制藥工藝驗證實施手冊

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上ZQSO.36型中成藥滅菌柜驗證方案版 次： 新訂 替代：起 草： 年 月 日審閱會簽： 批 準(zhǔn)： 年 月 日目 錄專心-專注-專業(yè)1. 設(shè)備基本情況1.1概述ZQSO.36型中成藥滅菌柜為臥式長方形滅菌柜，采用內(nèi)、外蒸汽加熱的方法，這樣柜體的空間就得以充分的利用。柜體內(nèi)部還設(shè)計有獨特的防潮裝置，可有效消除傳統(tǒng)蒸汽滅菌的中藥粉劑結(jié)塊現(xiàn)象。ZQSO.36型中成藥滅菌柜滅菌裝置，采用了先進的結(jié)構(gòu)裝置，傳動相當(dāng)靈活輕捷，維修直觀簡單，為國內(nèi)同行業(yè)首創(chuàng)。電器控制系統(tǒng)簡潔明了，管路系統(tǒng)氣動元件均為國外進口，控制穩(wěn)定性高。本滅菌柜適用于中藥廠，主要用于對含生藥原粉的中成藥產(chǎn)品進行

2、原料殺菌?；厩闆r：設(shè)備編號：SB-038設(shè)備名稱：中成藥滅菌柜 型號：ZQSO.36型生產(chǎn)廠家：張家港市環(huán)宇制藥設(shè)備有限公司 供貨單位：張家港市環(huán)宇制藥設(shè)備有限公司 到貨日期：使用部門：前處理車間2驗證目的按制定的設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進行運行試驗，以確認(rèn)該標(biāo)準(zhǔn)操作程序的適用性。并檢查確認(rèn)ZQSO.36型中成藥滅菌柜運行后,各項技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)計要求并能穩(wěn)定運行。滅菌干燥后結(jié)果是否符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求。驗證過程中嚴(yán)格按本方案的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書（附件1），報驗證小組批準(zhǔn)。3職責(zé)3.1驗證組長：3.1.1負(fù)責(zé)驗證方案的審批。3.1.2負(fù)責(zé)驗證報

3、告的審批。3.1.3負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書。3.1.4負(fù)責(zé)驗證周期的確認(rèn)。3.2驗證副組長：3.2.1負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。3.2.2負(fù)責(zé)擬訂驗證周期。3.3工程設(shè)備部：3.3.1負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄。3.3.2負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案。3.3.3負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正。3.3.4負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗記錄，寫出驗證方案及驗證報告，報驗證小組。3.3.5負(fù)責(zé)起草設(shè)備操作、清潔、維護保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。3.3.6負(fù)責(zé)設(shè)備的維護保養(yǎng)。3.4質(zhì)量管理部：3.4.1負(fù)責(zé)對生產(chǎn)部提供的工藝參數(shù)要求進行確認(rèn)。3.4.2各種理化檢驗、微生物檢驗的準(zhǔn)備、取樣及測試工作。3.

4、4.3負(fù)責(zé)根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告單。3.5生產(chǎn)技術(shù)部：3.5.1負(fù)責(zé)提供與設(shè)備有關(guān)的主要工藝參數(shù)。3.5.2負(fù)責(zé)擬訂與生產(chǎn)工藝有關(guān)的安裝要求，報驗證小組審核。3.5.3負(fù)責(zé)按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作、清潔和維護保養(yǎng)設(shè)備。3.5.4負(fù)責(zé)驗證中各種試驗材料的準(zhǔn)備工作。4驗證內(nèi)容4.1 安裝確認(rèn)4.1.1安裝確認(rèn)目的安裝確認(rèn)是對預(yù)安裝的ZQSO.36型中成藥滅菌柜的規(guī)格、安裝條件（或場所）、安裝過程及安裝后進行確認(rèn)，目的是證實中成藥滅菌柜規(guī)格符合要求，中成藥滅菌柜應(yīng)備有的技術(shù)資料齊全，開箱驗收合格，并確認(rèn)安裝條件（或場所）及整個安裝過程符合實際規(guī)范要求。4.1.2 安裝確認(rèn)所需文件資料工程設(shè)備部在

5、ZQSO.36型中成藥滅菌柜驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保存。表2：安裝確認(rèn)所需資料及存放處檔案編號：資料名稱存放處采購定單工程設(shè)備部使用說明書工程設(shè)備部標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工程設(shè)備部其它工程設(shè)備部確認(rèn)人：日期： 年 月 日4.1.3 安裝確認(rèn)內(nèi)容4.1.3.1 設(shè)備鑒定檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)的廠商名稱、設(shè)備名稱、型號、生產(chǎn)廠商編號、生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備登記和安裝地點。4.1.3.2 開箱驗收確認(rèn)檢查并確認(rèn)開箱清點的設(shè)備及配件、備品備件、隨機技術(shù)資料，包括備品備件清單、設(shè)備裝箱單、出廠合格證等。工程設(shè)備部在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理技術(shù)資料，歸檔保存。4.1.3.3 安裝環(huán)境、

6、位置確認(rèn)及部件安裝確認(rèn)本設(shè)備安裝在前處理提取車間，應(yīng)保持干凈，地面平整便于清潔。（附件3）4.1.4 儀表及配套設(shè)施確認(rèn) 檢查設(shè)備上的計量儀表的準(zhǔn)確性和精確性，應(yīng)有有關(guān)的合格標(biāo)志，確定校正周期；配套的輔助設(shè)施齊全完備，符合要求。（附件4）4.1.5 起草標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.1.5.1 ZQSO.36型中成藥滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.1.5.2 ZQSO.36型中成藥滅菌柜維護保養(yǎng)規(guī)程4.1.5.3 ZQSO.36型中成藥滅菌柜清洗消毒規(guī)程4.2運行確認(rèn)是證明中成藥滅菌的各項功能符合技術(shù)指標(biāo)及使用要求，核實設(shè)備空載運行符合設(shè)計要求。（附件5）4.2.1 按照根據(jù)廠家技術(shù)資料編制的各文件操作，空載運轉(zhuǎn)時每

7、步操作均應(yīng)正常運行。4.2.2 電源、蒸汽開關(guān)指示正常、平穩(wěn)。4.2.3 設(shè)備空運轉(zhuǎn)（空運轉(zhuǎn)2030分鐘），要求運轉(zhuǎn)平穩(wěn)。儀器儀表工作靈敏、準(zhǔn)確、可靠。各運行參數(shù)符合設(shè)計要求。4.3性能確認(rèn)4.3.1 性能確認(rèn)目的試驗并證明中成藥滅菌對生產(chǎn)工藝的適用性，具有模擬生產(chǎn)的性質(zhì)，是在工藝技術(shù)指導(dǎo)下進行實際試生產(chǎn)，同時對生產(chǎn)工藝的合理性進行考察。是對設(shè)計確認(rèn)的再確認(rèn)，也就是機器在用戶處正式模擬實際生產(chǎn)情況來檢驗機器的使用性能。4.3.2 性能確認(rèn)內(nèi)容4.3.2.1空載溫度均勻度確認(rèn)目的：檢查空載時中成藥滅菌溫度均勻度情況，確認(rèn)真空干燥箱的溫度分布均勻，符合要求。試驗過程：根據(jù)探頭分布圖（見圖1探頭分布

8、，表3探頭位置），將16只鉑電阻探頭均勻分布在滅菌腔室內(nèi)，按工藝參數(shù)115、30min進行生產(chǎn)滅菌，確定滅菌室內(nèi)可能存在的冷點及熱點，并將試驗連續(xù)進行三次，以檢查其重現(xiàn)性。（附件6）182345679101112131415166圖1 滅菌柜探頭頭分布位置圖表3鉑電阻探頭位置點N0.12345678位置柜前左下角柜前右下角柜后左下角柜后右下角柜前左上角柜前右上角柜后左上角柜后右上角N0.910111213141516位置橫切面中心點橫切面中心點下層橫切面左上角橫切面右上角橫切面左下角橫切面右下角橫切面底正中橫切面頂正中評價標(biāo)準(zhǔn)：運行程序進入滅菌階段后，各點溫度均在115.0-116.8之間，且

9、最冷點、最熱點與腔室各個溫度平均值之差應(yīng)不超過±2.5。4.3.2.2滿載溫度均勻度確認(rèn)目的：檢查滿載時中成藥滅菌溫度均勻度情況，確認(rèn)真空干燥箱的溫度分布均勻，符合要求。試驗過程：根據(jù)探頭分布圖（見圖2探頭分布，表4探頭位置），將16只鉑電阻探頭均勻分布在滅菌腔室內(nèi)，按工藝參數(shù)115、30min進行生產(chǎn)滅菌，確定滅菌室內(nèi)可能存在的冷點和熱點，并將試驗連續(xù)進行三次，以檢查其重現(xiàn)性。（附件7）182345679101112131415166圖2 滅菌柜探頭頭分布位置圖表4鉑電阻探頭位置點N0.12345678位置柜前左下角柜前右下角柜后左下角柜后右下角柜前左上角柜前右上角柜后左上角柜后右

10、上角N0.910111213141516位置橫切面中心點橫切面中心點下層橫切面左上角橫切面右上角橫切面左下角橫切面右下角橫切面底正中橫切面頂正中評價標(biāo)準(zhǔn)：運行程序進入滅菌階段后，各點溫度均在115.0-116.8之間，且最冷點、最熱點與腔室各個溫度平均值之差應(yīng)不超過±2.5。4.3.2.3 微生物挑戰(zhàn)試驗?zāi)康模捍_定預(yù)定的滅菌程序能夠使產(chǎn)品滅菌后，微生物存活率106試驗過程：1）生物指示劑的選擇：因嗜熱脂肪芽孢桿菌符合菌株穩(wěn)定，熱耐受性強，非致病菌，重現(xiàn)性好等要求，故選擇其作為本次微生物挑戰(zhàn)試驗的生物指示劑。2）將生物指示劑放入滅菌器的不同位置，一般放在驗證探頭附近，且滅菌室的冷點也至

11、少放置一個菌瓶，即每次試驗用 10 個菌瓶，與滿載驗證同時進行。3）滅菌完畢，取出生物指示劑，與一個對照瓶一起按生物指示劑說明書要求的培養(yǎng)溫度（5660），培養(yǎng)(24-48 )小時進行操作。4）上述試驗應(yīng)連續(xù)進行三次，確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。（附件8）評價標(biāo)準(zhǔn)：培養(yǎng)后全部保持紫色為滅菌合格；若由紫色變?yōu)辄S色判為滅菌不合格；對照品應(yīng)紫色變?yōu)辄S色為該指示劑有效。4.3.3操作、保養(yǎng)情況確認(rèn)按ZQSO.36型中成藥滅菌柜使用說明書的有關(guān)內(nèi)容進行操作，操作應(yīng)方便，易于維護保養(yǎng)，操作、觀察方便。（附件9）4.4擬定日常監(jiān)測程序及驗證周期工程設(shè)備部負(fù)責(zé)根據(jù)ZQSO.36型中成藥滅菌柜確認(rèn)運行情況，擬定ZQS

12、O.36型中成藥滅菌柜日常監(jiān)測程序及驗證周期（附件9），報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審核。4.5. 驗證總結(jié)論總結(jié)人： 日期： 年 月 日5.驗證結(jié)果評價與建議評價人: 日期： 年 月 日6.審批審批人： 日期： 年 月 日7.附件附件1驗證方案修改申請及批準(zhǔn)書驗證方案名 稱驗證方案編 號修改內(nèi)容修改原因及 依 據(jù)修改后方案 起草人 年 月 日驗證小組審 批 驗證小組： 年 月 日附件2中成藥滅菌柜技術(shù)參數(shù)設(shè)備名稱中成藥滅菌柜型號ZQSO.36型生產(chǎn)廠家張家巷市環(huán)宇制藥設(shè)備有限公司主要技術(shù)參數(shù)工作壓力Mpa0.2設(shè)計壓力Mpa0.245工作溫度50-150真空度Mpa-0.09水源壓力Mpa0.15-0.3

13、汽源壓力Mpa0.4-0.6壓縮空氣壓力Mpa0.5-0.8電源三相交流電5.5KW/AC380V 50HZ 內(nèi)室容積mm2250×750×1100（L×W×H）外形尺寸mm2530×1310×1900（L×W×H）備注結(jié)論檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附件3中成藥滅菌柜安裝環(huán)境、位置及部件確認(rèn)設(shè)備名稱中成藥滅菌柜型號ZQSO.36型生產(chǎn)廠家張家巷市環(huán)宇制藥設(shè)備有限公司項目要求檢查情況安裝位置應(yīng)安裝在堅實平整的地面上合格 不合格四個支腳應(yīng)平穩(wěn)合格 不合格四周距墻有一定的距離合格 不合格正面應(yīng)留

14、有較大的空間便于操作清潔合格 不合格環(huán)境前處理提取車間合格 不合格潔凈區(qū)管理合格 不合格部件安裝滅菌柜內(nèi)外筒是否完好合格 不合格電氣連接是否可靠合格 不合格蒸汽連接是否可靠合格 不合格壓縮空氣連接是否可靠合格 不合格冷卻水連接是否可靠合格 不合格安全閥、門的密封性是否合格合格 不合格帶電部分不得有短路現(xiàn)象合格 不合格備注結(jié)論檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附件4中成藥滅菌柜儀表校正及配套介質(zhì)檢查記錄設(shè)備名稱中成藥滅菌柜型號ZQSO.36型生產(chǎn)廠家張家巷市環(huán)宇制藥設(shè)備有限公司儀表校正情況儀表名稱是否校對合格 不合格真空表是 否合格 不合格壓力表是 否合格 不合格溫度表是 否合

15、格 不合格公用介質(zhì)項目標(biāo)準(zhǔn)適用性電壓380V，三相四線合格 不合格頻率50HZ合格 不合格功率5.5Kw合格 不合格接地保護連接可靠合格 不合格冷卻水管路暢通，符合要求合格 不合格蒸汽管路暢通，符合要求合格 不合格壓縮空氣管路暢通，符合要求合格 不合格備注結(jié)論檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附件5中成藥滅菌柜空轉(zhuǎn)狀況檢查記錄設(shè)備名稱中成藥滅菌柜型號ZQSO.36型生產(chǎn)廠家張家巷市環(huán)宇制藥設(shè)備有限公司項目要求檢查情況開關(guān)情況電源開關(guān)指示正常、平穩(wěn)合格 不合格蒸汽開關(guān)指示正常、平穩(wěn)合格 不合格冷卻水開關(guān)指示正常、平穩(wěn)合格 不合格壓縮空氣開關(guān)指示正常、平穩(wěn)合格 不合格真空泵開關(guān)指

16、示正常、平穩(wěn)合格 不合格重新啟動真空泵應(yīng)間隔3分鐘合格 不合格儀器儀表壓力表靈敏、準(zhǔn)確合格 不合格真空表靈敏、準(zhǔn)確合格 不合格溫度表靈敏、準(zhǔn)確合格 不合格操作規(guī)程中成藥滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作程序順暢合理合格 不合格中成藥滅菌柜維護保養(yǎng)規(guī)程操作程序順暢合理合格 不合格中成藥滅菌柜清潔操作規(guī)程操作程序順暢合理合格 不合格運行情況設(shè)備安裝穩(wěn)固性安裝穩(wěn)固合格 不合格物料出入門工作正常合格 不合格真空泵符合要求合格 不合格輔助設(shè)施完備、齊全符合要求合格 不合格備注結(jié)論檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附件6空載熱分布檢查記錄第一次探頭號12345678910111213141516溫度

17、冷點溫度熱點溫度冷點位置熱點位置與平均溫度差值與平均溫度差值平均溫度結(jié)論符合規(guī)定 不符合規(guī)定第二次探頭號12345678910111213141516溫度冷點溫度熱點溫度冷點位置熱點位置與平均溫度差值與平均溫度差值平均溫度結(jié)論符合規(guī)定 不符合規(guī)定第三次探頭號12345678910111213141516溫度冷點溫度熱點溫度冷點位置熱點位置與平均溫度差值與平均溫度差值平均溫度結(jié)論符合規(guī)定 不符合規(guī)定驗證結(jié)論備注對原藥材粉微生物進行檢驗，若其有效成分具有耐熱性，應(yīng)在最冷點取樣檢驗；若其有效成分在高溫下易分解或產(chǎn)生其他有害雜質(zhì)的產(chǎn)品，宜在最熱點取樣檢驗。檢測人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年

18、月 日附件7滿載熱分布檢查記錄第一次探頭號12345678910111213141516溫度冷點溫度熱點溫度冷點位置熱點位置與平均溫度差值與平均溫度差值平均溫度結(jié)論符合規(guī)定 不符合規(guī)定第二次探頭號12345678910111213141516溫度冷點溫度熱點溫度冷點位置熱點位置與平均溫度差值與平均溫度差值平均溫度結(jié)論符合規(guī)定 不符合規(guī)定第三次探頭號12345678910111213141516溫度冷點溫度熱點溫度冷點位置熱點位置與平均溫度差值與平均溫度差值平均溫度結(jié)論符合規(guī)定 不符合規(guī)定驗證結(jié)論備注對原藥材粉微生物進行檢驗，若其有效成分具有耐熱性，應(yīng)在最冷點取樣檢驗；若其有效成分在高溫下易分解或產(chǎn)生其他有害雜質(zhì)的產(chǎn)品，宜在最熱點取樣檢驗。檢測人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附件8微生物挑戰(zhàn)試驗記錄第一次編號12345678910對應(yīng)探頭號檢驗結(jié)果陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽對照菌瓶檢驗結(jié)果：陰性 陽性結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定第二次編號12345678910對應(yīng)探頭號檢驗結(jié)果陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽對照菌瓶檢驗結(jié)果：陰性 陽性結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定第三次編號12345678910對應(yīng)探頭號檢驗結(jié)果陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽陰陽對照菌瓶檢驗結(jié)果：陰性