腎間質(zhì)纖維化發(fā)病機理與中藥治療研究進展

1、腎間質(zhì)纖維化發(fā)病機理與中藥治療研究進展【關(guān)鍵詞】 腎間質(zhì)纖維化；轉(zhuǎn)化生長因子；綜述 1 發(fā)病機理 RIF的發(fā)病機理包括：致纖維化的細胞因子表達上調(diào)；血管活性物質(zhì)；單核/巨噬細胞等炎癥細胞的浸潤；上皮細胞間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變（EMT）；由于ECM降解酶系統(tǒng)受抑制而導致纖維化形成等。 1.1 致RIF因子 1.2 血管活性物質(zhì) 1.3 炎癥細胞浸潤 1.4 上皮細胞間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變 已發(fā)現(xiàn)在RIF過程中，腎小管基膜被破壞的同時常常伴有腎小管上皮細胞向肌纖維母細胞樣細胞轉(zhuǎn)分化，此種現(xiàn)象被稱為“上皮細胞間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變（EMT）”，繼之出現(xiàn)間質(zhì)區(qū)ECM大量產(chǎn)生和沉積，導致間質(zhì)區(qū)擴展加寬，腎小管萎縮，形成間質(zhì)纖維

2、化病損。 1.5 ECM降解酶系統(tǒng) 基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）/組織金屬蛋白酶抑制物（TIMP）與ECM成分關(guān)系密切。RIF過程中，TIMP增加使MMPs活性受限，ECM降解減少，MMPs/TIMP失衡是RIF進展的重要因素。缺氧、高糖等多種原因皆可引起MMPs/TIMP的變化，導致ECM生成與降解失衡。另外，纖溶酶原激活物 纖溶酶原激活抑制物（PAs PAIs），PAs及其抑制劑PAIs是介導纖溶與抗纖溶平衡并參與調(diào)節(jié)ECM代謝的關(guān)鍵酶系。 1.6 其他 研究表明，PDGF、表皮生長因子（EGF）、NF-B、I-1、I-1、蛋白尿、前列腺素等與RIF也有密切關(guān)系。 2 中藥 2.1 單味藥及

3、其有效成分提取物的研究 臨床研究已證實大黃、丹參、川芎、黃芪、桃仁、苦參、燈盞花、絞股藍等對預防及拮抗RIF有明顯的作用，故不再一一闡述。1 2.2 中藥復方的研究 于俊生等 17用UUO造大鼠RIF模型，術(shù)后5 w取術(shù)側(cè)腎臟組織用免疫組織化學方法檢測各組大鼠型膠原、FN及TGF-1的表達。發(fā)現(xiàn)和絡(luò)泄?jié)岱娇擅黠@減輕纖維化時型膠原、FN的沉積，下調(diào)TGF-1的表達，改善腎小管間質(zhì)的病理損傷。證明和絡(luò)泄?jié)岱娇擅黠@減少ECM的沉積，有顯著的抗纖維化作用。 3 結(jié) 語 綜上所述，腎小管損傷、炎細胞浸潤是RIF的早期啟動因素，所以早期避免腎小管損傷因素，改善血流動力學，減少蛋白尿排泄，減輕炎細胞浸潤，可

4、延緩RIF的進展。中醫(yī)應在借鑒醫(yī)學的研究成果基礎(chǔ)上，找準切入點重點突破，充分發(fā)揮中醫(yī)藥在RIF防治方面的優(yōu)勢?！尽?1Blobe G C，Schieman W P，Lodish H F，et alRole of transforming growth factor in human diseaseJN Eng J Med，2000，342（18）：1 350-1 3582Hironoby T，Hirouobu M DPathogenesis of fibrosis：role of TGF- and CTGFJCurrent Opinion，2002，14（6）：681-6853魏佳莉，彭佑銘免

5、疫抑制劑在腎病治療中的新進展J.國外醫(yī)學泌尿系統(tǒng)分冊，2004，24（6）：644-648.4歐陽春，寧建平，周巧玲單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)MCP-1的表達及其意義J.中南大學學報，2004，29（5）：558-5615李薈，馬宏.腎小管上皮細胞-間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化在腎間質(zhì)纖維化中的作用J.國外醫(yī)學泌尿系統(tǒng)分冊，2005，25（3）：426-429.6Okada H，Inoue T，Kanno Y，et alInterstitial fibroblast-like cells express renin-angiotensin system components in a fibrosing murine kidneyJAm J Pathol，2002，160（3）：765-7727蘇白海，李孜，樊均明，等.三七總皂甙對單側(cè)輸尿管梗阻后大鼠腎間質(zhì)纖維化的防治作用J.四川大學學報：醫(yī)學版，2005，36（）：368-371.8唐蓉，杜勝華.紅花對大鼠腎間質(zhì)纖維化和腎功能的影響J.臨床藥與治療學，2006，1（3）：282-285.9閔亞麗，于黔，肖俊.冬蟲夏草在腎間質(zhì)纖維化大鼠模型中的作用及其對TGF-1、-SMA的影響J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，8（2