醫(yī)療器械糾正和預防措施CAPA管理規(guī)程

1、糾正和預防措施（CAPA管理規(guī)程第8頁共13頁模板一、糾正和預防措施(CAPA管理規(guī)程1 目的建立糾正措施和預防措施(CAPA程序，糾正與預防不符合、潛在不符合、不期望事件的 發(fā)生，確保公司持續(xù)、有效地執(zhí)行 GM覬范及相關(guān)法律法規(guī)，實現(xiàn)質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進2 適用范圍本規(guī)程適用于生產(chǎn)質(zhì)量管理活動中所有糾正措施和預防措施的制定、實施和控制。3 定義3.1 糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的發(fā)生所采取的措施，糾正措施是針 對問題的根本原因，減少或消除問題再發(fā)生的措施。3.2 預防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的發(fā)生所采取的措施，采取預防措施 是為了防止不合格或其他潛在不

2、期望情況的發(fā)生。3.3 根本原因：通過各種方法和工具，深入分析而確定問題發(fā)生的內(nèi)在根本因素。4 糾正預防措施(CAPA的范圍來源于客戶投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、生產(chǎn)偏差、實驗室異常檢驗結(jié)果偏差、自檢、外部審 計(包括政府檢查)、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢、變更控制、產(chǎn)品年度回顧等活動中 發(fā)現(xiàn)問題所采取的措施。整改措施的深度和形式應與風險評估的級別相適應。5 職責5.1 企業(yè)所有員工：(1)正確理解糾正和預防措施(CAPA規(guī)程的要求(2)在不合格總是發(fā)生時，按要求采取適當?shù)拇胧?，并報告主管或直接領(lǐng)導5.2 生產(chǎn)部經(jīng)理、工程部經(jīng)理、物料供應部經(jīng)理及車間負責人：(1)根據(jù)批準的計劃，在規(guī)定期限內(nèi)完成相應

3、的整改措施。(2)定期檢查整改措施計劃的進展，直到所有的整改措施均已完成并最終得到質(zhì)量部的確 認批準。(3)因特殊原因，整改措施計劃需要進行變更或延長時，在原計劃完成日之前提出申請， 并得到部門負責人、質(zhì)量管理部經(jīng)理的批準。5.3 質(zhì)量部：(1)負責建立和維護糾正和預防措施(CAPA系統(tǒng)。(2)批準(CAPA的執(zhí)行。(3)批準(CAPA的變更、包括完成期限的延長。(4)跟蹤(CAPA實施進展情況。(5)確彳( CAPA的合理性、有效期和充分性。(6)保存糾正和預防措施(CAPA的記錄。5.4 質(zhì)量部經(jīng)理：批準涉及產(chǎn)品召回、藥品監(jiān)督管理部門檢查發(fā)現(xiàn)等風險級別較高問題的整改 措施。6 內(nèi)容6 .

4、1糾正和預防措施流程圖6.2 識別6.2.1 對來自于投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān) 測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已存在和潛在的質(zhì)量問題。必要時，運 用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法。6.2.2 詳細、清楚地對問題進行描述，應包括以下內(nèi)容：應包括誰（職位、姓名）在何時（時 間、日期、班次、階段）何地（場所、廠房設(shè)施、特殊的操作環(huán)境）發(fā)生什么事情（如 客戶投訴、外部檢查等）采取的什么措施，目前什么狀態(tài)（產(chǎn)品、物料、儀器等）等詳 細內(nèi)容。6.2.3 應有記錄進而從根本上解決問題。6.3 評估6.3.1 通過評估，確定問題的嚴重程度，及是否需要采取整改措施。若需

5、要，根據(jù)風險評估等 級確定措施級別。評估主要方面包括：6.3.1.1 問題所造成的潛在影響評估：確認并記錄影響到的所有方面，包括成本、安全、可靠 性和客戶滿意度等。6.3.1.2 對企業(yè)和客戶影響的風險評估：基于影響程度的評估，確認問題的嚴重程度。6.3.1.3 立即采取的措施：通過潛在影響和風險評估，在糾正預防措施制訂前，有必要采取的立即糾正措施。6.3.1.4 在生產(chǎn)質(zhì)量活動過程中，能夠采取立即糾正措施解決發(fā)生的問題，無需建立糾正和預 防措施計劃。立即采取的糾正措施可以不歸入糾正預防措施體系進行管理。在文件中記 錄相關(guān)的決定和適當?shù)母櫞_認后,CAPAIP可關(guān)閉。6.4 調(diào)查6.4.1 由

6、問題產(chǎn)生的主管部門組織相關(guān)部門成立調(diào)查小組、制定完整的根本原因分析調(diào)查程序。6.4.2 確定調(diào)查的目的、調(diào)查的方法、人員職責和所需的資源。6.4.3 調(diào)查問題產(chǎn)生的原因，收集涉及問題及問題相關(guān)所有方面的數(shù)據(jù)，如：設(shè)備、人員、工 藝、設(shè)計、培訓、軟件、財務等。6.4.4 收集數(shù)據(jù)6.4.4.1 其他相似或相同的問題6.4.4.2 物證。如：與問題相關(guān)的樣品、圖片或其他的實物。6.4.4.3 管理程序，尤其是與調(diào)查問題有關(guān)的程序。6.4.4.4 用于培訓的文件、參與培訓的人員。6.4.4.5 相關(guān)的批記錄。6.4.4.6 供應商或企業(yè)內(nèi)部的檢驗報告書。6.4.4.7 與產(chǎn)品、原料質(zhì)量有關(guān)的資料，包

7、括任何偏差、實驗室調(diào)查和特殊的試驗。6.4.4.8 與供應有意見有關(guān)的生產(chǎn)過程調(diào)查。6.4.4.9 供應商審計資料。6.4.4.10 相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、系統(tǒng)等歷史資料。6.4.4.11 相關(guān)的IQ、OQ PQ驗證文件。6.4.4.12 與調(diào)查相關(guān)的變更控制。6.4.4.13 有關(guān)產(chǎn)品開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓文件。6.4.4.14 顧客投訴記錄。6.4.4.15 相關(guān)藥品監(jiān)管部門檢查報告。6.4.4.16 取樣記錄、原始檢驗數(shù)據(jù)、儀器或房間的使用記錄。6.4.4.17 設(shè)備校驗歷史記錄、設(shè)備運行參數(shù)記錄。6.4.4.18 年度產(chǎn)品回顧資料。6.4.4.19 產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)。6.5 分析6.5.1 對

8、收集的數(shù)據(jù)資料進行原因分析，找出最有可能的原因。6.5.2 信息資料分析6.5.2.1 分析信息資料、并確定(1)是否已詳細說明所報告問題的影響因素和范圍。(2)問題是否與類似的問題有關(guān)聯(lián)或正成為某趨勢中的一部分。(3)是否需要額外的信息資料。(4)可能的根本原因。(5)可能的糾正/預防性措施。6.5.2.2 在以上信息的基礎(chǔ)上，進行初步根本原因分析。(1)評估相應的事實。(2)在人、機、料、法、環(huán)等方面的變化。(3)分析在人、機、料、法、環(huán)變化之間的關(guān)聯(lián)性。6.5.2.3 如果經(jīng)過分析沒有能確定明確的根本原因或所有可能的原因都已經(jīng)被排除，就需要進 行進一步的分析和評估。6.5.2.4 分析過

9、程中應確保資料信息完全支持所得出的結(jié)論，并對分析過程中的所有活動和結(jié) 論予以記錄。6.5.3 根本原因判斷6.5.3.1 通過分析小組的分析來確定根本原因。(1)將調(diào)查人員分成小組(2)利用因果圖等工具6.5.3.2 確定可能的原因：從列出的有關(guān)事實、關(guān)聯(lián)中排除與資料信息不符的原因，確定所有 可能的根本原因。6.5.3.3 挑選主要原因：要據(jù)人、機、料、法、環(huán)等關(guān)聯(lián)變化、相應的資料數(shù)據(jù)，在所有可能 的根本原因中，挑選與資料最相等的根本原因。6.5.3.4 核實根本原因：核實最可能的根本原因和支持結(jié)論的資料、剔除所有與資料信息不符 的可能原因。6.5.3.5 即使沒有確定的根本原因，也應記錄原因

10、分析過程中所有活動和得出結(jié)論。6.5.3.6 所有用于根本原因分析的支持文件必須作為問題定性和根本原因分析依據(jù)或調(diào)查報告 文件所附的一部分。6.6 制定計劃6.6.1 針對根本原因制定全面的、適當?shù)募m正和預防性措施。6.6.2 是否建立CAPAI改小組及整改小組的組成規(guī)模取決于 CAPAS標達成的風險級別和困難程度。6.6.3 一般情況下，對于風險級別較低的 CAPA由質(zhì)量部確定的CAPA艮蹤協(xié)調(diào)人負責確定 CAPAS改負責人。6.6.4 對于來自于如召回或藥品監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)等風險級別較高的CAPA應由質(zhì)量受權(quán)人和企業(yè)管理層共同確認CAPAS改小組的組織結(jié)構(gòu)。6.6.5 整改小組成員可以僅負

11、責CAP配中一項行動，也可以貫穿整個行動。6.6.6 確定措施方案6.6.6.1 建立所有可能的解決方案，可以消除根本原因的長期解決方案，對不能消除根本原因的，列出可以降低風險的解決方案。6.6.6.2 針對確認的根本原因，審核每一糾正和預防措施的恰當性。6.6.6.3 制定的計劃包含人員職責、措施行動、計劃完成時間。6.6.6.4 按風險級別和審批規(guī)定，糾正和預防措施計劃應獲得質(zhì)量受權(quán)人的批準。6.6.6.5 在正式執(zhí)行方案計劃前應與相關(guān)人員做好溝通工作。6.6.6.6 制定糾正和預防措施舉例(1)變更控制：當變更成為糾正和預防措施的一部分時，執(zhí)行企業(yè)變更控制程序。(2)校驗和預防性維護：再

12、次審閱和回顧校驗和預防性維護程序與記錄也可能是糾正預 防措施之一。(3)穩(wěn)定性：為監(jiān)控問題批次的產(chǎn)品質(zhì)量，將所有進行穩(wěn)定性試驗作為整改措施。(4)培訓：依據(jù)對根本原因的分析，審閱和回顧問題相關(guān)領(lǐng)域的培訓效果和培訓課程完成情況。(5)供應商質(zhì)量改進報告：如果根本原因是由物料引起的，重新回顧供應商審計策略并跟蹤他們的改進行為。6.7 執(zhí)行6.7.1 根據(jù)批準的計劃，CAPAI改小組和相關(guān)部門負責人共同確定行動計劃的具體執(zhí)行。6.7.2 CAPA劃的變更、延遲應上報質(zhì)量部，并得到質(zhì)量部批準。6.7.2.1 CAPA有任何改變，如截止日期變化、行動責任人變化、整改措施變化，CAPAT任人都需以書面形式

13、向質(zhì)量部提出整改措施變更申請，獲得質(zhì)量部批準。對于來自藥監(jiān)部門檢 查出問題整改措施，還需進一步取得質(zhì)量受權(quán)人、總經(jīng)理的批準。6.7.2.2 申請報告中需詳細描述CAP/0目前進展情況、對現(xiàn)有系統(tǒng)或程序的影響，在截止日期 內(nèi)未完成的原因，以及CAP慚的預期完成日期。6.7.2.3 按風險級別和審批規(guī)定，質(zhì)量部負責人或質(zhì)量受權(quán)人評估、批準該類申請。6.7.2.4 批準后，CAPA艮蹤協(xié)調(diào)人在跟蹤系統(tǒng)中輸入變更內(nèi)容包括修改后的完成日期。6.7.3 CAPAfc持文件和證據(jù)材料的收集；CAPA艮蹤協(xié)調(diào)人收集所有CAPA+劃中相關(guān)的文件。 支持文件和證據(jù)材料可以是相關(guān)文件的簽字頁復印件(如 SOP培訓記

14、錄)或其相關(guān)可 追溯性的文件編號。6.8 CAPA勺跟蹤6.8.1 CAPA+劃的跟蹤6.8.1.1 CAPA跟蹤協(xié)調(diào)人在跟蹤系統(tǒng)中設(shè)定 CAPAS統(tǒng)唯一性跟蹤號，糾正與預防措施編號為 “CAPA年號-部門代碼-序號”，如液體制劑車間(一)2001年發(fā)生的第10個預防與糾偏 措施的編號為CAPA-2001-CW-010將CAP*息錄入跟蹤系統(tǒng)并與相關(guān)行動負責人定期 溝通行動進展情況。錄入跟蹤系統(tǒng)并與相關(guān)行動負責人定期溝通行動進展情況。6.8.1.2 錄入跟蹤系統(tǒng)信息，可包括但不僅限于：(1) CAPA艮蹤編號。(2) CAP林源(如來自生產(chǎn)偏差、客戶投訴等)。(3) 問題簡要描述。(4) CA

15、PA亍動描述概要。(5) CAPAft責人。(6) 受影響的區(qū)域。(7) 計劃完成日期。(8) 實際完成日期。6.8.2 跟蹤結(jié)果應形成文件，定期報告管理層。必要時，上報藥品監(jiān)督管理部門。報告包括， 但不僅限于以下內(nèi)容：6.8.2.1 CAPA來源類型和數(shù)量。6.8.2.2 行動負責人、部門。6.8.2.3 計劃完成日期。6.8.2.4 CAPAS前狀態(tài)（例如進行中、完成、過期）。6.8.2.5 過期完成的原因解釋。6.8.3 建立監(jiān)控系統(tǒng)確認CAPA勺有效性。應建立短期和長期的監(jiān)控系統(tǒng)監(jiān)控 CAPA勺有效性。監(jiān)控系統(tǒng)應有衡量行動執(zhí)行有效性的指標。6.9 CAPA1閉6.9.1 CAPA勺完成

16、不僅包括確認批準的整改措施已經(jīng)全部完成，還包括評估和確認糾正預防措施的合理性、有效性和充分性。6.9.2 確認整改措施全部：6.9.2.1 所有的措施計劃已經(jīng)完成。6.9.2.2 所有的變更完成，過程中所有發(fā)生的變更予以了記錄。6.9.2.3 所有相關(guān)的員工在變更實施后經(jīng)過培訓，且能掌握相關(guān)內(nèi)容。6.9.2.4 相關(guān)信息已經(jīng)反饋到質(zhì)量受權(quán)人和整改措施負責。6.9.2.5 確認了措施的實施對產(chǎn)品和服務不會造成不利影響。6.9.2.6 糾正和預防措施文件記錄齊全，存檔于質(zhì)量管理部門。6.9.3 確認整改措施合理性、有效性6.9.3.1 根本原因已經(jīng)找到6.9.3.2 采取的措施不會造成負面影響6.

17、9.3.3 措施恰當，類似的問題不會再重復出現(xiàn)6.9.4 CAPA1閉的記錄，在跟蹤協(xié)調(diào)人確認以上各項均完成，經(jīng)相關(guān)質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權(quán)人的批準，在跟蹤系統(tǒng)內(nèi)記錄 CAPAg成的日期，CAP或閉。7 相關(guān)文件糾正預防措施跟蹤表糾正預防措施計劃修改申請表質(zhì)量風險管理規(guī)程偏差處理管理規(guī)程供應商審計管理規(guī)程藥品召回管理規(guī)程用戶訪問管理規(guī)程用戶投訴管理規(guī)程藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件糾正和預防措施（CAPA管理規(guī)程第14頁共13頁模板二、CAPA管理規(guī)程目的建立CAPA規(guī)程，確保公司制劑質(zhì)量體系的持續(xù)改進。范圍本規(guī)程適用于南京健友生化制藥股份有限公司制劑廠與質(zhì)量有關(guān)的各種糾正、預防、持續(xù)改進活 動。定義CAP

18、A :糾正和預防措施的合稱。CA即糾正措施(CorrectiveAction ), PA 即預防措施(Preventive Active )。不符合(Nonconformity):不滿足規(guī)定的要求或不在預期范圍內(nèi)。糾正(Correction )：為排除“不符合”現(xiàn)象或結(jié)果而采取的措施。糾正措施(CA:Corrective Action ):為清除已發(fā)現(xiàn)的“不符合”或其他不期望現(xiàn)象的根本原因所采取的措施，防止事情的再次發(fā)生。預防措施(PA:Preventive Action ):為消除潛在的“不符合”或其他潛在不期望現(xiàn)象及其原因采取的措施，避免事情的發(fā)生。職責QA組織制定CAPA;跟蹤CAPA的

19、完成和效果評估;CAPA的匯總和定期回顧。各相關(guān)部門負責本部門CAPA的制定及完成。程序CAPA的來源GMP不符合項的發(fā)現(xiàn)途徑有：GMP審計、投訴、偏差、 OOS/OOT、投訴/退貨/召回、趨勢分析、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、風 險評估等。發(fā)現(xiàn)不符合項應立即展開調(diào)查，調(diào)查應從人員、設(shè)備設(shè)施、物料、 工藝、方法、環(huán)境等方面進行，找由不符合項發(fā)生的根本或 最有可能的原因。如有必要，應對不符合現(xiàn)象或結(jié)果進行糾正，如對不合格產(chǎn)品進行 處理、更換受損設(shè)備零部件等。制定糾正措施，消除不符合項的根本原因。針對不符合項的根本原 因，制定預防措施，避免相同或類似的不符合項在其它有同 樣風險的工序或其他部門發(fā)生。CAPA的制

20、訂在制定CAPA時，應根據(jù)不符合項的嚴重程度、復發(fā)性和影響面， 確定CAPA的優(yōu)先次序。不符合項按照不符合性的程度從高 到低可以劃分成：重大(Critical )、一般(Major)、微小(Minor)、建議改進(Recommendation)等級別。? 重大(Critical)級別的不符合項，應對有關(guān)產(chǎn)品或系統(tǒng)進行停產(chǎn)整改，及時進行調(diào)查 整改、糾正預防，跟蹤確認整改完成后方可重新開車或使系統(tǒng)運行。? 一般(Major)級別的不符合項，應切實定出日程，及時糾正并調(diào)查，落實預防措施。?Minor行評估，并采取調(diào)查，分析出發(fā)生不符合項的深層原因，從而更徹底地完成整改。? 建議改進（Recommen

21、dation）級別的不符合項，這類不符合項不需要立刻進行糾正，可以針對建議反復討論，待提出一個較佳的整改方案后再實施。說明：上述不符合項等級的劃分，可根據(jù)質(zhì)量風險評估而制定。如果在多個有聯(lián)系的環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)一般（Major）級別的不符合項，應當考慮按重大（Critical）級別來看待其整改的緊迫性；而如果在多個有聯(lián)系的環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)微小 （Minor）級別的不符合項，應把它視作一個一般 （Major） 級別的不符合項。各種途徑發(fā)現(xiàn)的不符合項，應該按不符合項的等級程度、輕重緩急，有計劃的實施調(diào)查、整改，落實糾正預防措施并跟蹤。依據(jù)不同的對象，以及問題的性質(zhì)，并綜合考慮現(xiàn)狀，制定合理的、適當?shù)拇胧?。糾正和預防

22、措施制定，通常包括但不限于以下內(nèi)容：?改進員工培訓培訓效果、提高人員管理績效；?更新程序、操作、分析方法，增加內(nèi)部控制標準；?改進職責分配；增加檢測頻次、改進檢查的方式；?增加資源投入、更新設(shè)備；優(yōu)化工藝規(guī)程；?改變工作優(yōu)先級別。CAPA由不符合項責任部門負責制定，制定 CAPA的內(nèi)容包括CAPA描述、實施責任人、預期完成日期等。如 CAPA涉及產(chǎn)品工藝、設(shè)備等變更，應遵循 SMP.QA.2001 ”變更管理規(guī) 程”。具體投訴、退貨、偏差、OOS/OOT、召回、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、風險評估、趨勢分析、GMP審計發(fā)現(xiàn)的不符合項，按照相應的管理文件進行調(diào)查后制定CAPA,并由相關(guān)QA跟蹤CAPA的完成。

23、如：偏差用“偏差調(diào)查處理表”，OOS用“OOS調(diào)查處理表”，客戶投訴用“投訴處理表”進行調(diào)查與跟蹤。CAPA制定后，應將不符合項、調(diào)查結(jié)果以及 CAPA報告不符合 項發(fā)生部門負責人、QA經(jīng)理進行評估，并取得一致意見。評 估人評估的內(nèi)容可能包括但不限于以下內(nèi)容： ?不符合項對系統(tǒng)或產(chǎn)品質(zhì)量存在的風險及 CAPA的重要性； ?調(diào)查結(jié)果與不符合項的一致性； ? CAPA的徹底性、可行性； ? CAPA的實施對設(shè)備、工藝的影響。如果評估認為調(diào)查不徹底或CAPA不可行，應重新展開調(diào)查并制 定CAPA,直至被批準。CAPA批準后，QA應在SMP.QA.2005.R01 " CAPA總表”中登記,

24、 并對不同來源的CAPA制訂識別編號。CAPA的識別編號原則：CAPA的識別編號系在每個獨立系統(tǒng)編號 上加上2位流水號“-#"，如PF.DE.1201.01表示制劑2012 年第一個偏差的第1條CAPA。CAPA的執(zhí)行責任部門或人員在CAPA批準后在預定的期限內(nèi)完成 CAPAo如在CAPA執(zhí)行的過程中，發(fā)現(xiàn)需要變更 CAPA的相關(guān)內(nèi)容，如 完成日期、終止CAPA實施、更改措施等，責任部門應及時 填寫SMP.QA.2005.R02"CAPA變更申請單:描述CAPA的 進展、變更原因及變更后內(nèi)容，交部門負責人和 QA經(jīng)理審 批，并取得一致同意后方可變更。變更必須基于合理的依據(jù) 和已有的進展結(jié)果而定。CAPA的跟蹤CAPA協(xié)調(diào)員應將CAPA跟蹤情況登記到“ CAPA匯總表”中。