HPV病毒介紹及檢測意義-文檔資料

1、1 人乳頭狀瘤病毒感染與宮頸癌人乳頭狀瘤病毒感染與宮頸癌 Human Papillomavirus (HPV) and Cervical Cancer 深圳康美生物科技股份有限公司：曾敏龍深圳康美生物科技股份有限公司：曾敏龍2內(nèi)容提要 HPV與宮頸癌 HPV的概述 HPV的檢測項目及意義3關(guān)于宮頸癌 近年來，我國宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，且呈年輕化的趨勢，宮頸癌已經(jīng)成為僅次于乳腺癌，威脅女性健康的“第二殺手”。由于宮頸癌是可以早期發(fā)現(xiàn)及預防、可望消滅的癌癥，因此，宮頸癌的早期篩查已刻不容緩。宮頸上皮病變從不典型增生到浸潤癌是一個漸進而緩慢的發(fā)展過程，通常需要810年，一旦形成浸潤癌則生長迅速，如

2、不及時診斷治療，患者將于25年內(nèi)死亡。因此，如果能在癌前病變時期及時得到診治，那么就可以將宮頸癌癥消滅在萌芽狀態(tài)。4宮頸癌概況5世界范圍內(nèi)宮頸癌是婦女第二常見癌癥。每年新發(fā)病世界范圍內(nèi)宮頸癌是婦女第二常見癌癥。每年新發(fā)病例約例約 500,000500,000，250,000250,000死亡。死亡。歐洲：每年超過歐洲：每年超過 25,00025,000新病例，約新病例，約12,000 12,000 死亡。死亡。美國：每年近美國：每年近 11,000 11,000 新病例，約新病例，約4,000 4,000 死亡。死亡。中國：中國：我國每年宮頸癌新發(fā)病例約我國每年宮頸癌新發(fā)病例約13.15萬萬

3、宮頸癌概況6HPV感染是宮頸癌首要致病原因，與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)目前確定的HPV 類型有110余種，其中30多種與生殖道病變相關(guān)，約20種與腫瘤相關(guān)按HPV致癌危險性高低可分為： 高危型：高危型：1616，1818，3131，3333，3535，與子宮頸癌及，與子宮頸癌及CINCIN的發(fā)生相關(guān)的發(fā)生相關(guān) 低危型：低危型：6 6，1111，常引起外生殖器濕疣等良性病變，常引起外生殖器濕疣等良性病變近100%的宮頸癌患者的高危型HPV感染為陽性，高度病變(CIN2或CIN3)中約97%為陽性，低度病變(CIN1)中的陽性率也達97%HPV宮頸癌的“原兇”7HPV感染與宮頸癌年齡（歲）年齡（歲）宮

4、頸癌發(fā)病率（宮頸癌發(fā)病率（1/101/10萬）萬）HPV現(xiàn)患率（）現(xiàn)患率（）HPV現(xiàn)患率與宮頸癌發(fā)病率隨年齡變化圖現(xiàn)患率與宮頸癌發(fā)病率隨年齡變化圖25252020151510105 50 08宮頸癌的自然病程一過性一過性HPV感染感染持續(xù)性持續(xù)性HPV感染感染HPV病毒病毒正常宮頸正常宮頸初次感染初次感染清除清除HPV感染的宮頸感染的宮頸進展進展逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)癌前病變癌前病變宮頸癌宮頸癌浸潤浸潤中度細胞學異常中度細胞學異常宮頸癌發(fā)生過程：宮頸癌發(fā)生過程：9醫(yī)學專家經(jīng)過近百年的探索，已經(jīng)明確宮頸癌的發(fā)生是由于HPV的感染引起的，使子宮頸癌成為目前人類所有癌癥病變中唯一病因明確的癌癥 宮頸癌是唯一可預防

5、、治愈的癌癥v 高危型高危型HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的基本因素，因感染是子宮頸癌發(fā)生的基本因素，因此宮頸癌是感染性疾病，杜絕及根除此宮頸癌是感染性疾病，杜絕及根除HPV就可以就可以消滅子宮頸癌消滅子宮頸癌 v 由于病因清楚，使宮頸癌成為所有惡性腫瘤中唯由于病因清楚，使宮頸癌成為所有惡性腫瘤中唯一可以通過普查和隨診進行有效預防、以及通過一可以通過普查和隨診進行有效預防、以及通過早期診斷能完全治愈的癌癥早期診斷能完全治愈的癌癥 10HPV概況 乳多空病毒科A屬成員 直徑50-55nm 無被膜 正20面體構(gòu)成的病毒殼體 摘錄摘錄11HPV概況HPV基因組結(jié)構(gòu)圖示基因組結(jié)構(gòu)圖示雙鏈閉環(huán)DNA其長度為7

6、.2K-8.0Kbp 3個區(qū)段： 早期區(qū)（E） E6、E7、E1 、 E2 、E4 、E5 晚期區(qū)（L） L1.L2 長控制區(qū)（LCR） 12HPV概況 乳頭瘤病毒感染包括人在內(nèi)的不同動物，根據(jù)基因組分乳頭瘤病毒感染包括人在內(nèi)的不同動物，根據(jù)基因組分型超過型超過200種。種。人乳頭瘤病毒分為：人乳頭瘤病毒分為：u 皮膚型：感染皮膚，形成尋常疣；皮膚型：感染皮膚，形成尋常疣；u 粘膜型：感染粘膜，粘膜型：感染粘膜，尖銳濕疣和增生性病變。尖銳濕疣和增生性病變。 感染因素：年齡、性行為（性伴侶數(shù)量、性生活開始年感染因素：年齡、性行為（性伴侶數(shù)量、性生活開始年齡）、避孕方法、機體免疫狀態(tài)。齡）、避孕方

7、法、機體免疫狀態(tài)。13HPV 感染的自然過程 一過性，低危型一過性，低危型HPVHPV感染的自然消退率較高；感染的自然消退率較高； 感染逆轉(zhuǎn)與感染持續(xù)時間成反比；感染逆轉(zhuǎn)與感染持續(xù)時間成反比； 年齡、口服避孕藥、性伴侶數(shù)量與持續(xù)性感染有關(guān)；年齡、口服避孕藥、性伴侶數(shù)量與持續(xù)性感染有關(guān)； 可反復感染不同型別的可反復感染不同型別的HPVHPV，但罕見同型別的持續(xù)感染；，但罕見同型別的持續(xù)感染；14HPV和宮頸癌的關(guān)系幾乎所有（99.7%）的宮頸癌患者中檢出HPV感染。（J. Pathol. 1999. 189:1219.)高危型HPV的持續(xù)感染或反復感染所致。 HPV宮頸癌宮頸癌=?15HPV和宮

8、頸癌的關(guān)系 危險因素： HPV感染的持續(xù)存在 高危型HPV感染 多種類型HPV混合感染 30歲發(fā)病高峰年齡：4060歲 ，日趨年輕化 16HPV Prevalence and Cervical Cancer Incidence by Age15-1920-2425-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-65Age (Years)HPV Prevalence (%)051015202530051015202530Cancer incidence per 100,000Sellors JW, et al. CMAJ, 2000;163:503. Ries, et a

9、l. 2000 SEER Cancer Stats NCI, 1973-1997. Sellors JW, et al. CMAJ, 2002;167:871.17高危人群 有下述情況的都應及時和定期做HPV檢查，而PCR檢測方法應作為首選的HPV檢查方法。v 對于發(fā)現(xiàn)性生活后有陰道出血v 宮頸糜爛v 宮頸肥大v 多性伴侶者、早期性生活多育者v 長期口服避孕藥者、吸煙者v 有典型的HPV感染癥狀著v 以及絕經(jīng)后不規(guī)則陰道流血的婦女 建議：所有就診婦科門診的初診婦女均行一次HPV-DNA檢查。 18性傳播 （最主要）皮膚或黏膜的微小損傷 母嬰傳播 通過母親與嬰兒間的親密接觸 生活接觸 接觸帶有H

10、PV的生活用品而感染 HPV傳播方式傳播方式19FQ-PCR檢測HPV-DNA的意義（一）（一）熒光探針定量熒光探針定量PCRPCR方法直接檢測方法直接檢測HPV-DNAHPV-DNA，比核酸分子，比核酸分子雜交技術(shù)更具敏感性、特異性，快速、準確。該方法簡便，雜交技術(shù)更具敏感性、特異性，快速、準確。該方法簡便，能達到較為理想的結(jié)果，大大提高了能達到較為理想的結(jié)果，大大提高了HPVHPV的檢測水平，是宮的檢測水平，是宮頸癌預防、診治的突破性進展。頸癌預防、診治的突破性進展。（二）熒光探針定量（二）熒光探針定量PCRPCR可以準確判斷體內(nèi)可以準確判斷體內(nèi)HPVHPV的感染，不僅的感染，不僅可以對組

11、織病理改變典型的病例做出判斷，對不典型鱗狀上可以對組織病理改變典型的病例做出判斷，對不典型鱗狀上皮細胞增生的患者同樣可以做出判斷，同時還可以對亞臨床皮細胞增生的患者同樣可以做出判斷，同時還可以對亞臨床和隱性和隱性HPVHPV感染做出判斷。感染做出判斷。 HPV-DNAHPV-DNA是美國是美國FDAFDA規(guī)定的婦女宮頸癌篩查的必檢項規(guī)定的婦女宮頸癌篩查的必檢項目。目。HPV 檢測方法20FQ-PCR檢測HPV-DNA的意義(三）可以估計病毒載量與患癌癥風險，有報道顯示，持續(xù)三）可以估計病毒載量與患癌癥風險，有報道顯示，持續(xù)性性HPV-DNA高病毒載量的婦女患宮頸癌的相關(guān)風險是高病毒載量的婦女患

12、宮頸癌的相關(guān)風險是HPV-DNA陰性婦女的陰性婦女的30倍。倍。（四）可以考核療效與預后。（四）可以考核療效與預后。HPV-DNA載量的下降水平或載量的下降水平或消失可以判斷治療是否有效，其消失可以判斷治療是否有效，其DNA水平的高低也是估計預水平的高低也是估計預后的一個重要指標。后的一個重要指標。HPV 檢測方法21HPV DNA檢查的意義 宮宮頸腫瘤的初篩；頸腫瘤的初篩； 輕輕微異常和不確定宮頸涂片微異常和不確定宮頸涂片( (如如ASCUS)ASCUS)的的篩篩選分流；選分流； 判斷宮頸病變是否治愈；判斷宮頸病變是否治愈； 是否退出篩查。是否退出篩查。22HPV的生殖道型別 宮頸癌組織中型別分布2-8% 2-7% 10-14% 46-63% 中國：中國：HPV52、HPV58 23HPV用于宮頸癌篩查 歐洲婦產(chǎn)科傳染病協(xié)會歐洲婦產(chǎn)科傳染病協(xié)會 (2001)(2001)：HPV+Pap test HPV+Pap test 作為作為3030歲以上婦女歲以上婦女的普查項目的普查項