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文檔簡介

1、精選文檔抗凝血酶 的意義臨床意義:1、遺傳性AT缺乏可分兩型:(1)CRM-型 既抗原與活性均下降。(2)CRM+型抗原正常 活性下降。遺傳性AT缺乏是一種常染色體顯性遺傳性疾病,本病患病率約1/5000,發(fā)病多在10-25歲,患者常在手術(shù)后、創(chuàng)傷后、感染后、妊娠或產(chǎn)后發(fā)生靜脈血栓,并可反復(fù)發(fā)生血栓。CRM-患者血漿中AT生物活與抗原性約為正常人50%左右。CRM+其AT結(jié)構(gòu)與功能異常的類型較多,共同表現(xiàn)是對肝素的親和力降低,從而對絲氨酸蛋白酶的滅活能力明顯減弱。2、獲得性AT缺乏:(1)AT合成降低,見于肝臟疾病、肝功能障礙、主要見于肝硬化、重癥肝炎、肝癌晚期、常與疾病嚴(yán)重度相關(guān),可伴發(fā)血栓

2、形成。(2)AT丟失增加:見于腎病綜合征。   (3)AT消耗增加,見于血栓前期和血栓性疾病,如心絞痛、心肌梗塞、腦血管疾病、DIC、外科手術(shù)后、口服避孕藥、深部靜脈血栓形成、肺梗塞、妊高征等。(4) AT水平增高,見于血友病甲和血友病乙、口服抗凝藥物、使用黃體酮類藥物等。纖維蛋白降解產(chǎn)物D-二聚體檢測方法與臨床意義的有關(guān)知識1、 人體纖溶系統(tǒng)及D-二聚體生成    生理學(xué)背景    纖維蛋白溶解系統(tǒng)(fibrinolysis system)是人體最重要的抗凝系統(tǒng),由種主要部分組成:纖

3、溶酶原(plasmingen)、纖溶酶原激活劑(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纖溶酶(plasmin)、纖溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。當(dāng)纖維蛋白凝結(jié)塊(fibrin clot)形成時(shí),在tPA的存在下, 纖溶酶原激活轉(zhuǎn)化為纖溶酶, 纖維蛋白溶解過程開始, 纖溶酶降解纖維蛋白凝結(jié)塊形成各種可溶片段,形成纖維蛋白產(chǎn)物(FDP),F(xiàn)DP由下列物質(zhì):X-寡聚體(X-oligomer)、D-二聚體(D-Dimer)、中間片段(Intermediate fragments)、片段E(F

4、ragment E)組成。其中, X-寡聚體和D-聚體均含D-二聚體單位。    人體纖溶系統(tǒng),它對保持血管壁的正常通透性,維持血液的流動(dòng)狀態(tài)和組織修復(fù)起著重要作用。D-二聚體血漿中水平增高說明存在繼發(fā)性纖溶過程,而先生凝血酶,后又有纖溶系活化;并且也反映在血栓形成的局部纖溶酶活性或濃度超過血漿2抗纖溶酶活性或濃度。溶栓治療是指用藥物來活化纖維蛋白溶解系統(tǒng)。一般為投入一種纖溶酶原活化物如尿液酶、鏈激酶或組織型纖溶酶原活化物(tpA),使大量纖溶酶生成,從而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚體生成,則表明達(dá)到溶栓效果。   

5、; 纖溶蛋白降解產(chǎn)物中,唯D-二聚體交聯(lián)碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理論上,D-二聚體的定量檢測可定量反映藥物的溶栓效果、及可用于診斷、篩選新形成的血栓。但是,到目前為止,商品的D-二聚體檢測手段都尚存在一定局限性。其中D-二聚體的膠體金免疫過濾檢測法,由于其快速測定、靈敏度高、陰性預(yù)報(bào)值高,重復(fù)性良好,臨床醫(yī)師較多采用。二、D-二聚體測定臨床意義及臨床應(yīng)用    測定纖溶系統(tǒng)主要因子,對于診斷與治療纖溶系統(tǒng)疾病(如DIC, 各種血栓)及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)疾病(如腫瘤, 妊娠綜合癥), 以及溶栓治療監(jiān)測, 有著重要的意義。 &#

6、160;  纖維蛋白降解產(chǎn)物D的水平升高,表明體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。因此,纖維D-二聚體是深靜脈血栓(DVT),肺栓塞(PE),彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的關(guān)鍵指標(biāo)。    臨床應(yīng)用:    深靜脈血栓(DVT)診斷比較研究表明, NycoCard D-Dimer和ELISA D-Dimer在診斷深靜脈血栓的陰性判斷上與靜脈造影法相比, 結(jié)果一致性與靈敏度接近100%。而膠乳法靈敏度僅為73%,結(jié)果一致性為78%。NycoCard D-Dimer,是DVT早期診斷與陽性排除的重要工具

7、。簡便、快速,節(jié)約費(fèi)用。     肺栓塞(PE)和動(dòng)脈血栓塞的診斷     彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的診斷     纖溶作用機(jī)制的早期測驗(yàn)血栓前危險(xiǎn)評價(jià)     妊娠高危癥與先兆子癇     血栓形成過程及溶栓治療的監(jiān)測     腫瘤輔助診斷D-二聚體檢測及其臨床意義1 D-二聚體的形成 當(dāng)機(jī)體發(fā)生凝血時(shí),凝血酶作用于纖維蛋白原,使其轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白,同

8、時(shí),纖溶系統(tǒng)被激活,降解交聯(lián)纖維蛋白形成各種FDP碎片。由于r鏈的交聯(lián),便產(chǎn)生了包含r鏈相連的2個(gè)D片段,即D-二聚體。 2 D-二聚體的檢測方法D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物,具有較強(qiáng)的抗原性。D-二聚體抗原分析方法很多:有酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)、免疫滲濾法和膠乳凝集法。以上三種方法均有不同的特點(diǎn),免疫ELISA測定法精確、定量,有很高的敏感性,能較好的起到血栓性疾病的篩查作用,但由于操作要求嚴(yán)格且費(fèi)時(shí),不能滿足急診要求。膠乳凝集法快速簡單,但只是半定量,敏感性低,不能完全起到篩查作用,而免疫滲濾法具有前二者的優(yōu)點(diǎn),有較高的應(yīng)用前景。天成醫(yī)療網(wǎng) 3 D-二聚體測定的臨床意義 D-二

9、聚體測定是診斷活動(dòng)性纖溶較好的指標(biāo),對血栓形成性疾病如彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、深靜脈血栓形成、腦血管疾病、肺栓塞、肝臟疾病、惡性腫瘤、外科手術(shù)后、急性心梗等疾病均有重要的診斷價(jià)值,同時(shí)D-二聚體檢測還可用于溶栓藥物的治療監(jiān)測指標(biāo)。 3.1 彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC) D-二聚體測定是診斷DIC的特異性試驗(yàn)之一,通過對DIC患者進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原定量、FDP和D-二聚體測定,其中僅D-二聚體能反映凝血酶原和纖溶酶的活性;若D-二聚體的含量0.5mg/L,對DIC高?;颊呔哂袠O高的預(yù)報(bào)價(jià)值。 3.2 深靜脈血栓形成(DIV)的篩查 深靜脈血栓形成單憑臨床癥狀不能完全確診,必須依賴靜脈造

10、影術(shù),但靜脈造影屬有創(chuàng)傷性檢查。因此,有效的篩查試驗(yàn)顯得尤為重要。臨床實(shí)踐證明D-二聚體檢測是DIV篩查的有效手段。靜脈造影確診為DIV的病人D-二聚體水平均升高。所以臨床上懷疑為DIV時(shí)如果血漿D-二聚體測定結(jié)果正常,可完全排除DIV的診斷,從而避免了做靜脈造影檢查給病人帶來的痛苦和危險(xiǎn)。 3.3 腦血管疾病 我們對80例腦血管患者的血漿D-二聚體進(jìn)行檢測并作統(tǒng)計(jì)處理,其結(jié)果顯著高于正常對照組(P0.01),其中缺血性中風(fēng)急性期又顯著高于恢復(fù)期(P0.01),而中風(fēng)恢復(fù)時(shí)則不升高,與健康老年人對照組相同(P0.05)。血漿D-二聚體濃度的變化與年齡有關(guān),75歲的高齡組患者與正常人有較大差異,而低年齡組中差別不顯著。 3.4 肝臟疾病及惡性腫瘤 在肝臟疾病中,D-二聚體含量明顯增高,且與肝病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本院測定58例肝病患者,其中肝硬化和肝臟腫瘤患者明顯高于急、慢性肝炎病人。在肝臟疾病患者中,D-二聚體增高提示患者體內(nèi)纖溶增高,可能伴有一種隱匿性DIC過程,所以血漿D-二聚體測定對肝臟疾病的診斷、預(yù)后判定是較有價(jià)值的試驗(yàn)指標(biāo)。 3.5 外科手術(shù)患者 我們對多例術(shù)后患者血漿D-二聚體水平的變化進(jìn)行檢測,結(jié)果表明術(shù)后患者血漿D-二聚體水平均高于正常人,且增高水平明顯。其中胸外科大手術(shù)高于其他手術(shù),表明術(shù)后患者體內(nèi)有微血栓形成,并有纖溶活性增強(qiáng)。因此,動(dòng)態(tài)觀察術(shù)后患者D

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