注射用三氧化二砷說(shuō)明書(shū)VIP

1、注射用三氧化二神說(shuō)明書(shū)【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：注射用三氧化二種英文名稱(chēng)：ArsenicTrioxideforInjection漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongSanyanghua'ershen【成份】本品要緊成份化學(xué)名稱(chēng)：三氧化二碑分子式：As:05分子量：CASNo.：1327-53-3輔料：甘露醉、甘油、碳酸氫鈉【性狀】本品為白色疏松塊狀物或粉末.【適應(yīng)癥】本品適用于急性早幼粒細(xì)胞白血病，原發(fā)性肝癌晚期?！疽?guī)格】5mg/瓶【用法用量】1、醫(yī)治白血病的用法用量成人每日一次，每次5polng（或按體表而積每次7mg/m=）,用5$簡(jiǎn)萄糖注射液或舟的氧化鈉注射液500ml溶解稀釋后靜脈滴注3

2、4小時(shí)。周?chē)鸀橐化煶?，間歇廣2周，也可持續(xù)用藥。勿將本品與其它藥物混合利用。注射后勿存留殘余本品以后繼續(xù)利用。兒童每次kg,用法同上。2、醫(yī)治肝癌的用法用量：每日一次給藥，每次7-8mg,，用5%面萄糖注射液或舟氯化鈉注射液500ml溶解稀釋后靜脈滴注3-4小時(shí)。兩周為一療程，間歇1至2周可進(jìn)行下一療程。【不良反映】本品的不良反映與患者個(gè)體對(duì)神化物的解毒和排泄功能和對(duì)神的靈敏性有關(guān)，顯現(xiàn)的不良反映有：1、白細(xì)胞過(guò)量綜合征：在AsM減緩APL的進(jìn)程中，部份患者顯現(xiàn)外周備白細(xì)胞增多（為異樣中幼粒細(xì)胞），現(xiàn)在可顯現(xiàn)類(lèi)似維甲酸綜合征的表現(xiàn)。因白細(xì)胞過(guò)量引發(fā)DIC加重或加重DIC、纖溶亢進(jìn)、腦血管栓塞引

3、發(fā)腦出血、肺血管栓塞致使呼吸窘迫綜合征、浸潤(rùn)病癥加重，如顯現(xiàn)視力下降、骨關(guān)節(jié)疼痛及尿酸腎病。2、體液潴留：患者醫(yī)治時(shí)顯現(xiàn)體重增加、胸膜滲出、心包滲出及顏面浮腫等。3、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉等為常見(jiàn)的不良反映，對(duì)癥處置，停藥后可消失。一部份患者可顯現(xiàn)肝臟損害，包括轉(zhuǎn)緞酶升高、黃疸，停藥后肝功能可恢復(fù)正常。在鞏固醫(yī)治的患者肝功能轉(zhuǎn)變是溫和的。4、泌尿系統(tǒng)：急性腎功能衰竭較少見(jiàn)，可顯現(xiàn)腎功能轉(zhuǎn)變，一樣停藥后可恢復(fù)。5、神經(jīng)系統(tǒng)損害：在用藥后1020后左右顯現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎和多發(fā)性神經(jīng)根炎病癥?；颊哂兴闹弁础⒙槟?，感覺(jué)由過(guò)敏或異樣進(jìn)展到痛、溫、觸覺(jué)的遲緩、消失，乃至感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)。同時(shí)

4、，有肢體無(wú)力、遠(yuǎn)端肌肉萎縮，可有明顯的自主神經(jīng)障礙。碎中毒性周?chē)窠?jīng)炎與一樣周?chē)窠?jīng)炎無(wú)區(qū)別。大約3猾患者于用藥的初期顯現(xiàn)程度不等的一過(guò)性腦血管痙攣性頭通。6、心血管系統(tǒng)：可顯現(xiàn)心悸、胸悶、心電圖轉(zhuǎn)變，包括竇性心動(dòng)過(guò)速，ST段下移，T波倒置或低平，PR間期延長(zhǎng)或完全性房室傳導(dǎo)阻滯，但多為可逆的；QT間期延長(zhǎng)及在此基礎(chǔ)上的室性心率失常已有多次報(bào)導(dǎo)。7、皮膚干燥、紅斑或色素沉著?！窘伞繃?yán)峻的肝、腎功能損害者、妊婦及長(zhǎng)期接觸碑或有神中毒者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1、本品為醫(yī)療用毒性藥品，必需在專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)下利用。2、在用本品醫(yī)治前，需對(duì)患者進(jìn)行12-導(dǎo)聯(lián)（12-lead）的心電圖檢查、血清內(nèi)電解質(zhì)（鉀、

5、鈣、鎂）和肌酎的檢查。糾正已存正的電解質(zhì)異樣。患者體內(nèi)的電解質(zhì)、血液及血凝數(shù)據(jù)至少每周檢查2次，心電圖（ECG）記錄至少每周1次。心電圖嚴(yán)峻異樣者（包括QT間期延長(zhǎng)者、具有潛在致命性的尖端扭轉(zhuǎn)型室友性心動(dòng)過(guò)速和APL分化綜合征）慎用本品。3、利用本品期間，不宜同時(shí)利用能延長(zhǎng)QT間期的藥物（一些抗心律失常藥，硫利達(dá)嗪）或致使電解質(zhì)異樣的藥物（利尿劑或兩性零素B）。4、用藥期間顯現(xiàn)外周血白細(xì)胞太高時(shí)，可酌情選用白細(xì)胞單采分離，或應(yīng)用羥基腺、高三尖杉酯堿、阿糖胞甘等化療藥物。五、利用進(jìn)程中如顯現(xiàn)肝、腎功能異樣，應(yīng)及時(shí)做針對(duì)醫(yī)治，緊密觀看病情，必要時(shí)停藥。六、如顯現(xiàn)其他不良反映時(shí)，可對(duì)癥醫(yī)治，嚴(yán)峻時(shí)可

6、停藥觀看。7、遇未按規(guī)定用法用量用藥而發(fā)生急性中毒者，可用二茶基丙醇等藥物解救?！救褘D及哺乳期婦女用藥】妊婦禁用，哺乳期婦女用藥時(shí)那么不宜哺乳?！緝和盟帯课窗l(fā)覺(jué)兒童用藥引發(fā)異樣情形的報(bào)導(dǎo),但建議兒童不宜將本品作首選藥物醫(yī)治?！纠夏昊颊哂盟帯课窗l(fā)覺(jué)老年患者利用本品引發(fā)異樣情形的報(bào)導(dǎo)?！舅幬锉舜俗饔谩吭诒酒返睦眠M(jìn)程中，幸免利用含硒藥品及食用含硒食物。利用本品期間，不宜同時(shí)利用能延長(zhǎng)QT間期的藥物（一些抗心律失常藥，硫利達(dá)嗪）或致使電解質(zhì)異樣的藥物（利尿劑或兩性霉素B）?！舅幬镞^(guò)量】如利用本品過(guò)量引發(fā)急性中毒者，可用二筑基丙醇搶救°【藥理毒理】急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）是急性髓性白

7、血病的一種亞型，其重要的細(xì)胞遺傳學(xué)特點(diǎn)是染色體易位，累及15號(hào)染色體上早幼粒細(xì)胞性白血病基因（PML）和17號(hào)染色體上的維甲酸受體基因（RAR«）,產(chǎn)生異樣的PML-RAR。融合基因，表達(dá)癌蛋白PML-RARa,已知PML-RARa既能阻斷細(xì)胞分化,又能抑制凋亡。因此,t（15;17）染色體易位產(chǎn)生異樣的PML-RAR«融合基因可能是APL發(fā)病的要緊機(jī)制之一。體外研究說(shuō)明AsM能夠正常誘導(dǎo)NB：細(xì)胞株（一種具有典型APL特點(diǎn)的細(xì)胞株）和對(duì)全反式維甲酸耐藥的APL細(xì)胞株發(fā)生凋亡。實(shí)驗(yàn)顯示Asd這種作用是通過(guò)降解PML/RAR。蛋白和在mRNA和蛋白質(zhì)水平上下調(diào)抑制基因BCL-

8、2的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。AsM與全反式維甲酸（ATRA）和其它化療藥物無(wú)交叉耐藥現(xiàn)象，Asd對(duì)ATRA耐藥細(xì)胞（AR-2,NBR-1及NB4-360）仍有誘導(dǎo)凋亡作用；關(guān)于不管有或無(wú)PML-RARa異樣的多種腫瘤細(xì)胞系也均有抑制生長(zhǎng)及誘導(dǎo)凋亡作用，這說(shuō)明As：。,腫瘤的作用并非依托維甲酸的調(diào)劑途徑。目前研究說(shuō)明，AsQ可能是通過(guò)干擾琉基酶的活性，調(diào)控癌相關(guān)基因的表達(dá)和阻礙細(xì)胞周期的進(jìn)程等途徑，發(fā)揮其抗癌的生物學(xué)效應(yīng)。動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明：比格犬以,，kg持續(xù)靜脈注射給藥30天，低、中劑量組動(dòng)物在給藥末期顯現(xiàn)心率下降：高劑量組動(dòng)物細(xì)胞和血紅蛋白均顯著降低，停藥時(shí)進(jìn)行病理組織學(xué)檢查見(jiàn)該動(dòng)物多數(shù)顯現(xiàn)肝細(xì)胞

9、變性、少數(shù)發(fā)生肝細(xì)胞壞死，腎小球囊內(nèi)可見(jiàn)嗜酸性細(xì)胞和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及壞死細(xì)胞：睪丸中大部份曲細(xì)精管細(xì)胞層次減少，精子生成受抑制?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】用氣相色譜法對(duì)8例用三氧化二碑靜脈滴注射冶療復(fù)發(fā)的急性早幼料細(xì)胞白血?。ˋPL）患者進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研窕，同時(shí)監(jiān)測(cè)了尿種排泄及結(jié)尾碑蓄積情形。持續(xù)2小時(shí)靜脈滴注10mg三氧化二神注射液，測(cè)得頂峰濃度Cpmax為土L,達(dá)峰時(shí)刻Tpeak為4小時(shí)，血漿濃度半衰期幾七。為士小時(shí)：清除半衰期二二8為士小時(shí)：系統(tǒng)清除率CL為±0.17L/h,表觀散布容積為±0.45L,濃度-時(shí)刻曲線下而積（AUC）為土h/l。在持續(xù)用藥進(jìn)程中，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)大體維持一致。醫(yī)治中，24小時(shí)尿排碑量為每日給藥量的居8$。結(jié)尾蓄積上升較明顯，最高時(shí)可達(dá)用藥前前57倍。停藥后尿碑和末端碑蓄積即開(kāi)始慢慢下降，結(jié)果說(shuō)明，三氧化二碑是一種醫(yī)治APL相對(duì)平安而有效的藥物，但在人體頭發(fā)和指（趾）甲內(nèi)存在必然