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1、新型獸用疫苗佐劑的研究進(jìn)展庫(kù)大亮，李冬（中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州珥醫(yī)研究所，蘭州730046）收稿日期2010-06-12文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)1002-1280（2011）04-0044-05中圉分類(lèi)號(hào)）8859.797摘要綜述了細(xì)胞因子、脂質(zhì)體、CpG及單磷?；|(zhì)A四種新型佐劑的特點(diǎn)及其國(guó)內(nèi)外的研究進(jìn)展。傳統(tǒng)佐劑存在的一些缺點(diǎn)致使其不適合在新型疫苗中使用，因此尋找理想的新型佐劑已經(jīng)成為獸用疫苗研發(fā)的關(guān)鍵問(wèn)題之一；新型疫苗具有傳統(tǒng)疫苗不具備的優(yōu)點(diǎn)，但其抗原高度純化、免疫原性較弱的不足也需要有理想的疫苗佐劑與之配合使用以增強(qiáng)其作用。關(guān)鍵詞新型疫笛；佐劑；免疫應(yīng)答ResearchProgressonN

2、ovelVeterinaryVaccineAdjuvantSHEDa-liang,LIDong(LanzhouVeterinaryResearchInstuule,ChineseAcademyofAgriculturalSciencestLanzhou730046；Chinn)Abstract:Thispapersummarizedthefeaturesofcytokines,liposomes,CpG,single-phosphoryllipidAandalsointroduceditsresearchprogressathomeandabroad.Itwasimperativetoinve

3、stigateandexploitpowerfuladjuvantsfornovelvaccinestoovercometheshortcomingsofconvenlionaladjuvants.Thenovelvaccineshadmoreadvantagesthanconventionalvaccines,buttheirimmunogenicilyofantigenswasgenerallyweak,whichneededadjuvanttoenhancetherole.作者簡(jiǎn)介：庫(kù)大亮（】979年-）,男，碩士，研究實(shí)習(xí)員.從事動(dòng)物傳染病及其分子流行病學(xué)研究。E-mail：dalia

4、n矽9s通訊作者:李冬。E-mail：lidengpaulyahoo,Keywords：novelvaccine；adjuvant；immuneresponse佐劑（Adjuvant）是指與抗原同時(shí)或預(yù)先使用，能增強(qiáng)機(jī)體針對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力或改變免疫反應(yīng)類(lèi)型的一類(lèi)物質(zhì)。傳統(tǒng)普用疫苗中常用的佐劑有鋁鹽佐劑和油佐劑。鋁鹽佐劑應(yīng)用已有七十多年歷史，安全性較其他佐劑高而旦生產(chǎn)工藝也較為成熟，因此其成為全世界應(yīng)用最廣泛的一類(lèi)佐劑。但鋁鹽佐劑也有一些缺陷例如其在誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞及Thl型反應(yīng)中作用很有限，在同高純度的小分子蛋白抗原共同使用時(shí)不能引起足夠的抗體應(yīng)答，因此鋁鹽在新型疫苗中的佐劑效果較差。油

5、佐劑疫苗在抗體效價(jià)和免疫持久性方面都優(yōu)于鋁鹽佐劑疫苗，但油佐劑不良反應(yīng)嚴(yán)重.皮下注射會(huì)引起炎癥、潰瘍和肉芽腫；油類(lèi)物質(zhì)長(zhǎng)期潴留于組織中不易代謝。隨著基因工程亞單位疫苗、化學(xué)合成肽疫苗及DNA疫苗研究的興起,人們發(fā)現(xiàn)新型疫苗有許多優(yōu)點(diǎn)，但它們的抗原高度純化,常常不能誘導(dǎo)較強(qiáng)的免疫應(yīng)答。要使新型疫苗的缺點(diǎn)得到彌補(bǔ)，最常用的方法是以適當(dāng)?shù)淖魟┡c之配合使用。傳統(tǒng)佐劑存在的缺點(diǎn)使它們不適合在新型疫苗中使用，因此亟需找到新型佐劑以加強(qiáng)新型疫苗的免疫效果。新型獸用疫苗佐劑是新近被發(fā)現(xiàn)具有佐劑作用0.來(lái)源廣泛、價(jià)格低廉、高效低毒、作用機(jī)理研究比較清楚的佐劑。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究較多并有希望應(yīng)用于獸用疫苗生產(chǎn)中的新

6、型佐劑有以下四種。1細(xì)胞因子細(xì)胞因子是由免疫反應(yīng)中活化的細(xì)胞產(chǎn)生的能調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化并誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)揮功能的高活性多功能多肽蛋白或糖蛋白。細(xì)胞因子通常與靶細(xì)胞上的受體特異結(jié)合后發(fā)揮作用，其生理學(xué)活性通過(guò)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)起作用，即每種細(xì)胞因子可作用于多種細(xì)胞，同時(shí)每種細(xì)胞可受多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié);不同細(xì)胞因子之間具有相互協(xié)同或相互制約的作用。在DNA疫苗的研制中通常把編碼某些細(xì)胞因子的基因片段與特異DNA疫苗序列構(gòu)建到同一載體或不同的載體上一起免疫動(dòng)物。通過(guò)多年的研究，人們逐步對(duì)各種不同的細(xì)胞因子佐劑刺激機(jī)體產(chǎn)生的不同作用有了一個(gè)大致了解：細(xì)胞因子通過(guò)免疫調(diào)節(jié)提高抗原提呈能力，誘導(dǎo)并增強(qiáng)CTL的作用；細(xì)胞

7、因子佐劑能使機(jī)體持續(xù)產(chǎn)生抗體，并阻礙淋巴濾泡中生發(fā)中心的形成;細(xì)胞因子能將B細(xì)胞與外周隔絕，使抗體生成下降,從而起到陰性免疫調(diào)節(jié)作用。過(guò)去人們普遍認(rèn)為IL-12是佐劑效果最好的細(xì)胞因子，研究發(fā)現(xiàn)IL-12抑制腫瘤細(xì)胞作用很強(qiáng),并顯著增強(qiáng)了CTL活性，同時(shí)增加內(nèi)源性IFN的分泌。不同細(xì)胞因子基因作為乙肝DNA疫苗佐劑進(jìn)行對(duì)比的研究發(fā)現(xiàn)$IL-12和IFN與HBVDNA疫苗聯(lián)合使用免疫小鼠明顯增強(qiáng)了Thl型免疫應(yīng)答,提高抗HBV的表面lgG2a抗體產(chǎn)生，但Th2型免疫應(yīng)答和IgGl抗體的產(chǎn)生受到明顯抑制。另有研究表明集落刺激因子(GM-CSF)叮增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答，而R.對(duì)Thl和Th2型應(yīng)答產(chǎn)生作

8、用的類(lèi)型與其注射時(shí)間有關(guān)。例如在注射DNA疫苗前3d注射GM-CSF,主要可以誘導(dǎo)產(chǎn)生Th2型應(yīng)答；在注射DNA疫苗后3d注射CM-CSF,則產(chǎn)生較強(qiáng)的Thl型應(yīng)答。最近IL-7和IL-15作為關(guān)鍵細(xì)胞因子被應(yīng)用來(lái)增強(qiáng)CD8T細(xì)胞的免疫記憶。記憶性T細(xì)胞群的存活和延續(xù)很大程度上依賴(lài)于IL-7。IL-7在CD8T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浶訲細(xì)胞當(dāng)中具有決定性作用，而IL-15與產(chǎn)生和保持CD8記憶性T細(xì)胞有關(guān)。在DNA疫苗同編碼IL-15的基因聯(lián)合投遞增強(qiáng)免疫應(yīng)答來(lái)對(duì)抗小鼠布氏桿萌感染的實(shí)驗(yàn)中°,小鼠接種此疫苗增強(qiáng)了體液免疫，布氏桿菌病特異性抗體lgG2a的量超過(guò)了IgGl,脾臟細(xì)胞內(nèi)IL-15

9、佐劑DNA疫苗誘導(dǎo)更高水平的IFN和CD8T細(xì)胞，同時(shí)對(duì)誘導(dǎo)CD4T細(xì)胞也有貢獻(xiàn)，長(zhǎng)期以來(lái)人們對(duì)細(xì)胞因子作為黏膜免疫佐劑對(duì)抗濾過(guò)型病原體給予很高期望oHiroyuki等通過(guò)比較16種不同腫瘤壞死因子的免疫應(yīng)答來(lái)鑒定它們作為黏膜免疫佐劑的作用，其中APRIL、TL1A和TNF-a誘導(dǎo)較強(qiáng)免疫應(yīng)答，而TL1A誘導(dǎo)的應(yīng)答最為強(qiáng)烈，增高了卵清蛋白(ovalbumin.OVA)特異性IgG和IgA在血清和黏膜區(qū)域的含ht.TLIA誘導(dǎo)的OVA特異性免疫應(yīng)答典型地提高血清IgGl,增加被免疫小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-4和IL-5的量，顯示TL1A有誘導(dǎo)產(chǎn)生Th2型免疫應(yīng)答的作用。由此也說(shuō)明TL1A具有潛在的黏膜

10、免疫佐劑功能。目前已有多種細(xì)胞因子如IL-12JL-15、IL-18、GM-CSF及1NF-y等作為病毒DNA疫苗佐劑在實(shí)踐中得到應(yīng)用,并有效增強(qiáng)了DNA疫苗的特異性免疫反應(yīng)。盡管有許多研究都表明細(xì)胞因子的作用主要集中在增強(qiáng)Thl型應(yīng)答上，但細(xì)胞因子良好的佐劑效果仍然使其成為DNA疫苗佐劑研究的熱點(diǎn)而且目前研究顯示其毒副作用很低，K期使用是否會(huì)對(duì)機(jī)體造成不良影響還有待臨床檢騎。2脂質(zhì)體脂質(zhì)體是山磷脂和固醇類(lèi)組成的雙層脂質(zhì)分子小球，其表面為疏水結(jié)構(gòu)，內(nèi)部為親水結(jié)構(gòu)。脂質(zhì)體易定位于腎、肝、脾等單核吞噬細(xì)胞F富的器官。巨噬細(xì)胞等吞噬了含有抗原的脂質(zhì)體,經(jīng)溶酶體酸消化釋放抗原,可激活T細(xì)胞及B細(xì)胞。脂

11、質(zhì)體既可做抗原載體又可做佐劑，用它包裹DNA疫苗到達(dá)靶細(xì)胞后，脂質(zhì)體與靶細(xì)胞融合并將DNA釋放入細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)。近些年對(duì)脂質(zhì)體的研究是一個(gè)熱點(diǎn)，取得的成果主要有以下兒點(diǎn):具有艮好的靶向性和倉(cāng)儲(chǔ)效應(yīng);增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答;增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增強(qiáng)抗原提成作用®；與A1(OH)3及CpG-ODN等佐劑協(xié)同作用，可更好地提高免疫效應(yīng)；可作為一種有效的黏膜免疫遞藥系統(tǒng)。有研究認(rèn)為脂質(zhì)體作為腫瘤疫苗佐劑，在將腫瘤抗原提供給抗原遞呈細(xì)胞及誘導(dǎo)抗腫瘤應(yīng)答方面有很強(qiáng)的作用。另有研究表明脂質(zhì)體與包埋于其內(nèi)的DNA和蛋白質(zhì)聯(lián)合使用.其免疫效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了原來(lái)脂質(zhì)體加質(zhì)粒DNA的經(jīng)典疫苗,這種新

12、方法叫做聯(lián)合投遞。在聯(lián)合投遞中DNA由MHCclass-I分子遞呈，蛋白質(zhì)由MHCclass-II分子遞呈，分別激活CD8T細(xì)胞和CD4T細(xì)胞，聯(lián)合投遞作為一種新技術(shù)將會(huì)有廣闊的前景。Okuda等用陽(yáng)離子脂質(zhì)體包裹HIV-1質(zhì)粒DNA,接種親代小鼠后發(fā)現(xiàn)胚胎中含有HIV-1質(zhì)粒,其后代經(jīng)DNA疫苗免疫后可誘導(dǎo)產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫應(yīng)答，此實(shí)驗(yàn)表明脂質(zhì)體與HIV-】DNA聯(lián)合接種后的親代可以把特異性免疫傳給后代。類(lèi)病毒顆粒（Virosome）,5是在脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種抗原輸送技術(shù)。將流感病毒的血凝素和神經(jīng)氨酸酶的部分氛基酸序列定向地插入雙層脂質(zhì)球的膜中，使這兩種分子中能與宿主免疫細(xì)胞表面的受體

13、結(jié)合的基團(tuán)暴露在表面，將抗原或編碼抗原的DNA包裹在內(nèi)部，由F這種脂質(zhì)球刈細(xì)胞的主動(dòng)親和作用，在形式上近似于病毒與宿主細(xì)胞的作用過(guò)程，因而被稱(chēng)作類(lèi)病毒顆粒。其優(yōu)點(diǎn)是有利于抗原或藥物分子的定向傳輸。利用該技術(shù)制備的流感疫苗已經(jīng)在臨床上發(fā)揮很好的免疫保護(hù)作用。脂質(zhì)體在宿主體內(nèi)可生物降解，本身無(wú)毒，不會(huì)引起宿主發(fā)生變態(tài)反應(yīng)和自身免疫病。但是脂質(zhì)體也存在著諸如對(duì)宿主體內(nèi)某些酶敏感因而不穩(wěn)定;合成比較困難，因此生產(chǎn)成本較高；有輕微的不良反應(yīng)等缺點(diǎn),還有待進(jìn)一步研究和解決。3CpG-ODN佐劑很久以前人們就發(fā)現(xiàn)高等生物進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成了對(duì)入侵微生物的天然識(shí)別機(jī)制，能夠被高等生物免疫系統(tǒng)識(shí)別的病原成分中就

14、包括細(xì)蔭和病毒的DNA，而CpG-ODN是含有非甲基化CpG胞嗜隴鳥(niǎo)嚓吟二核廿酸的脫氧核皆酸°相比較而言，非甲基化的CpG在細(xì)菌DNA中更普遍，而在脊椎動(dòng)物DNA中很少見(jiàn)，也更易引起脊椎動(dòng)物的免疫反應(yīng)。CpG對(duì)鼠類(lèi)和人類(lèi)B細(xì)胞能直接刺激和誘導(dǎo)有絲分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生、免疫球蛋白分泌及細(xì)胞凋亡;CpC也直接激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子IL-12,增加B7-1和B7-2水平，刺激抗原特異性T細(xì)胞活性;CpC活化NK細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，增加細(xì)胞溶解作用。根據(jù)功能不同可把CpG-ODN分為A、B、C三個(gè)類(lèi)型。A型有效的活化NK細(xì)胞和1FN,但對(duì)B細(xì)胞刺激作用有限;E型有很強(qiáng)的B細(xì)胞刺激作用，但

15、對(duì)NK細(xì)胞和IFN作用有限;C型兼有A、B型的作用。B型刺激B細(xì)胞增殖有一定的規(guī)則，即嗦吟-噤吟-CG-唏隴-倒®例如較理想的模式是在鼠GACGTT序列效果較好，而在人和其他如牛、羊、貓、狗、山羊、馬、豬、雞則GTCCTT序列效果較好°免疫刺激作用不僅限于六聚CpG模式，也包括其他模式!戚：CpC在ODN中的數(shù)地,23個(gè)比較理想；®CpG模式間的間隔，至少被兩個(gè)插入序列，最好是T間隔；ODN中含有polyG或者其他序列;ODN的磷硫酰骨架敞好要有活性;如果5,端有TpC,3'端富含嗜咬,則免疫剌激作用更強(qiáng)CCpG-OD、被認(rèn)為是目前作用機(jī)理研究最清楚的一種

16、佐劑，CpG-ODN在與淋巴細(xì)胞表面的DNA黏合蛋白綁定后進(jìn)入了細(xì)胞內(nèi)涵體，內(nèi)涵體可以作為CpG的起始識(shí)別信號(hào),TLR9特異識(shí)別CpG,然后作用于PRRs,引起先天免疫應(yīng)答，通過(guò)識(shí)別病原特殊分子模式來(lái)對(duì)抗病原體TLR9在B細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞中表達(dá)量最高，這兩種細(xì)胞也是直接由CpG誘導(dǎo)激活的細(xì)胞,TLR9基因敲除小鼠的研究顯示B細(xì)胞、DC細(xì)胞、NK細(xì)胞無(wú)CpG刺激活性。CpG能有效激活巨噬細(xì)胞.有效增加TNF-a和IL1B、】L-6、】L-12及抗原遞呈分子如MHCclass-II分子、CD80、CD86、CD40等*、CpG通過(guò)激發(fā)產(chǎn)生IFN-y而使NK細(xì)胞被誘導(dǎo)。CpG沒(méi)有顯示出直接刺激NK細(xì)

17、胞或靜止期的T細(xì)胞的功能，在鼠類(lèi)可以通過(guò)CpG誘導(dǎo)產(chǎn)生1型1FN來(lái)間接剌激T細(xì)胞。CpG對(duì)于Thl樣應(yīng)答具有良好的作用，皮F注射CpG可以增加組織器官的Thl樣應(yīng)答，在710d到達(dá)頂峰,樹(shù)突狀細(xì)胞在淋巴結(jié)顯著增加，而旦這種應(yīng)答可以在小鼠持續(xù)很多周CpG也誘發(fā)IFN）依賴(lài)性Ig（；2a抗體優(yōu)先保護(hù)并促進(jìn)抗原特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞增值，使免疫應(yīng)答達(dá)到頂點(diǎn),從而保護(hù)健康動(dòng)物對(duì)抗病原感染。在利氏曼原蟲(chóng)疫苗接種小鼠的實(shí)驗(yàn)中），添加CpG組增加的IFN因子分泌細(xì)胞、CD4T細(xì)胞和CD8T細(xì)胞使保護(hù)率較未添加組提高23倍。近年來(lái)許多實(shí)驗(yàn)室一致發(fā)現(xiàn)，蛋白抗原與CpG-ODN合并用陽(yáng)離子脂質(zhì)體投遞，可以被專(zhuān)業(yè)抗原

18、遞呈細(xì)胞優(yōu)先獲取，其結(jié)果是與CpG-ODN和蛋白抗原宜接混合投遞相比增強(qiáng)了細(xì)胞毒性T細(xì)胞的應(yīng)答。Jason等23,報(bào)道了一種包含CpG和人造陽(yáng)高于先天防御調(diào)節(jié)器縮氨酸（HH2）的CpG-H112復(fù)合體。CpG-HH2復(fù)合體是一種有效的細(xì)胞因子和超化因子刺激物，可以長(zhǎng)期在體內(nèi)保持活性，并旦只有很低的毒性。其作為佐劑的主要作用是控制樹(shù)突狀細(xì)胞表面受體的表達(dá)。這種復(fù)合物與用日咳類(lèi)毒素共同免疫小鼠，產(chǎn)生的類(lèi)母素特異性抗體含楚高于單獨(dú)使用類(lèi)毒索組,且誘導(dǎo)更高滴度的IgCl和IgG2a,典型性平衡了Thl/Th2型應(yīng)答，也誘導(dǎo)較高水平的IgA滴度。CpG作為DNA疫苗佐劑具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用,可增強(qiáng)質(zhì)粒

19、編碼抗原的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，所以被看作一種很有前途的免疫佐劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類(lèi)的臨床使用都表明24l,CpG-ODN在腫瘤治療和傳染性疾病預(yù)防中是一種強(qiáng)有力的Th1型免疫刺激物。有報(bào)道稱(chēng)在狂犬病疫苗中分別添加CpG-ODN和鋁鹽佐劑對(duì)小鼠進(jìn)行注射，發(fā)現(xiàn)CpG-ODN佐劑疫苗注射3次產(chǎn)生的抗體含砒與鋁鹽疫苗注射5次產(chǎn)生的抗體含量相當(dāng)，可見(jiàn)CpG-ODN佐劑疫苗在抗狂犬病病毒保護(hù)方面有更好的效果。另有報(bào)道認(rèn)為°,用藥途徑的不同會(huì)強(qiáng)烈影響CpG-ODN誘導(dǎo)的免疫反應(yīng),皮下注射能引發(fā)Thl型免疫應(yīng)答并使IL-6JL-12和IFN-a等因了表達(dá)上調(diào)，而靜脈給約會(huì)抑制T細(xì)胞應(yīng)答和CTL活性。許多

20、病原菌入侵宿主通過(guò)呼吸道、消化道、生殖道黏膜，如果CpG能增強(qiáng)黏膜免疫,則會(huì)取得很好的效果。有實(shí)驗(yàn)表明將CpG同甲醛滅活的流感病毒混合,鼻內(nèi)免疫小鼠，可以增加血清、唾液和生殖道中流感特異性抗體水平；同樣CpG同其他黏膜疫苗聯(lián)用，可以增強(qiáng)黏膜免疫系統(tǒng)抗原特異性IgA和IgG應(yīng)答。4單磷?；|(zhì)A單磷?；|(zhì)A（MonophosphoryllipidA,MPLA）是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁脂多糖（LPS）的一部分。70年代Edgar等系統(tǒng)研究了LPS的性質(zhì)并用沙門(mén)氏菌的LPS水解得到MPLA,他們發(fā)現(xiàn)MP14對(duì)患腫瘤的兒內(nèi)亞豬有保護(hù)作用，而其毒性只占LPS的0.08%。近年來(lái)，人們做了很多工作來(lái)驗(yàn)證E

21、dgar的工作。IL-lb是一種促炎癥因子，在小鼠的研究W中,MPLA強(qiáng)烈刺激IL-lb的mRNA翻譯,相似的模式在后來(lái)研究中再次發(fā)現(xiàn)，小鼠脾臟在注射MPLA后強(qiáng)烈表達(dá)IL-lb,但血清中1L-11）含量相比注射LPS組小鼠要低很多。由此可知MPLA與LPS同樣具有刺激促炎癥因子IL-lb的作用，但MPLA作用下IL-lb只被限制在特定部位起作用。另一個(gè)證明MPLA僅具有低毒性的例子是它刺激高水平的IL-10（IL-10是一種抗炎癥細(xì)胞因子，IL-10產(chǎn)生可限制炎癥因子如IFNg的表達(dá)）。有報(bào)道稱(chēng)"MPLA可以刺激TLR2和TLR4,而這兩種受體都有刺激IL-10的能力，從而減少了炎

22、癥反應(yīng)免疫應(yīng)答。還有一個(gè)證據(jù)'犯是MPLA具有抑制炎癥環(huán)境的功能，在小鼠肺部病例模型中，MPLA同甲醛滅活呼吸道合胞病毒（RSV）共同投遞表現(xiàn)出防止過(guò)度炎性反應(yīng)的功能。實(shí)驗(yàn)顯示MPLA不僅僅影響免疫應(yīng)答的類(lèi)型，而且抑制許多促炎癥反應(yīng)成分的作用。實(shí)驗(yàn)顯示在同RSV共用時(shí)MPLA減少RSV融合蛋白刺激TLR4的敏感性，而RSV融合蛋白是一種很強(qiáng)的炎癥刺激物。盡管機(jī)理并不十分清楚，但這項(xiàng)研究表明在特定情況下，MPLA可以激活適度的免疫應(yīng)答。疫苗中使用的MPLA稱(chēng)作MPL佐劑。通過(guò)兔子發(fā)熱試驗(yàn)測(cè)試，其毒性是LPS的0.1%,同Edgar早期試驗(yàn)完全吻合，而其作用完全可以取代鋁鹽和其他疫苗添加物

23、。MPL佐劑目前在許多疫苗中使用。最廣泛被使用的有三種佐劑系統(tǒng)，分別是ASO1、ASO2和AS（X3；0其中ASO4被認(rèn)為是缺點(diǎn)最少的一種，它由氫氧.化鋁或磷酸鋁鹽吸附MPL佐劑制成.ASO4已被用于乙型肝炎FENDrix疫苗和官頸癌Cervarix疫苗中，為人類(lèi)在乙肝病逐和人乳頭瘤病毒感染中提供免疫保護(hù)；ASO2是油水乳液中添加MPL和一種三祜烯葡糖樣制成，被嘗試用作保護(hù)瘧疾感染，試驗(yàn)證明ASO2刺激CD8T細(xì)胞的作用強(qiáng)于ASO4；ASO1是脂質(zhì)體中混合了MPL和QS21佐劑制成，其佐劑效果很好,但是副作用較大。以上這些疫苗已大量用于臨床試驗(yàn)次，不艮反應(yīng)發(fā)生頻率與鋁鹽佐劑單獨(dú)使用時(shí)相當(dāng)。MP

24、L佐劑因其有益的部分被保留而有害的部分被遺棄或有效得到控制，已經(jīng)作為一種安全的疫苗佐劑在歐洲和澳大利亞上市。5小結(jié)本文選取的四類(lèi)新型獸用疫苗佐劑是經(jīng)過(guò)多年的研究，得到學(xué)者們公認(rèn)的毒副作用較小而佐劑作用相對(duì)較好的有應(yīng)用前途的佐劑。理想的獸用疫苗佐劑應(yīng)當(dāng)有這樣一些特征：對(duì)于特定的動(dòng)物，要保證副作用最??；佐劑作用要持久穩(wěn)定；生產(chǎn)成本要盡址低；產(chǎn)生的免疫應(yīng)答應(yīng)適當(dāng)，也就是說(shuō)細(xì)胞或體液免疫的強(qiáng)度要能達(dá)到保護(hù)要求；不同用藥途徑產(chǎn)生的不同毒副作用都應(yīng)當(dāng)研究清楚并注明。任何一種佐劑都有毒副作用，而目.越有效的佐劑常常伴有越嚴(yán)重的毒副作用，所以佐劑與疫苗配合使用一定要注意在佐劑的優(yōu)點(diǎn)和其產(chǎn)生的不利反應(yīng)之間選取一

25、個(gè)平衡點(diǎn)。隨著研究的深入，今后獸用疫苗佐劑研究的方向應(yīng)該是：一方面進(jìn)一步從先天性免疫及獲得性免疫方而對(duì)已知的佐劑作用機(jī)理在分子免疫水平進(jìn)行研究，盡可能詳細(xì)地掌握作用機(jī)理；另一方面尋找其他高效低毒的新型免疫佐劑。參考文獻(xiàn):1HarandiAM.MrdagliniI),ShattockRJ.VaccineAdjuvants:APriorityforVaccineResearchJJ.Vaccine12010,28(12)：2363-2366.2,Laddy1)J,WeinerDB.FromPlasmidsIoProtection:aReviewofDNAVaccinesagainstInfecti

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