格拉諾賽特在化療同時(shí)和化療后運(yùn)用的臨床作用觀察

1、格拉諾賽特在化療同時(shí)和化療后運(yùn)用的臨床作用觀察摘要目的:研究格拉諾賽特在腫瘤化療中適合的用藥時(shí)間和白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(ANC)的實(shí)時(shí)變化以及不良反應(yīng)。方法:采用隨機(jī)分組和分組對(duì)照方法，治療組21例化療時(shí)同步運(yùn)用格拉諾賽特，對(duì)照組35例在化療后發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞下降時(shí)使用格拉諾賽特。結(jié)果:化療時(shí)同步運(yùn)用格拉諾賽特可有效防止WBC、ANC的過(guò)度下降，并使其有明顯上升，為減輕化療毒副反應(yīng)和如期實(shí)施化療提供有效保障。結(jié)論:化療同時(shí)運(yùn)用格拉諾賽特是一種較有效的輔助療法。關(guān)鍵詞腫瘤藥物療法粒細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞集落刺激因子 基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在惡性腫瘤化療所致的白細(xì)胞(WBC)和中性粒細(xì)胞(ANC

2、)下降的防治作用已顯而易見(jiàn)，并在臨床上得到廣泛運(yùn)用和肯定，但合適的給藥時(shí)間對(duì)腫瘤化療起著一定作用。我們于1997年6月1998年12月應(yīng)用格拉諾賽特(rhGCSF，由日本中外制藥提供的Granocyte)對(duì)腫瘤化療時(shí)同步運(yùn)用和化療后再運(yùn)用的不同作用結(jié)果進(jìn)行研究并對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。1材料與方法1.1病例選擇入組56例患者均經(jīng)臨床、病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤，既往曾接受化療并有WBC下降0.05)，治療第1天WBC和ANC無(wú)顯著性差異(P0.05)。1.3化療方案及劑量小細(xì)胞肺癌采用CAO方案(CTX1000mg/m2，ADM50mg/m2，VDS3mg/m2，均在第1天靜脈注射)。非小細(xì)胞肺癌

3、采用CAP方案(CTX4001000mg/m2，ADM4050mg/m2，DDP4080mg/m2，均在第1天靜脈注射)。胃癌采用MFC方案(MMC34mg/m2，靜脈沖入，5FU500mg/m2靜滴，AraC30mg/m2靜滴，每周1次)。大腸癌采用FMC方案(5FU10mg/kg，MMC0.040.08mg/kg，AraC0.40.8mg/kg分別靜滴、靜脈注射，每周1次)。乳腺癌采用CMF方案(CTX400mg/m2，MTX20mg/m2，5FU500mg/m2，均在第1天靜注和靜滴)或MFO方案(MMC4mg，5FU500mg，VDS3mg，均在第1天靜注和靜滴)。1.4格拉諾賽特用法

4、治療組在化療第1天開(kāi)始每日皮下注射50g，連續(xù)5天；對(duì)照組在化療第3、5天復(fù)查血象后，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)WBC3.5109/L，即予每日皮下注射50g，連續(xù)5天或至WBC4.0109/L。1.5研究中其他相關(guān)因素治療中避免使用影響血象變化的其他治療措施和藥物，如放療、介入治療、激素類(lèi)藥和血制品等。1.6觀察指標(biāo)入組病例均觀察化療第1、3、5、14天血象中WBC和ANC數(shù)值變化。觀察使用格拉諾賽特的不良反應(yīng)，包括發(fā)熱、頭痛、腰痛、注射部位皮膚瘙癢和皮疹等。1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法運(yùn)用SPLM(Statistical Program for Linear Modelling)統(tǒng)計(jì)軟件，采用t檢驗(yàn)和2檢驗(yàn)。2 結(jié)

5、果2.1 格拉諾賽特對(duì)WBC、ANC的影響 治療組和對(duì)照組化療后WBC、ANC的動(dòng)態(tài)變化曲線顯示，治療組和對(duì)照組比較，第3天WBC下降有顯著性差異(P=0.05)，第5天治療組WBC上升，而對(duì)照組進(jìn)一步下降(且P0.01)。第14天兩組無(wú)顯著性差異；治療組和對(duì)照組第3天ANC下降比較無(wú)顯著性差異，第5天有顯著性差異(P0.01)，第14天亦有顯著性差異(P=0.01)。運(yùn)用配對(duì)資料方差分析，治療組第3天ANC下降與第1天比較有顯著性差異(P0.05)，第5天ANC與第1天比較上升有顯著性差異(P0.01)，第14天ANC上升與治療第1天比較有顯著性差異(P0.05)，而對(duì)照組在第3、5天ANC

6、下降有顯著性差異(P0.01)，第14天無(wú)顯著性差異，見(jiàn)附表及1，2。附表治療組和對(duì)照組不同時(shí)間WBC、ANC的變化情況(s)分組例數(shù)WBC數(shù)(109/L)ANC含量()第1天第3天第5天第14天第1天第3天第5天第14天治療組215.801.024.881.227.221.616.111.0176.272.8472.069.8481.512.9580.212.84對(duì)照組356.271.364.300.92*3.230.79*5.741.1277.153.5971.624.3965.776.97*75.985.11*0.01P0.05*P0.011治療組和對(duì)照組在不同時(shí)間的WBC含量(109/

7、L)2治療組和對(duì)照組在不同時(shí)間的ANC含量()2.2格拉諾賽特不良反應(yīng)入組56例中治療組1例發(fā)熱，對(duì)照組1例發(fā)熱，1例腹瀉，但不影響繼續(xù)治療。3討論腫瘤化療最常見(jiàn)的劑量限制性毒性是骨髓抑制，其中白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少最為常見(jiàn)。它不但使化療藥物的劑量提高受到限制，而且影響了化療的正常進(jìn)行，由此還引致臨床感染率的提高。格拉諾賽特的作用機(jī)理是促使骨髓中粒細(xì)胞系造血干細(xì)胞向中性粒細(xì)胞增殖、分化和成熟，并使其釋放至外周血，彌補(bǔ)中性粒細(xì)胞的不足，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的功能，以利化療所致白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞過(guò)度下降的防治13。本研究結(jié)果初步表明，化療時(shí)同步運(yùn)用格拉諾賽特，尤其是既往有化療后WBC、ANC下降的病例，

8、可有效防止WBC、ANC的過(guò)度下降，并使其基本保持在一正常值范圍內(nèi)，且在化療中有明顯上升。為化療中毒副反應(yīng)的減輕以及化療的如期進(jìn)行提供了有效的保障，與化療所致WBC、ANC下降以后才用藥的被動(dòng)措施比較，顯示了化療時(shí)同步運(yùn)用格拉諾賽特這一主動(dòng)方式的優(yōu)越性。本研究中格拉諾賽特的不良反應(yīng)僅表現(xiàn)為治療組發(fā)熱1例，對(duì)照組中發(fā)熱、腹瀉各1例，且不影響整個(gè)療程，該反應(yīng)是否確為格拉諾賽特所致，尚有待臨床病例數(shù)的擴(kuò)充和進(jìn)一步探索。作者單位：上海市閘北區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科(上海市200070)參考文獻(xiàn)1 Marsumoto M. Protective effect of recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG CSF)against various microbiol infections in neutropenic mice. Microbiol Immunol， 1990； 34:765 2 Hryniuk W. The importance of dose intensity in chemotherapy of metastatic breast cancer. J Clin Oncol， 1984； 2:1282 3 Lishke GJ， Burgess AW. Granulocyte colonysti