腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果的正常值范圍和臨床意義

1、關(guān)于腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果的正常值范圍和臨床意義第一頁，共11頁幻燈片腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物(Tumor Marker)是反映腫瘤是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。及治療

2、指導(dǎo)。第二頁，共11頁幻燈片1 1 概述 n 腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。n 主要有以下

3、幾類：癌胚蛋白（主要有以下幾類：癌胚蛋白（oncofetalproteins），如甲胎蛋），如甲胎蛋白、癌胚抗原；腫瘤相關(guān)抗原（白、癌胚抗原；腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associatedantigens），如），如CA19-9、CA125；酶（；酶（enzyme），如乳酸脫氫酶、神經(jīng)元特異性），如乳酸脫氫酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶；特殊血漿蛋白烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶；特殊血漿蛋白（specialserumproteins），如），如2-巨球蛋白、本周蛋白；激素巨球蛋白、本周蛋白；激素（hormone），如降鈣素、絨毛膜促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素；），如降鈣素、絨毛膜促性

4、腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素；此外，原癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也被越來越廣泛地用作腫瘤標(biāo)志此外，原癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也被越來越廣泛地用作腫瘤標(biāo)志物。物。 第三頁，共11頁幻燈片2 2 分類 n 腫瘤標(biāo)志物可以分為兩類腫瘤標(biāo)志物可以分為兩類n 1)腫瘤組織產(chǎn)生，包括：腫瘤組織產(chǎn)生，包括：n 分化抗原；胚胎抗原分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶；同工酶(NSE)；激素激素(HCG)n 組織特異性抗原組織特異性抗原(PSA,free PSA)；粘蛋白、糖蛋；粘蛋白、糖蛋白、糖脂白、糖脂(CA125)n 癌基因及其產(chǎn)物；多胺類癌基因及其產(chǎn)物；多胺類 等等n 2)腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生，包

5、括：腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生，包括：n 血清鐵蛋白；免疫復(fù)合物；急性時相蛋白血清鐵蛋白；免疫復(fù)合物；急性時相蛋白n 同工酶；白細(xì)胞介素受體；腫瘤壞死因子等同工酶；白細(xì)胞介素受體；腫瘤壞死因子等第四頁，共11頁幻燈片3 3 癌胚蛋白n在個體發(fā)育中，一些蛋白質(zhì)只在胎兒期表達(dá)，但成年動物細(xì)胞發(fā)生癌變時，出現(xiàn)去分化現(xiàn)在個體發(fā)育中，一些蛋白質(zhì)只在胎兒期表達(dá)，但成年動物細(xì)胞發(fā)生癌變時，出現(xiàn)去分化現(xiàn)象，一些關(guān)閉的基因被激活，重新分泌胚胎時期特有的蛋白，稱為癌胚蛋白。象，一些關(guān)閉的基因被激活，重新分泌胚胎時期特有的蛋白，稱為癌胚蛋白。 n 甲胎蛋白（甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）：正常

6、成人血清中含量為）：正常成人血清中含量為5.8g/L以下，以下，男性略高于女性。男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個月時達(dá)高峰，出生時個月時達(dá)高峰，出生時下降。胎兒出生后下降。胎兒出生后1年，血清年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志，血清敏、最特異的腫瘤標(biāo)志，血清AFP測定結(jié)果大于測定結(jié)果大于500g/L以上，或含量有不斷增高者，更以上，或含量有不斷增高者，更應(yīng)高度警惕。應(yīng)高度警惕。 n癌胚抗原（癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）：為

7、存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘）：為存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成，通膜上皮細(xì)胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞所合成，通常在妊娠前常在妊娠前6個月內(nèi)個月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中中CEA濃度小于濃度小于2.5g/L。胃腸道腫瘤時因極性消失，。胃腸道腫瘤時因極性消失，CEA反流入淋巴或血液而而使血清反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高，當(dāng)升高，當(dāng)CEA高于高于20g/L時，則意味著可能有消化道腫瘤。時，則意味著可能有消化道腫瘤。 n 胰胚胎抗原

8、（胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）：是一種糖蛋白，正常人群血）：是一種糖蛋白，正常人群血清中小于清中小于7U/ml。胰腺癌的。胰腺癌的POA的陽性率為的陽性率為95，其血清含量大于，其血清含量大于20U/ml，當(dāng)肝癌、，當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。升高，但陽性率較低。 第五頁，共11頁幻燈片4 4 腫瘤抗原n腫瘤抗原（腫瘤抗原（carcinomicantigen，CA，也可以寫作，也可以寫作cancerantigen）是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分，）是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分，各不相同，為糖蛋白或

9、糖脂，也叫糖類抗原（各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類抗原（carbohydrateantigen，CA）。這類抗原是用單克）。這類抗原是用單克隆抗體技術(shù)從腫瘤細(xì)胞系（株）中鑒定出來的，所以在特定腫瘤的診斷方面具有較高的隆抗體技術(shù)從腫瘤細(xì)胞系（株）中鑒定出來的，所以在特定腫瘤的診斷方面具有較高的準(zhǔn)確性。準(zhǔn)確性。 nCA15-3：由分泌性上皮細(xì)胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，正常人排泄物：由分泌性上皮細(xì)胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，正常人排泄物中也可檢出。此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌中也可檢出。此抗原雖然沒有器官和腫瘤特異性，在乳腺癌、肺癌、前列

10、腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高（大于和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高（大于30U/ml），但可作為監(jiān)測乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳），但可作為監(jiān)測乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。在其它乳腺疾病和部分孕婦（約指標(biāo)。在其它乳腺疾病和部分孕婦（約8%）中）中CA15-3也有升高。也有升高。 nCA19-9：是一種糖脂，正常人血清中小于：是一種糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85-95的胰腺癌患者該項指標(biāo)較高。的胰腺癌患者該項指標(biāo)較高。手術(shù)切除腫瘤后，手術(shù)切除腫瘤后，CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌

11、的陽性率也會很高，若同時檢測管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高，若同時檢測CEA和和AFP可進(jìn)一步提高陽性檢測率。可進(jìn)一步提高陽性檢測率。 nCA125：是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，正常人血清中小于：是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，升高，CA-125升高升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。 nCA50：抗原決定簇為唾液酸：抗原決定簇為唾液酸Lea血型物質(zhì)與唾液酸血型物質(zhì)與唾液酸-N

12、-四氧神經(jīng)酰胺。正常人血清濃度小于四氧神經(jīng)酰胺。正常人血清濃度小于20U/ml。一般認(rèn)為，。一般認(rèn)為，CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。 nPSA：前列腺特異性抗原（：前列腺特異性抗原（prostatespecificantigen），是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發(fā)），是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發(fā)現(xiàn)于前列腺和精漿提取物，是前列腺癌的特異性標(biāo)志物。正常男性現(xiàn)于前列腺和精漿提取物，是前列腺癌的特異性標(biāo)志物。正常男性PSA含量小于含量小于2.5g/L。 第六頁，共11頁幻燈片5 5 酶類標(biāo)志物 （一）n腫瘤狀態(tài)時，機體的某些酶活力或同工酶譜將發(fā)生改變，因此檢測血清

13、中某些酶的活性是否腫瘤狀態(tài)時，機體的某些酶活力或同工酶譜將發(fā)生改變，因此檢測血清中某些酶的活性是否異常、或同工酶譜是否發(fā)生改變，也是腫瘤診斷的重要途徑之一。異常、或同工酶譜是否發(fā)生改變，也是腫瘤診斷的重要途徑之一。 n前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（prostaticacidphosphatase，PAP）：酸性磷酸酶是溶酶體的標(biāo)志酶，）：酸性磷酸酶是溶酶體的標(biāo)志酶，前列腺組織中其活性較其他組織種高出前列腺組織中其活性較其他組織種高出l00-1000倍。未轉(zhuǎn)移的前列腺癌倍。未轉(zhuǎn)移的前列腺癌PAP正?；蜉p度上升。己正?；蜉p度上升。己轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清中，轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清中，PAP活

14、力增加可達(dá)正常值幾十倍。但前列腺肥大、胃癌、結(jié)腸癌、乳活力增加可達(dá)正常值幾十倍。但前列腺肥大、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、卵巢癌、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度腺癌、甲狀腺癌、腎癌、卵巢癌、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。升高。 n乳酸脫氫酶（乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase，LDH）：）：LDH總活性在腫瘤患者血清中升高但許多疾病總活性在腫瘤患者血清中升高但許多疾病如心肌梗塞、感染和惡性貧血均可見如心肌梗塞、感染和惡性貧血均可見LDH升高。而在惡性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清升高。而在惡性淋巴瘤、白血病、

15、卵巢癌患者血清中異常增高。經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)時中異常增高。經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)時LDH下降，復(fù)發(fā)時又上升。下降，復(fù)發(fā)時又上升。LDH有有5種同功酶。在惡性腫種同功酶。在惡性腫瘤時瘤時LDH4和和LDH5增高，而增高，而LDH1和和LDH2相對減少。原發(fā)性肝癌時相對減少。原發(fā)性肝癌時LDH5LDH4，而繼發(fā)，而繼發(fā)性肝用時則性肝用時則LDH4LDH5。 n-L巖藻糖苷酶（巖藻糖苷酶（-L-fucosidase，AFU）：也是一種溶酶體酸性水解酶，是原發(fā)性肝）：也是一種溶酶體酸性水解酶，是原發(fā)性肝癌的一種新的診斷標(biāo)志物，廣泛分布于人體組織細(xì)胞、血液和體液中，參與體內(nèi)糖蛋白、癌的一種新的診斷標(biāo)志物，廣泛分布于

16、人體組織細(xì)胞、血液和體液中，參與體內(nèi)糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。原發(fā)性肝癌患者血清糖脂和寡糖的代謝。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。性腫瘤）。 n堿性磷酸酶（堿性磷酸酶（Alkalinephosphatase，ALP）：為糖蛋白，在肝、骨和胎盤組織中合成，）：為糖蛋白，在肝、骨和胎盤組織中合成，是檢測原發(fā)性骨癌和腫瘤向肝是檢測原發(fā)性骨癌和腫瘤向肝/骨遷移的標(biāo)志物。骨遷移的標(biāo)志物。 第七頁，共11頁幻燈片5 5 酶類標(biāo)志物 （二）n -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（-glutamyltranspeptidase，-GT），是細(xì)

17、胞膜上），是細(xì)胞膜上的糖蛋白，用的糖蛋白，用4-30聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳可將血清聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳可將血清-GT分成分成12-13條酶帶。自陽極起其中條酶帶。自陽極起其中I、II及及II酶帶為原發(fā)性肝癌所特有，對酶帶為原發(fā)性肝癌所特有，對AFP陰性肝癌的診斷有一定參考價值。陰性肝癌的診斷有一定參考價值。 n 神經(jīng)原特異性烯醇化酶（神經(jīng)原特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）：烯醇）：烯醇化酶是糖酵解的關(guān)鍵酶。有化酶是糖酵解的關(guān)鍵酶。有5種同工酶，種同工酶，NSE為神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌為神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌組織特有，是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。組織特有，

18、是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。 n 谷胱甘肽谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（轉(zhuǎn)移酶（glutathioneS-transferase，GST）：）：GST有有三種同工酶（三種同工酶（、），其中），其中GST-可作為消化道惡性腫瘤的標(biāo)志可作為消化道惡性腫瘤的標(biāo)志物。物。 n 其它的一些酶：如醛縮酶、半乳糖轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、其它的一些酶：如醛縮酶、半乳糖轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、5磷酸磷酸二酯酶等的同工酶也可作為某些腫瘤的標(biāo)志物。二酯酶等的同工酶也可作為某些腫瘤的標(biāo)志物。 n 端粒酶（端粒酶（telomerase）：是一種反轉(zhuǎn)錄酶，可修補端粒序列。在）：是一種反轉(zhuǎn)錄酶，可修補端粒序列。在正常機體中除少數(shù)干細(xì)

19、胞和生殖細(xì)胞外，體細(xì)胞中端粒酶均處于失活正常機體中除少數(shù)干細(xì)胞和生殖細(xì)胞外，體細(xì)胞中端粒酶均處于失活狀態(tài)，但是幾乎在所有腫瘤細(xì)胞中均可檢測到此酶的活性，因此可作狀態(tài)，但是幾乎在所有腫瘤細(xì)胞中均可檢測到此酶的活性，因此可作為腫瘤標(biāo)志物。為腫瘤標(biāo)志物。 第八頁，共11頁幻燈片6 6 激素 n 非內(nèi)分泌癌組織中出現(xiàn)激素樣物質(zhì)，稱為異位激素。內(nèi)分泌腺癌使非內(nèi)分泌癌組織中出現(xiàn)激素樣物質(zhì)，稱為異位激素。內(nèi)分泌腺癌使分泌的激素增加，稱為原位激素異常。這兩種情況均可作為腫瘤診斷分泌的激素增加，稱為原位激素異常。這兩種情況均可作為腫瘤診斷的依據(jù)。的依據(jù)。 n 降鈣素（降鈣素（calcitonin，CT）：是）：

20、是32個氨基酸組成的多肽激素，甲個氨基酸組成的多肽激素，甲狀腺髓樣癌、肺腺癌及小細(xì)胞肺癌的病人，血清狀腺髓樣癌、肺腺癌及小細(xì)胞肺癌的病人，血清CT明顯升高。血清明顯升高。血清CT過高應(yīng)高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、腎癌、前列腺過高應(yīng)高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、腎癌、前列腺癌、胰腺癌、上頜竇癌、膀胱癌等亦可見癌、胰腺癌、上頜竇癌、膀胱癌等亦可見CT升高。某些良性疾病如升高。某些良性疾病如甲狀腺機能亢進(jìn)、變形性骨炎和肺部疾患亦發(fā)現(xiàn)甲狀腺機能亢進(jìn)、變形性骨炎和肺部疾患亦發(fā)現(xiàn)CT升高。升高。 n 人絨毛膜促性腺激素（人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，hCG）：）：是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類糖蛋白類激素，在妊娠和患絨毛膜是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類糖蛋白類激素，在妊娠和患絨毛膜上皮癌時，上皮癌時，hCG明顯增高。明顯增高。hCG還會在乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌增高。還會在乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌增高。當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時，當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時，hCG也會增高。也會增高。 n 其它激素：人胎盤催乳素（其它激素：人胎盤催乳素（HPL）、促腎上腺皮質(zhì)激素）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、生長激素