化療反應(yīng)及處理

1、化療反應(yīng)及處理張東生化療腫瘤化學(xué)治療 應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身性的治療手段。 化療在綜合治療的應(yīng)用 時(shí)機(jī)：根治性化療（Curative Chemotherapy）輔助化療（Adjuvant Chemotherapy）新輔助化療（誘導(dǎo)化療 Induction CT）同時(shí)期化療（Concurrent CT）姑息性化療（Palliative CT）合理應(yīng)用化療的策略合理應(yīng)用化療的策略TARGETING GENE THERAPY HERCEPTIN M EBTHERA IFN、IL-2 GEM、OXALI-P Topo-1 TAXENS C CB BP P、V VP P- -1 16 6、

2、 N NV VB B HCPT、 三三尖尖彬彬 DTIC、CCNU ADM、DDP BLM M M C ARA-C M ELPHALAN 5-FU VCR CTX BUSUFAN M TX NH2 1946 48 50 60 70 80 90 2000抗抗腫腫瘤瘤藥藥物物的的發(fā)發(fā)展展歷歷史史化療藥物分類化療藥物分類 分類分類按作用機(jī)制分按作用機(jī)制分 舊分法舊分法烷化劑烷化劑 - - 拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶I I抑制劑抑制劑抗抗DNA/RNADNA/RNA代謝藥代謝藥 - - 拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶IIII抑制劑抑制劑抗抗DNADNA代謝藥代謝藥 - - 其他其他( (激素類、分子靶點(diǎn)類激素類、分子

3、靶點(diǎn)類) )抗有絲分裂藥抗有絲分裂藥烷化劑烷化劑抗癌抗生素抗癌抗生素抗代謝藥抗代謝藥植物類藥植物類藥其他其他新分法新分法抗腫瘤藥物毒副作用抗腫瘤藥物毒副作用 近期近期抗腫瘤藥物毒副作用抗腫瘤藥物毒副作用 遠(yuǎn)期 致癌 不育 (3)生長(zhǎng)發(fā)育障礙或遲緩抗腫瘤藥物副作用及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) WHO CTCAE3.0胃腸反應(yīng) 惡性、嘔吐 腹瀉與便秘 黏膜炎類型 急性 -化療24小時(shí)內(nèi)發(fā)生 延遲性 -化療24小時(shí)后發(fā)生 預(yù)期性 -化療前即開始Lever frequency agent of emesis(%) 5 90 Carmustine,250mg/m2 Cispltin, 50mg/m2 CTX Darcar

4、bazine 4 60-90 Carboplatin Cisplatin250mg/m2 Cytarabine1g/m2 Doxorubine60mg/m23 30-60 CTX750Mg/m2 ADM20-60mg/m2 DNR IFO2 10-30 Docetaxel Etopside Gemcitabine Paclitaxel 5-Fluorouracil1 10 Bleomycin Vinblastine Vincrintine VinorelbinePotential for acute nausea and vomiting with comnonly used chemothe

5、rapeutic agents 急性惡心嘔吐機(jī)理機(jī)理：與胃腸5-HT3釋放有關(guān)決定因素決定因素：藥物的潛在致吐強(qiáng)度、給藥途 徑、給藥方法、藥物的劑量、病人的特征、止吐劑的應(yīng)用預(yù)防與處理預(yù)防與處理： 5-HT3受體拮抗劑的應(yīng)用延遲性惡心嘔吐 機(jī)制不明 癥狀常與急性惡心嘔吐反應(yīng)一樣嚴(yán)重 對(duì)5-HT3受體拮抗劑治療效果差心因性惡心嘔吐 發(fā)生與化療給藥前 與心理因素有關(guān) 腹瀉 常見于5-FU、Xeloda、Irinitecon、Hi-dose MTX化療后 嚴(yán)重的可以血性腹瀉，引起水、電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂 大便常規(guī)與培養(yǎng)檢查，對(duì)癥處理，維持水電解質(zhì)酸堿平衡便秘 與5-HT3受體拮抗劑的應(yīng)用有關(guān) 植物堿

6、類藥物的神經(jīng)毒性 合并應(yīng)用嗎啡類止痛劑 老年人更容易發(fā)生 對(duì)癥治療黏膜炎 常見于應(yīng)用5-FU、MTX、ACT-D后，劑量依賴性副作用 表現(xiàn)為口腔黏膜紅腫、糜爛、食道炎、胃腸道潰瘍，進(jìn)食障礙、胸骨后燒灼感、腹瀉腹痛 保持口腔清潔、勿食過(guò)熱或酸性食物、勿食辛辣食物，應(yīng)用利多卡因、硫糖鋁等藥物，嚴(yán)重者靜脈營(yíng)養(yǎng)骨髓抑制 除BLM、VCR、PDN以及 L-ASP等少數(shù)抗腫瘤藥物外，決大多數(shù)抗腫瘤藥物對(duì)血液系統(tǒng)均有不同程度的毒性作用。骨髓中各種血細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性決定于它們半衰期的長(zhǎng)短。白細(xì)胞半衰期6小時(shí)，血小板5-7天，紅細(xì)胞120天，因此，最容易引起白細(xì)胞減少。化療藥物 骨髓抑制程度 骨髓抑制最低

7、點(diǎn) 骨髓恢復(fù)時(shí)間蒽環(huán)類 III 6-13 21-24長(zhǎng)春堿類 I-II 4-9 7-12氮芥烷化劑 III 7-14 28抗葉酸類 III 7-14 14-21抗嘧啶類 III 7-14 22-24抗嘌呤類 II 7-14 14-12亞硝脲類 III 26-60 35-85其它類 絲裂霉素 II 28-42 42-56 卡鉑 III 16 21-25 順鉑 II 14 21 甲基芐堿 II 25-36 35-50 氮烯咪胺 III 21-28 28-35 各類化療藥物的骨髓抑制程度和持續(xù)時(shí)間骨髓抑制并發(fā)癥 貧血 發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏 血小板減少 處理 通常WBC3500, 血小板8萬(wàn)，停藥。 WB

8、C1000，粒細(xì)胞500，適當(dāng)應(yīng)用抗菌素預(yù)防感染，一旦出現(xiàn)發(fā)熱，應(yīng)立即做血培養(yǎng)與藥敏，并給予高效廣譜抗菌素，酌情給予G-CSF支持。 血小板 5萬(wàn)時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察出血征象；血小板 1 萬(wàn)且有出血傾向、感染與發(fā)熱時(shí)考慮輸注血小板。毒性分級(jí) 白細(xì)胞數(shù)（109 /L ） 血小板（109 /L ） 劑量調(diào)整0 4.0 120 100%I 3.9-2.5 119-75 50%II 2.5 60ml/min 30-60 10-30 10BlemycinCisplatinCyclophosphoamideMethotrexateMitomycinNC 75 75 50NC 50 omit omitNC NC

9、NC 50NC 50 omit omitNC 75 75 50 腎毒性藥物劑量調(diào)整肺部并發(fā)癥 化療患者2%-40%發(fā)生肺部并發(fā)癥 與特異性的化療藥物有關(guān),BLM、MTX、MMC、BCUN等 診斷時(shí)需排除其它疾病，尤其是肺癌淋巴擴(kuò)散和/或肺部感染 主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和間質(zhì)性纖維化危險(xiǎn)因素 年齡 老齡 劑量 BCNU劑量少于960 mg/m2, 極少發(fā)生；BLM總劑量超過(guò)450 mg/m2,發(fā)生率10%-20% 聯(lián)合應(yīng)用其他化療藥物 CTX、DDP 既往放療 腎功能不全處理 藥物治療時(shí)，監(jiān)測(cè)癥狀和體征 激素應(yīng)用 對(duì)癥支持治療神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥 中樞神經(jīng)系統(tǒng) IFO、5-FU、MTX、ARA-C、CT

10、X、L-ASP等，表現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、癲癇、頭痛、嗜睡、昏迷、癡呆等 周圍神經(jīng)系統(tǒng) VLB、VCR、VDS、L-OHP、DDP等，表現(xiàn)肢斷麻木、疼痛、無(wú)力、腱反射減弱甚至消失。阿糖胞苷 小腦小腦 軀干、肢體或步態(tài)的共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音障礙以及眼震顫 腦病腦病 腦白質(zhì)病，一種晚期并發(fā)癥。常拌有癲癇發(fā)作 脊髓脊髓 脊髓神經(jīng)根病L-ASP 腦血管病變 繼發(fā)于L-ASP引起的凝血病 精神神經(jīng)癥狀 抑郁、妄想、幻覺、定向力障礙和意識(shí)水平改變MTX中樞中樞急性神經(jīng)毒性 大劑量MTX應(yīng)用有關(guān)，表現(xiàn)嗜睡、意識(shí)模糊和癲癇亞急性神經(jīng)毒性 數(shù)周以后，經(jīng)常出現(xiàn)于放療的病人中慢性神經(jīng)毒性 腦白質(zhì)病，應(yīng)用MTX后數(shù)月至數(shù)年脊髓脊髓

11、脊髓神經(jīng)根病 脫發(fā)皮膚并發(fā)癥v非特異性反應(yīng) 脫發(fā) 蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死 色素沉著 手足綜合征v特異性反應(yīng) 如BLM的皮膚硬化癥脫發(fā) 最常見的化療相關(guān)皮膚并發(fā)癥 脫發(fā)程度與不同藥物、不同劑量、治療方案、給藥途徑有關(guān) 一般化療后1-2周開始脫發(fā)，連續(xù)給藥1-2月后最明顯 化療停止后3-10個(gè)月毛發(fā)開始再生 目前尚無(wú)有效的預(yù)防與治療方法蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死v局部組織損傷發(fā)生下列情況 -給藥期間藥物刺激通路靜脈 -藥物的外滲和外漏v嚴(yán)重局部組織毒性有關(guān)的藥物 -長(zhǎng)春堿類、烷化劑、蒽環(huán)類抗生素；其他如VP-16、DDP、5-FU等蜂窩織炎、靜脈炎及滲出性壞死 臨床表現(xiàn) 注射部位紅斑、水腫

12、、硬結(jié)、疼痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)皰疹和大水皰，隨后出現(xiàn)潰瘍或形成大斑塊，中心壞死，或二者皆有。 處理 及時(shí)停藥 局部封閉和使用解毒劑 外科手術(shù)化療藥物血管外滲漏基本處理原則 立即停止藥物注射,保留注射針頭。 回抽殘留的藥物,回抽的血及液體量以35mL為宜;可選擇性注入氫化可的松25mg,然后拔掉針頭。 避免局部按壓。 在滲漏部位皮下多點(diǎn)注射相應(yīng)的解毒劑。 根據(jù)所用的藥物,進(jìn)行熱敷或冷敷,疼痛劇烈者可用2%普魯卡因局部封閉。 出現(xiàn)組織壞死或潰瘍時(shí),應(yīng)考慮手術(shù)清除壞死組織。靜脈炎治療措施 喜療妥( hirudoid) :涂于患處,并輕柔按摩,每天12次。 中藥治療。 局部熱敷、硫酸鎂濕敷、氫化可的松等皮質(zhì)

13、類固醇激素軟膏外敷。手足綜合征 手掌與足底皮膚紅斑、水腫和脫屑 鏡檢病理改變無(wú)特異性 多見于5-FU、Xeloda用藥后其他非特異皮膚改變 皮膚色素沉著 指趾甲的改變 皮疹過(guò)敏反應(yīng) 可以引起過(guò)敏反應(yīng)的藥物有多種，如L-ASP、Paclitaxel、VM-26、DDP、ADM、DTIC等，但過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率達(dá)5%的極少數(shù)。 L-ASP、Paclitaxel過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生頻繁，為治療限制性毒性。生殖系統(tǒng)并發(fā)癥 不育 致畸機(jī)理：生殖細(xì)胞增殖迅速,容易受到化療藥物的影響.男性睪丸萎縮,精子減少;女性卵巢功能下降,子宮內(nèi)膜增生不良.影響因素 ：藥物的種類,藥物的劑量,年齡多種抗腫瘤的藥物可以引起流產(chǎn)和畸胎.MTX引起胎兒的腦積水、腦膜膨出、兔唇、腭裂或四肢畸形;馬利蘭可以引起多發(fā)性畸胎;苯丙氨酸氮芥可引起腎、輸尿管缺損;環(huán)磷酰胺可以引起四肢、上顎、鼻部畸形影響抗腫瘤藥物致畸作用的 因素 致畸原的理化性質(zhì) 作用時(shí)間 種屬差異及個(gè)體差異 藥物劑量化療藥物對(duì)新生兒、胎兒