生物制品國家標準物質(zhì)制備和標定規(guī)程

1、生物制品國家標準物質(zhì)制備和標定規(guī)程一、定義生物制品標準物質(zhì)，系指用于生物制品效價、活性或含量測定的或其特性鑒別、檢查的生物標準品或生物參考物質(zhì)。二、標準物質(zhì)的種類生物制品標準物質(zhì)分為二類。1國家生物標準品，系指用國際生物標準品標定的，或由我國自行研制的（尚無國際生物標準品者）用于定量測定某一制品效價、毒性或含量的標準物質(zhì)，其生物學(xué)活性以國際單位（IU）、單位（U）或以重量單位（g, mg等）表示。2國家生物參考品，系指用國際生物參考品標定的，或由我國自行研制的（尚無國際生物參考品者）用于微生物（或其產(chǎn)物）的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清；或指用于定量檢測某些制品的生物效價

2、的參考物質(zhì)，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測定的參考品，其效價以特定活性單位表示，不以國際單位（IU）表示。三、標準物質(zhì)的制備和標定1標準物質(zhì)制備用實驗室、潔凈室應(yīng)符合中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范或?qū)嶒炇也僮饕?guī)范要求。2國家標準物質(zhì)的制備和標定由國家藥品檢定機構(gòu)負責(zé)。3新建標準物質(zhì)的研制（1）原材料選擇制備生物制品標準物質(zhì)的原材料應(yīng)與供試品同質(zhì)，不應(yīng)含有干擾性雜質(zhì)，應(yīng)有足夠的穩(wěn)定性和高度的特異性，并有足夠的數(shù)量。（2）標準物質(zhì)的配制、分裝、凍干和熔封根據(jù)各種標準物質(zhì)的要求進行配制、稀釋。須要加保護劑等物質(zhì)者，該類物質(zhì)應(yīng)對標準物質(zhì)的活性、穩(wěn)定性和試驗操作過程無影響，并且其本身在干燥時不揮發(fā)。經(jīng)

3、一般質(zhì)量檢定合格后，精確分裝，精確度應(yīng)在1%以內(nèi)。需要干燥保存者應(yīng)在分裝后立即進行凍干和熔封。除另有規(guī)定外，凍干者水分含量應(yīng)低于3%。 標準品的分裝、凍干和熔封過程，應(yīng)保證對各安瓿間效價和穩(wěn)定性的一致性不產(chǎn)生影響。（3）標定 協(xié)作標定新建標準物質(zhì)的研制或標定，一般需經(jīng)3個有經(jīng)驗的實驗室協(xié)作進行。參加單位應(yīng)采用統(tǒng)一的設(shè)計方案、統(tǒng)一的方法和統(tǒng)一的記錄格式，標定結(jié)果須經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理（標定結(jié)果至少需取得5次獨立的有效結(jié)果）。 活性值（效價單位或毒性單位）的確定一般用各協(xié)作單位結(jié)果的均值表示，由國家藥品檢定機構(gòu)收集各協(xié)作單位的標定結(jié)果，整理統(tǒng)計，并上報國家藥品監(jiān)督管理部門批準。（4）穩(wěn)定性研究研制過程應(yīng)進

4、行加速破壞試驗，根據(jù)制品性質(zhì)放置不同溫度（一般放置4、25、37、-20）、不同時間，做生物學(xué)活性測定，以評估其穩(wěn)定情況。標準物質(zhì)建立以后應(yīng)定期與國際標準物質(zhì)比較，觀察生物學(xué)活性是否下降。4標準物質(zhì)替換批的制備與標定（1）由國家藥品檢定機構(gòu)負責(zé)制備與標定。（2）制備標準物質(zhì)替換批的原材料，其生化特性和生物學(xué)特性指標應(yīng)盡可能與上批標準相同或接近。四、標準物質(zhì)的審批1新建標準物質(zhì)由國家藥品檢定機構(gòu)對協(xié)作標定的結(jié)果進行審查并認可后，報上級主管機構(gòu)批準，并發(fā)放批準證書。2標準物質(zhì)替換批由國家藥品檢定機構(gòu)審查批準。3新建標準物質(zhì)在取得批準證書后，方可發(fā)出使用。五、標簽及說明書1符合規(guī)定的合格的標準物質(zhì)由國家藥品檢定機構(gòu)的質(zhì)量保證部門核發(fā)標簽及說明書。2標簽內(nèi)容一般包括：中文名稱、批號及標示量（含1個國際單位的固體量，或每1mg含國際單位的數(shù)量，或每瓶內(nèi)所含國際單位的數(shù)量）。3標準品和參考品均應(yīng)附有說明書，其內(nèi)容應(yīng)包括：中文名稱、英文名稱、組成和性狀、裝量及標示量、批號、保存條件、使用方法、失效日期、分發(fā)單位等。六、標準物質(zhì)的索取和保管1索取標準物質(zhì)可直接向國家藥品檢定機構(gòu)申請。國家標準物質(zhì)系提供