貝諾酯的合成

1、 實(shí)驗(yàn)一 阿司匹林的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?）掌握酯化反應(yīng)和精制的原理；（2）熟悉酯化反應(yīng)和中和反應(yīng)的注意事項(xiàng)；（3）了解溫度在反應(yīng)中的重要性。二、化學(xué)反應(yīng)式三、主要試劑及數(shù)量：名稱(chēng)數(shù)量水 楊 酸10 g（0.072moL）乙 酸 酐14 mL（15g，0.15moL）硫 酸1 mL飽和碳酸氫鈉水溶液100 mL鹽 酸20 mL四、操作步驟：（1）實(shí)驗(yàn)裝置：在集熱式磁力攪拌器水浴鍋中，安裝配有磁性攪拌子、溫度計(jì)、回流冷凝管的250 mL三頸瓶；（2）阿司匹林的制備：在三頸瓶中加入10 g水楊酸和14 mL乙酸酐，開(kāi)動(dòng)攪拌，逐滴加入1 mL硫酸，水浴加熱到70，反應(yīng)30分鐘；冷卻到室溫，即有結(jié)晶析出

2、(1)；向反應(yīng)混合物中慢慢加入200 mL水，使結(jié)晶完全；抽濾，冷水洗滌濾餅兩次，抽干得粗品。（3）阿司匹林的純化：將粗品移至250 mL的燒杯中，攪拌下加入100mL飽和碳酸氫鈉水溶液，加完后繼續(xù)攪拌直至不再有氣泡產(chǎn)生；抽濾，除去不溶性副產(chǎn)物，得濾液；將濾液倒入由20 mL鹽酸與20 mL水配成的溶液中(2)，析出大量沉淀；待其冷卻至室溫后，抽濾，水洗滌濾餅兩次，抽干得產(chǎn)品；將產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至培養(yǎng)皿中，干燥后計(jì)算產(chǎn)量和產(chǎn)率。Mp.135140。五、注意事項(xiàng)(1) 如不結(jié)晶，可用鋼鏟或玻璃棒摩擦瓶壁并將反應(yīng)物置于冰水中冷卻使結(jié)晶產(chǎn)生。(2) 本項(xiàng)操作應(yīng)慢，以免反應(yīng)劇烈時(shí)，反應(yīng)液從燒杯中溢出。六、預(yù)習(xí)

3、思考題（1）反應(yīng)液中加入少量濃硫酸的目的是什么？（2）本反應(yīng)可能產(chǎn)生的副反應(yīng)有哪些？寫(xiě)出其化學(xué)反應(yīng)式。（3）本實(shí)驗(yàn)阿司匹林的精制方法與重結(jié)晶的精制方法在原理上有何不同？用粗產(chǎn)物純化過(guò)程原理流程圖說(shuō)明其原理。實(shí)驗(yàn)二 對(duì)乙酰氨基酚的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?）了解選擇性乙?；瘜?duì)氨基苯酚的氨基而保留酚羥基的方法；（2）掌握易被氧化產(chǎn)品的重結(jié)晶精制方法。二、化學(xué)反應(yīng)式三、主要試劑及數(shù)量：名稱(chēng)數(shù)量對(duì)氨基苯酚8.7g（0.08moL）水25mL乙酸酐9.4 mL（10.2g，0.1moL）活性炭1g亞硫酸氫鈉0.5g0.5%亞硫酸氫鈉溶液20 mL四、操作步驟：（1）實(shí)驗(yàn)裝置：在集熱式磁力攪拌器水浴鍋中，安裝配

4、有磁性攪拌子、溫度計(jì)、回流冷凝管的250 mL三頸瓶。（2）對(duì)乙酰氨基酚的制備：在三頸瓶中加入8.7 g對(duì)氨基苯酚和25mL水，開(kāi)動(dòng)攪拌，水浴加熱到50；自滴液漏斗逐滴加入9.4 mL乙酸酐，控制滴加速度在30分鐘完成；升溫到80，保溫120分鐘；冷卻到室溫，即有結(jié)晶析出；抽濾，冷水洗滌濾餅兩次，抽干得粗品。（3）對(duì)乙酰氨基酚的純化：將粗品移至250 mL三頸瓶中，加入50mL水，電熱套加熱使溶解；稍冷后加入1g活性碳，回流15分鐘；在抽濾瓶(1)中先加入0.5g亞硫酸氫鈉，趁熱抽濾，濾液趁熱轉(zhuǎn)移至100mL燒杯中；放冷析晶，抽濾，濾餅以20mL0.5%亞硫酸氫鈉溶液分2次洗滌，抽干得產(chǎn)品；將

5、產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至培養(yǎng)皿中，干燥后計(jì)算產(chǎn)量和產(chǎn)率。Mp.168170。五、注意事項(xiàng)(1) 該步驟用的布氏漏斗和抽濾瓶要在干燥箱中預(yù)熱后使用。六、預(yù)習(xí)思考題（1）如果采用冰醋酸作酰化劑制備對(duì)乙酰氨基酚，其實(shí)驗(yàn)方案和反應(yīng)裝置如何？為什么？（2）對(duì)乙酰氨基酚重結(jié)晶時(shí)加入亞硫酸氫鈉的目的是什么？（3）阿司匹林的制備和對(duì)乙酰氨基酚的制備這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)都是采用乙酸酐作?；瘎且宜狒募尤敕椒▍s不同，為什么？（4）對(duì)乙酰氨基酚的精制方法和阿司匹林的精制方法在原理上有何不同？為什么？ 實(shí)驗(yàn)三 貝諾酯的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?）通過(guò)乙酰水楊酰氯的制備，了解氯化試劑的選擇及操作中的注意事項(xiàng)；（2）了解前藥原理和拼合原理在化學(xué)

6、結(jié)構(gòu)修飾方面的應(yīng)用；（3）了解肖特鮑曼（Schotten-Baumann）酯化反應(yīng)原理。二、化學(xué)反應(yīng)式三、主要試劑及數(shù)量：名稱(chēng)數(shù)量阿司匹林10g（0.056mol）氯化亞砜5.5mL（9.0g 0.076mol）吡啶2滴無(wú)水丙酮10 mL對(duì)乙酰氨基酚10g（0.066mol）氫氧化鈉3.6g（0.09mol）四、操作步驟：（1）乙酰水楊酰氯的制備：在干燥的100 mL圓底燒瓶中，依次加入10g阿司匹林，5.5 mL氯化亞砜(1)，2滴吡啶，迅速安裝頂端帶有氯化鈣干燥管并連接氣體吸收裝置的球形冷凝管。集熱式磁力攪拌器油浴鍋加熱至70，圓底燒瓶外油浴中置一支溫度計(jì)，用于校正傳感器的溫度，維持該溫度

7、反應(yīng)70分鐘，冷卻，加入10 mL無(wú)水丙酮，混合均勻，密閉備用。（2）對(duì)乙酰氨基酚鈉的制備：將250 mL三頸瓶安裝到集熱式磁力攪拌器水浴鍋中，配置攪拌子、溫度計(jì)及滴液漏斗，加入10g對(duì)乙酰氨基酚，50 mL水。冰水浴冷卻至10左右時(shí)，攪拌下用滴管逐滴加入3.6g氫氧化鈉與20mL水配制的氫氧化鈉溶液。（3）貝諾酯粗品的制備(2)：在三頸瓶中口上安裝頂端連接氣體吸收裝置的球形冷凝管，乙酰水楊酰氯丙酮溶液加入干燥的滴液漏斗中。在對(duì)乙酰氨基酚鈉溶液8-12之間，于快速攪拌下，慢慢滴加乙酰水楊酰氯丙酮溶液。滴加完畢后，再滴加20%氫氧化鈉溶液直至反應(yīng)液pH10，依然控制溫度在8-12之間，繼續(xù)攪拌反

8、應(yīng)60分鐘，抽濾，產(chǎn)物用水洗滌至中性，即得貝諾酯粗品。干燥，稱(chēng)重，計(jì)算收率。（4）貝諾酯的純化：在100mL圓底燒瓶中加入4g貝諾酯粗品，60mL95%乙醇。電熱套加熱回流，貝諾酯粗品全部溶解。而后移去電熱套，冷卻后加入0.3g活性炭，繼續(xù)加熱回流30分鐘。趁熱用已經(jīng)預(yù)熱的布氏漏斗和抽濾瓶過(guò)濾，濾畢，趁熱轉(zhuǎn)移至100mL燒杯中，冷卻使結(jié)晶完全，抽濾，壓干；用少量冷乙醇洗滌析出的結(jié)晶兩次，抽干后將結(jié)晶移至培養(yǎng)皿中即得貝諾酯精品。紅外燈下干燥、稱(chēng)重，計(jì)算回收率和總產(chǎn)率。Mp. 177181。本實(shí)驗(yàn)約需10學(xué)時(shí)。五、注意事項(xiàng)(1) 二氯亞砜是由羧酸制備酰氯最常用的氯化試劑，不僅價(jià)格便宜而且沸點(diǎn)低，生成的副產(chǎn)物均為揮發(fā)性氣體，故所得酰氯產(chǎn)品易于純化。二氯亞砜遇水可分解為二氧化硫和氯化氫，因此所用儀器均需干燥；加熱時(shí)不能用水浴。反應(yīng)用乙酰水楊酸需干燥。吡啶作為催化劑，用量不宜過(guò)多，否則影響產(chǎn)品的質(zhì)量。制得的乙酰水楊酰氯不應(yīng)久置。(2) 貝諾酯制備采用Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水楊酰氯與對(duì)乙酰氨基酚鈉縮合酯化。由于對(duì)乙酰氨基酚羥基與苯環(huán)共軛，加之苯環(huán)上又有吸電子的乙酰胺基，因此酚羥基上電子云密度較低，親核反應(yīng)性較弱；成鹽后酚羥基氧原子電子云密度增高，有