血管性癡呆相關(guān)研究及治療進(jìn)展

1、血管性癡呆相關(guān)研究及治療進(jìn)展    【摘要】  綜述了近年來(lái)血管性癡呆發(fā)病的相關(guān)因素和治療進(jìn)展，并對(duì)其今后的研究方向進(jìn)行了展望。 【關(guān)鍵詞】  血管性癡呆 神經(jīng)干細(xì)胞 治療    血管性癡呆(vascular dementia，VaD)系指在缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性腦血管疾病引起的腦組織損害基礎(chǔ)上產(chǎn)生的以高級(jí)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙為主的一組臨床綜合征。研究顯示1，血管性癡呆被認(rèn)為是導(dǎo)致老年性癡呆的第2位原因，發(fā)病僅次于阿爾茨海默病。隨著社會(huì)老齡化，VaD發(fā)病率和死亡率的逐年上升，在世界范圍內(nèi)已成為繼心臟

2、病、癌癥之后第3位的致死性疾病，嚴(yán)重地影響著老年人的生活質(zhì)量，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。    1  VaD發(fā)病的相關(guān)因素    到目前為止，引起腦血管病的某些危險(xiǎn)因素與癡呆的關(guān)系尚不確定，而癡呆的危險(xiǎn)因素還包括與卒中無(wú)關(guān)的一些因素。多數(shù)研究顯示：VaD往往是自身危險(xiǎn)因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，其中自身因素包括非遺傳因素和遺傳因素。非遺傳因素如年齡、性別、種族、低教育水平、高血壓、糖尿病、冠心病、高膽固醇血病、血脂異常、吸煙、大量飲酒、肥胖、不良飲食習(xí)慣等2。最新發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素包括感染因素、高同型半胱氨酸血癥、激素、微量

3、元素、神經(jīng)免疫因素及神經(jīng)遞質(zhì)等遺傳因素主要表現(xiàn)遺傳異質(zhì)性及基因多態(tài)性。    1.1個(gè)體因素    各個(gè)研究結(jié)果比較一致認(rèn)為年齡在VaD的發(fā)病中是一個(gè)比較確定重要的因素，隨著年齡的增長(zhǎng)，VaD的發(fā)病率亦成倍增長(zhǎng)。有研究報(bào)道，55歲以上人群中，年齡每增加5歲的相對(duì)危險(xiǎn)度增多1.35倍3。種族不同，其血管性癡呆發(fā)生率亦不同，一般認(rèn)為，血管性癡呆更多見(jiàn)于俄羅斯、日本、中國(guó)，而歐洲和北美洲AD多見(jiàn)。近年來(lái)的研究表明，文化程度愈高，其VaD的發(fā)病率愈低。但是，教育作為癡呆的一個(gè)保護(hù)因素，同時(shí)還受到其他一些社會(huì)經(jīng)濟(jì)特征的影響，如職業(yè)、收入或早年的

4、生活經(jīng)歷等。心理因素與血管性癡呆的關(guān)系非常密切，患抑郁癥與不患抑郁癥的老年人中，前者患VaD的相對(duì)危險(xiǎn)度是后者的1.91倍，抑郁可能是血管性癡呆的一個(gè)早期預(yù)兆。    1.2血管性危險(xiǎn)因素    就血管性危險(xiǎn)因素而言，腦血管病可以引起認(rèn)知功能損害。一項(xiàng)關(guān)于血管性認(rèn)知損害(vascular cognitive impairment，VCI)的流行病學(xué)調(diào)查中，76 的VaD患者和57 的VCI患者有卒中病史，55 的VaD患者和48 的VCI患者有高血壓4。所以對(duì)高血壓進(jìn)行治療可以降低VaD的發(fā)病率，或延緩病程進(jìn)展。高血壓、脂質(zhì)代謝異常等

5、所致微循環(huán)障礙與多發(fā)腔隙狀態(tài)和皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病所引起的認(rèn)知功能損害有密切相關(guān)性。另外心臟病是一潛在的危險(xiǎn)因素，腦栓子主要來(lái)源于慢性心房纖顫，心律紊亂、心房纖顫被認(rèn)為是認(rèn)知功能低下的一個(gè)獨(dú)立因素。還有資料表明缺血性腦卒中比出血性腦卒中更易導(dǎo)致血管性癡呆，腦卒中的再發(fā)及多次腦卒中史是引起認(rèn)知功能急劇下降的重要原因，單次腦卒中也可出現(xiàn)血管性癡呆，且發(fā)生率較高。所以積極治療上述疾病對(duì)預(yù)防血管性癡呆的發(fā)生是重要的。    1.3中風(fēng)的部位和體積    中風(fēng)的部位和體積與VaD的發(fā)生密切相關(guān)。目前一致認(rèn)為左側(cè)大腦半球、丘腦、前腦和額葉病變?cè)谡J(rèn)

6、知損害的發(fā)生中起著重要作用5，電生理學(xué)研究顯示：VaD患者的p300峰潛伏期較無(wú)癡呆的腦梗死患者和正常對(duì)照受試者明顯延長(zhǎng)，病灶位于額葉和顳葉的VaD患者p300峰潛伏期延長(zhǎng)更顯著6，無(wú)癥狀性腦梗死也是血管性癡呆的危險(xiǎn)因素，尤其是皮質(zhì)下白質(zhì)病變?nèi)菀讓?dǎo)致VaD。腦血管性癡呆的發(fā)生也可能與病灶體積有關(guān)，因?yàn)椴≡铙w積越大，越容易損害與智能相關(guān)的腦組織，損害體積超出腦的代償能力時(shí)會(huì)出現(xiàn)癡呆癥狀，但能夠?qū)е掳V呆的最小梗死體積尚不清楚，應(yīng)用MRI發(fā)現(xiàn)VaD患者的全腦體積縮小與認(rèn)識(shí)功能減退有關(guān)7。但是，這些并不都是絕對(duì)的，很多VaD患者并沒(méi)有梗死灶。    1.4遺傳因素

7、0;   近年來(lái)研究證實(shí)VaD的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)，遺傳因素主要表現(xiàn)遺傳異質(zhì)性及基因多態(tài)性。已知與VaD相關(guān)的基因有：位于19對(duì)染色體notch3位點(diǎn)基因的重復(fù)序列突變8，芳香硫酸脂酶假性缺陷(arysulphatase A pseudodeficiency ASA|PD)基因、纖維蛋白原基因、載脂蛋白E4 (apolipoprotien E4 ApoE4)等。研究表明血漿EOLP(a)水平和ApoE4是缺血型腦血管病血脂增高的預(yù)示因素，并且是獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但可以肯定的是VaD是多種因素共同作用的結(jié)果2。    1.5其他因素 

8、60;  其他與VaD相關(guān)的可能危險(xiǎn)因素還包括：早年的心理壓力、吸煙、濫用酒精、應(yīng)用阿司匹林、從事暴露于殺蟲(chóng)劑的職業(yè)、接觸液體塑料或橡膠者VaD發(fā)病率較高。炎癥也是VaD的危險(xiǎn)因素,尤其是腦卒中前一周的感染性炎癥。隨著科學(xué)的發(fā)展和研究方法提高，將會(huì)發(fā)現(xiàn)與VaD有關(guān)的其他危險(xiǎn)因素，可給VaD的預(yù)防與治療提供新的思路。    2診斷    VaD的早期診斷對(duì)其治療意義重大，由于其臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性和現(xiàn)有臨床標(biāo)準(zhǔn)的低敏感性，VaD的臨床診斷比較復(fù)雜困難9。VaD的診斷目前尚無(wú)明確統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，Hachinski缺血指數(shù)量(HIS)、智

9、能狀態(tài)檢查(Mini|Mental State Examination, MMSE)是目前應(yīng)用較多的血管性癡呆的檢查量表，其將臨床體征與腦血管病的危險(xiǎn)因素結(jié)合起來(lái)，用于血管性癡呆和阿爾茨海默病的鑒別，具有較好的特異性。借助現(xiàn)代技術(shù)：如MRI、磁共振波譜成像(MRS)、SPECT和PET、電生理學(xué)、生物學(xué)及遺傳學(xué)等方法，基于患者的臨床表現(xiàn)和許多其他因素，如病史、年齡、受教育的程度、職業(yè)、生活經(jīng)歷和環(huán)境以及對(duì)疾病的適應(yīng)力等綜合考慮。今后應(yīng)該研究建立更為全面客觀的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或是將VaD的概念更新使之更易于診斷。    3預(yù)防與治療    3.1預(yù)防    血管性癡呆被認(rèn)為是目前唯一能夠有效防治的癡呆，因而，積極控制其危險(xiǎn)因素，預(yù)防腦血管病的發(fā)生和復(fù)發(fā)，是預(yù)防的關(guān)鍵。對(duì)臨床上有高血壓、高血脂、糖尿病、心臟病的患者應(yīng)早期積極治療，包括控制血壓、治療糖尿病、降血脂、改善血液