執(zhí)業(yè)醫(yī)師論文范文及寫作方法學習

1、執(zhí)業(yè)醫(yī)師論文范文及寫作方法學習    執(zhí)業(yè)醫(yī)師論文范文及寫作方法學習    執(zhí)業(yè)醫(yī)師范文多種耐藥基因蛋白在乳腺癌和三陰乳腺癌中表達差別的研究 作者：xxx 作者單位： 石家莊市，白求恩國際和平醫(yī)院病理科 【摘要】 目的 比較分析多種耐藥相關基因蛋白在乳腺癌和三陰 乳腺癌表達差別，進一步了解三陰乳腺癌的耐藥特性，為臨床治療三 陰乳腺癌選擇化療方案提供依據(jù)。方法 選取術前未行化療及內(nèi)分泌 治療的的 62 例乳腺癌標本，其中三陰乳腺癌病例 20 例。采用免疫組 化方法檢測 LRP、p170、谷胱甘肽 S 轉移酶(GST)

2、、Topoa 在乳腺 癌、 三陰乳腺癌、 非三陰乳腺癌中表達差別。 結果 p170、 LRP、 GST、 Topoa 四種耐藥基因相關蛋白在所有乳腺癌病例中陽性表達率分 別為 41.94%，59.68%，56.45%，62.90%，p170、LRP、GST、Topo a 在非三陰組與三陰組陽性表達率分別為和 40.48%，59.52%， 47.62%，57.14%和 45.00%，60.00%，75.00%，75.00%，其中 GST 在 2 組中的表達差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)。2 組乳腺癌中多基因共表 達率分別為 40.00%、11.90%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)

3、。結論 初 治乳腺癌中存在多個耐藥基因蛋白表達及共表達， 三陰乳腺癌比非三 陰乳腺癌化療耐藥性強，化療效果不如非三陰組敏感。GST 表達強 于非三陰組，提示三陰乳腺癌預后較差，化療不敏感。 【關鍵詞】 乳腺癌,三陰乳腺癌 耐藥基因蛋 關鍵詞】 乳腺癌 三陰乳腺癌,耐藥基因蛋 三陰乳腺癌 白,LRP;p170;GST;Topoa 醫(yī)學論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學網(wǎng)【Abstract】 Objective To investigate the different expression of several different types of drug resistance associated prote

4、in between breast carcinoma and triple negative breast carcinoma,and to explore the characteristics of drug resistance protein of triple negative breast carcinoma. Methods The expressions of drug resistance associated protein p170,LRP,GST,Topoa were detected in 62 cases of breast carcinoma without c

5、hemotherapy and endocrine therapy, including 20 cases of triple breast carcinoma and 40 cases of non?triple breast carcinoma by immunochemistry.Results The positive rates of p170, LRP,GST,Topoa in 62 cases of breast carcinoma were 41.94%,59.68%,56.45%, 62.90% respectively,which in non?triple negativ

6、e breast carcinoma group were 40.48%,59.52%, 47.62%,57.14% respectively,and the positive rate in triple negative breast carcinoma group were 45.00%,60.00%,75.00%,75.00% respectively. The positive expression of GST in triple negative breast carcinoma group was significantly higher than that in non?tr

7、iple negative breast carcinoma group (P<0.05). The co?expression of drug resistance protein in triple negative breast carcinoma group was significantly higher than that in non?triple negative breast carcinoma group (P<0.05). Conclusion The expression and co?expression of drug?resistance protei

8、n exist in initial?treated breast carcinoma. Chemotherapy may be less sensitive to醫(yī)學論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學網(wǎng)triple breast carcinoma. The higher expression of GST in triple breast carcinoma may imply poorer outcome of triple breast carcinoma. 【Key words】 triple negative breast carcinoma; drug resistance associated

9、 protein ;LRP;p170;GST;Topoa 乳腺癌耐藥基因蛋白表達研究很多， 但關于分析三陰型乳腺癌耐 藥蛋白與非三陰乳腺癌表達區(qū)別的研究未見報道。 本研究比較分析三 陰乳腺癌者中耐藥基因表達情況，深入了解三陰型乳腺癌耐藥情況。 1 資料與方法 1.1 一般資料 選擇我院 2004 至 2006 年乳腺癌手術切除標本 62 例，均經(jīng)病理 確診，且術前未經(jīng)化療，均為女性，年齡 2972 歲，平均年齡 44.2 歲。按 WHO 乳癌組織學分類:浸潤性導管癌 56 例，導管內(nèi)癌 1 例， 浸潤性小葉癌 1 例，微乳頭癌 1 例，浸潤性篩狀癌 3 例，56 例浸潤 性導管癌中包括三陰乳腺

10、癌 20 例。 1.2 方法 標本用甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片 4 ?m 厚。采用 SABC 法 進行免疫組化染色。鼠抗人 P170 單克隆抗體，鼠抗人 GST 單克隆 抗體，鼠抗人 T 單克隆抗體、購自福州邁新生物技術公司，鼠抗人醫(yī)學論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學網(wǎng)LRP 單克隆抗體,SABC 試劑盒購自上海長島生物工程有限公司，鼠 抗人 ER、PR 單克隆抗體購自上海長島生物技術有限公司?？贵w標記 前切片經(jīng)微波修復抗原，用已知陽性切片作陽性對照，PBS 代替一抗 作陰性對照，DAB 顯色。具體操作過程如下:4?m 石蠟切片，常規(guī)脫 蠟水化和微波抗原修復，加 50 pl 過氧化氫酶阻斷溶液，室溫下孵育

11、 10 min，然后加 50 pl 正常非免疫動物血清。室溫下孵育 10 min，除 去血清，加 50 ?l 的一抗，4過夜后加 50 ?l 生物素標記的二抗，室 溫下孵育 10 min，加 50 ?l 鏈霉素抗生物素蛋白一過氧化物酶溶液， 室溫下孵育 10 min，加 100 ?l 新鮮配制的 DAB 溶液顯色，蘇木素復 染。 1.3 結果判定 陽性細胞褐色細粒狀，P170 位于細胞膜細胞質，LRP 位于細胞 膜細胞質,谷胱甘肽 S 轉移酶(GST)表達多位于細胞漿， Topoa， ER 和 PR 均位于細胞核 C?erBb2。 根據(jù)腫瘤細胞的陽性數(shù)進行判斷， 用 高倍視野隨機計數(shù) 500

12、個腫瘤細胞中的陽性細胞所占比例， 將結果分 為:陽性細胞<10%(-)，10%30%(+)，31%50%(+)，>50%(+)， (+)(+)均為陽性。 1.4 統(tǒng)計學分析 計數(shù)資料采用 2 檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。醫(yī)學論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學網(wǎng)2 結果 2.1 62 例乳腺癌組織中 P170、LRP、GST、Topoa 的表達見表 1。表 1 62 例乳腺癌組織中 P170、LRP、GST、Topoa 表達 2.2 三陰乳腺癌組耐藥基因 P170、LRP、GST、Topoa 表達見 表 2。表 2 三陰乳腺癌組織中 P170、LRP、GST、Topoa 表達 2.

13、3 非三陰乳腺癌組各種耐藥基因表達見表 3。表 3 非三陰乳腺 癌組織中 P170、LRP、GST、Topoa 表達 2.4 三陰乳腺癌組和非三陰乳腺癌組 GST 表達率分別為 75%(15/20)和 47.63%(20/22)，2 組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 2.5 多藥耐藥基因共表達率三陰乳腺癌組與非三陰乳腺癌組分 別為 40.0%(8/20)和 11.9(5/42)，2 組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 3 討論 楊德宏等1研究表明三陰型乳腺癌組織學類型主要為髓樣癌， 組織學分級級的比例較高，復發(fā)轉移率高于非三陰型乳腺癌 (P<0.05)。三陰型乳腺癌

14、和非三陰型乳腺癌 5 年無瘤生存率分別為 78.9%和 87.3%，2 組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。三陰型乳腺癌 比非三陰型乳腺癌易發(fā)生局部復發(fā)和遠處轉移，臨床預后差。醫(yī)學論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學網(wǎng)關于乳腺癌耐藥基因研究很多， 但關于三陰乳腺癌耐藥基因表達 情況的研究很少。P170、LRP、GST、Topoa 是乳腺癌組織中常見 的幾個耐藥相關基因蛋白，國內(nèi)外研究2，3它們在乳腺癌中均有表 達，表達率分別為 LRP 57.99%，GST 32.79%和 P170 38.12%，本實 驗研究結果 P170、LRP、GST、Topoa 各耐藥基因陽性表達率分 別為 41.94%，59.

15、68%，56.45%，62.90%，與文獻部分一致，提示乳 腺癌在初治時確實存在較為普遍的原發(fā)性耐藥現(xiàn)象。 LRP 是一種具有藥物流出泵功能的蛋白，但不屬于 ATP 結合盒 式轉運蛋白家族成員，主要介導烷化劑和順鉑等藥物耐藥。P170 是 一種 ATP 依賴型藥物排出泵，位于細胞膜上，可耗能將細胞內(nèi)藥物 泵出細胞外，使細胞內(nèi)藥物濃度下降，降低對腫瘤細胞的毒性，由此 產(chǎn)生了多藥耐藥性。P170 產(chǎn)生耐藥的的藥物是蒽環(huán)類如 ADM、長春 新堿、紫杉醇和阿霉素，與烷化劑、鉑類藥物無關。GST 是一組具 有解毒保護功能的同工酶家族， 其中 GST 主要與天然藥物如長春新 堿、鬼臼乙叉昔等耐藥有關4。T

16、opoa 在 DNA 復制、轉錄和染色 體分離中起著重要作用，與 Topoa 有關的化療藥物有鬼臼毒素、 蒽 環(huán)類、蒽釀類。 本組實驗表明 LRP、P170、GST、Topoa 三種耐藥基因蛋白 在乳腺癌腫表達率分別為、與文獻相一致，其中 LRP、P170、Topo a 在三陰組與非三陰組表達率差別無顯著差異，提示二者上述化療 藥物敏感性無差別。這與文獻中提到的三陰乳腺癌可能對烷化劑、蒽醫(yī)學論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學網(wǎng)環(huán)類、鉑類敏感結論一致5。本組實驗 GST 的陽性表達率在三陰組 表達率明顯高于非三陰組， 提示三陰乳腺癌的耐藥性可能比非三陰組 強，某些化療藥如長春新堿、鬼臼乙叉昔化療效果可能不如三陰

17、組明 顯，這與文獻報道結論一致5。目前認為，在正常乳腺組織中幾乎 檢測不到 GST 蛋白表達， 乳腺癌組織 GST 蛋白表達較乳腺正常組 織顯著增高6，這種高表達可能是一種誘導表達的結果，其耐藥機 制主要是 GST 過度表達不僅可以催化親電性烷化劑與谷胱甘肽結 合，使其更有極性而加強外排，還可直接與親電物質結合，消除自由 基或過氧化物，保護腫瘤細胞，導致化療的失敗。Huang 等7發(fā)現(xiàn)， GST 與任何臨床病理因素均無關，但 GST 陽性腫瘤更具侵襲性， 患者無瘤生存期短，預后差，提示 GST 表達是乳腺癌預后不良的指 征。本實驗結果三陰乳腺癌組 GST 的表達高于非三陰組，與上述結 論一致，

18、提示 GST 的表達可能是三陰乳腺癌預后較差，化療不敏感 的指標。 本實驗的結論提示三陰乳腺癌耐藥性不完全同于非三陰乳腺癌， 其總體共表達率陽性率高于非三陰乳腺癌組(P<0.05)，提示三陰乳腺 癌病例可能化療更困難，從而臨床工作中選用合理化療方案組合，或 者研究進一步了解腫瘤的分子機制和潛在的靶點， 從而選擇靶基因治 療可能更有效。 【參考文獻】醫(yī)學論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學網(wǎng)1 楊德宏，劉紅，趙晶，等.三陰型乳腺癌臨床病理特征及預后 分析.中國腫瘤臨床，2008，35：501?504. 2 劉鵬熙,李幸運,周瑞芳.多種耐藥基因蛋白在初治乳腺癌中的 表達.臨床腫瘤學雜志,2007,12：669

19、?675. 3 Rybbrovb S,Hodorovb I,Hajdukova M,et al .Expression of MDR proteins in breast cancer and its correlation with some clini?cal and pathological parameters.Neoplasma, 2006,53:128?130. 4 郭威，宋光，苑鳳昌.P?糖蛋白和谷胱甘肽硫轉移酶在胃癌組 織中的表達及臨床意義.中國全科醫(yī)學，2006，9：2035?2036. 5 孫冰，吳世凱，宋三泰，等，ER、PR、HER?2 均陰性乳腺 癌人群的研究進展.癌癥

20、進展雜志，2007，5：549?552. 6 Sreenath AS,Kumar KR,Reddy GV,et al.Evidence for the associationof synaptotagmin with glutathione S?transferases:implications for a novel function in human breast cancer.Clin Biochem,2005,38:436?444. 7 Huang J,Tan PH,Thiyagarajan J,et al.Glutathion S?transferase?pi ininvasive

21、breast cancer.Mod Pathol,2003,16:558?565.醫(yī)學論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學網(wǎng)氟伐他汀對心力衰竭患者血清選擇素家族的影響 作者：xxx 作者單位： 河北省唐山市，華北煤炭醫(yī)學院附屬唐山市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科;華北煤炭醫(yī)學院附屬開灤有限責任公司醫(yī)院心內(nèi) 科 【摘要】 目的 觀察氟伐他汀短期治療對充血性心力衰竭(CHF) 患者血清中 P?選擇素(P?selectin)、E?選擇素(E?selectin)、L?選 擇素(L?selectin)水平的影響，探討氟伐他汀在 CHF 中的治療作用。 方法 將 97 例 CHF 患者隨機分為對照組和治療組，治療組在常規(guī)治 療的基礎上加服

22、氟伐他汀觀察 2 周，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測 定其治療前后血清中 P?selectin、E?selectin 和 L?selectin 水平。結 果 2 組治療后血清 P?selectin 和 E?selectin 水平均較治療前下降 (P<0.05)，但下降水平組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2 組治療 后血清 L?selectin 水平均較治療前無明顯下降(P>0.05)，治療組甚至 較治療前有所升高(P>0.05)。結論 在 CHF 常規(guī)治療的基礎上短期加 用氟伐他汀治療不能進一步降低血清選擇素家族水平。 氟伐他汀,P?選擇素,E?選擇素,L? 【關鍵詞】 心力衰竭 氟伐他汀 ?選擇素 ?選擇素 ?