利用流化床制備中藥包衣顆粒的工藝研究

1、利用流化床制備中藥包衣顆粒的工藝研究         【摘要】  目的制備中藥包衣顆粒，優(yōu)化制劑工藝。方法采用流化床切線(xiàn)噴方法與流化床底噴工藝包衣對(duì)復(fù)方老鸛草結(jié)腸靶向顆粒進(jìn)行制備工藝研究。結(jié)果優(yōu)化后的制劑處方為浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素的比例為811，流化床切線(xiàn)噴工藝參數(shù)為進(jìn)風(fēng)溫度30，風(fēng)機(jī)頻率15 Hz，轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速500 r/min，滾圓時(shí)間60 min；底噴包衣工藝條件為流量2 ml/min, 霧化壓力為0.1 MPa, 風(fēng)機(jī)頻率為25 Hz, 進(jìn)風(fēng)溫度30。結(jié)論該工藝合理可行，球形顆粒成型性好，

2、包衣成品率高。 【關(guān)鍵詞】  老鸛草 包衣顆粒 流化床制粒Abstract:ObjectiveTo prepare coating granules of traditional Chinese medicine and optimize the preparation technology. MethodsAdopting tangent spraying and bottom spraying method of fluidized-bed to research the prepare technology of colon targeting granules of comp

3、lex prescription geranium . ResultsThe best proportion of powdered extract , CMS-Na and MCC were eight , one and one. Fluidized-bed tangent spraying technology were rolling speed 500 r/min, spheronization time 60min .The best film coating technology conditions were 2 ml/min of flow rate , 0.1 MPa of

4、 atomization pressure , 25 Hz of breeze machine ,30 of breeze temperature . ConclusionThe technology is reasonable and feasible. Shaping of spheroidal particle is good and finished product coating rate is high.Key words:Geranium ;   Coating granules ;   Fluidized bed granulation&

5、#160;  流化床制粒、包衣已經(jīng)在國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)廣泛應(yīng)用。其中切線(xiàn)噴工藝由于其流化床構(gòu)造的獨(dú)特性制得的顆粒具有硬度大、堆密度大、外觀近似于球型的特點(diǎn)，利于提高藥物含量，利于顆粒薄膜包衣，從而使藥物達(dá)到速釋、緩釋、控釋的目的1。復(fù)方老鸛草包衣顆粒是我院研制的由老鸛草、黃芪、黃連等7味藥物組成的中藥結(jié)腸靶向制劑，具有健脾理氣、清熱燥濕、止痢止瀉的功效。本文利用多功能流化床試驗(yàn)機(jī)，以切線(xiàn)噴工藝制粒、底噴工藝包衣制備了復(fù)方老鸛草結(jié)腸靶向顆粒。1  儀器及材料   流化床試驗(yàn)機(jī)（WBF-，重慶英格造粒包衣技術(shù)有限公司）；恒溫磁力攪拌器（深圳沙頭角國(guó)華儀器廠(chǎng)）；恒流

6、泵（保定蘭格恒流泵有限公司）；片劑四用測(cè)定儀(78X-2，上海黃海藥檢儀器廠(chǎng))。   微晶纖維素（MCC，湖州食品化工聯(lián)合公司）； 羧甲基纖維素鈉（CMS-Na，潮州展望化學(xué)藥業(yè)有限公司） ；Eudragit L100、 Eudragit S100（Rohm GmbH德國(guó)）。2  方法與結(jié)果2.1   球形顆粒制劑處方篩選取老鸛草等中藥提取液濃縮至相對(duì)密度1.1左右，取部分濃縮液制成干浸膏，粉碎，過(guò)100目篩，按比例加入輔料，混勻，以適當(dāng)濃度乙醇為潤(rùn)濕劑制軟材，置搖擺式制粒機(jī)中過(guò)20目篩擠出制粒，將顆粒置于流化床試驗(yàn)機(jī)中，采用流化床切線(xiàn)噴工藝噴

7、入剩余的藥液制備球形顆粒。采用擠壓制粒結(jié)合流化床切線(xiàn)噴工藝制備球形顆粒時(shí)，賦形劑的種類(lèi)和用量是影響制粒質(zhì)量的關(guān)鍵因素。因此選取了不同的賦型劑，采用單因素分析方法，考察制粒難易程度，并測(cè)定了在轉(zhuǎn)速（20 Hz）、進(jìn)風(fēng)溫度（30）、風(fēng)機(jī)頻率（15 Hz）及滾圓時(shí)間（45 min）條件下制得顆粒的休止角、脆碎度并測(cè)定其溶散時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表1。表1   不同賦型劑及其用量對(duì)球形顆粒成型的影響（略）   表1結(jié)果表明，第3，5，6組制粒容易，第3、6組制得的顆粒流動(dòng)性好，第5、6組溶散速度快。綜合分析，第6組為最佳。2.2   球形顆粒成型工藝優(yōu)

8、化球形顆粒的圓整度，脆碎度是影響顆粒包衣質(zhì)量的主要因素。因此在確定制劑處方的基礎(chǔ)上考察了風(fēng)機(jī)頻率、轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速和滾圓時(shí)間等工藝參數(shù)對(duì)顆粒圓整度、脆碎度和粒徑分布的影響2。采用L9(33)正交表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，因素水平見(jiàn)表2，指標(biāo)測(cè)定及評(píng)分方法見(jiàn)表3，正交實(shí)驗(yàn)安排及評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表4。表2  成型工藝因素水平（略）表3  指標(biāo)測(cè)定及評(píng)分方法（略）表4  顆粒成型工藝正交實(shí)驗(yàn)安排及評(píng)分結(jié)果（略）         以總評(píng)分為指標(biāo)對(duì)顆粒成型工藝進(jìn)行方差分析，結(jié)果見(jiàn)表5。結(jié)果表明，A，B，C 3個(gè)因素各水

9、平間均有顯著性差異（P0.05），對(duì)結(jié)果均有顯著性影響，影響因素大小順序?yàn)锽AC。比較3個(gè)因素的極差，確定球形顆粒最佳工藝條件為A3B2C2，即流化床風(fēng)機(jī)頻率15Hz，轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速500 r/min，滾圓時(shí)間60 min。表5  顆粒成型工藝正交試驗(yàn)方差分析表（略）2.3  顆粒包衣工藝研究包衣液的流速，霧化壓力，進(jìn)風(fēng)溫度是影響顆粒包衣質(zhì)量的主要因素。顆粒包衣質(zhì)量可以通過(guò)圓整度、包衣效率、包衣成品率等指標(biāo)反映出來(lái)。因此考察了包衣液的流速，霧化壓力，進(jìn)風(fēng)溫度等工藝參數(shù)對(duì)包衣顆粒圓整度、包衣效率、包衣成品率的綜合影響。采用L9(33)正交表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，因素水平見(jiàn)表6，指標(biāo)測(cè)定及評(píng)

10、分方法見(jiàn)表7，正交實(shí)驗(yàn)安排及評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表8。表6  包衣工藝因素水平表 （略）表7  指標(biāo)測(cè)定及評(píng)分方法（略）表8  包衣工藝正交試驗(yàn)安排及評(píng)分結(jié)果（略）以總評(píng)分為指標(biāo)對(duì)顆粒成型工藝進(jìn)行方差分析。結(jié)果見(jiàn)表9。結(jié)果表明，A，B，C 3個(gè)因素各水平間均有顯著性差異（P0.05），對(duì)結(jié)果均有顯著性影響，比較3個(gè)因素的極差，確定球形顆粒最佳包衣工藝條件為A2B1C2，即包衣液的流速2 ml/min，霧化壓力0.1 MPa，進(jìn)風(fēng)溫度30。表9  各因素對(duì)包衣工藝的影響（略）3  討論   顆粒成型時(shí)滾轉(zhuǎn)速度不宜過(guò)快，速度過(guò)快會(huì)導(dǎo)致顆粒粘連。薄膜包衣工藝中包衣液噴入速度，霧化壓力和進(jìn)風(fēng)溫度均對(duì)包衣膜質(zhì)量影響較大。包衣液噴入速度過(guò)快導(dǎo)致顆粒表面的包衣液干燥慢，粘連增多。霧化壓力增大時(shí)，形成的霧滴較細(xì)有利于包衣液在顆粒表面均勻鋪展。但霧化壓力過(guò)大會(huì)使包衣液損失增加從而降低包衣效率。進(jìn)風(fēng)溫度過(guò)高會(huì)致使包衣膜不均勻，而進(jìn)風(fēng)溫度過(guò)低，導(dǎo)致粘連增多。   影響流化床制備中藥包衣顆粒的工藝因素較多，不同的中藥提取物由于吸濕性、堆密度等差別需要對(duì)具體工藝條件進(jìn)行摸索?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】