參一膠囊聯(lián)合化療治療

1、RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L武漢大學(xué) 人民醫(yī)院腫瘤中心 宋啟斌RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L一、一、肺癌臨床應(yīng)用肺癌臨床應(yīng)用背景背景RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L肺癌流行病學(xué)19851985肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤肺癌是全世界最常見的惡性腫

2、瘤 19851985肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤 肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤 19851985200220022006200620152015全世界肺癌新發(fā)病例約全世界肺癌新發(fā)病例約135135萬，死亡病例約萬，死亡病例約118118萬萬 我國城鎮(zhèn)人口中惡性腫瘤成為首要死因我國城鎮(zhèn)人口中惡性腫瘤成為首要死因肺癌在惡性腫瘤中居首，成為中國的第一大癌肺癌在惡性腫瘤中居首，成為中國的第一大癌 我國將成為世界第一肺癌大國我國將成為世界第一肺癌大國 目前，目前，7070的肺癌患者在確診時已到晚期，其中非小細的肺癌患者在確診時已到晚期，其中非小細胞

3、肺癌（胞肺癌（NSCLCNSCLC）占肺癌病例總數(shù)的）占肺癌病例總數(shù)的8080。 早期診斷困難導(dǎo)致絕大多數(shù)患者在診斷時選擇姑息性療早期診斷困難導(dǎo)致絕大多數(shù)患者在診斷時選擇姑息性療 。 Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. Int J Cancer 1993;54:594606.Parkin DM.Bray F.Ferlay J Global cancer statistics,2002 2005(2) 中華人民共和國衛(wèi)生部 20

4、06年城鄉(xiāng)居民主要死亡原因肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤 RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L1. NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909. RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合是金標(biāo)準(zhǔn)Delbaldo C. et al., J

5、AMA 2004; 292:470RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L一線含鉑兩藥化療療效已達瓶頸緩解率*總生存總生存: 7.4-10.3 月月1年生存率年生存率: 26% - 43%Data from prospective randomized phase III trials with 4000 patients participatedRENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T

6、A L貝伐珠單抗一線治療的療效被反復(fù)證實1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 20093. Manegold, et al. ESMO 2008; 4. Crin, et al. ASCO 2009中位 PFS (月)10506.26.56.7AVAiL2(7.5mg/kg)E45991AVAiL2(15mg/kg)中位 OS (月)15105012.313.413.615.3*SAiL4AVAiL3(7.5mg/kg)E45991AVAiL3(15mg/kg)*Preliminary OSPFSOS7.8SAiL4RENMIN H

7、OSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A LRENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L二、二、肺癌臨床肺癌臨床數(shù)據(jù)解讀數(shù)據(jù)解讀RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L研究時間：2000-7至2002-5月 負責(zé)人：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 孫燕院士長春瑞濱合并順鉑NP加參一膠囊或 安慰劑治療晚期非小

8、細胞肺癌的 多中心雙盲隨機臨床研究RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L試驗方案NSCLC初治或復(fù)治115例III/IV期隨機分組Placebo(4#) bid p.o (2months) d21d21NVB30-35mg/m2d1d1全國5家腫瘤臨床研究基地(5/7)隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗對照組:實驗組=1:1DDP25mg/m2d1,2,3d1,2,3NVB30-35mg/m2d5NVB30-35mg/m2DDP25mg/m2NVB30-35mg/m2d5Rg3

9、 （4#）20mg bid p.o (2months) RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L長期療效觀察長期療效觀察*截止時間2004年7月RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A LRg3 提高患者生存期*截止時間2004年7月2個月個月延長中位生存期2個月明顯提高近期療效RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R

10、 A L H O S P I T A L國家科技部國家科技部“ “十五十五” ”重點攻關(guān)課題重點攻關(guān)課題多中心隨機對照臨床試驗 林洪生教授中藥干預(yù)晚期NSCLC治療的臨床研究RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L試驗方案414例III/IV期NSCLC初治患者Placebo(4#) bid p.o (42days) 全國8家腫瘤臨床研究基地隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗對照組:實驗組=1:1d21d1-3d1,8PDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2N

11、VB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2d1d1-3d21d1-3d1,8PDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2d1d1-3隨機分組化療組化療組199case參一組參一組215caseRENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L 中醫(yī)癥候總分 第1 1周期末和第2 2周期末的中醫(yī)癥候比較，有統(tǒng)計學(xué)意義，說明中藥的應(yīng)用能夠改善癥狀 參一組均優(yōu)于化療組RENMIN HOSPITAL OF WUHA

12、N UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L生活質(zhì)量卡氏評分 在第2周期末試驗組明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L對化療毒性的影響 RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L肺癌患者中位生存期的影響 參一膠囊提高中位生存期3.53.5個月RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNI

13、VERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L國家科技部國家科技部“ “十五十五” ”重點攻關(guān)課題重點攻關(guān)課題多中心隨機對照臨床試驗 林洪生教授中藥延長NSCLC術(shù)后患者生存期的臨床研究2002.22006.5 27家三甲醫(yī)院協(xié)作RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L試驗分組I-IIIA NSCLC 術(shù)后2月內(nèi)患者心、肝、腎和造血系統(tǒng)功能基本正常1875歲Karnofsky評分70分術(shù)前未行放化學(xué)治療中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：選取以氣虛為主要證侯者自愿

14、參加本研究，簽署知情同意書，依從性好，可隨訪a隨 機 分 組C組 常規(guī)放化療+益肺清化膏20g，po., tid,6months 184 casesA組 常規(guī)放化療+參一2 capsules, po., bid, 6 months 186 casesB組 常規(guī)放化療+安慰劑2 capsules, po., bid, 6 months 176 cases雙盲雙盲RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L參一膠囊顯著提高術(shù)后1年生存率A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組（共計546例病例）

15、P=0.008RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L參一膠囊顯著提高術(shù)后2年生存率A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組（共計546例病例）P=0.001RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L參一膠囊抑制術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移A組參一組，B組對照組，C組益肺清化膏組P=0.083P=0.130RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G

16、E N E R A L H O S P I T A L參一膠囊參一膠囊已被推薦為 NSCLC一線治療方案RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L參一膠囊參一膠囊聯(lián)合化療藥物治療非小細胞肺癌的Meta分析RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L目的目的u更好評價參一膠囊聯(lián)合化療藥物治療非小細胞肺癌療效u指導(dǎo)臨床診治工作u為以后的科研提供依據(jù)RENMIN HOSPITAL OF WUH

17、AN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L分析指標(biāo)RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L資料與方法RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L資料篩選結(jié)果263篇文獻篇文獻12篇文獻符合納入標(biāo)準(zhǔn)篇文獻符合納入標(biāo)準(zhǔn)試驗組試驗組648例例對照組對照組525例例篩選篩選以以“參一膠囊參一膠囊”、“非小細胞肺癌非小細胞肺癌”為檢索

18、詞為檢索詞RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L參一膠囊參一膠囊聯(lián)合化療聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌有效率的治療非小細胞肺癌有效率的meta分析結(jié)果分析結(jié)果 差異有統(tǒng)計學(xué)意義差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=4.86，P0.001)，合并計算的，合并計算的OR值值=2.37，其，其95CI為為(1.67，3.36)參一膠囊聯(lián)合化療聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌治療非小細胞肺癌有效率有效率情況情況RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A

19、L H O S P I T A L一年生存率情況的一年生存率情況的Meta分析結(jié)果分析結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.92，P0.001)，合并計算的，合并計算的OR值值=2.23，其，其95CI為為(1.49，3.32)參一膠囊參一膠囊聯(lián)合化療聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌治療非小細胞肺癌患者患者生存率生存率RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L2年生存情況的年生存情況的Meta分析結(jié)果分析結(jié)果Meta分析結(jié)果顯示，分析結(jié)果顯示， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=4.1

20、3，P0.001)，合并計算的，合并計算的OR值值=2.18，其，其95CI為為(1.51，3.16)參一膠囊參一膠囊聯(lián)合化療聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌治療非小細胞肺癌患者患者生存率生存率RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L白細胞減少情況的白細胞減少情況的meta分析分析Meta分析結(jié)果顯示，合并計算的分析結(jié)果顯示，合并計算的OR值值=0.61，其，其95CI為為(0.38，0.97)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，差異有統(tǒng)計學(xué)意義參一膠囊參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)情況REN

21、MIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L血小板減少情況的血小板減少情況的meta分析分析Meta分析結(jié)果顯示，分析結(jié)果顯示， 差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義參一膠囊參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)情況RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L血紅蛋白血紅蛋白情況的情況的Meta分析結(jié)果分析結(jié)果Meta分析結(jié)果顯示，合并計算的分析結(jié)果顯示，合并計算的OR值值=0.67，其，其95CI為為(0.42，1.07)，Z=1.69，P=0.09,差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義參一膠囊參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)情況RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNIVERSITYH U B E I G E N E R A L H O S P I T A L肝功能異常情況肝功能異常情況Meta分析結(jié)果分析結(jié)果Meta分析結(jié)果顯示，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義分析結(jié)果顯示，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義參一膠囊參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)情況RENMIN HOSPITAL OF WUHAN UNI