從骨關(guān)節(jié)炎指南變遷看NSAIDs在OA治療中意義

1、從骨關(guān)節(jié)炎指南變遷看NSAIDs在OA治療中意義癥狀 關(guān)節(jié)疼痛及壓痛晨僵關(guān)節(jié)摩擦音（感）關(guān)節(jié)活動(dòng)受限骨關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的關(guān)節(jié)疾病。以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞和骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病。與衰老、炎癥等有關(guān)。骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎炎癥實(shí)驗(yàn)室檢查：伴滑膜炎者CRP 、ESR升高X線：軟骨下骨質(zhì)硬化、軟骨下囊性變及骨贅形成骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)2010.IL-1在OA發(fā)病機(jī)制中起重要作用p骨關(guān)節(jié)炎治療目標(biāo)：減輕疼痛，改善功能。骨關(guān)節(jié)炎治療目標(biāo)：減輕疼痛，改善功能。p大部分干預(yù)會(huì)有一些潛在的不良反應(yīng)，尤其是介入或手術(shù)治大部分干預(yù)會(huì)有一些潛在的不良反應(yīng)，尤其是介入或手術(shù)治療。應(yīng)盡量采取不良

2、反應(yīng)發(fā)生率低的治療方式以降低風(fēng)險(xiǎn)，療。應(yīng)盡量采取不良反應(yīng)發(fā)生率低的治療方式以降低風(fēng)險(xiǎn)，改善療效和醫(yī)患關(guān)系。改善療效和醫(yī)患關(guān)系。骨關(guān)節(jié)炎(膝)指南在不斷更新201420132012201020072003OARSINICEAAOSEULARACREULAR中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)p2013年年5月，美國(guó)骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)（月，美國(guó)骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)（AAOS）基于現(xiàn)有科研和臨床研究的系統(tǒng)）基于現(xiàn)有科研和臨床研究的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)，在綜合多方意見(jiàn)基礎(chǔ)上，對(duì)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（性評(píng)價(jià)，在綜合多方意見(jiàn)基礎(chǔ)上，對(duì)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（OA）指南進(jìn)行了更）指南進(jìn)行了更新。本次更新是繼新。本次更新是繼2008年年AA

3、OS的的OA第一版指南發(fā)布后的首次更新，其中第一版指南發(fā)布后的首次更新，其中提出了頗多顛覆臨床觀念的建議，成為提出了頗多顛覆臨床觀念的建議，成為2年來(lái)臨床醫(yī)生討論和爭(zhēng)議的熱點(diǎn)。年來(lái)臨床醫(yī)生討論和爭(zhēng)議的熱點(diǎn)。p英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）OA治療指南在治療指南在2008年發(fā)布后，于年發(fā)布后，于2014年進(jìn)行了更新。年進(jìn)行了更新。NICE指南在很多觀點(diǎn)上與指南在很多觀點(diǎn)上與AAOS不謀而合。不謀而合。6美國(guó)骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)（美國(guó)骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)（AAOS）發(fā)布第二版膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療指南發(fā)布第二版膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療指南美國(guó)骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)（AAOS）成立于1933年，

4、會(huì)員分布于世界各地，均為骨科醫(yī)生。AAOS年會(huì)開(kāi)辦學(xué)術(shù)活動(dòng)和教學(xué)課程，涉及范圍極為廣泛，是世界上規(guī)模最大的骨科會(huì)議AAOS雜志為美國(guó)骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)官方雜志2013年5月18由AAOS董事會(huì)審議通過(guò)：AAOS繼2008年發(fā)表第一版膝關(guān)節(jié)治療指南后，于2013年9月在AAOS雜志線發(fā)表第二版指南J Am Acad Orthop Surg. 2013 Sep;21(9):577-9. doi: 10.5435/JAAOS-21-09-577.膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療詢證指南第二版p 指南中術(shù)語(yǔ)含義的變化指南中術(shù)語(yǔ)含義的變化p 指南中膝指南中膝OAOA藥物治療建議的變化藥物治療建議的變化p 為什么強(qiáng)烈推薦使用

5、為什么強(qiáng)烈推薦使用NSAIDsNSAIDs治療膝治療膝OAOAp 備受爭(zhēng)議的氨基葡萄糖備受爭(zhēng)議的氨基葡萄糖AAOS版第一版指南中某些治療意見(jiàn)為第一版指南中某些治療意見(jiàn)為“不推薦不推薦”時(shí)是暗示其可能時(shí)是暗示其可能“有害有害”。新版指南中的新版指南中的“不推薦不推薦”和和“不建議不建議”僅是暗示該條款臨床僅是暗示該條款臨床有效性的證據(jù)不足。有效性的證據(jù)不足。本指南中推薦級(jí)別為本指南中推薦級(jí)別為“強(qiáng)強(qiáng)”的條款指支持該治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)質(zhì)的條款指支持該治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)質(zhì)量等級(jí)很高量等級(jí)很高“中等中等”指該治療帶來(lái)的益處超過(guò)潛在的損害指該治療帶來(lái)的益處超過(guò)潛在的損害如果潛在的損害明顯超過(guò)治療的益處則

6、為中度不推薦如果潛在的損害明顯超過(guò)治療的益處則為中度不推薦“專家共識(shí)專家共識(shí)”指盡管沒(méi)有相關(guān)符合本指南的研究證據(jù)，但專家們認(rèn)為該指盡管沒(méi)有相關(guān)符合本指南的研究證據(jù)，但專家們認(rèn)為該項(xiàng)治療有益。項(xiàng)治療有益?！安淮_定不確定”指目前沒(méi)有相關(guān)證據(jù)指目前沒(méi)有相關(guān)證據(jù) “條件”推薦或不推薦：例如“減少體重”對(duì)于對(duì)于BMI25BMI25的癥狀性膝關(guān)節(jié)炎患者的癥狀性膝關(guān)節(jié)炎患者建議減肥建議減肥推薦等級(jí)為中等推薦等級(jí)為中等 AAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Pr

7、actice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline Sum

8、maryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Pr

9、actice Guideline Summaryp 指南中術(shù)語(yǔ)含義的變化指南中術(shù)語(yǔ)含義的變化p 指南中膝指南中膝OAOA藥物治療建議的變化藥物治療建議的變化p 為什么強(qiáng)烈推薦使用為什么強(qiáng)烈推薦使用NSAIDsNSAIDs治療膝治療膝OAOAp 備受爭(zhēng)議的氨基葡萄糖備受爭(zhēng)議的氨基葡萄糖所有版本中均強(qiáng)調(diào)改變生活和鍛煉方式的重要性新版中放在首要位置 2003 EULAR對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者藥物治療的推薦推薦內(nèi)容（針對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者）對(duì)乙酰氨基酚是首先嘗試使用的口服鎮(zhèn)痛藥物，如果成功的話，首選長(zhǎng)期口服鎮(zhèn)痛藥物對(duì)乙酰氨基酚治療無(wú)反應(yīng)的患者應(yīng)當(dāng)考慮NSAIDs。對(duì)于胃腸道風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，應(yīng)當(dāng)應(yīng)用非選擇性NSA

10、IDs和有效的胃保護(hù)劑，或選擇性COX-2抑制劑應(yīng)用NSAIDs，包括COX-2選擇性抑制劑存在禁忌癥，無(wú)效和/或耐受差的患者，阿片類藥物聯(lián)合或不聯(lián)合對(duì)乙酰氨基酚是有用的選擇SYSADOA（氨基葡萄糖硫酸鹽，硫酸軟骨素，ASU，雙醋瑞因和透明質(zhì)酸）有改善癥狀的作用，可能調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射長(zhǎng)效皮質(zhì)類固醇的適用于膝關(guān)節(jié)疼痛突然加劇，尤其是伴有積液的患者Jordan KM, et al. Ann Rheum Dis. 2003 Dec;62(12):1145-55.中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診治指南對(duì)藥物治療的推薦：2007-10藥物治療推薦藥物控制癥狀的藥物口服藥對(duì)乙酰氨基酚、口服NSAIDs、阿片類藥物注射

11、藥糖皮質(zhì)激素、透明質(zhì)酸、NSAIDs局部外用藥NSAIDs、辣椒堿骨關(guān)節(jié)炎慢作用藥及軟骨保護(hù)劑氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、雙醋瑞因、多西環(huán)素、雙磷酸鹽、維生素A、C、E、D中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì). 骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2010;14(6):416-419.中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì).骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版). 中華骨科雜志. 2007;27(10):793-796. 2012 ACR對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者藥物治療的推薦有條件的推薦應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚、口服NSAIDs、局部應(yīng)用NSAIDs、曲馬多、關(guān)節(jié)注射糖皮質(zhì)激素硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、局部應(yīng)用辣椒素關(guān)節(jié)腔應(yīng)用透明質(zhì)酸、度洛西

12、汀、阿片類鎮(zhèn)痛藥有條件的推薦不能應(yīng)用無(wú)推薦Hochberg MC, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Apr;64(4):465-74.2013 AAOS對(duì)OA患者藥物治療的推薦推薦內(nèi)容（針對(duì)癥狀性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者）推薦等級(jí)不建議使用氨基葡萄糖和軟骨素強(qiáng)烈推薦口服或局部使用非甾體抗炎藥或曲馬多強(qiáng)烈既不贊成也不反對(duì)他們使用對(duì)乙?；印⑵愃幬镆约捌渌?zhèn)痛處理不確定既不贊成也不反對(duì)他們使用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素不確定不建議使用透明質(zhì)酸強(qiáng)烈既不贊成也不反對(duì)他們使用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射生長(zhǎng)因子和/或富血小板血漿不確定The American Academy

13、 of Orthopaedic Surgeons .Treatment of Osteoarthritis of the Knee, evidence-based guideline. 2nd edition.2014 NICE對(duì)OA藥物治療的推薦（1）治療類別推薦內(nèi)容營(yíng)養(yǎng)藥品OA的治療不能使用氨基葡(萄)糖或軟骨素產(chǎn)品口服鎮(zhèn)痛藥除核心治療外，醫(yī)療人員應(yīng)當(dāng)給予對(duì)乙酰氨基酚緩解疼痛；可能需要規(guī)律的服用。在應(yīng)用口服NSAID、COX-2抑制劑或阿片類藥物前應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)乙酰氨基酚和/或局部NSAID。如果對(duì)乙酰氨基酚或局部應(yīng)用NSAID不足以緩解OA患者的疼痛，應(yīng)當(dāng)考慮加用阿片類鎮(zhèn)痛藥。應(yīng)當(dāng)考慮評(píng)估風(fēng)

14、險(xiǎn)和獲益，尤其是在老年患者中局部治療對(duì)膝或手骨關(guān)節(jié)炎患者而言，除核心治療外，考慮應(yīng)用局部NSAIDs緩解疼痛。在口服NSAIDs，COX-2抑制劑或阿片類藥物前應(yīng)當(dāng)考慮應(yīng)用局部NSAIDs和/或乙酰氨基酚局部應(yīng)用辣椒素應(yīng)被視為膝或手骨關(guān)節(jié)炎核心治療的一種輔助不能使用發(fā)紅劑治療骨關(guān)節(jié)炎NICE（National Institute for Health and Clinical Excellence)：Osteoarthritis Care and management in adults（Issued: February 2014）2014 NICE對(duì)OA藥物治療的推薦（2）治療類別推薦內(nèi)容N

15、SAIDs和高選擇性COX-2抑制劑對(duì)乙酰氨基酚或局部應(yīng)用NSAIDs緩解OA患者的疼痛無(wú)效時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮應(yīng)用口服NSAID/COX-2抑制劑替代對(duì)乙酰氨基酚或局部應(yīng)用NSAID不能完全緩解OA患者的疼痛時(shí)，應(yīng)當(dāng)在對(duì)乙酰氨基酚基礎(chǔ)上加用口服NSAID/COX-2抑制劑應(yīng)用最低有效劑量的口服NSAID/COX-2抑制劑治療盡可能短的時(shí)間當(dāng)采用口服NSAID/COX-2抑制劑治療時(shí)，首選標(biāo)準(zhǔn)NSAID或COX-2抑制劑（不是依托考昔 60mg）。在每個(gè)病例中，需要共同處方PPI（質(zhì)子泵抑制劑），選擇一個(gè)最低成本的PPI關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療對(duì)緩解骨關(guān)節(jié)炎患者的中重度疼痛而言，關(guān)節(jié)內(nèi)注射皮質(zhì)類固醇應(yīng)被視為核心

16、治療的一種輔助不能應(yīng)用關(guān)節(jié)內(nèi)注射透明質(zhì)酸治療OANICE（National Institute for Health and Clinical Excellence)：Osteoarthritis Care and management in adults（Issued: February 2014） 指南的不完全一致皮質(zhì)類固醇膝部注射 ACR條件性推薦；AAOS折中； OARSI無(wú)合并癥時(shí)使用透明質(zhì)酸的應(yīng)用 ACR、OARSI不明確；AAOS反對(duì)NSAIDs的應(yīng)用 ACR、OARSI條件性推薦；AAOS強(qiáng)烈推薦軟骨素的應(yīng)用 ACR不推薦；AAOS不建議使用；OARSI不確定指南對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者

17、藥物治療推薦變遷2003EULAR中國(guó)指南2012ACR2013 AAOS2014 NICE2014 OARSI口服或局部使用NSAIDs對(duì)乙酰氨基酚曲馬多*-*阿片類藥物氨基葡萄糖和/或硫酸軟骨素關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素透明質(zhì)酸*曲馬多包含在阿片類藥物中介紹，所以推薦等同于阿片類藥物：推薦； ：不推薦； ：不確定； -：未提及OA指南對(duì)氨基葡萄糖和/或硫酸軟骨素的推薦2014 OARSI2014 NICE2013AAOS2012 ACR中國(guó)指南2003EULAR：推薦； ：不推薦； ：不確定； -：未提及為什么在最新發(fā)表的指南中，均不推薦氨基葡萄糖和/或硫酸軟骨素？氨基葡萄糖、硫酸軟骨素單用或

18、聯(lián)合不能有效減少膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛安慰劑氨基葡萄糖硫酸軟骨素氨基葡萄糖+硫酸軟骨素塞來(lái)昔布WOMAC疼痛評(píng)分下降20%的患者比例（%）70.1P=0.30P=0.17P=0.09P=0.008Clegg DO, et al. N Engl J Med. 2006 Feb 23;354(8):795-808.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑和西樂(lè)葆對(duì)照研究，評(píng)價(jià)氨基葡萄糖/硫酸軟骨素治療骨關(guān)節(jié)炎患者膝蓋疼痛的療效和安全性，共納入1583例患者。氨基葡萄糖、硫酸軟骨素單用或聯(lián)合不能改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者的功能安慰劑氨基葡萄糖硫酸軟骨素氨基葡萄糖+硫酸軟骨素塞來(lái)昔布WOMAC功能評(píng)分和基線相比的變化Cl

19、egg DO, et al. N Engl J Med. 2006 Feb 23;354(8):795-808.P=0.87P=0.78P=0.10P=0.03一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑和西樂(lè)葆對(duì)照研究，評(píng)價(jià)氨基葡萄糖/硫酸軟骨素治療骨關(guān)節(jié)炎患者膝蓋疼痛的療效和安全性，共納入1583例患者。p 指南中術(shù)語(yǔ)含義的變化指南中術(shù)語(yǔ)含義的變化p 指南中膝指南中膝OAOA藥物治療建議的變化藥物治療建議的變化p 為什么強(qiáng)烈推薦使用為什么強(qiáng)烈推薦使用NSAIDsNSAIDs治療膝治療膝OAOAp 備受爭(zhēng)議的氨基葡萄糖備受爭(zhēng)議的氨基葡萄糖 OA指南對(duì)NSAIDs的推薦2014 OARSI2014 NICE

20、2013AAOS2012 ACR中國(guó)指南2003EULAR：推薦； ：不推薦； ：不確定； -：未提及為什么指南一致推薦NSAIDs？ AAOS推薦NSAIDs治療OA的支持證據(jù)研究終點(diǎn)指標(biāo)19項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究3個(gè)高質(zhì)量（strong）14個(gè)中質(zhì)量（moderate）202個(gè)終點(diǎn)指標(biāo)171個(gè)有利于NSAIDsThe American Academy of Orthopaedic Surgeons .Treatment of Osteoarthritis of the Knee, evidence-based guideline. 2nd edition.Meta分析顯示口服NSAIDs可以改善

21、OA患者的疼痛The American Academy of Orthopaedic Surgeons .Treatment of Osteoarthritis of the Knee, evidence-based guideline. 2nd edition. AAOS推薦COX-2抑制劑治療OA的支持證據(jù)126個(gè)終點(diǎn)指標(biāo)（和安慰劑對(duì)照）114個(gè)有利于COX-2抑制劑The American Academy of Orthopaedic Surgeons .Treatment of Osteoarthritis of the Knee, evidence-based guideline.

22、2nd edition. 薈萃分析顯示COX-2抑制劑治療髖和/或膝骨關(guān)節(jié)炎有效Lee C, et al. Arthritis Rheum. 2005 Aug 15;53(4):510-8.注：研究納入了其他COX-2抑制劑，在此只列舉了celecoxib的meta分析圖每例骨關(guān)節(jié)炎患者平均每月復(fù)發(fā)次數(shù)42%P60歲2有癥狀的消化道潰瘍史3消化不良史4使用高劑量NSAID*5使用2種NSAIDs*6使用低劑量阿司匹林7使用糖皮質(zhì)激素LOGICA研究對(duì)3293名需要使用NSAIDs治療的骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行胃腸道風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，將NSAIDs相關(guān)的胃腸道風(fēng)險(xiǎn)分為3級(jí)胃腸道風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)：-高風(fēng)險(xiǎn)：有胃腸道出血史

23、、使用抗凝劑或存在3種右表中的危險(xiǎn)因素-中等風(fēng)險(xiǎn)：具備右表中任何1項(xiàng)危險(xiǎn)因素-低風(fēng)險(xiǎn)：不具備右表中任何危險(xiǎn)因素Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.*高劑量NSAID：NSAID用于治療關(guān)節(jié)炎患者疼痛的最大推薦劑量，如雙氯芬酸150 mg/d，醋氯芬酸100 mg/d；美洛昔康15 mg/d；奈普生1000 mg/d；吡羅昔康20 mg/d；布洛芬1800 mg/d *使用2種NSAIDs ：可包括低劑量阿司匹林 抗凝劑：為華法林或雙香豆素使用NSAIDs前應(yīng)先評(píng)估胃腸道風(fēng)險(xiǎn)p 指南中術(shù)語(yǔ)含義的變化指南中術(shù)語(yǔ)含義的變化p 指南中

24、膝指南中膝OAOA藥物治療建議的變化藥物治療建議的變化p 為什么強(qiáng)烈推薦使用為什么強(qiáng)烈推薦使用NSAIDsNSAIDs治療膝治療膝OAOAp 備受爭(zhēng)議的氨基葡萄糖備受爭(zhēng)議的氨基葡萄糖1促合成作用軟骨基質(zhì)生物合成的底物，促進(jìn)軟骨細(xì)胞的生物合成和細(xì)胞外沉淀1,2；提高人軟骨細(xì)胞合成蛋白聚糖的基因表達(dá)3,4；2抗分解作用抑制軟骨基質(zhì)分解酶活性(基質(zhì)降解酶、膠原酶、磷脂酶A2、軟骨蛋白聚糖酶)5-6；增加軟骨細(xì)胞對(duì)纖維連接蛋白的親和力7；3抗炎作用降低關(guān)節(jié)滑液內(nèi)IL-1水平8抑制前列腺素類物質(zhì)合成9-10抑制氧自由基生成9-10抑制溶酶體酶活性9-10抑制NO合成11Source: 1 Pharmac

25、ol Res Commun, 1978; 10: 557569; 2 Osteoarthritis Cartilage,1998; 6: 427434 3 Osteoarthritis Cartilage, 2000; 8:207212 4 Osteoarthritis Cartilage, 1997; 5: 72 5 Arthritis Rheum, 1999; 42: S253 6 Biochem J, 1998; 335: 59-66 7 Osteoarthritis Cartilage; 1998; 6: 393399 8 XIV European League against Rhe

26、umatism Congress, Glasgow, June 1999 9 Arzneimittelforschung, 1991; 41: 157161 10 Arzneimittelforschung, 1991; 41: 542545 11 Osteoarthritis Cartilage; 1998; 6: 393399硫酸氨基葡萄糖藥理作用BRUYERE O,PAVELKA K,ROVATIL C,et al,Glucosam ine sulfate reducesosteoarthritis progression in postmenopausal women with kne

27、e osteoarthritis：evidence fron two 3-year studiesJ.Menopause,2004,11(2)：138-143.THIE N M, PRASAD N G, MAJOR P W, Evaluation of glucosamine sulfate compared to ibuprofen for the treatment of temporomand joint osteoarthritis:a randomized double blind controlled 3 month clinicalJ.J Rheumatol, 2001,28(6

28、):1347-1355.OIUGX,GAO SN,GIACOVELLG,et al. Efficacy and safety of glucosam sulfate versus ibuprofen in patients with knee osteoarthritisJ.Arzneim ittelforshung,1998,48(5):469-474.LOPES V A.Double-blind clinical evaluation of the relation efficacy of ibuprofen and glucosan ine sulphate in the managem

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31、續(xù)服用硫酸氨基葡萄糖年的研究結(jié)果提示，連續(xù)服用硫酸氨基葡萄糖3 3年后，與對(duì)照組的病人相年后，與對(duì)照組的病人相比，氨基葡萄糖能夠維持患病關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)間隙保持不變，而對(duì)照組病人的患病關(guān)節(jié)間比，氨基葡萄糖能夠維持患病關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)間隙保持不變，而對(duì)照組病人的患病關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄。該研究結(jié)果表明硫酸氨基葡萄糖能夠阻斷骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。隙顯著狹窄。該研究結(jié)果表明硫酸氨基葡萄糖能夠阻斷骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。1.Reginster Y-J et al ，Long-term effects of Glucosamine sulfate on osteoarthritis progression: a randomized

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38、的硫酸氨基葡萄糖在髖關(guān)節(jié)的臨床實(shí)驗(yàn)，為期2年，共計(jì)222名患者參與，安慰劑組和硫酸氨基葡萄糖組未安慰劑組和硫酸氨基葡萄糖組未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。支持鹽酸氨基葡萄糖文獻(xiàn)支持鹽酸氨基葡萄糖文獻(xiàn)HOUPT J B , MCMLLAN R, WEN C, et al, Effect of glucosamine hydrochloride in the treatment of pain of osteoarthritis of the kneeJ, J Rheumatol, 1999,26(11):2423-2430.QILGX, WENG X S,ZHANG K ,et al, A mul

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