聯(lián)合腹腔內(nèi)和靜脈路化療治療晚期消化系癌的臨床研究

1、    聯(lián)合腹腔內(nèi)和靜脈路化療治 療晚期消化系癌的臨床研究        摘要：目的研究聯(lián)合腹腔內(nèi)和靜脈路化療治療晚期消化系癌的療效和毒性。方法先腹腔內(nèi)化療，每周1次，共2次，繼予靜脈路化療2周，再予腹腔內(nèi)化療2周，6周為1療程，觀察治療效果和毒性。結(jié)果41例中2例CR，24例PR，有效率68.4%，癥狀均得到改善。結(jié)論該治療對(duì)晚期無腹水消化系癌是有效的，毒副作用輕，可作為一種常規(guī)治療。關(guān)鍵詞：聯(lián)合腹腔內(nèi)靜脈路化療；晚期消化系癌 Clinical Study of

2、Intraperitoneal Combined With IntravEnous Adminstration Treatment For Advanced-Stage Cancer In Digestive System.LU Jie-zhen， LU Qi-ying，CHEN Xin-zhen,et alLongyan city No.2 Hospital,Fujing364000Abstract： Objective To study the effects and toxicities of intraperitoneal combined with intravenous admin

3、stration treatment for advanced-stage cancer in digestive system.Methods The patients were treated with peri-chemotherapy once every week for two weeks followed by intravenous chemotherapy for two weeks.totalling six weeks as a course of treatment so as to observe the curative effect and the toxicit

4、ies.Results Amony 41 cases there were two of complete remission and 24 of partial remission with a total effective rate of 63.4% all patients showed improved in their symptoms and signs.The toxicities mainly include scleroma at injection site pain in puncturing site.abdominal distension， lypoleucocy

5、tosis and mild digective tract reaciton.Conclosion This treatment is effective for advanced-stage cancer without adbominal dropsy of the digestive system with mild toxicitives thus it can used as a routine treatment.Key words:Intraperitoneal combined with intravenous chemotherapy;advancd-stage cance

6、r in digestive system晚期消化系癌瘤因出現(xiàn)腹腔、盆腔、肝臟的廣泛轉(zhuǎn)移而失去了再次手術(shù)機(jī)會(huì)，單純采用全身化療方案療效不理想。我們根據(jù)腹膜微觀結(jié)構(gòu)理論及晚期消化系癌的病癥特點(diǎn)，采用聯(lián)合腹腔內(nèi)灌注化療的方案，對(duì)41例晚期無腹水型消化系癌患者進(jìn)行臨床觀察，獲得顯著療效。報(bào)告如下：1資料與方法1.1資料本組41例，男36例，女5例，年齡2977歲。其中腸癌12例，胃癌18例，胰腺癌2例，卵巢癌3例，肝癌3例，膽管癌1例，腹膜后腫瘤1例，子宮頸癌1例。所有病例均經(jīng)B超或CT檢查，并經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為腹腔內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移尚未出現(xiàn)腹水的術(shù)后晚期癌腫。1.2方法腹腔內(nèi)灌注化療方案常規(guī)消毒腹腔

7、穿刺點(diǎn)，局麻后用穿刺針刺入腹腔內(nèi)固定，以3040滴/分的速度滴注。DDP60100mg，5Fu 5001000mg或加MMC8mg用生理鹽水及10%葡萄糖注射液稀釋，總液量為10001500ml，滴入腹腔，同時(shí)灌入地塞米松10mg，山莨菪堿10mg，速尿160mg，多巴胺80mg。全身靜脈路化療方案MMC8mg，iv1次/周；VDS34mg ivl次/周；5Fu 0.5g，iv2次/周。聯(lián)合用藥方案腹腔灌注每周1次，連用2周，繼之全身靜脈路化療2周，再以腹腔灌注2周，共6周為1療程?；熎陂g給予相應(yīng)的對(duì)癥支持治療。療效及毒副作用評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按WHO對(duì)可測(cè)病灶療效評(píng)定的通用標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)

8、、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(S)、惡化(P)；毒副反應(yīng)亦按WHO的5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。2結(jié)果治療結(jié)果病種例數(shù)療效有效率%(CR+PR)CRPRSP腸癌12191183.3胃癌18097250.0胰腺癌2010150.0肝癌3011133.3膽管癌10100100.0卵巢癌3021066.7宮頸癌10100100.0腹膜后腫瘤11000100.0合計(jì)4122410563.4所有病例經(jīng)腹腔內(nèi)聯(lián)合化療2次后，癥狀及體征有所改善。其中2例腸癌另一例原發(fā)灶不明腺癌病人，療前B超提示腹中部腫塊約20.5×20cm，經(jīng)一程治療后復(fù)查B超提示腫塊消失。毒副反應(yīng)：2例出現(xiàn)注射部位硬結(jié)，3例穿刺部位疼痛伴腹脹，

9、次日減輕或消失；2例在腹腔灌注化療后第3天仍訴腹脹，查體腹水征陽性，再行速尿160mg，多巴胺80mg，地塞米松10mg腹腔注射一次后癥狀及體征消失。腹腔灌注化療期間，僅一例出現(xiàn)度白細(xì)胞下降，靜脈化療期間有5例白細(xì)胞度下降，3例度下降。21例病人出現(xiàn)輕度食欲不振、惡心，但無嘔吐等不適，血紅蛋白、血小板、肝、腎功能療前療后均未明顯變化。全組病人無腸穿孔、出血、腹腔化膿性感染及廣泛腹腔粘連等并發(fā)癥。3討論癌腫在未行手術(shù)前即可有癌細(xì)胞脫落，經(jīng)血液循環(huán)及淋巴循環(huán)等移植至他處；此外，在手術(shù)切除腫瘤病灶時(shí)，由于擠壓分離癌細(xì)胞進(jìn)入手術(shù)野，淋巴道被切斷后，癌細(xì)胞便從切面漏出或從被切斷的癌周靜脈流入手術(shù)野，所有

10、這些游離的癌細(xì)胞一旦進(jìn)入腹腔，可種植在創(chuàng)傷組織及腹膜上，加上創(chuàng)傷部位立即形成纖維蛋白滲出物及宿主術(shù)后免疫防御機(jī)能下降，使得癌細(xì)胞陷落于纖維蛋白層內(nèi)免遭宿主攻擊，進(jìn)而形成復(fù)發(fā)癌灶1。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腹下組織微觀結(jié)構(gòu)的研究結(jié)果表明：腹膜下有豐富的靜脈網(wǎng)，其淺部和腹壁淺靜脈、胸腹壁靜脈相吻合；其深部和腹壁上下靜脈相連，藥物穿透腹壁皮膚后可直接擴(kuò)散到靜脈網(wǎng)或腹下動(dòng)脈分支而進(jìn)入體循環(huán)，因此有利于藥物的迅速吸收而發(fā)揮治療作用。此外，有報(bào)道腹腔內(nèi)化療的藥物效能顯著大于靜脈給藥數(shù)十倍至數(shù)百倍1，因?yàn)?，?dāng)一定劑量的化療藥物注入靜脈時(shí)，血漿中的峰值僅能維持?jǐn)?shù)分鐘，腹腔內(nèi)的濃度較低，而同樣劑量的藥物用1升液體溶解后注

11、入腹腔，其濃度的峰值可維持?jǐn)?shù)小時(shí)。因此，使癌細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間浸泡在高濃度的化療藥物中，提高了細(xì)胞毒作用，有效地控制癌細(xì)胞的播散。另外，還可直接通過細(xì)胞膜間孔與腫瘤細(xì)胞接觸，抑制癌細(xì)胞繼續(xù)異常增生，從而殺滅腹腔內(nèi)的游離癌細(xì)胞或殘存的微小癌灶。由于抗癌療效與癌細(xì)胞接觸抗癌藥的濃度及時(shí)間呈正相關(guān)，大容量高濃度的化療藥物注入腹腔，可提高門靜脈內(nèi)化療藥物的濃度，有利于殺滅經(jīng)門靜脈血轉(zhuǎn)移入肝的癌細(xì)胞2，3。根據(jù)上述原理，我們采用聯(lián)合腹腔內(nèi)化療法對(duì)晚期消化系癌進(jìn)行了治療，為使藥液能均勻分布腹腔，并迅速地吸收、排出，采用了腹腔內(nèi)同時(shí)灌入液體10001500ml以及具有強(qiáng)烈擴(kuò)張腎血管使腎小球?yàn)V過率增加作用的多巴胺及高效利尿劑速尿，并采用地米減輕化療藥的腹膜刺激作用。此外，為加強(qiáng)腹腔內(nèi)灌注的化療效果及防止全身轉(zhuǎn)移，在腹腔內(nèi)灌注化療后間歇期配以敏感藥物全身靜脈化療，產(chǎn)生相互協(xié)同作用。經(jīng)上述治療，有效率為63.4%，且毒副作