腫瘤標(biāo)志物的臨床解析

1、第一頁，共57頁幻燈片lTM是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì)lTM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平時能揭示某些腫瘤的存在。lTM的臨床意義： （1）診斷 （2）復(fù)發(fā)（3）判斷療效（4）預(yù)后第二頁，共57頁幻燈片l甲胎蛋白（AFP）l癌胚抗原（CEA）l糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）l2-微球蛋白（ 2-MG）l鐵蛋白（FER）l細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）l神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）l鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）l前列腺特異抗原（PSA）l前列腺酸

2、性磷酸酶（PAP）第三頁，共57頁幻燈片lAFP 主要在胎兒肝中合成,正常成人肝細(xì)胞失增了合成的能力，血清中含量極微。 但在肝細(xì)胞功能發(fā)生異常，特別在患有原發(fā)性肝細(xì)胞癌時，血清中又可出現(xiàn)AFP，所以所以AFP的檢查可作為對原發(fā)性肝細(xì)的檢查可作為對原發(fā)性肝細(xì)胞癌的輔助診斷。胞癌的輔助診斷。l參考值 400ng/ml； AFP持續(xù)升高在200ng/ml以上達(dá)8周 原發(fā)肝癌 近20% AFP正常,故AFP不高者不能排除原發(fā)性肝癌 。 AFP在肝癌出現(xiàn)癥狀之前8個月就已經(jīng)升高，此時大多數(shù)肝癌病人仍無明顯癥狀，腫瘤較小，經(jīng)過手術(shù)治療后，預(yù)后明顯改善。 故肝硬化，慢性肝炎病人，家族中有肝癌患者的人應(yīng)半年檢

3、測一次第五頁，共57頁幻燈片（2） 病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP400ng/ml 普通肝炎AFP增高的時期不長，如轉(zhuǎn)氨酶（ALT)恢復(fù)正常隨著肝細(xì)胞的修復(fù)，AFP逐漸減少到正常水平。（3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高。第六頁，共57頁幻燈片 （4）正常孕婦在妊娠3-5個月時AFP達(dá)到最高峰(一般不超過200ng/ml）分娩后分娩后3周周恢復(fù)正常 胎兒發(fā)育到六周開始出現(xiàn)，在出生一周后一周后消失。 妊娠期AFP異常升高，胎兒神經(jīng)管缺損、畸形？第七頁，共57頁幻燈片lCEA升高常見于結(jié)/直腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等。 但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特

4、異性結(jié)腸炎等疾病，1553的病人血清CEA也會升高。 所以所以:CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價值。l參考值：5.2ng/ml（電化學(xué)發(fā)光法）第八頁，共57頁幻燈片l臨床意義： （1）CEA升高主要見于結(jié)結(jié)/直腸癌直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。 （2）良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人CEA也有部分升高，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤，一般小于20 ngml ，CEA超過20 ngml時往往提示有消化道腫瘤。 所以測定所以測定CEA可以作為良性與惡性腫瘤的鑒別可

5、以作為良性與惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)。診斷依據(jù)。 第九頁，共57頁幻燈片（3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率不高（4）體積越大，CEA越高（5）轉(zhuǎn)移者，CEA高（6）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高（7）正常人吸煙者）正常人吸煙者CEA升高升高（8）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高第十頁，共57頁幻燈片l廣譜腫瘤標(biāo)志物，來自抗直腸腺癌細(xì)胞系抗體l臨床意義：（1）主要相關(guān)腫瘤：胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物（2）其他相關(guān)腫瘤：胃癌，膽囊癌，肝癌，肺癌，乳腺癌。（3）其他：萎縮性胃炎，胰腺炎，結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高。第十一頁，共57頁幻燈片lCA125

6、 卵巢癌的首選標(biāo)志物,用于診斷卵巢癌和治療監(jiān)測。l參考值 35U/ml（電化學(xué)發(fā)光法）l臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%； 治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。注意：若病人CA125水平是基線水平兩倍，需立即進行物理檢查，陰道超聲或CT檢查。第十二頁，共57頁幻燈片（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。 宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌 43%;胰腺癌50% ;肺癌41% ;胃癌47% ;結(jié)/直腸癌34%; 乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎

7、、肝炎、肝硬化等（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高（5）早期妊娠的頭3個月內(nèi)，也有CA125升高第十三頁，共57頁幻燈片l對乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足l參考值 25U/ml（電化學(xué)發(fā)光法）l臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%第十四頁，共57頁幻燈片 （2） CA15-3對乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價值。（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率 如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等第十五頁，共57頁幻燈片l胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝

8、臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。是迄今報道對胰腺癌靈敏性最高的標(biāo)志物。l檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。l參考值 27U/ml（電化學(xué)發(fā)光法）第十六頁，共57頁幻燈片l臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)，但早期診斷價值不大。 CA199含量高低提示手術(shù)的難易程度及預(yù)后。 腫瘤復(fù)發(fā)時，CA199可再度升高，并發(fā)生于影像學(xué)診斷之前，可用作檢測腫瘤的復(fù)發(fā)。第十七頁，共57頁幻燈片（2）胃癌的陽性率 60%，同時檢測CEA可提高

9、陽性率。 結(jié)/直腸癌的陽性率58%，同時檢測CEA可提高敏感度，如治療有效,CA199下降速度較CEA快。（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等第十八頁，共57頁幻燈片（4）某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9的檢測對上述腫瘤的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均有重要意義。第十九頁，共57頁幻燈片l臨床意義：（1）胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達(dá)88%-100%，特異性，診斷效率優(yōu)于CA19-9?？捎糜诔踉\時篩選胰腺癌。（2）其他:肝癌,食道癌,肺癌也可升高。（3）5-33%的消化

10、道良性疾病中可升高。第二十頁，共57頁幻燈片（4）血清中的CA242在非鱗癌（肺腺癌和大細(xì)胞肺癌）中比肺鱗癌水平高，可用于肺癌的鑒別診斷。（5）對腺癌的檢出率CA242高于CEA，兩者聯(lián)合檢測會提高腫瘤檢測的敏感性第二十一頁，共57頁幻燈片lCA72-4 胃癌胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一l臨床意義：（1）胃癌的陽性率65-70%，有轉(zhuǎn)移者更高（2）結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率（3）CA72-4還可作為治療后隨訪的指標(biāo)以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷第二十二頁，共57頁幻燈片l2-MG 1968年 在腎小管病變患者尿中分離而獲得的。l臨床意義：（1）慢性淋巴細(xì)胞白血病，淋巴細(xì)胞

11、肉瘤，多發(fā)性骨髓瘤等尤為多見。第二十三頁，共57頁幻燈片（2）監(jiān)測近端腎小管功能： A 急性腎小管損傷或壞死，慢性間質(zhì)性腎炎，慢性腎衰等，均可使得尿2-MG顯著升高。 B 腎移植患者血、尿2-MG明顯升高，提示機體發(fā)生排異反應(yīng)。（3）免疫性疾病（系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動期）血清2-微球蛋白（ 2-MG）升高。第二十四頁，共57頁幻燈片l生理作用：具有強大的結(jié)合和儲備鐵的能力l由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細(xì)胞中l(wèi)某些腫瘤細(xì)胞也可合成并釋放鐵蛋白l鐵蛋白（FER）的含量能反映肝臟儲鐵量和體內(nèi)儲鐵總量第二十五頁，共57頁幻燈片l參考值：男性 30-400 ng/ml 女

12、性 13-150ng/mll臨床意義：（1）肝癌、肺癌、胰癌、白血病等，尤其是原發(fā)性肝癌，癌細(xì)胞合成的鐵蛋白增加，使血清鐵蛋白升高 （2）輸血或鐵劑治療SF升高（3）再障、溶血性貧血、地中海貧血SF升高（4）原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥SF升高第二十六頁，共57頁幻燈片（5）結(jié)締組織病SF升高（6）各種肝臟疾病及慢性腎衰SF升高（7）腦脊液SF的測定有助于腦部疾病的診斷（8） SF下降：缺鐵性貧血、失血、長期腹瀉造成的鐵吸收障礙、感染、肝硬化等第二十七頁，共57頁幻燈片lCYFRA21-1在惡性肺癌組織中含量豐富，尤其在非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)。l臨床意義：（1）CYFRA21-1增高見于：

13、肺癌肺癌患者陽性率檢出率為64.5%，其中鱗癌約為80.0%，腺癌約63.6%，小細(xì)胞肺癌約為41%左右。 第二十八頁，共57頁幻燈片（2）血清CYFRA21-1的檢測對肺癌患者臨床分期有一定參考價值。 （3）且隨臨床分期進展測定值愈來愈高。（4）CYFRA21-1水平與臨床肺癌患者的分化程度相關(guān)，其分化程度愈低，其含含量量越高。 第二十九頁，共57頁幻燈片lNSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物lNSE也是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物l臨床意義：（1）小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測效果、復(fù)發(fā)。用來監(jiān)測小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)，比臨床確定復(fù)發(fā)要早4-12周（2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤（高）和腎母細(xì)胞瘤（低）的鑒別診

14、斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高 如：嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等第三十頁，共57頁幻燈片lSCC-Ag 主要存在于子宮、宮頸、頭頸等鱗狀上皮細(xì)胞的胞漿中，特別是高分化型大細(xì)胞中含量豐富，敏感性強，可用于以宮頸癌為代表的多類鱗狀上皮細(xì)胞癌的監(jiān)測。l早期腫瘤SCC-Ag很少升高，不適用于腫瘤篩查。第三十一頁，共57頁幻燈片臨床意義：（1）SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高，子宮頸癌的陽性率 80%。 （2） SCC-Ag在小細(xì)胞肺癌中并不升高，而在肺鱗癌中異常升高，故有助于鑒別小細(xì)胞肺癌和肺鱗癌。（3）肝炎、肝硬化、肺

15、炎、腎衰、結(jié)核等，有一定的SCC-Ag陽性率第三十二頁，共57頁幻燈片lPSA是前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物,是組織特異性抗原。l參考值： 0-40歲 1.40040-50歲 2.00050-60歲 3.10060-70歲 70歲 60%的TM：CEA、CA724、CA19-9、 2-MG、CA50、胃癌抗原 其余TM的陽性率50% 除CA72-4和胃癌抗原外，其他特異性差 單獨作為胃癌的診斷、鑒別診斷、療效及預(yù)后評估的指標(biāo)尚難滿足臨床應(yīng)用的要求，聯(lián)合檢測能提高胃癌的檢出率，可達(dá)80%以上。第四十頁，共57頁幻燈片l多項TM的聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測 檢出胃癌的陽性率MG-Ag+CA72-4 86.5%CEA

16、+CA19-9+CA72-4 70%-95%CEA+CA50 56.7%-81.2%MG-Ag+CA19-9 70%CEA+CA19-9 60%-64.4%CEA+CA24-2+CA50 83.8%CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3%CA50+AFP+CEA+ 2-MG 82.4%第四十一頁，共57頁幻燈片CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag 四種TM聯(lián)合檢測為最佳組合，必要時可增加檢測CA19-9，以其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結(jié)合影象學(xué)檢查即可診斷。第四十二頁，共57頁幻燈片l腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病，近年發(fā)病率逐年上升。l大腸癌的發(fā)病率僅次于肺

17、癌、胃癌居第三位。在西方國家居惡性腫瘤死亡率的第二位，中國的第五位。l常用的診斷結(jié)/直腸癌的TM CEA CA50 CA242 TPA CA19-9 2-MG SF等第四十三頁，共57頁幻燈片l單一TM的應(yīng)用 CEA 52.5% TPA 82% CA50 64% SF 60% CA19-9 58% 2-MG 60% CA24-2 50%第四十四頁，共57頁幻燈片l多項TM的聯(lián)合檢測 CEA+CA50+CA19-9 其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結(jié)合影像學(xué)檢查即可診斷。第四十五頁，共57頁幻燈片l肝細(xì)胞癌或原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，肝癌惡性度大，死亡率高，提高5年生存率的關(guān)鍵

18、是早發(fā)現(xiàn)、早治療。l單一TM的應(yīng)用 AFP的特異性和敏感性較高 ，可高達(dá)85%-90% CA50 50% SF 77% CEA 62%-75% 2-MG 72%第四十六頁，共57頁幻燈片l多項TM的聯(lián)合檢測 AFP+CEA+CA199聯(lián)合測定可使肝癌的檢出高達(dá)96%以上，若結(jié)合影象學(xué)檢查即可明確診斷。第四十七頁，共57頁幻燈片l肺癌是常見的惡性腫瘤，屬于最難治的實體瘤之一，發(fā)病率逐年上升，死亡率在各類惡性腫瘤中居首位。5年生存率僅為13%，其中近60%的患者不能手術(shù)，大部分腺癌對化療、放療不敏感。l常用的與肺癌有關(guān)的TMSF CEA HCG ACTH CA125 NSE CYFRA21-1 SCC CA199 CA50 2-MG等第四十八頁，共57頁幻燈片l單一TM的應(yīng)用l多項TM的聯(lián)合檢測 無法確定病理類型時： CEA NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50 SCLC：CEA ACTH NSE CA50 NSCLC：CYFRA21-1 CEA SCC 鱗癌：CYFRA21-1 SCC 大細(xì)胞肺癌：CYFRA21-1 CA125 肺腺癌：CYFRA21-1 CEA 支氣管肺癌：ACTH HCG第四十