第七實驗流行病學

1、.主要內容主要內容1 1. .實習目標和要求：實習目標和要求：掌握實驗研究的基本過程和主要設計原則掌握實驗研究的基本過程和主要設計原則2.2.實習內容：實習內容：資料一；資料二資料一；資料二；資料三；資料三3.3.作業(yè)作業(yè).實實驗驗流流行行病病學學的的概概念念 是是指指根根據(jù)據(jù)研研究究的的目目的，的，按按照照預預先先確確定定的的研研究究方方案案將將研研究究對對象象隨隨機機分分配配到到實實驗驗組組和和對對照照組，組，對對實實驗驗組組人人為為地地施施加加或或減減少少某某種種因因素素，然然后后追追蹤蹤觀觀察察該該因因素素的的作作用用結結果，果，比比較較和和分分析析兩兩組組或或多多組組的的結結局，局，

2、從從而而判判定定處處理理因因素素的的效效果。果。理論課復習.隨訪觀察隨訪觀察結局事件不發(fā)生結局事件不發(fā)生結局事件發(fā)生結局事件發(fā)生結局事件不發(fā)生結局事件不發(fā)生隨機分組隨機分組實驗流行病學研究原理示意圖實驗流行病學研究原理示意圖結局結局結局結局+實驗組實驗組（干預措施）（干預措施）對照組對照組（對照措施）（對照措施）樣本樣本目標目標人群人群結局結局+結局結局.理論課復習實實驗驗流流行行病病學學的的基基本本特特點點1 1、屬屬于于前前瞻瞻性性研研究究2 2、隨隨機機分分組組3 3、具具有有均均衡衡可可比比的的對對照照組組4 4、有有人人為為施施加加的的干干預預措措施施.實實驗驗流流行行病病學學的的基

3、基本本原原則則1 1、對對照照的的原原則則 2 2、隨隨機機的的原原則則3 3、盲盲法法的的原原則則 4 4、重重復復的的原原則則 理論課復習.流流行行病病實實驗驗分分類類1 1、臨臨床床試試驗驗2 2、現(xiàn)現(xiàn)場場試試驗驗3 3、社社區(qū)區(qū)試試驗驗理論課復習.資料一問問題題1 1：你你認認為為有有哪哪些些因因素素可可以以造造成成一一個個單單位位或或局局部部地地區(qū)區(qū)的的腹腹瀉瀉病病流流行行或或高高發(fā)。發(fā)。.資料一感染性腹瀉感染性腹瀉(infectious diarrhea)(infectious diarrhea) 由病原生物引起的，以腹瀉為主要臨床特征的一組腸由病原生物引起的，以腹瀉為主要臨床特征

4、的一組腸道傳染??；所謂腹瀉是指道傳染??；所謂腹瀉是指每日每日3 3次或以上次或以上的稀便或水樣便。的稀便或水樣便。流行病學特征流行病學特征一、傳染源：病人、病原攜帶者、受感染動物一、傳染源：病人、病原攜帶者、受感染動物二、傳播途徑：糞二、傳播途徑：糞口口糞方式，主要為水、食物、接觸糞方式，主要為水、食物、接觸及蒼蠅等媒介生物傳播。及蒼蠅等媒介生物傳播。 三、人群易感性：人群對感染性腹瀉病原體普遍易感，感三、人群易感性：人群對感染性腹瀉病原體普遍易感，感染后可獲得一定程度的特異性免疫力。染后可獲得一定程度的特異性免疫力。.資料一流行因素流行因素1.1.自然因素：氣溫較高有利于病原體的存活和繁殖，

5、使感染性腹瀉容易發(fā)生，并容易造成流行，尤其是經(jīng)食物傳播的感染性腹瀉，更與氣溫的高低有關。再如降雨容易導致水源污染，造成較大范圍的感染性腹瀉。2.社會因素：飲用水、食用未加熱的隔餐飯菜、飲用水被糞便污染、食品衛(wèi)生差是影響發(fā)病強度的主要因素。其他影響因素包括：家庭衛(wèi)生、文化程度、經(jīng)濟收入、個人衛(wèi)生（飯前便后是否洗手）等。3.病原體特點與感染性腹瀉流行近年來，人們逐漸認識到病原生物方面的因素也是影響感染性腹瀉流行的重要因素之一，如霍亂、細菌性瘧疾等常常表現(xiàn)為爆發(fā)或流行。病原體變異和新病原體的出現(xiàn)對感染性腹瀉的流行有較大影響。.資料一l傳傳染染源源沒沒有有做做好好管管理理如如病病人人沒沒有有得得到到很

6、很好好管管制，制，自自然然環(huán)環(huán)境境因因素素如如夏夏秋秋季季節(jié)，節(jié)，氣氣溫溫高、高、濕濕度度大，大，病病菌菌迅迅速速繁繁殖殖等等因因素素。l傳傳播播途途徑徑得得以以建建立，立，如如不不注注意意衛(wèi)衛(wèi)生，生，病病人人糞糞便便沒沒有有得得到到管管理；理；l人人群群易易感感性性提提高，高，如如人人群群自自身身免免疫疫力力太太低；低；都都可可造造成成腹腹瀉瀉疾疾病病的的流流行。行。l復復習：習：流流行行病病學學描描述述疾疾病病強強度度有有什什么？么？.資料一問題問題2 2：對感染性腹瀉病發(fā)病危險因素進行：對感染性腹瀉病發(fā)病危險因素進行干預性研究，可采用何種類型的實驗流行干預性研究，可采用何種類型的實驗流行

7、病學方法？病學方法？.現(xiàn)場試驗現(xiàn)場試驗 以自然人（正常人）作為研究對象，按隨機分配原則將研究對象分為實驗組和對照組，實驗組給予某種干預措施（要研究的因素），對照組不給予干預措施或給予安慰劑，接受處理或某種預防措施的基本單位是個人而不是亞人群?，F(xiàn)場試驗主要用于病因研究和疫苗及預防措施效果評價。資料一.社區(qū)干預試驗社區(qū)干預試驗以社區(qū)或某一地理區(qū)域即群體群體為單位來劃分實驗組和對照組，并按實驗組的群體給予干預措施。如通過改水預防地方性氟中毒的實驗研究。 資料一.臨床試驗臨床試驗主要目的是評價某一藥物或某一治療方法的治療效果，其基本原理與前述現(xiàn)場試驗基本相同，所不同的是臨床試驗的研究對象是已確診患有某

8、病的病人。在臨床試驗時，首先從具有臨床癥狀的大量病人中選出合適的研究對象，然后將研究對象分為實驗組和對照組。實驗組給予某種干預措施（新藥或新療法），對照組給予安慰劑或傳統(tǒng)療法。然后觀察兩組的臨床過程及轉歸，比較兩組的治愈率、好轉率、病死率等指標，從而評價干預措施的效果。資料一.臨床試驗、現(xiàn)場試驗、社區(qū)試驗的區(qū)別.由于研究對象是正常人，且不需要對每個由于研究對象是正常人，且不需要對每個個體進行研究。因此可考慮采用社區(qū)干預個體進行研究。因此可考慮采用社區(qū)干預實驗。即選取某一個社區(qū)群體，對整體實實驗。即選取某一個社區(qū)群體，對整體實行整體干預。行整體干預。資料一.問問題題3 3：對對干干預預性性研研究

9、究來來講，講，上上述述資資料料中中哪哪一一部部分分為為背背景景研研究，究，這這一一背背景景研研究究對對干干預預研研究究有有必必要要嗎？嗎？它它提提供供了了什什么么重重要要信信息？息？資料一.背背景景研研究：究：即即基基線線調調查，查，是是指指了了解解研研究究對對象象的的基基礎礎狀狀態(tài)態(tài)或或研研究究開開始始階階段段的的情情況況而而進進行行的的調調查，查，其其目目的的是是為為以以后后活活動動方方案案的的制制定定和和展展開開提提供供基基礎礎資資料。料。一一般般包包括括人人群群的的基基本本人人口口特特征、征、結結局局指指標標的的基基線線水水平、平、其其他他可可能能影影響響研研究究結結果果的的因因素素。

10、也也叫叫干干預預前前調調查。查。 其其作作用用如如下下有有利利于于研研究究者者發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)新新問問題、題、提提出出新新問問題。題。可可以以幫幫助助研研究究者者確確定定優(yōu)優(yōu)先先解解決決的的問問題。題。可可以以為為項項目目活活動動的的實實施施提提供供方方向向和和著著力力點。點。有有利利于于研研究究者者進進行行項項目目方方案案設設計計和和指指標標設設計。計。資料一. 在本研究中，通過基線調查，提供了部隊在本研究中，通過基線調查，提供了部隊腹瀉病流行的人群、時間、地區(qū)分布信息腹瀉病流行的人群、時間、地區(qū)分布信息和危險因素分析（如戰(zhàn)士文化程度低、衛(wèi)和危險因素分析（如戰(zhàn)士文化程度低、衛(wèi)生觀念差、飲水不潔、食堂

11、衛(wèi)生制度不完生觀念差、飲水不潔、食堂衛(wèi)生制度不完善、外出就餐等導致疾病流行的原因）為善、外出就餐等導致疾病流行的原因）為干預提供了思路和直接依據(jù)。干預提供了思路和直接依據(jù)。資料一.問題問題4 4：這是何種類型實驗流行病學方法？該：這是何種類型實驗流行病學方法？該設計有什么特點？設計有什么特點？資料一.主要是社區(qū)干預試驗社區(qū)試驗接受干預的基本單位是整個社區(qū)，有時也可以是某一人群的各個亞群，如某學校的班級、某工廠的車間或某城市的街道等。（1）能有效地控制誤差，節(jié)省人力、財力、物力，提高效率。（2）研究者能人為地設置處理因素。資料一.問題問題5 5：研究對象的選取和數(shù)量是否合理？：研究對象的選取和數(shù)

12、量是否合理？選取研究對象時應注意哪些問題？選取研究對象時應注意哪些問題？資料一.根根據(jù)據(jù)研研究究目目的的不不同，同，所所選選擇擇研研究究對對象象也也不不同。同。應應注注意意一一下下問問題題（1 1）按按統(tǒng)統(tǒng)一一標標準準選選擇擇研研究究對對象象（2 2）選選擇擇研研究究對對象象注注意意其其代代表表性性（3 3）選選擇擇容容易易觀觀察察到到結結果果的的敏敏感感研研究究對對象象（4 4）足足夠夠樣樣本本量量的的研研究究對對象象（5 5）選選擇擇研研究究疾疾病病的的高高發(fā)發(fā)人人群，群，以以便便能能產(chǎn)產(chǎn)生生預預期期效效果果（6 6）要要考考慮慮隨隨訪訪觀觀察察或或調調查查的的方方便便（7 7）從從可可能

13、能對對干干預預措措施施有有效效的的人人群群中中選選擇擇研研究究對對象象在在本本實實驗驗中，中，對對照照組組在在選選擇擇友友鄰鄰某某團團部部分分指指戰(zhàn)戰(zhàn)員員時時應應考考慮慮是是否否會會受受到到實實驗驗組組的的干干預預沾沾染染問問題。題。資料一.樣本量確定樣本量確定 干預措施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率，干預措施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率，干預前干預前發(fā)生率越高，干預后發(fā)生率越低，樣本量越小發(fā)生率越高，干預后發(fā)生率越低，樣本量越小 第第I I型（型（）錯誤出現(xiàn)的概率，）錯誤出現(xiàn)的概率，取取0.010.01時樣本量大于時樣本量大于取取0.050.05。 第第IIII型（型（）錯誤出現(xiàn)的概率

14、，）錯誤出現(xiàn)的概率，把握度把握度1-1-，把握度定，把握度定得越高，樣本量愈大得越高，樣本量愈大 單或雙側檢驗，單或雙側檢驗，單側檢驗所需樣本量少于雙側檢單側檢驗所需樣本量少于雙側檢 研究對象分組數(shù)量，研究對象分組數(shù)量，分組數(shù)越多所需樣本量越大分組數(shù)越多所需樣本量越大.規(guī)定規(guī)定水平為水平為0.05，水平為水平為5%，把握度（，把握度（1-）為為95%，本研究為雙側檢驗，本研究為雙側檢驗， p1=4.0%，p2=4.0%* 70%，Z和和Z可從表可從表 查出，雙側檢查出，雙側檢驗時驗時Z為為2.58，Z為為1.64, p=（p1+p2）/2 代入公式代入公式:22122211)( )1 ()1

15、()1 (2ppppppZppZN.問題問題6 6：如果由你主持此項研究你將如何設：如果由你主持此項研究你將如何設計和實施？計和實施？資料一.實驗設計原則和步驟實驗設計原則和步驟1 1、明確研究目的、明確研究目的2 2、確定研究對象和范圍、確定研究對象和范圍3 3、確定合適的研究方法、確定合適的研究方法4 4、確定觀察指標、確定觀察指標5 5、確定研究對象的樣本大小、確定研究對象的樣本大小6 6、確定抽樣方法、確定抽樣方法7 7、設立適當?shù)膶φ?、設立適當?shù)膶φ? 8、隨機化分組、隨機化分組9 9、確定研究期限、確定研究期限1010、明確研究時間與步驟、明確研究時間與步驟1111、資料的統(tǒng)計分析

16、方法、資料的統(tǒng)計分析方法1212、組織領導與經(jīng)費預算、組織領導與經(jīng)費預算.資料二問題問題7 7：請問如果由你主持此項工作，你將主要考：請問如果由你主持此項工作，你將主要考慮哪些設計和實施問題、并了解和收集哪些基礎慮哪些設計和實施問題、并了解和收集哪些基礎信息和資料？信息和資料？.主要考慮現(xiàn)場試驗設計，以新兵為研究單位，選主要考慮現(xiàn)場試驗設計，以新兵為研究單位，選取對照組和實驗組進行干預研究。取對照組和實驗組進行干預研究。首先要選取新兵連即實驗現(xiàn)場，確定研究對象。首先要選取新兵連即實驗現(xiàn)場，確定研究對象。收集基線信息如人口學特征（性別、年齡、文化收集基線信息如人口學特征（性別、年齡、文化程度、民

17、族、婚姻狀況等）、身體狀況（疾病既程度、民族、婚姻狀況等）、身體狀況（疾病既往史、體質等）、呼吸道病毒感染年患病率等。往史、體質等）、呼吸道病毒感染年患病率等。資料二.問題問題8 8：選擇該目標人群對開展此項研究是否合適，為什么？還有哪些人群可以候選進行該研究，各自有何優(yōu)缺點？資料二.在以上原則中，新兵作為研究對象為流感高發(fā)者，且穩(wěn)定集中、便于隨訪符合了某些條件，但在第代表性上，新兵為1825歲，年齡覆蓋相對不廣，且只有男性。如果研究目的是針對整人群則代表性不足?？梢赃x擇社區(qū)人群，在代表性上較好外推。但依從性與易感性上不如新兵好。資料二.問題問題 9 9：與資料一比較，同為干預性研究，此次實：

18、與資料一比較，同為干預性研究，此次實施方案是否有所區(qū)別？施方案是否有所區(qū)別？資料一采用的是社區(qū)干預實驗、主要是針對社區(qū)人資料一采用的是社區(qū)干預實驗、主要是針對社區(qū)人群整體。該資料采用的是現(xiàn)場試驗，干預單位是群整體。該資料采用的是現(xiàn)場試驗，干預單位是個體，即將干預措施具體分配到每個個體。個體，即將干預措施具體分配到每個個體。資料二.問題問題1010：樣本估算合理嗎？為什么？：樣本估算合理嗎？為什么？資料二. 樣本量確定樣本量確定 干預措施實施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率 第I型（）錯誤出現(xiàn)的概率 第II型（）錯誤出現(xiàn)的概率 單側檢驗或雙側檢驗 研究對象分組數(shù)量 考慮失訪和抽樣方法. 非連續(xù)變

19、量非連續(xù)變量 樣本大小的估計樣本大小的估計22122211)()1 ()1 ()1 (2ppppppZppZNN N：為計算所得一個組的樣本大?。簽橛嬎闼靡粋€組的樣本大小.問題問題1111：何為安慰劑，就本研究來講對安慰劑有什么具體要求？所謂安慰劑所謂安慰劑, ,是指既無藥效、又無毒副作用的中性是指既無藥效、又無毒副作用的中性物質構成的、外形似藥的制劑物質構成的、外形似藥的制劑. .安慰劑多由葡萄糖、安慰劑多由葡萄糖、淀粉等無藥理作用的惰性物質構成淀粉等無藥理作用的惰性物質構成 在本實驗中，安慰劑應該在外觀、顏色、大小、在本實驗中，安慰劑應該在外觀、顏色、大小、味道上與實驗藥物相近。同時在使

20、用安慰劑后對味道上與實驗藥物相近。同時在使用安慰劑后對研究對象的病情無嚴重影響。研究對象的病情無嚴重影響。.問題問題1212：何為盲法？就本研究來講采用哪種盲法：何為盲法？就本研究來講采用哪種盲法較好？為什么？較好？為什么？流行病學實驗特別是臨床實驗中，為了除去人流行病學實驗特別是臨床實驗中，為了除去人（研究對象、觀察者、資料整理和分析者）的主（研究對象、觀察者、資料整理和分析者）的主觀心理因素對研究結果產(chǎn)生的某些干擾作用，最觀心理因素對研究結果產(chǎn)生的某些干擾作用，最好使用盲法，盲法可分為單盲、雙盲及三盲三種。好使用盲法，盲法可分為單盲、雙盲及三盲三種。資料二.單單盲：盲：指指只只有有研研究究

21、者者知知道道分分組組情情況，況，研研究究對對象象不不知知道道自自己己屬屬于于哪哪一一組。組。這這種種盲盲法法的的優(yōu)優(yōu)點點是是研研究究者者可可以以更更好好地地觀觀察察了了解解研研究究對對象，象，必必要要時時可可以以及及時時處處理理研研究究對對象象可可能能發(fā)發(fā)生生的的意意外外問問題，題，并并且且可可以以避避免免研研究究對對象象的的主主觀觀因因素素所所帶帶來來得得偏偏倚。倚。資料二.雙盲：指執(zhí)行研究者和研究對象都不知道每個對象被分配雙盲：指執(zhí)行研究者和研究對象都不知道每個對象被分配到哪一組，需要有第三者來負責安排、控制整個試驗。這到哪一組，需要有第三者來負責安排、控制整個試驗。這種盲法主要用于藥物臨床試驗研究。它的優(yōu)點是可以避免種盲法主要用于藥物臨床試驗研究。它的優(yōu)點是可以避免研究者和研究對象的主觀因素所帶來的偏倚。缺點是方法研究者和研究對象的主觀因素所帶來的偏倚。缺點是方法復雜，較難實行。一旦研究對象在試驗過程中發(fā)生事先未復雜，較難實行。一旦研究對象在試驗過程中發(fā)生事先未預料到的意外反應，需要采取緊急醫(yī)療措施時，負責此項預料到的意外反應，需要采取緊急醫(yī)療措施時，負責此項試驗研究的第三者若不能及時查出此對象所在的組別，將試驗研究的第三者若不能及時查出此對