藥劑學(xué)概論介紹

1、11藥劑學(xué)藥劑學(xué)天津醫(yī)科大學(xué)藥劑教研室房志仲 教授1392047874412藥劑學(xué)研究與發(fā)展是一項動態(tài)的系統(tǒng)工程藥劑學(xué)研究與發(fā)展是一項動態(tài)的系統(tǒng)工程 13一、藥劑學(xué)的概念二、藥劑學(xué)的任務(wù)第一節(jié)第一節(jié) 藥劑學(xué)的概念與任務(wù)藥劑學(xué)的概念與任務(wù)14 藥劑學(xué)藥劑學(xué)(Pharmaceutics)是研是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。性技術(shù)科學(xué)。15概念內(nèi)涵概念內(nèi)涵1藥劑學(xué)所研究的對象是藥物制劑；2研究內(nèi)容是關(guān)于藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用等；3藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)。16基本概念基本概念1

2、. 藥物 藥物是有目的地用于診斷、緩解、治愈或預(yù)防人類或動物疾病的物質(zhì)。2. 藥物劑型 為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型(Dosage form)。 3. 藥物制劑 為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱制劑（Preperations）。）。 同一種劑型可以有不同的藥物 同一種藥物也可以制成多種劑型17研究內(nèi)容研究內(nèi)容 基本理論 處方設(shè)計 制備工藝 合理用藥以注射劑為例1819涉及學(xué)科涉及學(xué)科 藥劑學(xué)的研究涉及到許多相關(guān)的學(xué)科，從數(shù)學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、物理化學(xué)、化工原理以及機械設(shè)備等等，因此說藥劑學(xué)是

3、一門綜合性技術(shù)科學(xué)。110 藥劑學(xué)基本理論的研究 新劑型的研究與開發(fā) 新技術(shù)的研究與開發(fā) 新輔料的研究與開發(fā) 中藥新劑型的研究與開發(fā) 生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā) 制劑新機械和新設(shè)備的研究與開發(fā)藥物溶液的形成理論表面活性劑藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論藥物制劑的穩(wěn)定性粉體學(xué)基礎(chǔ)流變學(xué)基礎(chǔ)藥物制劑的設(shè)計緩釋、控釋和靶向制劑新劑型新劑型固體分散技術(shù)包合技術(shù)微囊化技術(shù)納米技術(shù)脂質(zhì)體技術(shù) 球晶制粒技術(shù)包衣技術(shù)新技術(shù)新技術(shù) 輔料有天然的、合成的、和半合成的。輔料與劑型緊密相連，新輔料的研制對新劑型與新技術(shù)的發(fā)展起著關(guān)鍵作用。為了適應(yīng)現(xiàn)代化藥物劑型和制劑的發(fā)展，輔料將向安全性、功能性、適應(yīng)性、高效性的方向發(fā)展。

4、輔料的發(fā)展對制劑整體水平的提高具有重要的意義。輔料輔料 中藥制劑已從傳統(tǒng)劑型（丸、丹、膏、散）轉(zhuǎn)向現(xiàn)代制劑，如注射劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑等40多個中藥劑型。中藥制劑中藥制劑 生物技術(shù)藥物是指采用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其他新生物技術(shù)研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白質(zhì)、多肽、多糖藥物。生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物的特點生物技術(shù)藥物的特點藥理活性強，給藥劑量小，藥物本身毒副作用小。分子量大、穩(wěn)定性差、吸收性差、半衰期短。提取、純化工藝復(fù)雜，極易染菌、腐敗，而失活，并產(chǎn)生熱原或致敏物質(zhì)，生產(chǎn)過程要求低溫、無菌操作。 制劑生產(chǎn)向封閉、高 效、多功能、連續(xù)化和自動化

5、的方向發(fā)展。制劑生產(chǎn)的發(fā)展方向制劑生產(chǎn)的發(fā)展方向119工業(yè)藥劑學(xué) 物理藥劑學(xué) 藥用高分子材料學(xué)生物藥劑學(xué) 藥物動力學(xué)臨床藥劑學(xué)120工業(yè)藥劑學(xué)工業(yè)藥劑學(xué)工業(yè)藥劑學(xué)（industrial pharmaceutics)是藥劑學(xué)的核心，系研究藥物制成穩(wěn)定制劑的規(guī)律和生產(chǎn)設(shè)計的一門應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。 121工業(yè)藥劑學(xué)工業(yè)藥劑學(xué)主要主要任務(wù)任務(wù)： 研究劑型及制劑生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理。目的：目的： 為臨床提供安全、有效、穩(wěn)定和便于使用的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。 122物理藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)（physical pharmaceutics)是運用物理原理、方法和手段，研究藥劑學(xué)中有關(guān)劑型、制劑的

6、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制等內(nèi)容的邊緣學(xué)科。內(nèi)容：內(nèi)容：固相性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、物態(tài)、藥物分子的物理性質(zhì)、不均勻分散系、溶液、離子平衡、溶解度、絡(luò)合化學(xué)動力學(xué)、微粉學(xué)、流變學(xué)、熱力學(xué)、藥物分解因素、 膠體化學(xué)。 123藥用高分子材料學(xué)藥用高分子材料學(xué)藥用高分子材料學(xué)（polymers in pharmaceutics)主要介紹藥劑學(xué)的劑型設(shè)計和制劑處方中常用的合成和天然高分子材料的結(jié)構(gòu)、制備、物理化學(xué)特征以及其功能與應(yīng)用。124生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的機制及過程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關(guān)系的邊緣學(xué)

7、科。致力于研究從機體用藥到藥物排出體外全過程中有關(guān)藥物量變和質(zhì)變所有問題。 125126藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)（pharmacokinetics)是采用數(shù)學(xué)的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的體內(nèi)經(jīng)時過程與藥效之間關(guān)系的學(xué)科，具體研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量(或濃度)的變化與時間的關(guān)系。對指導(dǎo)制劑設(shè)計、劑型改革、安全合理用藥等提供量化指標(biāo)。127臨床藥劑學(xué)臨床藥劑學(xué)臨床藥劑學(xué)（clinical pharmaceutics)是以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系的新學(xué)科，亦稱（廣義的）調(diào)劑學(xué)或臨床藥學(xué)。是從治療疾病觀念出發(fā)來認識藥品的一門應(yīng)用科學(xué)。 主要內(nèi)容

8、：主要內(nèi)容：提供特定患者所需藥品的情報；臨床用制劑和處方研究；藥物制劑的臨床研究和評價；藥物制劑的生物利用度研究；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用等。主要任務(wù)：主要任務(wù)：指導(dǎo)臨床正確選擇安全、合理、有效的藥物療法，以提高臨床治療水平。 129一、藥物劑型的重要性 劑型是藥物的傳遞體，是臨床使用的最終形式。 130藥物劑型與給藥途徑藥物劑型與給藥途徑l藥物劑型的選擇與給藥途徑密切相關(guān)，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、不同的治療目的選擇合理的劑型與給藥方式。藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)。1311. 不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)2. 不同劑型改變藥物的作用速度3. 不同劑型改變藥物的毒副作用4. 有些劑型

9、可產(chǎn)生靶向作用5. 有些劑型影響療效132藥物劑型的分類藥物劑型的分類按給藥途徑分類按給藥途徑分類 1. 經(jīng)胃腸道給藥劑型經(jīng)胃腸道給藥劑型 2. 經(jīng)非胃腸道給藥劑型經(jīng)非胃腸道給藥劑型 口服的散劑、片口服的散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑劑、乳劑、混懸劑等等 注射給藥：注射劑注射給藥：注射劑呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑 皮膚給藥：軟膏劑皮膚給藥：軟膏劑 粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑 腔道給藥：栓劑、泡騰片腔道給藥：栓劑、泡騰片133按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類l溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑 l

10、膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑l乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）l混懸型：混懸劑、合劑、洗劑混懸型：混懸劑、合劑、洗劑l氣體分散型：氣霧劑氣體分散型：氣霧劑l微粒分散型：微球微粒分散型：微球/微囊制劑、納米囊制劑微囊制劑、納米囊制劑l固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑134按制法分類按制法分類l 浸出制劑：浸出制劑：酊劑、流浸膏劑酊劑、流浸膏劑l 無菌制劑無菌制劑：注射劑、供眼科用的滴注射劑、供眼科用的滴 眼劑、手術(shù)用制劑眼劑、手術(shù)用制劑135按形態(tài)分類按形態(tài)分類l液體制劑：液體

11、制劑：溶液劑、水針劑溶液劑、水針劑l氣體制劑：氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑氣霧劑、噴霧劑l固體制劑：固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、 散劑、丸劑散劑、丸劑l半固體制劑：半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑軟膏劑、凝膠劑136藥物傳遞系統(tǒng)（drug delivery system, DDS)l 緩釋、控釋制劑l 靶向制劑（包括靶向修飾）l 脈沖給藥系統(tǒng)l 擇時給藥系統(tǒng)l 自調(diào)式釋藥系統(tǒng)l 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)l 生物技術(shù)制劑l 粘膜給藥系統(tǒng)137輔料的作用 1. 有利于制劑形態(tài)的形成 2. 使制備過程順利進行 3. 提高藥物的穩(wěn)定性 4. 調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求138l輔料的應(yīng)用不僅僅

12、是制劑成型以及工藝過程的順利進行的需要，而且是多功能化發(fā)展的需要。l藥物輔料將繼續(xù)向安全性、功能性、適應(yīng)性、高效性等方向發(fā)展，并在實踐中不斷得到廣泛應(yīng)用。139一、藥典 藥典（藥典（pharmacopoeio)是一個國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、是一個國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國家藥規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂、出版，典委員會組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。法律約束力。1.內(nèi)容2.收載品種 收載療效確切、副收載療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，并明用藥品及其制劑，并明確規(guī)定了這些品種的質(zhì)確規(guī)定了這些品種的質(zhì)

13、量標(biāo)準(zhǔn)。在制劑通則中量標(biāo)準(zhǔn)。在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關(guān)還規(guī)定各種劑型的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法等。標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法等。3.作用 作為藥品生作為藥品生產(chǎn)、檢驗、供產(chǎn)、檢驗、供應(yīng)和使用的依應(yīng)和使用的依據(jù)。據(jù)。140l一個國家的藥典在一定程度上反映了這個國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。 l我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的新修本草又稱唐本草，是世界上最早的一部全國性藥典。 l太平惠民和劑局方是我國第一部官方 頒布的成方規(guī)范。 141 1. 中華人民共和國藥典(1) 版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版2010年版(2)

14、部數(shù)一部 收載中藥二部 收載化學(xué)藥品、抗生素三部 生物制品及其制劑(3) 內(nèi)容組成l凡例l正文l附錄l索引1421. 美國藥典（USP）2. 英國藥典（BP）3. 日本藥局方（JP)4. 國際藥典（Ph.Int.）143二、藥品標(biāo)準(zhǔn)二、藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定。是保證藥品質(zhì)量，進行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理及監(jiān)督檢驗的法定依據(jù)。144藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)中國藥典國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)局頒標(biāo)準(zhǔn)145三、處方藥與非處方藥三、處方藥與非處方藥u處方處方 系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件調(diào)制的一種重要書

15、面文件.u法定處方法定處方 主要是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收主要是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的處方載的處方.u醫(yī)師處方醫(yī)師處方 是醫(yī)師對個別病人用藥的是醫(yī)師對個別病人用藥的書面文件書面文件.146處方藥與非處方藥處方藥與非處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下方才可調(diào)配、購買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。使用的藥品。（Over The Counter，簡稱，簡稱OTC）是由專家遴選的、不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或是由專家遴選的、不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，患者可以自行判執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，患者可以自行判斷、購買和使用的藥品。斷、購買和使用的藥品。 147uG

16、MP (Good Manufacturing Practice) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范uGLP (Good Laboratory Practice) 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范uGCP (Good Clinical Practice) 藥品臨床試驗管理規(guī)范藥品臨床試驗管理規(guī)范148u 人人u 生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境u 藥品制劑生產(chǎn)的全過程藥品制劑生產(chǎn)的全過程GMP的檢查對象的檢查對象149 1、人為產(chǎn)生的錯誤減小到最低； 2、防止對醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī) 藥品的產(chǎn)生； 3、保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計。GMPGMP的三大要素的三大要素 150 主要內(nèi)容是在規(guī)

17、定試驗條件下，進行藥效、毒性動物試驗的準(zhǔn)則：對急性，亞急性，慢性毒性試驗，生殖試驗，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗等臨床前安全試驗作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。 GLP151u 相應(yīng)的實驗設(shè)施和適當(dāng)?shù)膭酉鄳?yīng)的實驗設(shè)施和適當(dāng)?shù)膭?物飼養(yǎng)設(shè)施物飼養(yǎng)設(shè)施u人人GLP的檢查對象的檢查對象152l藥品臨床試驗是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用及不良反應(yīng)等。 l制定GCP的目的：保證臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保障其安全。GCP153u人人GCP的檢查對象的檢查對象154一、國外藥劑學(xué)的發(fā)展二、國內(nèi)藥劑學(xué)的發(fā)展155藥劑學(xué)

18、的沿革和發(fā)展藥劑學(xué)的沿革和發(fā)展 156藥物藥物制劑的發(fā)展制劑的發(fā)展過程過程l1843年：模印片 l1847年：硬膠囊劑 l1876年：發(fā)明壓片機- 機械化生產(chǎn) l1886年：發(fā)明安瓿 - 注射劑 l1947年：緩釋制劑 l1970年：緩釋靶向制劑 157現(xiàn)代藥劑學(xué)發(fā)展的四個時代現(xiàn)代藥劑學(xué)發(fā)展的四個時代第一代：傳統(tǒng)的片劑、膠囊劑、注射劑等。第二代：緩釋制劑、腸溶制劑等，以控制釋放速度為目的的第一代DDS。第三代：控釋制劑、利用單克隆抗體、脂質(zhì)體、微球等藥物載體制備的靶向給藥制劑，為第二代DDS。第四代：由體內(nèi)反饋情報靶向于細胞水平的給藥系統(tǒng)，為第三代DDS。158新藥研發(fā)過程新藥研發(fā)過程159劑型設(shè)計原則劑型設(shè)計原則160中藥劑型制備理論具有科學(xué)性和實踐性中藥劑型制備理論具有科學(xué)性和實踐性 l 傳統(tǒng)中藥劑型不僅豐富多樣，而且對于藥物劑型的作用特點與選用方面的理論，在歷代醫(yī)藥本草文獻中均有總結(jié)性的載述。比較突出的如我國第一部藥學(xué)專著神農(nóng)本草經(jīng)序列中載有“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越?！闭撌隽怂幬镄再|(zhì)與制成劑型的關(guān)系。該書著成年代雖約在公元12世紀(jì)，但它是總結(jié)漢代以前藥學(xué)成就的專著，說明藥物劑型的制備與選擇應(yīng)用，早在漢代已受到重視。 161l 梁代陶弘景(公元452536年)著本草經(jīng)集注中