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1、部分補(bǔ)虛類中藥對(duì)血壓的影響及處理對(duì)策 09-08-05 08:16:00 作者:祝光禮 赫小龍 編輯:studa20【關(guān)鍵詞】 血壓 補(bǔ)虛類中藥 不良反應(yīng) 對(duì) 策我國(guó)人群高血壓患病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì),估計(jì)全國(guó)有高血壓患者1.6億,心腦血管病成為中國(guó)人首位死因,而高血壓是第一危險(xiǎn)因素。2005年版中國(guó)高血壓防治指南、2007年歐洲高血壓指南及美國(guó)JNC7中,頑固性高血壓的定義均相似,其發(fā)生率約占高血壓患
2、者的1020。頑固性高血壓病因比較復(fù)雜,常見(jiàn)的原因包括持續(xù)使用升高血壓的藥物,如非固醇類抗炎藥物、口服避孕藥、甘草等。西藥引起的藥源性高血壓易于引起臨床醫(yī)生注意,中藥方面的報(bào)道和研究易被忽視,且中國(guó)即將進(jìn)入老齡化社會(huì),老齡高血壓患者臨床呈增多趨勢(shì),老年人多肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛,故補(bǔ)虛藥常用。故本文通過(guò)檢索19942007年CNKi期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)就補(bǔ)虛類中藥引起血壓增高的不良反應(yīng)做一綜述。 1 人 參 1.1 不良反應(yīng)報(bào)道 美國(guó)Siegel11979年的臨床報(bào)告,對(duì)洛杉磯133名
3、受試者進(jìn)行了2年的隨訪,所有受試者在此之前均已用過(guò)至少1個(gè)月的人參,每半年進(jìn)行一次體檢和精神檢查,除測(cè)量血壓外,其余均為受試者主述。從14133名受試者主述中有高血壓兼神經(jīng)過(guò)敏、失眠、皮疹和晨瀉癥狀發(fā)生的稱為“人參濫用綜合征”。另?yè)?jù)蘇聯(lián)2文獻(xiàn)記載,人在內(nèi)服3人參酊劑100ml后,僅感到輕度不適和興奮,內(nèi)服200ml可出現(xiàn)中毒現(xiàn)象,全身玫瑰疹、瘙癢、眩暈、頭痛、體溫升高及出血,曾有一內(nèi)服人參根酊劑500ml死亡的報(bào)道。國(guó)內(nèi)吳思信等3報(bào)道一男性54歲患者,因雙上下肢運(yùn)動(dòng)障礙半年1990年10月入院,查體BP 17.310.7kPa,其他正常。入院后常規(guī)治療1月,輔用六味地黃湯加減,未見(jiàn)好轉(zhuǎn),故每日
4、加用人參15g(水煎后1次頓服),2周后血壓升至28.015.2kPa,遂停服人參,其他治療不變,15天后血壓恢復(fù)正常,隨訪1年,未再發(fā)。 1.2 藥理毒理分析 通過(guò)垂體腎上腺系統(tǒng)影響血壓。人參總皂苷(GTS)能升高大鼠在非固定應(yīng)激狀態(tài)下的血漿皮質(zhì)酮水平,通過(guò)垂體或垂體以上部位來(lái)興奮腎上腺皮質(zhì)功能,預(yù)先注射戊巴比妥鈉不能阻止刺人參上述興奮作用,但能被預(yù)先注射氯丙嗪加戊巴比妥鈉所阻滯4;通過(guò)甲狀腺影響血壓。人參短期大劑量應(yīng)用,可增強(qiáng)兔的甲狀腺功能5。 1.3 建議使用方法 結(jié)合
5、不良反應(yīng)報(bào)道,建議人參的一次用量不大于10g;健康之人6如連續(xù)服用較大劑量的人參超過(guò)1個(gè)月者,也會(huì)出現(xiàn)“人參濫用綜合征”。因此,連續(xù)服用的時(shí)間不超過(guò)1周,如需較長(zhǎng)期服用也應(yīng)有間歇期。 2 黃 芪 2.1 不良反應(yīng)報(bào)道 王春華等7報(bào)道黃芪引起高血壓5例。5例均為住院病人,男3例,女2例,年齡2065歲,既往均無(wú)高血壓病史。腦梗塞后遺癥2例,腦外傷后遺癥1例,腦炎后遺癥1例,脊髓神經(jīng)纖維瘤術(shù)后截癱1例,且45例表現(xiàn)半身不遂。住院期間應(yīng)用擴(kuò)血管藥的同時(shí),服用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減,其中黃芪
6、用量最大60g,最小30g,服藥最多20劑,最少6劑。血壓升高幅度:收縮壓1.52.5kPa,舒張壓2.03.0kPa,均達(dá)到了高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病人在血壓升高的同時(shí),均不同程度的伴有頭痛、眩暈、煩躁、胸悶等癥。停用黃芪及對(duì)癥處理后,血壓恢復(fù)正常,頭痛、眩暈等癥狀消失。另外有報(bào)道8黃芪注射液可引起血壓升高,可見(jiàn)黃芪確實(shí)有升高血壓的不良反應(yīng)。 2.2 藥理毒理分析 可能通過(guò)強(qiáng)心作用升高血壓9。黃芪皂苷是黃芪正性肌力作用的主要活性成分,不但對(duì)正常和心功能受抑制大鼠左室表現(xiàn)正性肌力作用,且對(duì)收縮和舒張功能均有改善作用,而不增加心肌耗氧量。
7、 2.3 建議使用方法 雖然有黃芪煎劑引起血壓增高的不良反應(yīng)報(bào)道,但相對(duì)于中國(guó)巨大的人口基數(shù),發(fā)生率還是很低的,且多為過(guò)量甚至超量應(yīng)用所致,故黃芪還是較安全的中藥。結(jié)合中國(guó)藥典2005年版,建議黃芪使用量小于15g。如病毒性心肌炎氣虛患者組方中需較長(zhǎng)期用黃芪者,可用1個(gè)月后停服12周再續(xù)服。 3 甘 草 3.1 不良反應(yīng)報(bào)道 20世紀(jì)50年代,德國(guó)醫(yī)學(xué)周報(bào)10報(bào)道甘草的急性中毒癥狀,有血壓增高和血容量增多所致的頭痛、
8、眩暈、心悸、心源性喘息和血鉀降低所致的心悸、體倦怠、重度腹脹。60年代雷巴斯報(bào)告,甘草對(duì)胃潰瘍效果良好,但會(huì)引起高血壓和浮腫。Sigurjonsdottir等11給予30例正常血壓志愿者甘草100g/天,共3周口服,收縮壓平均升高6.5mmHg(1mmHg=0.133kPa),最高上升達(dá)19mmHg。Scali等12報(bào)道了4例因長(zhǎng)期服用含甘草的緩瀉劑引起高血壓、低血鉀的患者。國(guó)內(nèi)張志榮等13報(bào)道1例男性53歲患者,因患有十二指腸潰瘍服中藥治療,處方:生甘草50g,水煎代茶飲。服藥8天后出現(xiàn)頭暈、雙下肢無(wú)力、上腹部脹滿等癥狀,入院治療。查體血壓為150100mmHg,患者自述最近一段時(shí)間未服用其
9、他中、西藥。停藥觀察1周后,上述癥狀消失,血壓恢復(fù)至12080mmHg。李伯14報(bào)道炙甘草引起高血壓3例,其中典型的一例為徐某,男,21歲,某部戰(zhàn)士。因心電圖示頻發(fā)室性早搏呈二、三聯(lián)律,同時(shí)伴有度房室傳導(dǎo)阻滯。因治療效果不佳轉(zhuǎn)入心內(nèi)科治療,辨證屬氣陰兩虛,治以益氣養(yǎng)陰,選用炙甘草湯加減(炙甘草20g,黨參、桂枝各10g,麥冬、生地各20g,菖蒲12g,合歡皮30g,大棗5個(gè)),服藥第二天,聽(tīng)診心率每分鐘82次,可聞及12個(gè)早搏,第4天聽(tīng)診早搏消失,早晨跑步也無(wú)早搏出現(xiàn)。用藥1周后出現(xiàn)頭痛,血壓19.513.3kPa,上方加車(chē)前草、鉤藤各30g,服3劑后血壓正常,頭痛也隨之消失。尚有報(bào)道,不論單
10、味甘草或甘草的復(fù)方制劑,只要長(zhǎng)期服用或短期大量服用,都會(huì)出現(xiàn)水腫、高血壓、低血鉀、四肢無(wú)力、頭暈頭痛等的不良反應(yīng),這與其有鹽皮質(zhì)類固醇樣作用有關(guān),男性較女性多見(jiàn)。 3.2 藥理毒理分析 目前有兩類假說(shuō)解釋甘草引起血壓升高的機(jī)制15?!凹傩匀┕掏龆喟Y”假說(shuō):甘草主要含有甘草甜素和甘草次酸,甘草甜素水解后得到甘草次酸,甘草有效成分甘草次酸的促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,刺激腎上腺,使內(nèi)因性類固醇上升,從而促使體內(nèi)鈉、水的增多引起高血壓或水腫;甘草次酸能增強(qiáng)腎小管醛固酮活性的作用;甘草次酸對(duì)5及5類固醇還原酶有明顯的抑制作用,使醛固酮的滅活作用
11、受阻;甘草次酸和醛固酮一樣能與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合形成醛固酮樣作用;甘草次酸能抑制11羥類固醇脫氫酶的作用,形成類似鹽皮質(zhì)激素過(guò)剩的癥候群。個(gè)體差異所致。杜旭等16對(duì)日本近年出現(xiàn)的75例甘草誘發(fā)假醛固酮增多癥進(jìn)行了綜合分析,認(rèn)為此癥的發(fā)生與用藥者的特異體質(zhì)有密切關(guān)系,老年人、婦女、心血管疾病者和腎功能損害患者較易發(fā)病,有高血壓、糖尿病等并發(fā)癥的患者服用甘草制劑可能引起假性醛固酮增高癥而使病情加重。 3.3 建議使用方法 將是否接觸甘草及其制劑當(dāng)成高血壓病人臨床常規(guī)調(diào)查的一部分。在國(guó)外甘草早已成為一大行業(yè),甜點(diǎn)、糖果、煙草、口香糖、茶葉、
12、注射液和油中都添加了不等劑量的甘草,甘草已滲透入西方每個(gè)人的生活中,所以倫敦醫(yī)院的腎病專家建議“將是否接觸甘草及其制劑當(dāng)成高血壓病人臨床常規(guī)調(diào)查的一部分”。在國(guó)內(nèi)甘草的臨床應(yīng)用十分廣泛,據(jù)報(bào)道在150張?zhí)幏街校什莩霈F(xiàn)的頻率為71.4。避免較大量及久服甘草。若必須較大量久服甘草,可配適量澤瀉、茯苓等利水滲濕藥同用,并宜低鹽飲食,以預(yù)防或減輕滯鈉排鉀、浮腫等的副作用。如李伯14介紹臨床應(yīng)用炙甘草的經(jīng)驗(yàn),炙甘草湯治療心律失常時(shí)與車(chē)前草、鉤藤同用,未出現(xiàn)浮腫、血壓升高等副作用,車(chē)前草、鉤藤每劑一般各用30g。 09-08-05 08:16:00
13、60; 作者:祝光禮 赫小龍 編輯:studa20 4 其 他 臨床還有報(bào)道因過(guò)服多種壯陽(yáng)藥物引起血壓增高、中風(fēng)等臨床表現(xiàn),如周德生17報(bào)道一男性余某,41歲,身體素虛,時(shí)有早泄陽(yáng)痿,故常服腎寶、金匱腎氣丸、金剛丸、鹿茸精及陽(yáng)痿藥酒。近十年來(lái),常有頭暈頭痛,血壓偏高。1天前因過(guò)量服用日本金槍不倒丸,加之情緒激動(dòng),突然出現(xiàn)頭痛欲裂,嘔吐呈噴射狀,伴左側(cè)肢體麻木。查T(mén) 37.1,P 80次分,R 20次分,BP 3218kP
14、a。MRI示:左側(cè)基底節(jié)區(qū)及橋腦右基底部陳舊性出血,察舌紅赤,根部苔黃膩而厚,脈弦數(shù)。乃陰虛陽(yáng)亢,相火妄動(dòng),脈絡(luò)瘀阻之證,予以天麻鉤藤飲化裁。40余劑后自覺(jué)癥狀消失,臨床治愈。 此外,有些藥理毒理研究證明有升高血壓的作用,但沒(méi)有臨床報(bào)道的補(bǔ)虛藥18,如紫河車(chē)有升高血壓的藥理作用;阿膠溶液可使極低的血壓迅速恢復(fù)到正常,且作用持久,有升壓、抗休克的作用;北沙參水浸劑可使血壓稍有上升;玉竹煎劑有使血管收縮的藥理作用,20的玉竹煎劑使血壓緩慢上升;菟絲子19含馬桑內(nèi)酯、吐丁內(nèi)酯,通過(guò)大腦皮質(zhì)刺激延腦,興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞,食后半小時(shí)至3小時(shí)頭暈胸悶、口涎增多等,嚴(yán)重者變
15、身發(fā)麻、血壓升高。 補(bǔ)虛類中藥除甘草、人參外,引起血壓增高的發(fā)生率還是較低的。臨床應(yīng)遵循辨證用藥的原則,避免超量超期使用?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Siegel RKGinseng abuse syndreomeProblems with the panaeeaJAMA,1979,241:161416152 楊生梅滋補(bǔ)藥人參的副作用青海醫(yī)藥雜志,1995,6(4):643 吳思信,吳 健人參致面部黑色素沉著并血壓增高1例中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1995,9(6):5314 何曉燕,王 凱東北刺人參化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展通化師范學(xué)院學(xué)報(bào),2007,28(
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