不同劑量替米沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者NT-proBNP的影響分析

1、不同劑量替米沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者NT-proBNP的影響分析    摘 要NT-proBNP即N末端B型利鈉肽原(腦鈉肽),由心臟分泌的、對(duì)心功能不全最具有特異性的肽類激素。本文通過比較不同劑量血管緊張素 1型(AT1)受體拮抗劑治療慢性心力衰竭(CHF)前后腦鈉肽的變化以進(jìn)一步驗(yàn)證其對(duì)心力衰竭預(yù)后的有益影響,為AT1受體拮抗劑在慢性心衰的應(yīng)用提供依據(jù)。關(guān)鍵詞慢性心力衰竭;替米沙坦;腦鈉肽1 資料與方法1.1 一般資料選擇2008年1月至2009年10月因慢性心力衰竭入院的患者90例,符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)推薦

2、的心力衰竭臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1。NYHA分級(jí)級(jí),左室EF30%45%,除外:急性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛;嚴(yán)重心臟瓣膜病;收縮壓<90mmHg;血肌酐442mol/L;血鉀5.5mmol/L;雙腎動(dòng)脈狹窄;既往已服用AT1受體拮抗劑類藥物。常規(guī)治療(酒石酸美托洛爾、利尿劑及洋地黃)基礎(chǔ)上,隨機(jī)分為:替米沙坦80mg治療組(A1組30例)、替米沙坦160mg治療組(A2組32例)及卡托普利治療組(B組28例)。A1組30例,男14例,女13例,年齡63.5±4.7歲。A2組32例,男18例,女14例,年齡60.2±5.1歲。B組28例,男15例,女13例,年齡61.2±

3、;4.4歲。兩組患者年齡、性別構(gòu)成、原發(fā)病構(gòu)成及NYHA分級(jí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。1.2 方法清晨取空腹靜脈血,EDTA充分抗凝使用南京迪安醫(yī)學(xué)檢測(cè)中心的Triage NT-proBNP測(cè)試板測(cè)試NT-proBNP水平。治療前及治療后6個(gè)月分別測(cè)定NT-proBNP值。NT-proBNP水平測(cè)定同日采用美國惠普5500型彩色多普勒二維超聲顯像儀和S4探頭,由專人測(cè)定兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD),左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。加用酒石酸美托洛爾12.5mg/d起始,每2周劑量加倍,如無禁忌癥及無心衰加重情況下第4周時(shí)達(dá)50mg/d。常規(guī)使用螺內(nèi)酯25mg/d,根據(jù)體液潴留情

4、況及肺部體征決定是否使用速尿、洋地黃及其用量。每周復(fù)查1次電解質(zhì)、腎功能、心電圖。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用替米沙坦,替米沙坦A1組給予替米沙坦80mg,每日一次;替米沙坦A2組給予替米沙坦,起始為80mg,每日一次,2周后血壓平穩(wěn)且患者能耐受時(shí)增至160mg,每日一次。卡托普利(開博通,上海施貴寶)B組12.5mg,每日一次。1.3 統(tǒng)計(jì)分析所得數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,測(cè)定值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;多組均數(shù)間的比較采用方差分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果入選90例患者中替米沙坦A1組有1例死亡。卡托普利治療組

5、(B組)1例和替米沙坦(A2組)2例因依從性差中途退出試驗(yàn),最后實(shí)驗(yàn)完成者共86例(替米沙坦A1組29例,替米沙坦A2組30例,B組27例)(見表1)。治療前3組LVEF、LVEDD、NT-proBNP比較無顯著差異(P>0.05)。三組治療前與治療后6個(gè)月比較NT-proBNP均能顯著降低,LVEF升高,LVEDD降低均有顯著性差異(P<0.05)。3 討論NT-proBNP是心臟分泌的利鈉肽(NP)家族中的一員,主要來源于心室。它的含量與心室的壓力相關(guān)。心室的體積和壓力增高可導(dǎo)致血漿內(nèi)NT-proBNP的升高,升高的程度與心室擴(kuò)張和壓力超負(fù)荷成正比,反映左心室功能的變

6、化,具有較高的敏感性和特異性。它是一類具有調(diào)節(jié)血壓、維持水和電解質(zhì)平衡作用的內(nèi)源性激素,是腎素_血管緊張素_醛固酮系統(tǒng)唯一的天然拮抗劑,可以促進(jìn)水、鈉排泄,抑制收縮以及交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性2。Dao3、4等認(rèn)為NT-proBNP可作為診斷慢性心力衰竭的血清標(biāo)志物。Mukoyama等認(rèn)為BNP可作為臨床判斷慢性心力衰竭嚴(yán)重程度及監(jiān)測(cè)治療效果的血清學(xué)指標(biāo)。新近研究表明NT- proBNP是心衰患者猝死的一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)5。大規(guī)模的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),改善心功能。目前應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物治療急性心肌梗死后心室重構(gòu)、改善心功能已取得共識(shí)6。本文中通

7、過觀察不同劑量AT1受體拮抗劑治療對(duì)LVEDD,LVEF和NT- proBNP濃度的影響,進(jìn)一步證實(shí)其對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后的益處。文中替米沙坦組(A1,A2)較治療前顯著降低NT-proBNP,升高LVEF,降低LVEDD,提示AT1受體拮抗劑通過抑制腎素_血管緊張素_醛固酮系統(tǒng),減輕水鈉潴留,降低室壁張力,減少膠原的沉積,減輕左心室重構(gòu),最終改善預(yù)后,且隨著劑量增加療效增強(qiáng),但無顯著差異(P>0.05)。替米沙坦與卡托普利均能改善心功能,由于本文樣本量偏小,觀察期限只有6個(gè)月,顯示替米沙坦與卡托普利改善心功能療效相似、不同劑量替米沙坦改善心功能療效的差別也不大。但有研究表明

8、7,替米沙坦遠(yuǎn)期療效可能優(yōu)于卡托普利,對(duì)那些不能耐受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物的心衰患者可用AT1受體拮抗劑類藥物治療。同時(shí),本文NT-proBNP測(cè)定可作為判斷心衰治療效果和預(yù)后的臨床參考指標(biāo)。參考文獻(xiàn)3Dao Q,Krishnaswamy P, Kazanegra R, et al. Utility of B_Type Natriuretic Peptide in the Diagnosis of CongesJ. AM

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