濾芯使用批次時限驗證方案

1、 濾芯使用批次時限驗證方案揚州制藥有限公司二O一三年一月起草：審核：批準：目 錄1概述32. 目的33. 驗證范圍34. 職責35. 檢驗依據(jù)36. 驗證用主要儀器、設備的確認37可接受標準48. 驗證操作49. 異常情況處理410. 驗證記錄411.驗證結論812.再驗證周期813.驗證參與人員職責表及培訓814. 附件91概述制藥行業(yè)根據(jù)孔徑的大小可分為粗濾、微濾、超濾和反滲透四種方式，其中微濾一般是指孔徑從0.1m到10m之間的過濾，主要目的是去除微生物和藥液中的小型顆粒，現(xiàn)代制藥在很大程度上依賴過濾系統(tǒng)，對大量連續(xù)的物料進行澄清、純化和除菌。0.45m過濾器主要是保證藥液澄清，絕對孔徑

2、的0.22m過濾器常用作除菌過濾，只有除菌過濾器才能起到終端無菌保障的作用。由于過濾過程本身的動態(tài)變化和許多物料性質(zhì)的不均一性，以及二者之間的復雜關系，事實上，在過濾系統(tǒng)的設計和計算中存在著許多變量，以至到今天，過濾還更像是一種“實踐的藝術”而非精確的科學。2. 目的濾芯使用時限驗證的目的，是采用實踐的方法來驗證我車間藥液過濾系統(tǒng)以及濾芯滅菌對濾芯的影響，通過檢測濾芯的氣泡點以及藥液的可見異物，確認正常使用、滅菌過程中濾芯使用的批次和時限。3. 驗證范圍驗證范圍包括我車間生產(chǎn)所用0.45m和0.22m的濾芯，批次計劃從20130105批氨甲苯酸注射液開始，每支濾芯使用并檢測25批次，連續(xù)使用并

3、檢測三支濾芯，共計75批次。4. 職責車間負責起草驗證方案，經(jīng)QA審核批準后組織實施驗證。5. 檢驗依據(jù)SMPP4-GY010-02 氨甲苯酸注射液工藝規(guī)程SOPP4-BF042-05 氣泡點測試操作規(guī)程6. 驗證用主要儀器、設備的確認檢查確認方案實施過程中所使用的儀器和設備是否完好、是否在效期內(nèi)。設備、儀器型號名稱和設備編號檢定編號有效期至FILGUARD-212A過濾器完整性測試儀FP040601YB-2澄明度檢測儀 （E6221）CA151402XG1.DME-0.6脈動真空滅菌柜（E6321）記錄儀TT05040301夾層壓力表FP04040308內(nèi)腔壓力表FP040403087可接受

4、標準每批氨甲苯酸注射液配量為70萬ml，每支濾芯連續(xù)累計使用測試25批，25批次以上將不再測試。在不超過0.2MPa的壓差下，循環(huán)過濾完每批70萬ml藥液，檢查藥液可見異物，應澄明無異物。生產(chǎn)結束，濾芯清洗后，于脈動真空滅菌器中121、30min滅菌后測試，0.22m濾芯氣泡點應不低于0.34MPa，0.45m濾芯不檢測氣泡點，主要判定標準為應保證藥液澄明無異物，批次時限參照0.22m濾芯。結合廠家提供可使用40批次左右的經(jīng)驗值，在上述循環(huán)過濾和滅菌工藝中，每支濾芯連續(xù)使用25批次后，可見異物、氣泡點均應符合要求，即為驗證可接受標準。實際生產(chǎn)中乘以0.8的行動保險系數(shù)，即20批次，作為濾芯最長

5、使用批次更換標準，年產(chǎn)不足20批次的，每年更換。8. 驗證操作操作人員在每批生產(chǎn)前用完整性測試儀及時測試氣泡點，并記錄于當批記錄內(nèi)，生產(chǎn)結束，濾芯清洗滅菌后，再次測定氣泡點，并記錄該濾芯累計使用次數(shù)；同時由質(zhì)檢員檢查每批過濾時的藥液可見異物，做好記錄和匯總分析。9. 異常情況處理驗證中一旦出現(xiàn)可見異物或氣泡點檢測不符合規(guī)定，即為此濾芯的使用批次限度。根據(jù)木桶效應取三支濾芯中批次限度最少的作為參照量，如三支濾芯中有批次限度低于25批次的，重新驗證確定可接受標準。10. 驗證記錄10.1第一支濾芯（濾芯編號：A0）使用測試結果序號生產(chǎn)日期生產(chǎn)批號前氣泡點應0.34 MPa檢測人可見異物應澄明無異物

6、檢測人后氣泡點應0.34 MPa檢測人1234567891011121314151617181920212223242510.2第二支濾芯（濾芯編號：A1）使用測試結果序號生產(chǎn)日期生產(chǎn)批號前氣泡點應0.34 MPa檢測人可見異物應澄明無異物檢測人后氣泡點應0.34 MPa檢測人1234567891011121314151617181920212223242510.3第三支濾芯（濾芯編號：A2）使用測試結果序號生產(chǎn)日期生產(chǎn)批號前氣泡點應0.34 MPa檢測人可見異物應澄明無異物檢測人后氣泡點應0.34 MPa檢測人12345678910111213141516171819202122232425

7、11.驗證結論從上表可以看出：本次驗證第一支濾芯（A0）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異物，氣泡點均合格。第二支濾芯（A1）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異物，氣泡點均合格。第三支濾芯（A2）在產(chǎn)品使用測試中，連續(xù) 批可見異物，氣泡點均合格。結論：經(jīng)實踐證明，三支濾芯使用批次限度均達到了25批次或以上，根據(jù)可接受標準，乘以0.8的保險系數(shù)，確定20批次作為濾芯最長使用批次更換標準，年產(chǎn)不足20批次的，每年更換。12.再驗證周期12.1在實際生產(chǎn)中如有低于20批次可見異物或氣泡點不合格的，立即組織再驗證。12.2 過濾工藝發(fā)生改變或更換過濾器濾芯生產(chǎn)廠家等情況下，立即組織再驗證。12.3 正常情況下，每三年實施再驗證。13.驗證參與人員職責表及培訓13.1 驗證職責表姓 名職 位職責吳步才質(zhì)量副總批準王 越QA負責人審核左義華車間主任審核王春元車間副主任起草、實施韓蘇喬現(xiàn)場QA實施馬 穎現(xiàn)場QA實施張重慶配制班班長實施陳 明配制員實施葛 亮配制員實施顧永忠配制員實施王和林配制員實施13.2 驗證方案培訓簽名表培訓內(nèi)容有：1. YZP4-GY00013-01F濾芯