風(fēng)險(xiǎn)分析評估報(bào)告.總結(jié)

1、廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用可行性及產(chǎn)品質(zhì)量體系有效性風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告天津和治友制藥有限公司第 1頁，共 29頁風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告目錄一、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告批準(zhǔn)頁二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述三、風(fēng)險(xiǎn)評估小組四、風(fēng)險(xiǎn)評估目的五、評估流程六、風(fēng)險(xiǎn)等級評估方法（FMEA ）說明七、支持性文件八、風(fēng)險(xiǎn)評估實(shí)施九、風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論第 2頁，共 29頁一、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告批準(zhǔn)頁起草簽名日期何淑娟審核簽名日期孫富喜張欣弟何淑娟張娟李學(xué)淵批準(zhǔn)簽名日期周亮第 3頁，共 29頁二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范所控制的目標(biāo)就是基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制，通過對過程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來“設(shè)計(jì)質(zhì)量” ，避免質(zhì)量問題出現(xiàn)。2、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是

2、通過掌握足夠的知識、事實(shí)、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風(fēng)險(xiǎn)控制，避免危害發(fā)生。3、有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的計(jì)劃和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了解，可以有效的識別對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù)，幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策。4、定義：4.1 風(fēng)險(xiǎn)：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。4.2 風(fēng)險(xiǎn)管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)分析、評價(jià)和控制。4.3風(fēng)險(xiǎn)分析：即運(yùn)用有用的信息和工具，對危險(xiǎn)進(jìn)行識別、評價(jià)。4.4風(fēng)險(xiǎn)控制：即制定減小風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃和對風(fēng)險(xiǎn)減少計(jì)劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價(jià)。4.5高風(fēng)險(xiǎn)水平：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提

3、高可檢測性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。4.6 中等風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。4.7 低風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。5、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn)是很重要，識別、分析和評價(jià)很困難且不準(zhǔn)確，相對于獲得精確的答案，全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進(jìn)行有效的管理主要風(fēng)險(xiǎn)更為重要。6、描述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估目標(biāo)和方法，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估應(yīng)該基于科學(xué)性和實(shí)驗(yàn)，與保護(hù)使用者相關(guān)聯(lián)。7、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用范圍很廣

4、，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個方面，包含多種方法和適應(yīng)性。三、風(fēng)險(xiǎn)評估小組質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估小組成立說明：本次質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估項(xiàng)目為“確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多第 4頁，共 29頁產(chǎn)品公用的可行性”并從人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面對存在各個部門、各個工序有可能引入的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，因此選擇的成員的資質(zhì)應(yīng)對該項(xiàng)目有相適應(yīng)的科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)，為此特確定以下人員為本次質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估小組成員：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估小組成員姓名部門職務(wù)組內(nèi)職務(wù)簽名日期周亮質(zhì)量管理部部長組長何淑娟質(zhì)量管理部主管組員QA張娟質(zhì)量管理部主管組員QC張欣弟設(shè)備動力部部長組員孫富喜生產(chǎn)部生產(chǎn)負(fù)責(zé)人組員范忠

5、會生產(chǎn)部生產(chǎn)部部長組員王俊山生產(chǎn)車間主任組員李學(xué)淵物流倉儲部部長組員四、風(fēng)險(xiǎn)評估目的1、評估廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性及質(zhì)量體系的有效性；2、提出降低預(yù)防污染與交叉污染措施實(shí)施過程中可能發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施；3、根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果確定的驗(yàn)證活動范圍及深度。五、評估流程1、列出公司在廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯的措施；2、對各項(xiàng)措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級評估：本次進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估所用的方法遵循FMEA 技術(shù)（失效模式與影響分析）；3、提出預(yù)防質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的措施， 以及根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果確定的驗(yàn)證活動范圍及深度。六、風(fēng)險(xiǎn)等級評估方法（FMEA ）說明風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)識別： 根據(jù)各

6、工作流程和工藝流程對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，由各專業(yè)部門組織第 5頁，共 29頁專業(yè)人員評價(jià)，凡與 GMP 相關(guān)并且對產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響的工作流程和工藝流程節(jié)點(diǎn)，均作為“風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)”進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)級別評價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)級別評價(jià)：對識別出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)采用FMEA 進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)級別評價(jià)，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)定義為：評估維度風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性定義描述沒有任何針對性措施（如無 SOP 等），或者有針對性措施，但無論現(xiàn)有措施是否有效， 一旦發(fā)生將對產(chǎn)品質(zhì)量、 生產(chǎn)工藝控制造成直接、破壞性、不可挽救的影響無論現(xiàn)有措施是否有效， 一旦發(fā)生將對產(chǎn)品質(zhì)量、 生產(chǎn)工藝控制造成直接負(fù)面影響現(xiàn)有措施有效， 一旦風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生， 將對產(chǎn)品質(zhì)量、 生產(chǎn)工藝控制造成輕微的、但

7、可以挽救的負(fù)面影響分值432現(xiàn)有措施有效，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生，不會對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)工藝1控制造成負(fù)面影響沒有任何針對性措施（如無 SOP 等），或者有針對性措施但很可能4發(fā)生，發(fā)生機(jī)率大于30%風(fēng)險(xiǎn)可能性有針對性措施，但可能發(fā)生，發(fā)生機(jī)率大于1%3有針對性措施，并且非常少發(fā)生，發(fā)生機(jī)率小于1%2有針對性措施，而且?guī)缀醪粫l(fā)生，發(fā)生機(jī)率小于0.1%1沒有任何針對性措施（如無 SOP 等），或者有針對性措施，但無法4直接監(jiān)測或警示風(fēng)險(xiǎn)可監(jiān)測有針對性措施，可以直接監(jiān)測，但無法事先警示3性有針對性措施， 可以直接監(jiān)測并且可以部分事先警示，或者同步警2示有針對性措施，可以直接監(jiān)測并且可以事先警示1風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)與風(fēng)險(xiǎn)

8、級別：風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) RPN=風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性×風(fēng)險(xiǎn)可能性×風(fēng)險(xiǎn)可監(jiān)測性。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)確定風(fēng)險(xiǎn)級別。風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)>30 為高風(fēng)險(xiǎn)。必須采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)至可接收水平；風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) <30 但 >10 為中等風(fēng)險(xiǎn)。將依據(jù)現(xiàn)有措施的有效性，部分采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)至可接收水平；風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) <10 為低風(fēng)險(xiǎn)。一般無需采取進(jìn)一步措施，可以強(qiáng)化執(zhí)行現(xiàn)有措施控制風(fēng)險(xiǎn)；風(fēng)險(xiǎn)可接受水平：評價(jià)為低風(fēng)險(xiǎn)，或者中等風(fēng)險(xiǎn)但現(xiàn)有措施非常有效。七、風(fēng)險(xiǎn)評估實(shí)施1、公司廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用情況說明：本公司目前共有3 個注冊產(chǎn)品， 1 個膠囊劑：枸櫞酸鉍鉀膠囊； 1 個片劑：羅紅霉素分散片;一個顆粒

9、劑：枸櫞酸鉍鉀顆粒。3 個劑型共用的廠房有粉碎過篩間、稱量間、制粒間，總混間，干燥間、鋁塑包裝間；生產(chǎn)設(shè)施有除塵罩、除塵機(jī)等輔助設(shè)施。第 6頁，共 29頁3 個劑型共用的設(shè)備有粉碎機(jī)、過篩機(jī)、高效濕法制粒機(jī)、干燥機(jī)、搖擺機(jī)、三維混合機(jī)、鋁塑包裝間。2、公司采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯的措施：2.1車間各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種、規(guī)格或批號前，應(yīng)徹底清理及檢查生產(chǎn)場所，每次設(shè)備檢修或房間清場失效后也應(yīng)清場，操作間內(nèi)無前次產(chǎn)品的遺留物，設(shè)備無油垢。2.2頂面、側(cè)壁、地面、回風(fēng)口、水池、地漏、貨架，模具架，操作臺，品名架，潔具架，人字梯，消防栓外表，中間控制所用儀器儀表外表等無積灰，

10、除塵罩內(nèi)外無積塵。2.3 使用的工具、容器、衡器清潔無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物。2.4包裝工序換品種、規(guī)格或批號前，多余的標(biāo)簽、說明書及包裝材料等應(yīng)全部按規(guī)定處理。2.5室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物，各工序的生產(chǎn)廢棄物按規(guī)定處理好，并整理好生產(chǎn)記錄。2.6 更換品種時應(yīng)徹底清洗設(shè)備、工具、頂棚、除塵罩、墻壁、門窗及地面等。2.7 凡清場合格的房間，門應(yīng)常閉，人員不得隨意進(jìn)入。3、評估要點(diǎn)3.1廠房從設(shè)計(jì)上是否易于維護(hù)、保養(yǎng)。3.2 設(shè)備、輔助設(shè)施等從設(shè)計(jì)上是否易于清潔。3.3多個產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施：主要考慮毒性與非毒性、小劑量與高劑量產(chǎn)品等方面。3.4 清潔劑的選擇：對產(chǎn)品的適用性，以及清

11、潔后的殘留。3.5設(shè)備清潔的有效性：人員操作的多變性，設(shè)定參數(shù)的可控性、易操作性、規(guī)范性、每次執(zhí)行清潔的等效性等方面；3.6如何確保清場的效果。4、質(zhì)量體系有效性的評估從人員、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面對存在各個部門、各個工序有可能引入的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，制訂合理的措施確保質(zhì)量體系有效運(yùn)行。第 7頁，共 29頁一、人員配備與培訓(xùn)方面編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式不能保證質(zhì)量體14001人員配備不足系的有效運(yùn)行QC 人員專業(yè)技能參差不能保證檢驗(yàn)數(shù)14002不齊據(jù)準(zhǔn)確可靠風(fēng) 險(xiǎn) 分 析 評 估 表（采取措施前）嚴(yán)重可能可檢RPN（風(fēng)CAPA現(xiàn)有措施評價(jià)性性測性險(xiǎn)系數(shù)）預(yù)防措施責(zé)任人完成時間按照

12、組織機(jī)構(gòu)要求，各關(guān)鍵崗位均配備8配備生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)盛皓2014年1月222(低風(fēng)險(xiǎn) )了必要人員，措施有責(zé)人等關(guān)鍵人員效將 QC 人員送出培完善 QC 人員的培訓(xùn)考核訓(xùn)及內(nèi)部現(xiàn)場培訓(xùn)8機(jī)制，持證上崗 (加強(qiáng)監(jiān)督劉成雙2014 年底222考核，均達(dá)到合格上(中風(fēng)險(xiǎn) )檢查崗。二、廠房編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式嚴(yán)重可能可檢RPN（風(fēng)CAPA現(xiàn)有措施評價(jià)性性測性險(xiǎn)系數(shù)）預(yù)防措施責(zé)任人完成時間不能拆洗，有物料制訂清潔操作將該除塵罩增加快接止14003潔凈區(qū)房間除塵罩殘留并引起交叉污SOP，能夠做到徹42432張欣弟2014.09(高風(fēng)險(xiǎn) )逆閥，以便能夠拆洗。染底清潔。14004粉碎間、稱量間、制粒同時生

13、產(chǎn)操作有改造后措施有效。12粉碎間、稱量間前室與張欣弟2014.09交叉污染風(fēng)險(xiǎn)431間共用前室(中風(fēng)險(xiǎn) )制粒間分離第 8頁，共 29頁壓片間、膠囊填充間同時生產(chǎn)操作有交改造后措施有效。壓片間、膠囊填充間1400516張欣弟2014.09414共用前室叉污染風(fēng)險(xiǎn)設(shè)獨(dú)立前室(中風(fēng)險(xiǎn) )壓差符合要求14006不能保證壓差梯16人流物流增加互鎖張欣弟2014.09人流物流無互鎖度控制414(中風(fēng)險(xiǎn) )改造后措施有效。14007潔凈區(qū)所有回風(fēng)口不清理回風(fēng)管道殘留4更換易拆卸回風(fēng)裝置張欣弟2014.09易拆卸物時不易拆卸411(低風(fēng)險(xiǎn) )三、空調(diào)系統(tǒng)編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN（風(fēng)

14、CAPA性性測性險(xiǎn)系數(shù)）預(yù)防措施責(zé)任人完成時間控制系統(tǒng)故障， 溫濕度溫濕度超標(biāo)18優(yōu)化預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)計(jì)14008顯示不準(zhǔn)確或不在設(shè)影響生產(chǎn)環(huán)境或產(chǎn)有維護(hù) SOP332張欣弟出現(xiàn)問題立即解決(中風(fēng)險(xiǎn) )劃，對比檢查。定范圍內(nèi)。品質(zhì)量潔凈區(qū)內(nèi)門關(guān)閉不嚴(yán)壓差小或無或反12將門關(guān)閉，并通知公用出現(xiàn)問題立14009向，易造成污染和有維護(hù) SOP431張欣弟即解決或沒有關(guān)閉較差污染(中風(fēng)險(xiǎn) )工程人員檢查調(diào)整過濾器堵塞， 系統(tǒng)凈化初、中效裝備壓差12嚴(yán)格執(zhí)行現(xiàn)有 SOP，阻14010能力下降， 換氣次數(shù)達(dá)影響生產(chǎn)環(huán)境檢測，高效管理 SOP431力將要達(dá)到更換阻力時張欣弟2014.10(中風(fēng)險(xiǎn) )不到設(shè)計(jì)要

15、求。措施有效及時更換過濾器。第 9頁，共 29頁人為操作失誤參數(shù)調(diào)14011整不正確冷水機(jī)組、循環(huán)水泵、 14012 換熱器等附屬設(shè)施出現(xiàn)故障不能保證供給有 SOP3112嚴(yán)格執(zhí)行 SOP，并加強(qiáng)出現(xiàn)問題立影響生產(chǎn)環(huán)境4張欣弟(中風(fēng)險(xiǎn) )檢查、復(fù)核。即糾正目前建立了預(yù)防維影響生產(chǎn)環(huán)境修計(jì)劃，措施較為4出現(xiàn)問題立411發(fā)現(xiàn)隱患及時更換。張欣弟即解決有效(低風(fēng)險(xiǎn) )四、純化水系統(tǒng)編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)取樣口、純化水設(shè)備循14013環(huán)管路全是球閥。制水系統(tǒng)管路、儲罐材14014質(zhì)不符合要求。14015沒有在線電導(dǎo)儀的檢測失敗模式微生物滋生污染水質(zhì)水的無機(jī)雜質(zhì)的變化趨勢不能及時發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有措施評價(jià)目前為球閥，措施有效

16、性不強(qiáng)無措施目前在制水機(jī)安裝在線電導(dǎo)，可以確保及時監(jiān)控制水水質(zhì)，但在循環(huán)系統(tǒng)中沒有在線電導(dǎo)，無法及時監(jiān)控使用水點(diǎn)嚴(yán)重可能可檢RPN（風(fēng)CAPA性性測性險(xiǎn)系數(shù)）預(yù)防措施責(zé)任人完成時間42432改造系統(tǒng)，球閥改為隔膜張欣弟2014 年 08月(高風(fēng)險(xiǎn) )閥。更換材質(zhì)為 316 不銹鋼42432（做好日常微生物的監(jiān)張欣弟2014 年 08月(高風(fēng)險(xiǎn) )測，確保水質(zhì)）總送水口、總回水口增加在線電導(dǎo)儀，電導(dǎo)不合格32能夠及時報(bào)警（做好日常張欣弟2014 年 08 月424(高風(fēng)險(xiǎn) )微生物的監(jiān)測，確保水質(zhì)）第 10頁，共 29頁現(xiàn)有 SOP 已做要求14016微生物滋生16提高操作人員操作意識，發(fā)現(xiàn)問題

17、立使用前未按規(guī)定放水414張欣弟嚴(yán)格執(zhí)行 SOP。即糾正(中風(fēng)險(xiǎn) )五、壓縮空氣系統(tǒng)編風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN（風(fēng)CAPA號性性測性險(xiǎn)系數(shù)）預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14017采取儲罐保持壓12完善預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)方張欣弟出現(xiàn)問題立供氣壓力不夠用氣設(shè)備無法使用314案（隨時監(jiān)測）即解決力，措施有效(中風(fēng)險(xiǎn) )14018壓力過高超壓，設(shè)備報(bào)用氣設(shè)備無法使用16及時檢查設(shè)備， 進(jìn)行維修張欣弟出現(xiàn)問題立警有維護(hù)保養(yǎng) SOP414（隨時檢查）即解決(中風(fēng)險(xiǎn) )過濾器泄漏，油、水等用氣設(shè)備無法使過濾器定期更換 （按規(guī)程出現(xiàn)問題立1401916檢測，發(fā)現(xiàn)問題及時更張欣弟有維護(hù)保養(yǎng) SOP41

18、4進(jìn)入管路用，污染藥品即解決(中風(fēng)險(xiǎn) )換）1402016更換符合要求的材質(zhì)張欣弟出現(xiàn)問題立材質(zhì)不符合要求污染藥品現(xiàn)有措施有效414即解決(中風(fēng)險(xiǎn) )六、設(shè)備編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN（風(fēng)CAPA性性測性險(xiǎn)系數(shù)）預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14021設(shè)備定期維護(hù)保養(yǎng)檢查設(shè)備工作過程中現(xiàn)有預(yù)防維修計(jì)劃33218維修人員定期按照預(yù)防張欣弟維護(hù)計(jì)劃時不到位出現(xiàn)異常停機(jī)比較有效(中風(fēng)險(xiǎn) )維修 SOP 進(jìn)行檢查間14022設(shè)備一般備件庫存不足設(shè)備停機(jī)無法使無備件3216維修人員和采購員及時張欣弟2014.12用(低風(fēng)險(xiǎn) )采購備件或準(zhǔn)備好庫存第 11頁，共 29頁14023潤滑油泄漏可

19、能造成產(chǎn)品污有維護(hù)保養(yǎng) SOP3126及時進(jìn)行巡回檢查， 發(fā)現(xiàn)及時染張欣弟(低風(fēng)險(xiǎn) )問題及時解決14024設(shè)備出現(xiàn)異常故有設(shè)備操作 SOP43224按照操作規(guī)程進(jìn)行操作，操作人員違規(guī)操作障影響使用張欣弟及時確保正常的操作方法(中風(fēng)險(xiǎn) )七、物料 (綜合庫房 )編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN（風(fēng)CAPA性性測性險(xiǎn)系數(shù)）預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14025陰涼庫無空調(diào)物料失效無措施32424加裝空調(diào)李學(xué)淵2014 年 12 月（中風(fēng)險(xiǎn)）14026物料接收后，對接收貨物料外包裝臟制度有效2214對物料外包裝進(jìn)行清潔。李學(xué)淵物料入庫后物沒有進(jìn)行清潔(低風(fēng)險(xiǎn) )完成14027物料接收時，

20、未對每包投料和使用差錯制度有效4114嚴(yán)格執(zhí)行制度， 物料驗(yàn)收李學(xué)淵物料入庫后件進(jìn)行確認(rèn)(低風(fēng)險(xiǎn) )逐漸檢查，并填寫記錄完成14028成品庫無嚴(yán)格封閉外包裝污染無措施4114封閉成品庫李學(xué)淵2014 年 09 月(低風(fēng)險(xiǎn) )八、生產(chǎn)管理編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN（風(fēng)CAPA性性測性險(xiǎn)系數(shù)）預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14029人員未經(jīng)培訓(xùn)上崗未經(jīng)培訓(xùn)上崗，管理規(guī)程有效4114人員培訓(xùn)合格后上崗范忠會2015.02造成操作失誤（低風(fēng)險(xiǎn)）14030設(shè)備沒有按計(jì)劃維設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不管理規(guī)程有效3216正確執(zhí)行維護(hù)保養(yǎng)計(jì)范忠會2015.02護(hù)保養(yǎng)到位，影響生產(chǎn)。（低風(fēng)險(xiǎn)）劃第 12頁，共

21、 29頁隨意更換，不易14031批記錄發(fā)放未受控發(fā)現(xiàn)質(zhì)量隱患，管理規(guī)程有效43448批記錄受控發(fā)放范忠會2015.02（高風(fēng)險(xiǎn)）不易追蹤14032設(shè)備備件不足備件采購不及管理規(guī)程有效32212.定期檢查備件， 及時采范忠會2015.02時，影響生產(chǎn)。（中風(fēng)險(xiǎn)）購。不能及時下達(dá)采購物料不能及時采3與生產(chǎn)計(jì)劃溝通及時14033夠，影響車間生管理規(guī)程有效311下達(dá)采購計(jì)劃，并監(jiān)督范忠會2015.02計(jì)劃（低風(fēng)險(xiǎn)）產(chǎn)物料采購計(jì)劃的執(zhí)行九、工藝技術(shù)管理編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)制定的工藝規(guī)程內(nèi)14034容不全面制定的批記錄內(nèi)容14035不完善工藝規(guī)程與批準(zhǔn)的14036規(guī)程有偏離14037無返工操作規(guī)程失敗模式生產(chǎn)過程失

22、控產(chǎn)品質(zhì)量無法追溯產(chǎn)品質(zhì)量受影響返工產(chǎn)品不受控，存在質(zhì)量隱患嚴(yán)重可能可檢現(xiàn)有措施評價(jià)性性測性內(nèi)容不全423內(nèi)容不全412規(guī)程完善411無 SOP414RPN（風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)）24（中風(fēng)險(xiǎn)）8（中風(fēng)險(xiǎn)）4（低風(fēng)險(xiǎn)）16（中風(fēng)險(xiǎn)）CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間嚴(yán)格按照注冊工藝、GMP 及實(shí)施指南要求制定工藝規(guī)程， 應(yīng)涵蓋田軍2014 年 12 月所有關(guān)鍵點(diǎn)， 并按工藝規(guī)程管理制度進(jìn)行審核與批準(zhǔn)嚴(yán)格按照注冊工藝、GMP 及實(shí)施指南要求2014 年 12 月制定批記錄， 并按批記田軍錄管理制度進(jìn)行審核與批準(zhǔn)檢查工藝規(guī)程， 確保與田軍發(fā)生立即解決批準(zhǔn)的規(guī)程一致制定返工 SOP 并驗(yàn)證田軍2015 年 06 月

23、第 13頁，共 29頁十、工藝流程及產(chǎn)品關(guān)鍵工藝參數(shù)的確定編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)配料容器未清潔干14038凈配料時稱量器具未14039按規(guī)定效驗(yàn)投料時操作人員未14040按規(guī)定復(fù)核物料篩網(wǎng)規(guī)格錯誤或有14041破損14042關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定14043關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定失敗模式微生物污染， 交叉污染配方量不準(zhǔn)可能存在投料差錯產(chǎn)品粒度不合格粉碎使用的篩網(wǎng)目數(shù)直接影響物料細(xì)度和粒度分布1、干混時間與干混攪拌速度直接影響物料混合均勻性，最終將影響中間產(chǎn)品含量均勻性2、粘合劑用量、制軟材時間、制軟材攪拌速度、制粒用現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN（風(fēng)性性測性險(xiǎn)系數(shù)）制度有效4114（低風(fēng)險(xiǎn)）制度有效4114（低風(fēng)險(xiǎn)）制

24、度有效4114（低風(fēng)險(xiǎn)）工藝規(guī)程已詳細(xì)規(guī)4114定（低風(fēng)險(xiǎn)）工藝驗(yàn)證方案規(guī)定42216驗(yàn)證項(xiàng)目（中風(fēng)險(xiǎn)）工藝驗(yàn)證方案規(guī)定21642驗(yàn)證項(xiàng)目（中風(fēng)險(xiǎn)）CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時間嚴(yán)格按照清場制度及清潔規(guī)程生產(chǎn)操作，王俊山2015.03QA 人員認(rèn)真復(fù)核嚴(yán)格執(zhí)行配料崗位管理制度及質(zhì)檢員現(xiàn)場王俊山2015.03監(jiān)督。生產(chǎn)中嚴(yán)格按照工藝規(guī)程、嚴(yán)格第二人復(fù)核王俊山2015.03制度生產(chǎn)前檢查篩網(wǎng)， 確保王俊山2015.03規(guī)格正確，無破損。工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期田軍2015.02再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期2015.02田軍再驗(yàn)證第 14頁，共 29頁篩網(wǎng)目數(shù)直接影響濕顆粒的形成效果，最終影響到顆粒粒度分布、

25、影響最終產(chǎn)品的崩解及溶出度干燥時間、設(shè)定溫度、實(shí)際進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)風(fēng)風(fēng)門、14044關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定出風(fēng)溫度直接影響濕顆粒干燥的效果。14045整粒篩網(wǎng)目數(shù)直接關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定影響粒度分布總混機(jī)轉(zhuǎn)速與混合14046時間直接影響混合關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定均勻性壓片速度、設(shè)定壓力直接影響壓片效14047關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定果膠囊填充速度直接14048關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定影響填充效果包裝的密封性能直14049關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定接影響藥品的內(nèi)在工藝驗(yàn)證方案規(guī)定16422驗(yàn)證項(xiàng)目（中風(fēng)險(xiǎn)）工藝驗(yàn)證方案規(guī)定16422驗(yàn)證項(xiàng)目（中風(fēng)險(xiǎn)）工藝驗(yàn)證方案規(guī)定16422驗(yàn)證項(xiàng)目（中風(fēng)險(xiǎn)）工藝驗(yàn)證方案規(guī)定21642驗(yàn)證項(xiàng)目（中風(fēng)險(xiǎn)）工藝

26、驗(yàn)證方案規(guī)定16422驗(yàn)證項(xiàng)目（中風(fēng)險(xiǎn)）工藝驗(yàn)證方案規(guī)定16422驗(yàn)證項(xiàng)目（中風(fēng)險(xiǎn)）工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期2015.02田軍再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期2015.02田軍再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期2015.02田軍再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期2015.02田軍再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期2015.02田軍再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期2015.02田軍再驗(yàn)證第 15頁，共 29頁質(zhì)量（如氧化、微生物）十一、生產(chǎn)現(xiàn)場編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)物料或中間產(chǎn)品從失敗模式嚴(yán)重可能可檢RPN（風(fēng)CAPA現(xiàn)有措施評價(jià)性性測性險(xiǎn)系數(shù)）預(yù)防措施責(zé)任人完成時間操作間轉(zhuǎn)移到中間14050站事先沒有對物料桶內(nèi)外進(jìn)行清潔物料標(biāo)示卡不完整14051或脫落物料

27、數(shù)量不準(zhǔn)確1.操作人員讀取數(shù)14052據(jù)發(fā)生錯誤2.計(jì)量器具本身存在誤差14053容器清洗不徹底，1.未按照工藝參數(shù)要求及崗位操作14054法進(jìn)行生產(chǎn)2.設(shè)備突然斷電粉塵在潔凈走廊造成交叉污染物料品種不明確，易造成混淆物料數(shù)量不準(zhǔn)確，加入量出現(xiàn)誤差造成交叉污染，微生物滋生造成質(zhì)量偏差已制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)22434程（中風(fēng)險(xiǎn)）4制度有效411（低風(fēng)險(xiǎn)）8制度有效412（中風(fēng)險(xiǎn)）4制度有效411（低風(fēng)險(xiǎn)）16制度有效422（中風(fēng)險(xiǎn)）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并由現(xiàn)場 QA 加強(qiáng)監(jiān)控嚴(yán)格按照物料管理制度進(jìn)行管理1.在領(lǐng)用物料時，進(jìn)行雙人復(fù)核。2.嚴(yán)格按照計(jì)量器具管理制度對生產(chǎn)用計(jì)量器具進(jìn)行定期校驗(yàn)。嚴(yán)格按照容器具

28、清洗規(guī)程進(jìn)行清洗1.定期對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。2.嚴(yán)格按照工藝規(guī)程進(jìn)行操作3.按照緊急情況處理管王俊山2015.03王俊山2015.03王俊山2015.03王俊山2015.03王俊山2015.03第 16頁，共 29頁14055操作后未及時填寫記錄失去及時321記錄制度有效性、真實(shí)性。14056設(shè)備清潔不徹底污染、交叉污染制度有效321地漏未按規(guī)定清潔14057環(huán)境污染 制度有效 4 1 1 消毒14058未按規(guī)定著裝污染產(chǎn)品制度有效4216(低風(fēng)險(xiǎn) )6（低風(fēng)險(xiǎn)）4（低風(fēng)險(xiǎn)）8（中風(fēng)險(xiǎn)）理制度，對物料進(jìn)行處理。加強(qiáng)崗位檢查， 保證現(xiàn)場記錄及時填寫。嚴(yán)格按照清場制度及清潔規(guī)程生產(chǎn)操作，QA 人員

29、認(rèn)真檢查1.操作人員按規(guī)程要求認(rèn)真操作2.及時填寫清潔記錄。嚴(yán)格人員著裝管理，班組長，質(zhì)檢員隨時檢查王俊山王俊山王俊山王俊山2015.032015.032015.042015.03十二、質(zhì)量管理編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN（風(fēng)CAPA性性測性險(xiǎn)系數(shù)）預(yù)防措施責(zé)任人制度有效，執(zhí)行有加強(qiáng)與供應(yīng)商的溝通，14059供應(yīng)商資質(zhì)不全或存在物料不合法4218及時提供最新的資質(zhì)何淑娟過期的隱患漏洞（中風(fēng)險(xiǎn)）材料14060產(chǎn)品放行審核不嚴(yán)不合格產(chǎn)品出廠制度有效4128嚴(yán)格按產(chǎn)品放行程序周亮（中風(fēng)險(xiǎn)）辦理14062市場投訴處理不及影響企業(yè)形象，制度有效3126按管理規(guī)程及時、 認(rèn)真何淑娟時不

30、能及時發(fā)現(xiàn)、（低風(fēng)險(xiǎn)）處理完成時間2014 年 12 月2014 年 07 月2014 年 08 月第 17頁，共 29頁整改問題隱患未能找到偏差根本制度有效，執(zhí)行有12強(qiáng)化偏差培訓(xùn)， 細(xì)化管14063偏差調(diào)查不徹底原因，不能保證質(zhì)322理規(guī)程，使調(diào)查人員明周亮2014 年 07 月漏洞（中風(fēng)險(xiǎn)）量體系持續(xù)改進(jìn)確掌握要求。變更未能得到有效不能及時發(fā)現(xiàn)隱制度有效，執(zhí)行有12強(qiáng)化變更培訓(xùn)， 細(xì)化管14064322理規(guī)程，使負(fù)責(zé)人員明周亮2014 年 07 月控制患，影響工作流程。漏洞（中風(fēng)險(xiǎn)）確掌握要求。6操作人員參與文件制14065文件不具有操作性影響操作SOP 覆蓋齊全321定，并嚴(yán)格履行文件

31、審何淑娟2014 年 06 月（低風(fēng)險(xiǎn)）批程序14066計(jì)量器具未按時校投料不足或超量制度有效3113按規(guī)定檢查， 按時校驗(yàn)何淑娟2015 年 02 月驗(yàn)（低風(fēng)險(xiǎn)）14067未定期進(jìn)行召回系不能有效實(shí)施召回制度有效4114驗(yàn)證以確認(rèn)有效性何淑娟2015 年 03 月統(tǒng)驗(yàn)證（低風(fēng)險(xiǎn)）十三、質(zhì)量控制編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可預(yù)RPN（風(fēng)CAPA性性知性險(xiǎn)系數(shù)）預(yù)防措施責(zé)任人完成時間14068檢驗(yàn)儀器未通過計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確規(guī)程有效4114嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)制度， 定劉成雙發(fā)生立即解決量檢定、或檢定過期（低風(fēng)險(xiǎn)）期檢查對檢驗(yàn)人員定期進(jìn)行結(jié)果判斷失誤，12檢驗(yàn)記錄等管理制度14069記錄填寫不規(guī)

32、范或 OOS 出現(xiàn)無法規(guī)程有效322劉成雙發(fā)生立即解決（中風(fēng)險(xiǎn)）的培訓(xùn)。隨機(jī)抽查，監(jiān)溯源調(diào)查督檢驗(yàn)操作未按 SOP對檢驗(yàn)人員定期進(jìn)行14070結(jié)果失準(zhǔn)規(guī)程有效42216SOP 培訓(xùn)。隨機(jī)抽查，劉成雙發(fā)生立即解決執(zhí)行（中風(fēng)險(xiǎn)）監(jiān)督操作過程第 18頁，共 29頁樣品或?qū)φ掌贩Q量稱量不準(zhǔn)確，結(jié)果161. 加強(qiáng)人員培訓(xùn)。14071規(guī)程有效4222. 加強(qiáng)對稱量操作方劉成雙發(fā)生立即解決不規(guī)范失真（中風(fēng)險(xiǎn)）法和流程的規(guī)范。14072未經(jīng)批準(zhǔn)重復(fù)檢驗(yàn)檢驗(yàn)過程、檢驗(yàn)結(jié)規(guī)程有效4128嚴(yán)格執(zhí)行 OOS 管理流劉成雙發(fā)生立即解決果不可控（中風(fēng)險(xiǎn)）程14073取樣不具有代表性檢驗(yàn)結(jié)論偏離規(guī)程有效31412嚴(yán)格執(zhí)行取樣過程， 加劉成雙發(fā)生立