疾病的細(xì)胞機(jī)制

1、疾病的細(xì)胞機(jī)制疾病的細(xì)胞機(jī)制ChinaHong Kong肺癌細(xì)胞細(xì)胞是疾病的基礎(chǔ)，疾病中細(xì)胞是疾病的基礎(chǔ)，疾病中的問題當(dāng)然要在的問題當(dāng)然要在（病因（病因/ /發(fā)病發(fā)病/ /防治措施）防治措施）！ 細(xì)胞分裂和再生的過程，細(xì)胞通過分裂進(jìn)行細(xì)胞分裂和再生的過程，細(xì)胞通過分裂進(jìn)行增殖，把遺傳信息傳給子代，保持物種的延續(xù)增殖，把遺傳信息傳給子代，保持物種的延續(xù)和數(shù)量增多。和數(shù)量增多。細(xì)胞生長(zhǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)DNA復(fù)制復(fù)制細(xì)胞分裂細(xì)胞分裂Howard/Pelc1953年提出細(xì)胞周期和其他的一些細(xì)胞生理過程就像多米諾骨牌Cyclin的周期性變化的周期性變化中心體中心體有絲分裂前中期有絲分裂前中期有絲分裂中期有絲分裂

2、中期有絲分裂后期有絲分裂后期 2001年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，授予了美國(guó)科學(xué)家利年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，授予了美國(guó)科學(xué)家利蘭蘭哈特韋爾（哈特韋爾（L. Hartwell） 、英國(guó)科學(xué)家蒂莫西、英國(guó)科學(xué)家蒂莫西亨特（亨特（T. Hunt）和保羅）和保羅納斯（納斯（P. Nurse），以表彰他們發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞），以表彰他們發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)控因子的調(diào)節(jié)機(jī)制。周期的關(guān)鍵調(diào)控因子的調(diào)節(jié)機(jī)制。 他們的發(fā)現(xiàn)對(duì)研究細(xì)胞的發(fā)育有重大的影響，特別是對(duì)他們的發(fā)現(xiàn)對(duì)研究細(xì)胞的發(fā)育有重大的影響，特別是對(duì)開辟治療癌癥新途徑將具有極其深遠(yuǎn)的意義，因?yàn)榧?xì)胞周開辟治療癌癥新途徑將具有極其深遠(yuǎn)的意義，因?yàn)榧?xì)胞周期控制過程中

3、出現(xiàn)的缺陷可以導(dǎo)致癌細(xì)胞中染色體變異。期控制過程中出現(xiàn)的缺陷可以導(dǎo)致癌細(xì)胞中染色體變異。PSTAIRE MSUMO泛素泛素蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)降解的蛋白質(zhì)降解的蛋白質(zhì) cdc25cdc25(細(xì)胞分裂周期基因-細(xì)胞周期中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)物質(zhì))磷酸酶磷酸酶P80cdc25 細(xì)胞周期的生化細(xì)胞周期的生化事件與檢驗(yàn)點(diǎn)事件與檢驗(yàn)點(diǎn) pRb E2F（EGF、IGF、IL） 能使能使P16INK4a和和 P15INK4b增加并增加并 均能抑制均能抑制Cyclin D-CDK4/6復(fù)合物復(fù)合物 的功能，細(xì)胞阻的功能，細(xì)胞阻 滯滯G1期。期。 肝癌晚期肝癌晚期腹中大腫瘤腹中大腫瘤美美國(guó)家癌癥法案國(guó)家癌癥法案1971-2011

4、（40年年900億）億） Ink直接抑制直接抑制cyclinD競(jìng)爭(zhēng)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合結(jié)合G1期激酶期激酶CDK4/6Ink抑制抑制E2F-1與未磷酸化與未磷酸化的的P105Rb結(jié)合結(jié)合 失去失去GG2 2/M/M檢查點(diǎn)的阻滯作用檢查點(diǎn)的阻滯作用染色體發(fā)生重排、丟失染色體發(fā)生重排、丟失Alzheimer disease(AD) Parkinson disease（一）細(xì)胞分化特征（一）細(xì)胞分化特征單細(xì)胞單細(xì)胞 分裂分裂/ /分化分化 特定功能細(xì)胞特定功能細(xì)胞成熟個(gè)體成熟個(gè)體潛能細(xì)胞潛能細(xì)胞 分裂分裂/ /分化分化 終末分化狀態(tài)細(xì)胞終末分化狀態(tài)細(xì)胞 1 1、形態(tài)形態(tài)/ /生化特征生化特征/ /功能功能2 2

5、、通過已分化細(xì)胞簡(jiǎn)單倍增，形成新的分化細(xì)胞；通過已分化細(xì)胞簡(jiǎn)單倍增，形成新的分化細(xì)胞；由未分化的干細(xì)胞產(chǎn)生。由未分化的干細(xì)胞產(chǎn)生。3 3、 時(shí)間上的分化：時(shí)間上的分化： 一種細(xì)胞在不同的發(fā)育階段有不同的形態(tài)和功一種細(xì)胞在不同的發(fā)育階段有不同的形態(tài)和功能變化。能變化。（如：骨髓造血細(xì)胞的發(fā)生過程，單細(xì)胞生物只有時(shí)間上的分化）（如：骨髓造血細(xì)胞的發(fā)生過程，單細(xì)胞生物只有時(shí)間上的分化） 空間上的分化空間上的分化 來源于一種細(xì)胞的子細(xì)胞因所處空間位置不同，來源于一種細(xì)胞的子細(xì)胞因所處空間位置不同，其形態(tài)和功能也不一樣。其形態(tài)和功能也不一樣。（如：外胚層來源細(xì)胞可發(fā)育成表皮細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞）（如：外胚層來

6、源細(xì)胞可發(fā)育成表皮細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞）（一）細(xì)胞分化特征（一）細(xì)胞分化特征4 4、 全能干細(xì)胞：具有形成完整個(gè)體的分化潛能。如胚全能干細(xì)胞：具有形成完整個(gè)體的分化潛能。如胚胎干細(xì)胞，亦稱永生干細(xì)胞胎干細(xì)胞，亦稱永生干細(xì)胞可以分化為可以分化為200200多種細(xì)胞類型多種細(xì)胞類型 多能干細(xì)胞：多能干細(xì)胞：具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，但失去發(fā)育成完整個(gè)體的能力。如骨髓造血干細(xì)胞但失去發(fā)育成完整個(gè)體的能力。如骨髓造血干細(xì)胞 專能干細(xì)胞：專能干細(xì)胞：只能向只能向1種或種或2種密切相關(guān)類型的細(xì)胞種密切相關(guān)類型的細(xì)胞分化，亦稱定向干細(xì)胞。如表皮干細(xì)胞分化，亦稱定向干細(xì)胞。如表皮干

7、細(xì)胞/精原細(xì)胞精原細(xì)胞位于成體組織的干細(xì)胞常是后位于成體組織的干細(xì)胞常是后2種干細(xì)胞。種干細(xì)胞。穩(wěn)定性：穩(wěn)定性：分化一旦確立，分化狀態(tài)穩(wěn)定，但分化一旦確立，分化狀態(tài)穩(wěn)定，但分化細(xì)胞失去了獨(dú)立生分化細(xì)胞失去了獨(dú)立生 存的能力。（必須相互依賴）存的能力。（必須相互依賴）可逆性：可逆性：具有增殖能力的組織中已分化的細(xì)胞在一定條件下可以逆具有增殖能力的組織中已分化的細(xì)胞在一定條件下可以逆 轉(zhuǎn)到胚胎狀態(tài)，形成去分化現(xiàn)象。轉(zhuǎn)到胚胎狀態(tài)，形成去分化現(xiàn)象。 干細(xì)胞由全能限制為多能最后定向?yàn)閷Ｄ艿内厔?shì)，干細(xì)胞由全能限制為多能最后定向?yàn)閷Ｄ艿内厔?shì)， 是細(xì)胞分化過程中的一個(gè)普遍規(guī)律。是細(xì)胞分化過程中的一個(gè)普遍規(guī)律。

8、全能性：全能性：子代細(xì)胞保留親本細(xì)胞的全部信息，并在一定條件下可以子代細(xì)胞保留親本細(xì)胞的全部信息，并在一定條件下可以 表達(dá)出來。分化細(xì)胞的遺傳物質(zhì)即基因組無增減和改變。表達(dá)出來。分化細(xì)胞的遺傳物質(zhì)即基因組無增減和改變。選擇性：選擇性：分化細(xì)胞的基因選擇性表達(dá)，出現(xiàn)不同的表型；分化細(xì)胞的基因選擇性表達(dá)，出現(xiàn)不同的表型；產(chǎn)生特定產(chǎn)生特定 PrPr，具有特定形態(tài)結(jié)構(gòu)，執(zhí)行特定功能。，具有特定形態(tài)結(jié)構(gòu)，執(zhí)行特定功能。（二）細(xì)胞分化特點(diǎn)（二）細(xì)胞分化特點(diǎn) 細(xì)胞分化從本質(zhì)上講是細(xì)胞內(nèi)不同基因在不同發(fā)細(xì)胞分化從本質(zhì)上講是細(xì)胞內(nèi)不同基因在不同發(fā)育階段被選擇激活，也是基因在時(shí)空上的有序表達(dá)。育階段被選擇激活，也

9、是基因在時(shí)空上的有序表達(dá)。導(dǎo)致這種選擇有三方面機(jī)制：導(dǎo)致這種選擇有三方面機(jī)制： (determination)(determination)：是指細(xì)胞內(nèi)某些基因永久：是指細(xì)胞內(nèi)某些基因永久地關(guān)閉，而另一些基因順序表達(dá)，具備向某一特定地關(guān)閉，而另一些基因順序表達(dá)，具備向某一特定方向分化的能力。這種決定是穩(wěn)定的、可遺傳的。方向分化的能力。這種決定是穩(wěn)定的、可遺傳的。 如：胚胎早期的外如：胚胎早期的外( (神經(jīng)神經(jīng)/ /上皮上皮) )、中、中( (泌尿泌尿/ /生殖生殖) )、內(nèi)內(nèi)( (呼吸呼吸/ /消化消化) )三胚層在細(xì)胞形態(tài)上并無差別，但已三胚層在細(xì)胞形態(tài)上并無差別，但已預(yù)定要分化出各自不同的

10、組織細(xì)胞。預(yù)定要分化出各自不同的組織細(xì)胞。 干細(xì)胞分裂時(shí)，由于細(xì)胞質(zhì)分配不均，致子代干干細(xì)胞分裂時(shí)，由于細(xì)胞質(zhì)分配不均，致子代干細(xì)胞的胞質(zhì)組分不同，即不同的子代干細(xì)胞所持有細(xì)胞的胞質(zhì)組分不同，即不同的子代干細(xì)胞所持有的細(xì)胞質(zhì)組分（稱為細(xì)胞質(zhì)決定子）也不同，導(dǎo)致的細(xì)胞質(zhì)組分（稱為細(xì)胞質(zhì)決定子）也不同，導(dǎo)致子細(xì)胞產(chǎn)生差別，這種差別就是分化的表現(xiàn)。子細(xì)胞產(chǎn)生差別，這種差別就是分化的表現(xiàn)。 細(xì)胞分化還與細(xì)胞所在位置及與其他細(xì)胞的聯(lián)系細(xì)胞分化還與細(xì)胞所在位置及與其他細(xì)胞的聯(lián)系有關(guān)，也就是說細(xì)胞分化存在位置效應(yīng)，這種效應(yīng)有關(guān)，也就是說細(xì)胞分化存在位置效應(yīng)，這種效應(yīng)可以是細(xì)胞間直接接觸所進(jìn)行信息轉(zhuǎn)導(dǎo)，也可以

11、是可以是細(xì)胞間直接接觸所進(jìn)行信息轉(zhuǎn)導(dǎo)，也可以是細(xì)胞外物質(zhì)（細(xì)胞因子）的作用結(jié)果。細(xì)胞外物質(zhì)（細(xì)胞因子）的作用結(jié)果。 ( house keeping genes ) ：是編碼細(xì)胞：是編碼細(xì)胞基本結(jié)構(gòu)和功能蛋白的基因基本結(jié)構(gòu)和功能蛋白的基因( (如線粒體和核糖體蛋白如線粒體和核糖體蛋白) )，與細(xì)，與細(xì)胞分化關(guān)系不大胞分化關(guān)系不大( (協(xié)調(diào)作用協(xié)調(diào)作用) )。 對(duì)專一基因的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子進(jìn)行調(diào)控對(duì)專一基因的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子進(jìn)行調(diào)控對(duì)對(duì) mRNA前體處理前體處理/ /加工和加工和 iRNA調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) luxury gene ：編碼編碼細(xì)胞特異性蛋白。細(xì)胞特異性蛋白。它與細(xì)胞本身的生存無關(guān)，但對(duì)它與細(xì)胞本

12、身的生存無關(guān)，但對(duì)細(xì)胞分化起重要作用。細(xì)胞分化起重要作用。( (如胰島素如胰島素/ Ig / Ig /白蛋白白蛋白/ /凝血因子等凝血因子等) )細(xì)胞分化的物質(zhì)基礎(chǔ)是蛋白質(zhì)分子的專一合成。細(xì)胞分化的物質(zhì)基礎(chǔ)是蛋白質(zhì)分子的專一合成。細(xì)胞外信號(hào)物質(zhì)、基質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)因素等，都可影響細(xì)胞外信號(hào)物質(zhì)、基質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)因素等，都可影響核轉(zhuǎn)錄因子活性和細(xì)胞信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。核轉(zhuǎn)錄因子活性和細(xì)胞信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。（如激素、細(xì)胞因子、黏附分子、藥物、（如激素、細(xì)胞因子、黏附分子、藥物、 CaCa2+2+ 可以影響可以影響細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化 細(xì)胞分化的調(diào)控異?？梢栽谂咛グl(fā)育期和成年人細(xì)胞分化的調(diào)控異?？梢栽谂咛グl(fā)育期和成年人機(jī)體細(xì)胞

13、中發(fā)生，并引起相應(yīng)的疾病。機(jī)體細(xì)胞中發(fā)生，并引起相應(yīng)的疾病。細(xì)胞形態(tài)幼稚/失去正常排列極性/功能異常 表型返回到原始胚胎細(xì)胞表型腫瘤細(xì)胞分化程度和分化方向的差異性腫瘤細(xì)胞分化程度和分化方向的差異性分化滯后或停頓/增殖持續(xù)特異基因表達(dá)/ 胚胎基因二者拮抗與精確調(diào)節(jié)二者拮抗與精確調(diào)節(jié) 肝癌細(xì)胞不能合成白蛋白肝癌細(xì)胞不能合成白蛋白/癌胚抗原表達(dá)癌胚抗原表達(dá)（AFP/CEA） 癌基因突變、外源基因插入、基因擴(kuò)增、染色體易位、基因重排和甲癌基因突變、外源基因插入、基因擴(kuò)增、染色體易位、基因重排和甲 基化程度降低等引起癌基因激活基化程度降低等引起癌基因激活 抑癌基因缺失、失活和突變，削弱調(diào)節(jié)系統(tǒng)的顯性負(fù)調(diào)

14、節(jié)信號(hào)，使細(xì)抑癌基因缺失、失活和突變，削弱調(diào)節(jié)系統(tǒng)的顯性負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)，使細(xì) 胞分化和增殖失控胞分化和增殖失控 畸胎瘤是由于生殖細(xì)胞或多能干細(xì)胞異常分化、畸胎瘤是由于生殖細(xì)胞或多能干細(xì)胞異常分化、發(fā)育所致發(fā)育所致, , 源于生殖細(xì)胞者可為先天或否、源于源于生殖細(xì)胞者可為先天或否、源于胚胎干細(xì)胞者為先天性，位于中軸線附近。胚胎干細(xì)胞者為先天性，位于中軸線附近。 成熟的畸胎瘤常為良性，女性多見；不成熟的成熟的畸胎瘤常為良性，女性多見；不成熟的畸胎瘤通常為惡性，多見于男性。在畸胎瘤中，畸胎瘤通常為惡性，多見于男性。在畸胎瘤中，由三個(gè)胚層衍生出的組織或器官均可出現(xiàn)。由三個(gè)胚層衍生出的組織或器官均可出現(xiàn)。細(xì)

15、胞死亡對(duì)于活的生命體而言完全是一個(gè)正常的過程。細(xì)胞死亡對(duì)于活的生命體而言完全是一個(gè)正常的過程。1842年，年，Carl Vogt首先描述了首先描述了apoptosis。1885年，年，Walther Flemming對(duì)對(duì)PCD進(jìn)行了精確描述。進(jìn)行了精確描述。1965年，學(xué)界才開始重視細(xì)胞凋亡。年，學(xué)界才開始重視細(xì)胞凋亡。1972年，年，Kerr確立確立apoptosis概念。概念。NPCD：細(xì)胞細(xì)胞死亡死亡細(xì)胞壞死PCD凋亡：1型細(xì)胞死亡自噬：2型細(xì)胞死亡 自噬小體形成副凋亡：無caspase活化脹亡：oncosis有絲分裂災(zāi)變：不依賴p53或依賴巨泡式死亡：methuosis壞死壞死 凋亡凋

16、亡細(xì)胞死亡概貌圖細(xì)胞死亡概貌圖死亡死亡信號(hào)信號(hào)cell 凋亡基因激活凋亡基因激活 凋亡的執(zhí)行凋亡的執(zhí)行 凋亡細(xì)胞清除凋亡細(xì)胞清除 凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) （buding）凋亡細(xì)胞凋亡細(xì)胞(掃描電鏡掃描電鏡) 凋亡細(xì)胞凋亡細(xì)胞(透射電鏡透射電鏡)凋亡時(shí)細(xì)胞的主要變化凋亡時(shí)細(xì)胞的主要變化 凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶(caspases)(caspases)是是一組對(duì)底物天冬氨酸部位有一組對(duì)底物天冬氨酸部位有特異水解作用，其活性中心特異水解作用，其活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶。目富含半胱氨酸的蛋白酶。目前已發(fā)現(xiàn)該蛋白酶家族至少前已發(fā)現(xiàn)該蛋白酶家族至少有有1414個(gè)成員。個(gè)成員。 分類：分類： 上游（上游（

17、Caspase-8 , -9, -10）下游（下游（Caspase -2, -3,-6,-7 - 共同通路共同通路 Caspase （Ced-3亞家族）亞家族）死亡受體通路死亡受體通路線粒體途徑線粒體途徑FSALFAS+膜破壞致膜破壞致Ca2+內(nèi)流內(nèi)流/活化核轉(zhuǎn)錄因子活化核轉(zhuǎn)錄因子NF- B和和AP-1。（四）（四）的基因調(diào)控的基因調(diào)控Bcl-2+Alzheimer disease(AD) Parkinson disease (PD) 感染感染HIV的宿主細(xì)胞的宿主細(xì)胞膜上可表達(dá)一種名為膜上可表達(dá)一種名為gp120的糖蛋白，的糖蛋白，CD4+淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞的表面存有這種蛋白的受的表面存有這種

18、蛋白的受體，當(dāng)體，當(dāng)gP120與與CD4+受體受體分子結(jié)合后即可觸發(fā)分子結(jié)合后即可觸發(fā)CD4+淋巴細(xì)胞凋亡。淋巴細(xì)胞凋亡。HIV gp120 結(jié)合結(jié)合CD4 / 輔助受體輔助受體CD4 抗原抗原輔助受體輔助受體CD4+ 細(xì)胞細(xì)胞被感染的被感染的CD4+ 細(xì)胞細(xì)胞gp120 陽(yáng)性陽(yáng)性未感染的未感染的CD4+ 細(xì)胞細(xì)胞gp120 陰性陰性CD4gp120CD4CD4細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞，其壽命明顯縮短。細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞，其壽命明顯縮短。細(xì)胞融合細(xì)胞融合 受受HIV感染的大部分感染的大部分CD4+淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞(約約80-90)逐步融合形成合逐步融合形成合胞體胞體(syncytia)或多核

19、巨細(xì)胞，合胞體在形成過程中或形成后即可發(fā)或多核巨細(xì)胞，合胞體在形成過程中或形成后即可發(fā)生凋亡而解體。生凋亡而解體。(3)Fas(3)Fas基因表達(dá)上調(diào)基因表達(dá)上調(diào)促進(jìn)凋亡促進(jìn)凋亡 受受HIV感染的巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子感染的巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子(TNF)增多，增多，TNF可通過與可通過與TNF受體受體-1(死亡受死亡受體體)結(jié)合而啟動(dòng)死亡程序，也可刺激結(jié)合而啟動(dòng)死亡程序，也可刺激CD4+淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞大量產(chǎn)生氧自由基，通過氧化應(yīng)激而觸發(fā)細(xì)胞大量產(chǎn)生氧自由基，通過氧化應(yīng)激而觸發(fā)細(xì)胞凋亡。胞凋亡。 HIVHIV( (紅色紅色) )感染的感染的T T細(xì)胞細(xì)胞 Tat蛋白是蛋白是HIV-1編碼的

20、重要調(diào)控蛋編碼的重要調(diào)控蛋白，在病毒復(fù)制和白，在病毒復(fù)制和感染致病中起重要感染致病中起重要作用。這種蛋白可作用。這種蛋白可自由透過細(xì)胞膜。自由透過細(xì)胞膜。tat蛋白進(jìn)入蛋白進(jìn)入CD4+淋巴細(xì)胞后，可誘淋巴細(xì)胞后，可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生氧自由導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，增強(qiáng)基，增強(qiáng)Fas抗原抗原表達(dá)而提高對(duì)細(xì)胞表達(dá)而提高對(duì)細(xì)胞凋亡的易感性。凋亡的易感性。HIV中中tat蛋白在啟動(dòng)病毒自我蛋白在啟動(dòng)病毒自我繁殖的過程中具有重要作用繁殖的過程中具有重要作用效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞 健康人外周血中健康人外周血中CD4+T細(xì)胞數(shù)量為細(xì)胞數(shù)量為1000/ml，晚期，晚期

21、AIDS患者則在患者則在100/ml 在AIDS發(fā)病過程中，細(xì)胞凋亡具有一定的保護(hù)意義。(不成功,便成仁,但是最終自己逐漸摧毀了整個(gè)免疫系統(tǒng)) 因此，在積極抗病毒治療的同時(shí)，如何阻止免疫細(xì)胞的凋亡是AIDS病人免疫重建的關(guān)鍵所在。生命的渴望生命的渴望恐怖危害！恐怖危害！ AIDS 吸毒母親的畸型后代吸毒母親的畸型后代卡氏肺囊蟲卡氏肺囊蟲鵝口瘡鵝口瘡念珠菌性肺炎念珠菌性肺炎 在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有一類在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有一類以特定神經(jīng)元進(jìn)行性喪失為以特定神經(jīng)元進(jìn)行性喪失為其病理特征的疾病，如其病理特征的疾病，如： Alzheimer disease(AD) Parkinson disease Hunt

22、ington病病 多發(fā)性硬化癥等多發(fā)性硬化癥等Dennis J. Selkoe. (2012) Preventing Alzheimers Disease. Science, 337:1488-1491. 最多數(shù)量的神經(jīng)元存在于人類大腦皮層中的基本原因是： 我們做飯！沒有其他動(dòng)物烹飪他們的食物。 神經(jīng)元退行性疾病神經(jīng)元退行性疾病AD造成神經(jīng)元喪失的主要機(jī)制是細(xì)胞凋亡。其因素包括造成神經(jīng)元喪失的主要機(jī)制是細(xì)胞凋亡。其因素包括 淀淀粉樣蛋白、鈣超載、氧化應(yīng)激及粉樣蛋白、鈣超載、氧化應(yīng)激及NGF分泌不足等。近期，施一分泌不足等。近期，施一公教授揭示了公教授揭示了AD發(fā)病直接相關(guān)的人源發(fā)病直接相關(guān)的人

23、源分泌酶復(fù)合物的精細(xì)三分泌酶復(fù)合物的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)。大腦中淀粉樣斑塊是由膜整合蛋白酶復(fù)合物維結(jié)構(gòu)。大腦中淀粉樣斑塊是由膜整合蛋白酶復(fù)合物分泌分泌著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家、中科院院士、清華大學(xué)教授著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家、中科院院士、清華大學(xué)教授 施一公施一公“致病原兇”-人源分泌酶空間結(jié)構(gòu)圖 復(fù)合酶復(fù)合酶異常切割異常切割“淀粉淀粉樣前體蛋白樣前體蛋白”APP 而而產(chǎn)生過量易聚集的產(chǎn)生過量易聚集的A42A42肽所致。肽所致。 （垃圾粉碎機(jī)）垃圾粉碎機(jī)）（2014） 老年撒切爾夫人老年撒切爾夫人19861986年年2 2月月6 6日妻子南希日妻子南希慶祝里根慶祝里根7575歲生日歲生日百年孤獨(dú)百年孤獨(dú)作者作者馬爾克斯馬爾克斯19941994年患病后，里根（前）深居簡(jiǎn)出年患病后，里根（前）深居簡(jiǎn)出“青少年型帕金森病青少年型帕金森病”患者患者占據(jù)總?cè)藬?shù)的占據(jù)總?cè)藬?shù)的10， 20患者因環(huán)境污染或受化患者因環(huán)境污