫苗市場主要由國內(nèi)的六大生物制品研究所生產(chǎn)供應，其份額占一類疫苗市場近90%。但隨著部分二類疫苗被納入一類疫苗范圍， 預計今后民營企業(yè)和外資企業(yè)將進一步搶灘一類 疫苗市場。近年來，我國二類疫苗市場增速明顯， 2009 年，從簽批發(fā)數(shù)量上來看，我國二 類疫苗占整個市場的比重為 20%左右，但由于二類疫苗的價

9、格較高，其銷售收入的占比高 達 64% 。疫苗制品是生物制藥領域的一個重要組成部分， 我國已成為世界上最大的疫苗生產(chǎn)國， 年產(chǎn) 疫苗 10 億人份。在動物疫苗方面，疫苗產(chǎn)業(yè)同樣進入快速發(fā)展時期，由于世界范圍內(nèi)疫情 不斷，口蹄疫、禽流感、瘋牛病等，給世界各國的動物疫病防治與控制工作提出了挑戰(zhàn)，也 給從事禽畜疫苗研制和生產(chǎn)的企業(yè)帶來了巨大的市場， 禽畜疫苗行業(yè)具備了良好的發(fā)展前景 與成長性，預計今后幾年我國動物疫苗的市場需求將以15以上的速度增長。目前在我國與疫苗生產(chǎn)相關的 12家上市企業(yè)中，與人用疫苗相關的企業(yè)有6 家，與動物疫苗相關的企業(yè)有 6 家。所列的企業(yè)基本上在我國在人用和動物疫苗生產(chǎn)企

10、業(yè)中占有一席之 地。諸如人用疫苗的長春高新、天壇生物和動物疫苗的中牧股份、金宇集團和天康生物。從毛利率提升空間來看， 諸如動物疫苗等子行業(yè)并沒有特別高的技術壁壘， 高毛利反而 會促使許多企業(yè)蜂擁而入，毛利率反而會面臨常規(guī)化的壓力。全球疫苗市場的未來增長動力在于新型疫苗，這其中最具潛力的是癌癥疫苗和治療性疫苗。 目前全球各大制藥公司都投入重金于新型疫苗的研發(fā)?？春靡劳兄猩瘓F強大背景、 受益于國家免疫擴容的疫苗龍頭天壇生物； 以及正在成為 國內(nèi)疫苗產(chǎn)業(yè)新一代領軍者的華蘭生物、百克生物（長春高新子公司） 、智飛生物、成大生 物；同時關注百克生物、天壇生物以及重慶啤酒在創(chuàng)新型疫苗領域的研發(fā)進展。部分

11、涉足疫苗業(yè)務的上市公司一覽表600161 天壇 乙肝、麻疹疫苗等002007 華蘭生物 破壞風疫苗000078 海王 流感疫苗等000661 長春高 新艾滋病疫苗000790 華神 偽狂犬病基因缺失疫苗600132 重慶啤酒 乙肝疫苗600739600216600530600195002100600226成大 浙醫(yī)藥 昂立 中牧股份 天康生物 升華拜克 普洛股份 金宇集團000739600201三、抗體工程藥物狂犬病疫苗等國際公認的抗禽流感新藥乙肝疫苗及其他醫(yī)用生物制品業(yè)務禽流感疫苗 豬藍耳病疫苗口蹄疫疫苗 飼料禽流感疫苗 農(nóng)業(yè)部指定 9 家禽流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)之一國內(nèi)最大的禽流感原料藥生產(chǎn)商，

12、年產(chǎn) 380 噸，市場份額 65% 內(nèi)蒙古唯一一家生產(chǎn)禽流感疫苗企業(yè)最早的單克隆抗體相關藥物出現(xiàn)在 1986 年，但因為治療效果不好，毒副作用大，致使該項 技術陷入低谷長達 5 年。直到 2006 年，這項技術才被大面積使用。 這一年經(jīng)過美國 FDA（ 美 國食品藥物管理署 ）認可， 20 多種單克隆抗體藥才最終上市，開始超速發(fā)展。 單克隆抗體藥物屬于全球第三代生物工程技術產(chǎn)品，是當前基因工程技術研發(fā)的主流方向。 藥物的作用機理，使其在惡性腫瘤和自身免疫系統(tǒng)缺陷等疾病的治療領域日益廣泛應用。1986 年，世界上第一個單克隆藥物上市， 1997 年，采用基因技術開發(fā)的利妥昔單抗上市， 成為了第一

13、個重磅炸彈級的單克隆治療藥物，至今僅有 10 年多時間，截至 2007 年，美國FDA 共批準了 26 個抗體藥物上市，全球已有 120 多種抗體治療藥物處于臨床研究階段，超 過 500 多個品種處于臨床前的研究階段。2007 年，單克隆抗體藥物中的英利昔單抗、利妥昔單抗、貝伐單抗、群司珠單抗、西妥昔 單抗、雷尼珠單抗、帕利珠單抗、奧馬佐單抗、那他珠單抗、帕尼單抗等 15 個品種進入全 球 500 暢銷藥物中，在全球七大主要市場的銷售額為 295 億美元，約占全球生物醫(yī)藥市場 750億美元的 40%。2008 年，15 個單克隆抗體類藥物的市場份額超過了346億美元，同比上一年增長了 17.1

14、9%，比 2005 年的 162 億美元增長了一倍多，已構(gòu)成單抗品種系列化。2008 年，全球醫(yī)藥市場的 15 大類藥物中，抗腫瘤藥物已居于首位，占據(jù)了6.65%的市場份額，其銷售額為 482 億美元，同比上一年增長了 15.54%，其中用于治療惡性腫瘤的單克隆 抗體藥物所占據(jù)的比重已超過了45% 的市場份額。隨著生物工程技術時代的推進，單克隆抗體作為生物工程技術中的主要品種將呈現(xiàn)出快速發(fā)展的趨勢， 預計 2010 年上述 15 個單克 隆抗體藥物將超過 500 億美元的市場規(guī)模；據(jù)業(yè)內(nèi)人士預計，全球 2010 年單克隆抗體將達 到 800 億美元的市場規(guī)模。與疫苗等確定性生物制藥不同的是，

15、單克隆抗體的發(fā)展是 “爆發(fā)性” 的。 單抗藥物已是全球 基因藥物研發(fā)的主流方向， 已成為全球生物醫(yī)藥技術推向市場利潤最高的品種之一。 目前在 中國尚處于起步階段， 但是卻具有非常廣闊的市場前景， 隨著生命科學技術的迅速發(fā)展， 基 因工程藥物、抗體藥物將成為未來 10 年生物醫(yī)藥領域新熱點。我國單克隆抗體產(chǎn)業(yè)起步于上世紀 90 年代后期，目前，國產(chǎn)單抗藥物是北京百泰生物藥業(yè) 的尼妥珠單抗（泰欣生） 、成都華神生物技術公司的“利卡汀” 、上海中信國健藥業(yè)的“益賽 普”、上海美恩生物技術“唯美生”和大連亞維藥業(yè)的“恩博克”等已獲準生產(chǎn)上市。近兩 年，進入國內(nèi) 22 個城市樣本醫(yī)院前 200 個暢銷藥

16、物中的單抗系列中，三大單抗藥物利妥昔 單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗已形成了鼎足之勢，備受業(yè)內(nèi)所矚目。 目前我國單抗市場規(guī)模超過 10 億元，并且每年以 50% 以上的速度高速增長。我國的單抗產(chǎn) 業(yè)開始于羅氏和默克的幾個外資重磅單抗藥物的進入， 但隨后百泰生物和中信國健等幾家國 內(nèi)廠家的單抗產(chǎn)品上市， 也迅速打開了市場。 單抗藥物是一片制藥業(yè)的藍海， 因此只要有作 用明顯、安全性高的產(chǎn)品上市就可以迅速成為重磅藥物。目前， 國內(nèi)形成了北京、 上海、西安等抗體藥物的中試及產(chǎn)業(yè)化基地。 北京基地以北京百泰 生物技術公司和北京天廣實生物技術有限公司等為主形成； 上海基地以上海中信國健藥業(yè)有 限公司等為主

17、形成；西安基地由第四軍醫(yī)大學和成都華神集團合作形成。單克隆抗體藥物生產(chǎn)由于技術門檻高和資金需求大的限制， 醫(yī)藥企業(yè)難以進入。 而實現(xiàn)產(chǎn)業(yè) 化的僅有北京百泰生物和上海中信國健兩家。 北京百泰生物還未上市， 而上海中信國健藥業(yè) 有限公司 （下稱中信國健 ）是由香港中信泰富有限公司和上海蘭生 （集團 ）有限公司共同投資的 生物醫(yī)藥高新技術企業(yè)。與其相關上市公司為蘭生股份 （600826.SH） ，具體的情況是，蘭生 股份參股蘭生國健 34.65% ，蘭生國健又參股中信國健 49%，所以蘭生股份間接持有 17%左 右的中信國健股份。中信國健還有三個即將上市的單克隆抗體，再加上目前在研的13 個單抗藥物

18、，日信證券認為，公司豐富的重磅產(chǎn)品梯隊以及強大的營銷隊伍，公司業(yè)績存在“爆發(fā)性”增長的可能。中信國健 2008 年公司營業(yè)收入已超過 1.6 億元，實現(xiàn)凈利潤 0.57 億元。太平洋證券表示， 保守估計 2009 年將實現(xiàn) 30%以上增長， 凈利潤超過 0.75 億元。 未來隨著多種抗體藥物的上 市，公司業(yè)績將會呈現(xiàn)快速增長。除此之外，還有華神集團 （000790.SZ） 的利卡汀，不過該產(chǎn)品不同于中信國健和百泰生物的 單克隆抗體藥物，臨床數(shù)據(jù)有限，推廣應用方面受到限制。在產(chǎn)品方面，中國食品藥品監(jiān)督管理局到 2009 年底，共批準了 14 個單克隆抗體藥物上市，7 個是國外進口產(chǎn)品， 7 個是在中國研發(fā)的（其中 80% 左右屬于中信國?。?。 看好后續(xù)新藥儲備豐富、 正在迅速成長的中國單抗明日之星中信國健， 同樣關注近期進入單 抗領域的優(yōu)質(zhì)上市公司麗珠集團、 健康元、 雙鷺藥業(yè)、 海正藥業(yè)， 以及復星醫(yī)藥未來在該領 域的發(fā)展。四、血液制品4.1 人血白蛋白4.2 靜脈人免疫球蛋白4.3 乙肝免疫球蛋白4.4 狂犬病人免疫球蛋白4.5 破傷風人免疫球蛋白4.6 凝血因子忸4.7 凝血酶原復合物4.8 纖維蛋白原血液制品方面， 血漿中白蛋白分離純化工藝比較簡單， 比較容易獲得，